Атмосфера. Новости кардиологии, 2021, № 3

Главный редактор 
Ю.А. Карпов
Редакционная коллегия
Ф.Т. Агеев (Москва) 
Т.В. Балахонова (Москва)
Ю.А. Васюк (Москва)
А.С. Галявич (Казань)
Г.Е. Гендлин (Москва)
С.Я. Ерегин (Ярославль)
Р.С. Карпов (Томск)
Ж.Д. Кобалава (Москва)
Е.Д. Космачева (Краснодар)
Р.М. Линчак (Москва)
Ю.М. Лопатин (Волгоград)
А.И. Мартынов (Москва)
С.В. Недогода (Волгоград) 
Ю.П. Никитин (Новосибирск)
В.И. Подзолков (Москва)
А.П. Ребров (Саратов)
О.П. Ротарь (Санкт-Петербург)
А.Н. Самко (Москва)
И.И. Староверов (Москва)
Е.И. Тарловская (Нижний Новгород) 
А.Б. Хадзегова (Москва)
И.Е. Чазова (Москва)
А.И. Чесникова (РостовнаДону)
С.С. Якушин (Рязань)

Научный редактор
А.В. Мелехов 
Ответственный редактор
Г.В. Ходасевич
Дизайнер
К.И. Семенов
Корректор
К.И. Семенов
Воспроизведение любой части настоящего 
издания в любой форме без письменного 
разрешения издательства запрещено.
Мне ние редакции может не совпадать 
с точкой зрения авторов публикуемых 
материалов. 
От вет ст вен ность за со дер жа ние
рекламы не сут рек ла мо да те ли.

По вопросам подписки обращаться:  
atmpress2012@ya.ru  
или по тел. +7 (495) 730 63 51 

По вопросам размещения рекламы 
обращаться: hatmo@atmosphereph.ru

Адрес редакции: 121552 Москва,  
ул. 3я Черепковская, д. 15а

Учредитель/издатель:  
ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”. 
Почтовый адрес издательства: 
127018 Москва, ул. Сущевский Вал, 5, стр. 15. 
Сайт: http://atm-press.ru

Журнал “Атмосфера. Новости кардиологии”
Свидетельство о регистрации СМИ  
ПИ № ФС77-70256 от 30.06.2017 г.

Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 
101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3, 
http://www.группаморе.рф/

Тираж 6000 экз.  

© 2021  ООО “Издательское 
предприятие “Атмосфера”

АТМОСФЕРА Atmosphere
#3   2021

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ     
 
 
 
 ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

Подписной индекс в Объединенном каталоге “Пресса России” Е38946

Актуальные вопросы 
кардиологии
3 Оценка антигипертензивной эффективности 
различных блокаторов  
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы 
по данным суточного мониторирования 
артериального давления

Ю.А. Карпов, В.В. Толкачева, И.Г. Климов

Научный обзор 15 Фиксированная комбинация  
индапамид/периндоприл как стартовая 
терапия артериальной гипертонии

О.А. Полякова, А.И. Кочетков,  
О.Д. Остроумова

Новости 24 Новости кардиологии

Клинический опыт 29 Особенности фармакотерапии артериальной 
гипертонии и ишемической болезни сердца  
у пациентов с туберкулезом легких  
на фоне хронической  
обструктивной болезни легких

Н.В. Багишева, И.А. Викторова, А.В. Мордык, 
М.В. Моисеева, В.В. Голошубина,  
Г.В. Филипенко, А.Р. Ароян, Е.А. Стативка

Система координат 35 Влияние агонистов рецепторов 
глюкагоноподобного пептида  
1-го типа на развитие и прогрессирование 
атеросклеротических процессов  
и на риск сердечно-сосудистых осложнений  
у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Ю.А. Карпов, Н.Р. Хасанов

Содержание
Содержание

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных 
журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы  
основные научные результаты диссертаций на соискание  
ученых степеней доктора и кандидата наук.

