Загадка Алоиза Альцгеймера : Почему в XXI веке болезнь Альцгеймера неизлечима?

УДК 61
ББК 28.707.3
 
К71

Косенко Е.А.

Загадка Алоиза Альцгеймера : Почему в XXI веке болезнь Альцгей-

мера неизлечима? / Е.А. Косенко; ФГБУН Ин-т теоретической 
и экспериментальной биофизики РАН. – М.: Наука, 2019. – 319 с. – 
ISBN 978-5-02-040170-9

В монографии изложена актуальнейшая на сегодняшний день медико-

биологическая проблема, связанная с болезнью Альцгеймера (БА), и предпринята 
попытка ответить на вопрос: почему заболевание, известное с начала 
ХХ в. и на изучение которого тратятся триллионы долларов, в настоящее время 
все еще остается неизлечимым, а имеющиеся антиамилоидные препараты 
приносят больше вреда, чем пользы? Для объяснения механизмов, лежащих 
в основе нейродегенерации при БА, формулируется «эритроцитарная гипотеза», 
согласно которой эритроциты рассматриваются не просто как клетки, 
переносящие кислород, а как клетки, от эндогенного метаболизма которых 
зависит адекватная доставка кислорода в ткани, и в частности в мозг. Именно 
функциональное несоответствие между эритроцитами и биоэнергетикой мозга, 
считает автор, лежит в основе гибели нейронов.

Для широкого круга читателей: студентов, обучающихся по специальностям «
биология», «биомедицина», физиологов, биохимиков научно-исследовательских 
лабораторий, преподавателей высших образовательных медицинских 
и биологических учреждений.

ISBN 978-5-02-040170-9 
©  Косенко Е.А., 2019

 
©  ФГУП Издательство «Наука», редакционно-
издательское оформление, 
2019

Болезнью шутит тот, кто ран не ведал.

Уильям Шекспир

Человеку долга и чести, научному руководителю 
нашей лаборатории, основоположнику 
эритроцитарной гипотезы – 
Юрию Георгиевичу Каминскому 
посвящается эта книга.

Предисловие

В книге изложена актуальнейшая на сегодняшний день научная 

проблема, связанная с болезнью Альцгеймера, и намечены пути ее 
решения, которые, к большому сожалению, не успел реализовать 
сам руководитель этого направления, заведующий лабораторией 
математического моделирования и биоинформатики – Юрий 
Георгиевич Каминский, ушедший из жизни в 2017 г.

Пожалуй, он был первым, кто для установления причин нейро-

дегенерации пытался извлечь из небытия не просто эритроциты, 
а их эндогенные метаболические процессы, ответственные за то, 
будут ли эти клетки, «наполненные» кислородом, иметь возможность 
отдавать его тканям и, в частности, мозгу. Он считал, что 
настало время и для переоценки роли амилоидных пептидов в возникновении 
болезни Альцгеймера, и для возвращения к базовым 
принципам, согласно которым функциональное несоответствие 
между эритроцитами и биоэнергетикой мозга лежит в основе гибели 
клеток центральной нервной системы.

Цель книги – ознакомить читателя с современными теоретическими 
основами патогенеза болезни Альцгеймера и собственными 
исследованиями, позволившими существенно расширить теоретические 
рамки, заставляющие до сих пор считать, что способность 
эритроцитов доставлять кислород в ткани зависит исключительно 
от эндогенной концентрации гемоглобина и других показателей 
эритроцитов, рутинно определяемых в клинических лабораториях. 
Доказать, что функциональное состояние эритроцитов определяется 
их эндогенными метаболическими путями, изменения в которых 
следует рассматривать и в качестве индикатора жизнеспособности 
клеток центральной нервной системы, и в качестве новой 

мишени для разработки современных способов лечения системного 
заболевания, каким является болезнь Альцгеймера.

Книга предназначена для широкого круга читателей: студентов, 

магистрантов, аспирантов, обучающихся по специальностям «биология», «
биомедицина», а также физиологов, биохимиков научно-
исследовательских лабораторий, преподавателей высших образовательных 
медицинских и биологических учреждений.

