Современные возможности фармакотерапии сахарного диабета 2 типа при помощи аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

1/2007

СС

а хар ный ди а бет (СД) 2 ти па пред став ля ет со бой
тя же лое, про грес си ру ю щее за бо ле ва ние. В ге не зе дан ной па то ло гии определяющее зна че ние
име ют на ру ше ние чув ст ви тель но с ти к ин су ли ну на
уров не пе ри фе ри че с ких тка ней (ин су ли но ре зи с тент ность), с од ной сто ро ны, и про грес си ру ю щее сни же ние
се к ре ции ин су ли на, с дру гой. Вслед ст вие мно го фак тор но с ти раз ви тия и ге те ро ген но с ти СД 2 ти па те ра пев ти че с кие воз дей ст вия при дан ном за бо ле ва нии так же на прав ле ны на раз лич ные ме ха низ мы по вы ше ния уровня
глю ко зы кро ви и пред став ля ют со бой по этап ную мно го уров не вую про грам му, вклю ча ю щую мо ди фи ка цию
об ра за жиз ни и при ме не ние раз лич ных клас сов са ха рос ни жа ю щих пре па ра тов. 
Не смо т ря на мно го об ра зие ан ти ди а бе ти че с ких
средств и воз мож ность их ком би ни ро ван но го при ме не ния, до сти же ние ком пен са ции ме та бо ли че с ких на ру ше ний у до ста точ но боль шой ча с ти боль ных СД 2 ти па
тре бу ет на зна че ния ин су ли на. На ря ду с не со мнен ным
при ори те том бла го при ят ных эф фек тов вы бор ин су ли но те ра пии со пря жен с ря дом ос лож ня ю щих мо мен тов.
Не об хо ди мость специального обучения пациентов, из ме не ния при выч но го об ра за жиз ни и бо лее ча с то го са мо кон т ро ля гли ке мии, до ста точ но слож ные ре жи мы
вве де ния, а так же вы со кий риск раз ви тия ги по гли ке ми че с ких со сто я ний мо гут не га тив но вли ять на эф фек тив ность ле че ния, осо бен но у по жи лых па ци ен тов. 
В свя зи с этим пер спек тив ы те ра пии при СД 2 ти па
мо гут быть свя за ны с вне д ре ни ем в кли ни че с кую
прак ти ку пре па ра тов, по вы ша ю щих се к ре цию ин су ли на β-клет ка ми, дей ст вие ко то рых ос но ва но на «ин кре ти но вом эф фек те». 
Ин кре ти ны — это гор мо ны, которые стимулируют
секрецию инсулина после приема пищи. Впер вые тер мин «ин кре тин» при ме нил La Barre в 1932 г. [1]. Этим тер ми ном был на зван экс тракт сли зи с той ки шеч ни ка, вве де ние ко то ро го, по ми мо сти му ля ции эк зо крин ной функ ции под же лу доч ной же ле зы, вы зы ва ло сни же ние уровня
глю ко зы кро ви. Им же бы ло сде ла но на и бо лее важ ное
пред по ло же ние о том, что дан ный эф фект ос но ван на
ак ти ва ции се к ре ции ин су ли на [2]. До ка за тель ст во су ще ст во ва ния ин кре ти но во го эф фек та у га с т ро ин те с ти наль ных гор мо нов бы ло по лу че но дву мя не за ви си мы ми груп па ми уче ных – Elrick и со авт. [3] и McIntyre и со авт. [4] 

в 1964 г. Бы ло по ка за но, что ин су ли но вый от вет на пе ро раль ный при ем глю ко зы зна чи тель но пре вы ша ет та ко вой по сле ее вну т ри вен но го вве де ния. Од на ко са ми гор мо ны с ин кре ти но вым эф фек том ос та ва лись не из ве ст ны до 1973 г., ког да бы ло про де мон ст ри ро ва но
ин су лин сти му ли ру ю щее дей ст вие же лу доч но го ин ги би тор но го по ли пеп ти да (ЖИП),  гормона, ранее вы де лен но го из сли зи с той ки шеч ни ка и на зван но го так вслед ст вие спо соб но с ти ин ги би ро вать же лу доч ную се к ре цию –
GIP (gastric inhibitory polypeptide) [5]. По сле это го от кры тия про чте ние аб бре ви а ту ры GIP бы ло пред ло же но
из ме нить на «глю козо за ви си мый ин су ли но т роп ный по ли пеп тид». По зд нее, в 1985 г., пу тем кло ни ро ва ния пре прог лю ка го на был по лу чен на и бо лее мощ ный ин кре тин – глю ка го но по доб ный пеп тид-1 (ГПП-1) [6].
Ин кре ти ны (ЖИП и ГПП-1) от но сят ся к се мей ст ву
де ри ва тов глю ка го на, что в зна чи тель ной ме ре оп ре де ля ет го мо ло гич ность их струк ту ры и ряд об щих
свойств. Оба гор мо на син те зи ру ют ся в эн до крин ных
клет ках же лу доч но-ки шеч но го трак та в от вет на при ем
пи щи, пре иму ще ст вен но уг ле во дов, и ока зы ва ют глю козо за ви си мый ин су ли но т роп ный эф фект, т.е. сти му ли ру ют се к ре цию ин су ли на в ус ло ви ях ги пер гли ке мии.
Же лу доч ный ин ги би тор ный по ли пеп тид (ЖИП)
пред став ля ет со бой по ли пеп тид, со сто я щий из 42 ами но кис лот ных ос тат ков, ко то рый се к ре ти ру ет ся эн те ро эн до крин ны ми К-клет ка ми, рас по ло жен ны ми пре иму ще ст вен но в две над ца ти пер ст ной киш ке, а так же в дру гих от де лах тон ко го ки шеч ни ка [7]. Се к ре ция ЖИП
сти му ли ру ет ся при емом пи щи, со дер жа щей уг ле во ды и
ли пи ды, вслед ст вие че го кон цен т ра ция пеп ти да в плаз ме кро ви воз ра с та ет в 10–20 раз. Би о ло ги че с кое дей ст вие ЖИП осу ще ств ля ет ся по сред ст вом вза и мо дей ст вия
со спе ци фи че с ким мем б ран ным ре цеп то ром, со пря жен ным с ре гу ля тор ным G-бел ком, ли ган да ми ко то ро го
яв ля ют ся пеп ти ды, от но ся щи е ся к се к ре тин-глю ка го но во му се мей ст ву. Этот ре цеп тор экс прес си ру ет ся не
толь ко в пан кре а ти че с ких ос т ров ках, но так же в ки шеч ни ке, жи ро вой тка ни, серд це, ко ре над по чеч ни ков и
не ко то рых от де лах моз га. Вза и мо дей ст вие ЖИП с ре цеп то ром β-кле ток че рез цепь по сле до ва тель ных ре ак ций вы зы ва ет по вы ше ние об ра зо ва ния цАМФ и со дер жа ние вну т ри кле точ но го каль ция, что, в свою оче редь,
при во дит к эк зо ци то зу ин су линсо дер жа щих гра нул [8].

Современные возможности фармакотерапии
сахарного диабета 2 типа при помощи аналогов
глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

М.В. Шестакова, О.К. Викулова
ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий
(дир. – акад. РАН и РАМН И.И. Дедов), Москва

Лечение