Editor-in-Chief 
Yu.А. Karpov

Editorial Board
F.Т. Ageev (Moscow) 
Т.V. Balakhonova (Moscow)
Yu.А. Vasyuk (Moscow)
А.S. Galyavich (Kazan)
G.Е. Gendlin (Moscow)
S.Ya. Eregin (Yaroslavl)
R.S. Karpov (Tomsk)
Zh.D. Kobalava (Moscow)
Е.D. Kosmacheva (Krasnodar)
R.M. Linchak (Moscow)
Yu.М. Lopatin (Volgograd)
А.I. Martynov (Moscow)
S.V. Nedogoda (Volgograd) 
Yu.P. Nikitin (Novosibirsk)
V.P. Podzolkov (Moscow)
А.P. Rebrov (Saratov)
О.P. Rotar (St. Petersburg)
А.N. Samko (Moscow)
I.I. Staroverov (Moscow)
Е.I. Tarlovskaya (Nizhny Novgorod) 
А.B. Khadzegova (Moscow)
I.Е. Chazova (Moscow)
А.I. Chesnikova (Rostov-on-Don)
S.S. Yakushin (Ryazan)

Scientific Editor
А.V. Melekhov 
Executive Editor
G.V. Khodasevich
Designer
K.I. Semenov
Corrector
K.I. Semenov

Reproduction of any part of this publication in any 
form without written permission of the publisher is 
prohibited.
Editorial opinion may not reflect the views of the 
authors of published materials.
Responsibility for the content of advertising, adver-
tisers are.

Regarding subscription, please contact 
us by e-mail: atm-press2012@ya.ru

For advertising, please contact us  
by e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru

Editorial Office: 121552 Moscow,  
3rd Cherepkovskaya street, 15a

Founder/publisher: LLC “Аtmosphere”. 
Postal address of publisher: 
127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15. 
Site: http://atm-press.ru 
 
The journal “Atmosphere. Cardiology News” 
Certificate of registration of mass media 
PI № FS77-70256 on June 30, 2017 
 

Printed in LLC “Group of Companies Sea”: 
101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9,  
bldg 3, https://tipografiya-more.tiu.ru
Circulation 6000 copies.

© 2021 LLC “Аtmosphere”

ATMOSPHERE
#3   2021

CARDIOLOGY NEWS    
 
 
 
 
 A JOURNAL FOR MEDICAL PRACTITIONER

Subscription index in the CONSOLIDATED CATALOGUE “Press of Russia” Е38946

Topics of Interest 
in Cardiology
3 Evaluation of Antihypertensive Effect  
of Various Renin–Angiotensin–Aldosterone  
System Inhibitors Based on Ambulatory  
Blood Pressure Monitoring

Yu.A. Karpov, V.V. Tolkacheva, and I.G. Klimov

Review 15 Fixed-dose Combination of Perindopril  
and Indapamide as First-line Therapy  
for Hypertension

O.A. Polyakova, A.I. Kochetkov,  
and O.D. Ostroumova

News 24 Cardiology News

Clinical Experience 29 Features of Pharmacological Management  
of Hypertension and Coronary Artery Disease  
in Patients with Pulmonary Tuberculosis  
Associated with Chronic Obstructive  
Pulmonary Disease

N.V. Bagisheva, I.A. Viktorova, A.V. Mordyk, 
M.V. Moiseeva, V.V. Goloshubina,  
G.V. Filipenko, A.R. Aroyan, and E.A. Stativka

Coordinate System 35 Effect of Glucagon-like Peptide-1 Receptor  
Agonists on the Development and Progression  
of Atherosclerosis and Risk of Cardiovascular 
Complications in Patients  
with Type 2 Diabetes Mellitus

Yu.A. Karpov and N.R. Khasanov

Contents
Contents

The journal is included in the List of leading  
peer-reviewed journals where applicants for science  
degree of doctor and candidate of medical sciences  
should publish the main results of their researches. 