Введение

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой неизлечимое, 

медленно прогрессирующее системное заболевание, при котором 
повреждаются клетки мозга, кровеносные сосуды и периферические 
ткани [1], включая клетки крови: лейкоциты [2], тромбоциты [
3], эритроциты [4, 5]. Основными клиническими проявлениями 
заболевания являются нарушение когнитивных функций – памяти, 
речи, восприятия, координации движения, зрительно-пространственной 
ориентации, распад интеллекта и психической деятельности 
в целом и постепенная потеря всех функций организма [6]. Главными 
гистологическими маркерами БА признаны амилоидные пептиды, 
которые в растворимом состоянии могут быть локализованы 
внутри нейронов, а в агрегированной форме образуют амилоидные 
бляшки, которые обычно распределены внеклеточно [7].

Согласно доминирующей в научном мире гипотезе [8], объясняющей 
причины возникновения БА, отложение и накопление 
токсичных амилоидных пептидов в сенильных бляшках мозга является 
единственным патогенетическим фактором возникновения 
БА. Появление нейрофибриллярных клубочков, состоящих 
из гиперфосфорилированного Тау-белка, гибель клеток мозга, повреждение 
сосудов и деменция (лат. dementia – безумие) считаются 
прямым результатом этого отложения.

Другой важной особенностью БА является наличие асимпто-

матичного периода, который, несмотря на присутствие токсичных 
амилоидов в мозге больных, может длиться от 5 до 25 лет до появления 
первых клинических симптомов заболевания [9, 10]. С этим 
фактом связан главный парадокс: всемирный поиск средств, направленных 
на уничтожение амилоидов в мозге больных, тогда как 
очевидно, что появление первых клинических признаков заболевания – 
это уже далеко не начало, а продолжение патологического 
процесса в мозге, который незаметно длился по крайней мере 
несколько лет.

Как правило, первые клинические признаки появляются у лю-

дей старше 65 лет, поэтому БА относят к заболеваниям исключи-

тельно пожилых людей. По статистике, в 98% случаев БА возникает 
спорадически (приобретенная форма) и лишь 2% больных имеют 
генетическую форму заболевания. По оценкам экспертов Всемир-
ной Организации Здравоохранения, в 2010 г. в мире насчитывалось 
около 35,6 миллионов людей, страдающих этим страшным неду-
гом [11], причем пациенты 60–64 лет составляют всего 1%, тогда 
как почти половина всех заболевших – люди старше 95 лет [12]. 
Обратим внимание на то, что эта статистика не может объяснить 
долголетие пациентов при наличии дегенерации и гибели нейро-
нов, вызванных исключительно накопившимися в мозге токсич-
ными амилоидами [8]. Очевидно, имеющееся противоречие не мо-
жет быть объяснено никакими доводами в поддержку амилоидной 
каскадной гипотезы.

Ожидается, что к 2050 г. число заболевших во всем мире до-

стигнет 115 миллионов человек, а темп прироста новых больных 
будет составлять 7,7 миллионов человек в год, т. е. каждые 4 с на 
планете будет появляться новый пациент с БА [13, 14].

Следует отметить, что для поддержания пациентов с диагнозом 

БА почти все государства мира тратят немалые средства. По оцен-
кам американских социальных служб, на 2010 г. мировые финансо-
вые расходы с учетом потери производительности труда со сторо-
ны пациентов и членов их семей, которые заботятся о них, а так-
же затраты на медицинскую и социальную помощь заболевшим 
составляли около 604 млрд долл. [15]. Из них около 70% тратятся 
в странах Западной Европы и Северной Америки [16]. Удивитель-
но, но статистические данные о численности больных в России, 
а также финансовые расходы нашего государства для поддержа-
ния пациентов с БА в мировых отчетах отсутствуют [14]. Это и по-
нятно. Масштабные эпидемиологические исследования в нашей 
стране не проводятся и не проводились. А в статистические отчеты 
обычно попадают пациенты с деменцией альцгеймеровского типа 
и деменцией, вызванной многими другими заболеваниями, такими 
как алкоголизм, атеросклероз сосудов головного мозга и т.д. Это, 
естественно, затрудняет точный учет больных и не отражает дейст-
вительного количества пациентов с БА, проживающих на террито-
рии России.

