Дисфункция эндотелия и нарушения тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа

П
П

очти в половине случаев сахарный диабет (СД)
обнаруживается только после развившихся
осложнений; нефропатия определяется у 25%
вновь выявленных больных, и это осложнение манифестирует в виде стойкой микроальбуминурии (МАУ)
[1,2]. В России, по данным Государственного регистра
больных сахарным диабетом 1999–2000 гг., распространенность диабетической нефропатии (ДН) в среднем
составляет при СД 1 типа 19%, при СД 2 типа – 8%, что
ниже мировых значений в 2 и 5 раз соответственно. В
Москве и Московской области (по данным регистра за
2005 г.) распространенность ДН наиболее приближена
к данным мировой статистики и составляет при СД 1
типа 33%, при СД 2 типа – 25%. По данным регистра по
г. Тюмени, распространенность ДН – 23,3%; у больных
СД 1 типа – 32,5%, СД 2 типа – 22% (данные на 2005 г.).
Однако при активном скрининге истинная распространенность ДН в России превышает зарегистрированную
в 2–8 раз. 
Известно, что в развитии микроангиопатий при СД
играет роль снижение выработки оксида азота (NO) и
нарушение функционального состояния эндотелия, а
также изменение тромбоцитарно-коагуляционного
гемостаза [3]. К эндотелийзависимым процессам относятся тонус и проницаемость сосудов, адгезия лейкоцитов и тромбоцитов, ангиогенез, тромбогенность и
тромборезистентность. Эндотелиальную дисфункцию
рассматривают как значимое звено в патогенезе атеросклероза, гипертонической болезни и СД [4].
NO обусловливает релаксацию мышц сосудов и,
таким образом, обладает сосудорасширяющим действием [2]. В нормальных кровеносных сосудах эндотелий
регулирует тонус гладкомышечных клеток, адгезию
тромбоцитов и нейтрофилов посредством высвобождения медиаторов, из которых основными можно считать
NO и эндотелин-1 (ЕТ-1), являющийся вазоконстриктором. При патологических изменениях в сосудах образование NO снижается, а ЕТ-1 возрастает, что может
изменять реактивность сосудов и влиять на агрегатное
состояние крови [5]. Снижение содержания NO в эндотелии может быть связано с нарушением экспрессии
или транскрипции eNOS, снижением доступности запасов L-аргинина для eNOS и/или ускоренным метаболизмом NO (при повышенном образовании свободных

радикалов). Причинами снижения активности eNOS
могут быть гиперхолестеринемия и повышение уровня
окисленных ЛПНП [6,7].
Особый интерес представляет изучение функционального состояния эндотелия и коагуляционно-тромбоцитарного гемостаза у больных с впервые выявленным СД 2 типа. 

Объект и методы исследования 

Для исследования было сформировано 3 группы
пациентов (сопоставимых по возрасту, полу, степени
ожирения и АГ): 1) больные с впервые выявленным СД
2 типа с ДН на стадии МАУ (33 человека), 2) с впервые
выявленным СД 2 типа без ДН (28 человек), 3) группа
контроля – лица без нарушения углеводного обмена (34
человека) с ожирением (ИМТ – 31,24±4 кг/м2) и АГ I-II
степени по классификации ВОЗ (АД 139,3±11/89,33±9
мм рт.ст.). Женщин было 82%, мужчин – 18%. Средний
возраст обследованных составил 50,96±11 лет. 
Гликированный гемоглобин (HbA1с) и МАУ определяли на аппарате «Nycocard rider 2». Для оценки
тромбоцитарного звена гемостаза использовали фотометрический метод, динамику изменений светопропускания плазмы оценивали на лазерном агрегометре
«Биола». Определяли число тромбоцитов и уровень
фибриногена; фактор Виллебранда (ФВ), протромбиновое отношение (ПО) и время рекальцификации
измеряли на аппарате «Trombostat II». В качестве индуктора при определении ФВ использовали ристомицин
(15 мг в 0,5 мл растворителя). Уровень метаболитов NO
в плазме крови определяли по методу В.Б. Карпюка
(2000), активность ксантиноксидазы (КСО) – по методу
Дьячиной (1973). 
Функцию эндотелия оценивали на плечевой артерии
(ПА). Ответ на реактивную гиперемию (РГ) рассчитывали как разницу диаметров артерии на фоне реактивной
гиперемии и исходного [1,3]. Пробы проводили с помощью
ультразвукового аппарата ALOKA 1700 Dunа View II с
линейным датчиком частотой 7,5 MГц. Нормальной реакцией ПА принято считать ее расширение на фоне РГ на
10% и более от исходного ее диаметра [2, 3]. 
При статистической обработке использовалась программа Biostat. Данные в тексте и таблицах приведены

46
1/2007

Дисфункция эндотелия и нарушения 
тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза
в развитии диабетической нефропатии 
при сахарном диабете 2 типа

В.И. Сизиков, А.А. Нелаева, Ю.В. Хасанова, И.Ю. Быкова

ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава, 
Эндокринологический диспансер, Тюмень