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021

http://atm-press.ru

3

Актуальные вопросы кардиологии

Введение

Проблема эффективного контроля артериального давления (
АД) остается актуальной, несмотря на значительные 

успехи в лечении артериальной гипертонии (АГ). Согласно 

недавно опубликованному обзору, число людей с АГ в возрасте 
30–79 лет в мире удвоилось – с 331 млн. (95% доверительный 
интервал (ДИ) 306–359) женщин и 317 млн. (95% 

ДИ 292–344) мужчин в 1990 г. до 626 млн. (95% ДИ 584–668) 

женщин и 652 млн. (95% ДИ 604–698) мужчин в 2019 г. [1]. 

При этом частота контролируемой АГ в мире в 2019 г. составила 
23% (95% ДИ 20–27) у женщин и 18% (95% ДИ 16–21) у 

мужчин, в России еще меньше – 21,4% (95% ДИ 10,6–35,2) 

и 14,1% (95% ДИ 6,6–24,5) соответственно. 

Артериальная гипертония является основным фактором 
риска сердечно-сосудистых заболеваний, и жесткий 

контроль АД имеет решающее значение с точки зрения их 

профилактики. Немаловажный вклад в поддержание це-

левых значений АД вносит приверженность пациентов к 

лечению, во многом зависящая от наличия или отсутствия 

побочных эффектов препаратов. Учитывая это, становится 

очевидной необходимость использования лекарственных 

средств с мощным антигипертензивным действием и оп-

тимальным профилем безопасности. Безусловно, способ-

ность обеспечивать регресс поражения органов-мишеней 

и улучшение прогноза остается одним из ключевых требо-

ваний к современным антигипертензивным препаратам.

Известно, что динамика АД в течение суток имеет цир-

кадные закономерности: уровень АД снижается во время 

Оценка антигипертензивной 
эффективности различных блокаторов 
ренин-ангиотензин-альдостероновой 
системы по данным суточного 
мониторирования артериального давления

Ю.А. Карпов, В.В. Толкачева, И.Г. Климов

Проведен анализ клинических исследований, посвященных изучению антигипертензивной эффективности различных 
блокаторов рецепторов к ангиотензину II (БРА) и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и по-
следующей оценке динамики почасового снижения систолического артериального давления (АД) от исходного уров-
ня по данным суточного мониторирования АД (СМАД) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) 1–2-й степени. 
Исследования, в которых проводилось амбулаторное СМАД, были взяты из базы данных медицинских и биологиче-
ских публикаций PubMed. В обзор включены статьи на английском языке, опубликованные в период с 1992 по 2015 г., 
из которых получены данные по каждой группе пациентов с АГ в зависимости от применявшихся препаратов – БРА, 
ИАПФ, плацебо или других препаратов сравнения. Было идентифицировано 763 исследования, 77 из которых отве-
чали минимальным критериям качества, из них только в 9 исследованиях содержалась информация по почасовому 
уровню систолического АД в течение как минимум 24 ч по данным СМАД. В общей сложности были включены данные 
7710 пациентов (получали азилсартан 884 пациента, валсартан – 1650, кандесартан – 432, лозартан – 245, олмесар-
тан – 290, телмисартан – 1998, лизиноприл – 356, периндоприл – 577, эналаприл – 89, амлодипин – 692, плацебо – 
497). Все исследования (n = 9; 100%) были двойными слепыми и включали от 2 (n = 6; 55%) до ≥3 (n = 5; 45%) групп 
сравнения. Лозартан был наиболее часто изучаемым препаратом (n = 3; 27%), за ним следовали олмесартан (n = 3; 
27%), азилсартана медоксомил (n = 3; 27%), телмисартан (n = 2; 18%), валсартан (n = 2; 18%), кандесартан (n = 2; 18%), 
эналаприл (n = 2; 18%), периндоприл (n = 1; 9%), лизиноприл (n = 1; 9%). Продолжительность исследований варьи-
ровала от 6 нед до 1 года. Между исследованиями наблюдалась небольшая неоднородность по возрасту пациентов, 
доле женщин и индексу массы тела. Средний возраст варьировал от 45,7 до 60,1 года, среди обследованных было 
больше мужчин, значения среднего систолического АД (M ± SD) варьировали от 140,0 ± 12,7 до 170,5 ± 12,6 мм рт. ст., 
среднего диастолического АД – от 86,0 ± 10,1 до 104 ± 5,0 мм рт. ст. У пациентов с АГ 1–2-й степени азилсартана ме-
доксомил в дозах 40 и 80 мг, по данным СМАД, обладал большей, чем другие БРА и ИАПФ, эффективностью. На фоне 
терапии азилсартана медоксомилом отмечалась наименьшая вариабельность АД в течение суток.
Ключевые слова: артериальная гипертония, суточное мониторирование артериального давления, антигипертензив-
ная эффективность, азилсартана медоксомил.