Однако методом моделирования и экстраполяции на демогра-

фические показатели 2004 г. все-таки было установлено, что на 
территории РФ в 2004 г. проживало около 2 млн больных с демен-
цией альцгеймеровского типа [17]. Подсчитано, что российские 
семьи на поддержку таких больных тратят около 75 млрд руб. в год. 
Если к тому же учесть, что в каждой развитой стране мира на созда-
ние новых лекарств от БА ежегодно тратится до 900 млн долл. [16], 

то понятно, что судьба заболевших волнует все мировое сообщест-
во. Несмотря на эту озабоченность, особенно среди фармацевти-
ческих компаний, спонсирующих разработки новых лекарств, ни 
один пациент с БА вылечен не был. В некоторых случаях медика-
ментозные средства, терапевтический эффект которых проверялся 
в клинических исследованиях, вызывали быструю гибель пациен-
тов [18], либо значительно ухудшали состояние больных и увели-
чивали риск развития рака [19].

Врачи научились спасать людей от инфарктов, инсультов, по-

бедили многие инфекционные заболевания, но в случае с БА, увы, 
медицина бессильна! В чем же дело? Почему заболевание, извест-
ное с начала ХХ в. и на изучение которого тратятся триллионы дол-
ларов, в настоящее время все еще остается неизлечимым, а имеющиеся 
медикаментозные препараты приносят больше вреда, чем 
пользы [20]? Иногда, чтобы понять настоящее и получить ответы 
на будущее, полезно заглянуть в прошлое. Кажется, такое время 
настало. Поэтому мы ознакомим читателя с необычной и загадочной 
историей возникновения болезни Альцгеймера и с тем, как 
и в каком направлении движутся современные исследования в поисках 
ответов на загадку, которую задал человечеству более 100 лет 
назад выдающийся немецкий врач-психиатр Алоиз Альцгеймер. 
Особое внимание будет уделено новым научным данным, которые 
все еще сознательно отвергаются, потому что они вступают в резкое 
противоречие с установленными в науке догмами, поддерживаемыми 
многими учеными, а также с коммерческими интересами 
производителей лекарств, которые не позволяют не только взглянуть 
по-новому на патогенез этого заболевания, но и создать эффективно 
действующие препараты.

Глава 1

История открытия 

болезни Альцгеймера

Благодаря архивным материалам Алоиза Альцгеймера, которые 

были обнаружены в 1992 г. в Институте Нейропатологии г. Мюнхена [
21], мы можем проследить историю открытия этого заболевания. 
В книге записей (рис. 1) первая пациентка А. Альцгеймера 
зарегистрирована под номером 181. Это была Августа Дейтер, которая 
поступила в 1901 г. в клинику во Франкфурте-на-Майне, где 
работал молодой психиатр (в возрасте 36 лет) Алоиз Альцгеймер. 
Пациентке 51 год, она неадекватна, отмечается полное отсутствие 
памяти (помнит только свое имя), не ориентируется ни в пространстве, 
ни во времени.

Альцгеймер провел беседу с пациенткой и записал ее [22]:
– Ваше имя?
– Августа.
– Ваша фамилия?
– Августа.
– Имя вашего мужа?
– Августа, я думаю…
– Я спрашиваю об имени вашего мужа…
– О, мой муж!
– Вы замужем?
– К Августе…
– Вы миссис Д.?
– Да, к Августе.
– Как долго вы здесь находитесь?
Она пытается вспомнить и отвечает:
– Три недели.
Со слов мужа Августы Альцгеймер узнал, что ее болезнь началась 
неожиданно: она вдруг начала ревновать супруга к соседке, 
сильно нервничала и бесцельно ходила по дому, а через некоторое 

Клинические признаки 

и гистопатологические изменения 

в мозге первых пациентов А. Альцгеймера

время и вовсе стала безразличной ко всему. Память прогрессивно 
ухудшалась. Часто ей казалось, что ее хотят убить, и тогда она начинала 
громко кричать, впадала в истерику [22].

Клинические признаки заболевания Августы были типичны 
для сенильной деменции («Amentia senilis» – старческое нарушение восприятия и памяти), заболевания, которое было хорошо 
известно с давних времен и с которым часто сталкивались врачи 
того времени. Но поскольку пациентке только 51 год, а сенильная 
деменция характерна для людей старше 65–70 лет, А. Альцгеймер 
ставит диагноз «пресенильная деменция», отделяя тем самым это 
заболевание от хорошо известной сенильной деменции [23].

Через 5 лет пребывания в клинике Августа умирает. Причиной 
смерти был признан сепсис, вызванный пролежнями [24]. 
Поскольку А. Альцгеймер уже работает в Мюнхене, он просит 
прислать ему мозг Августы на исследование*. Проведя первый ги-

* Судя по записям, гистологические срезы мозга были сделаны Альцгей-

мером через 20 дней после смерти пациентки. Как хранился и транспортировался 
мозг, не известно.

Рис. 1. Книга записей пациентов и фотография Августы Дейтер (датирована 
ноябрем 1902 г.), первой пациентки А. Альцгеймера. M.B. Graeber et al., 
1997 [21].

стологический анализ на аутопсических тканях* мозга Августы, 
А. Альцгеймер обнаружил в неокортексе скопление амилоидных 
бляшек, которые окружали дистрофические нейриты (аксоны) 
(рис. 2 (1–3)), а в теле нейронов – нейрофибриллярные клубочки 
(рис. 2 (4), см. цв. вклейку) [25]. Он отметил также, что в целом 
мозг был сильно атрофирован. Подобные гистопатологические 
изменения выявлялись в одной трети нейронов церебральной коры, 
причем многие нейроны из коркового слоя исчезли полностью [
26].

Поскольку обнаруженные изменения не были характерны для 

известных в то время заболеваний, сопровождающихся психическими 
расстройствами, А. Альцгеймер предположил, что имеет дело 
с совершенно новой болезнью. О своем открытии он сообщил на 
конференции в Тубингене (Тúbingen, 1906). Однако его доклад не 
вызвал вопросов у присутствующих, и данные не были рекомендованы 
к печати [22]. Первая статья с описанием гистопатологических 
изменений мозга и клинических симптомов заболевания Августы, 
которые, по мнению А. Альцгеймера, отражали «совершенно новую 
клинико-патологическую сущность», появилась в печати в 1907 г. 
Она была краткой и состояла всего из двух страниц, не содержащих 
никаких иллюстраций [27]. Пропуская другие исторические под-
робности, о которых будет сказано ниже, отметим только, что уже 
в 1910 г. Эмиль Крепелин (Kraepelin), знаменитый немецкий пси-
хиатр, при переиздании своего учебника по психиатрии внес в не-
го данные, полученные А. Альцгеймером, и назвал описанную им 
патологию болезнью Альцгеймера. При этом Э. Крепелин заметил, 
что «клиническая интерпретация заболевания достаточно спорна; 
в то время как анатомические находки предполагают, что это осо-
бенная тяжелая форма сенильной (старческой) деменции. Однако 
факт, что она (деменция) обнаружена в возрасте 51 года, не позво-
ляет отнести ее к старческой деменции. В таком случае мы должны 
рассматривать ее как пресенильную деменцию, или как возраст-не-
зависимый патологический процесс» [28, 29, 30].

В 1907 г., помимо А. Дейтер, А. Альцгеймер наблюдал еще од-

ного пациента (Д. Феигл, Johann Feigl, 56 лет) с деменцией, кото-
рому, судя по найденному в архиве эпикризу (рис. 3), он поста-
вил вначале диагноз «organische Hirnerkrankung (Arteriosklerose?)», 
что означает органическую болезнь мозга (артериосклероз?), т. е. 
по сути сосудистую деменцию. Через 3 года после смерти паци-
ента в книге записей появляется уже другой диагноз – болезнь 
Альцгеймера (рис. 4) [31]. Если учесть, что при постановке диаг-

* Аутопсические ткани – ткани, взятые после смерти.