Юрий Александрович Карпов – докт. мед. наук, про-
фессор, рук. отдела ангиологии ФГБУ “НМИЦ кардиоло-
гии” МЗ РФ, Москва.
Вероника Владимировна Толкачева – докт. мед. наук, 
доцент кафедры внутренних болезней с курсом кардио-
логии и функциональной диагностики Медицинского 
института ФГАОУ ВО “Российский университет дружбы 
народов”, Москва.
Игорь Геннадьевич Климов – медицинский советник, 
АО “Нижегородский химико-фармацевтический завод”.
Контактная информация: Карпов Юрий Александрович, 
yuri_karpov@inbox.ru

DOI: 10.24412/2076-4189-2021-12786

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021
http://atm-press.ru

4

Актуальные вопросы кардиологии

сна в среднем на 10–20% по сравнению с дневным и повы-
шается в ранние утренние часы [2, 3].
У пациентов с АГ может наблюдаться либо недостаточ-
ное снижение АД в ночное время (не более чем на 10%, так 
называемый нон-диппинг) и/или заметное его повышение 
в ранние утренние часы. Такие особенности ассоциирова-
ны с более высокой частотой инсульта и повышенным рис-
ком других сердечно-сосудистых осложнений, особенно у 
пожилых [4]. Показано, что средний уровень АД в течение 
24 ч, уровень ночного и раннего утреннего АД более тесно 
связаны с поражением органов-мишеней и сердечно-сосу-
дистыми событиями, чем клиническое АД [5–10]. При этом 
недостаточное снижение АД ночью (нон-диппинг) пред-
ставляет особый интерес, поскольку является фактором 
риска поражения органов-мишеней и сердечно-сосуди-
стых событий у пациентов с АГ независимо от среднесу-
точного АД [6, 7, 11–15]. T. Ohkubo et al. проанализировали 
взаимосвязь между риском сердечно-сосудистой смерт-
ности и ночным снижением АД и обнаружили, что сниже-
ние ночного систолического АД (САД) на 5% было связано 
с увеличением риска сердечно-сосудистой смертности на 
18% [16]. Поэтому уменьшение ночных колебаний АД явля-
ется актуальным для предотвращения сердечно-сосуди-
стых событий.
В настоящее время у врача имеется достаточный арсе-
нал средств для терапии АГ. Однако не все гипотензивные 
препараты могут обеспечить адекватный антигипертен-
зивный эффект, сохраняющийся на протяжении 24 ч [17]. 
Это побудило некоторых исследователей рекомендовать 
прием антигипертензивных средств в вечернее время или 
перед сном, чтобы сохранить нормальный циркадный ритм 
АД [18, 19]. Идеальным антигипертензивным препаратом 
можно было бы считать средство, которое сохраняло бы 
свою эффективность в течение 24 ч, а также эффективно 
восстанавливало нормальный циркадный ритм изменения 
АД, включая его ночное снижение. 
Целью настоящей работы был обзор клинических ис-
следований (КИ), посвященных изучению антигипертен-
зивной эффективности различных блокаторов рецепторов 
ангиотензина II (БРА) и ингибиторов ангиотензинпревра-
щающего фермента (ИАПФ) и последующей оценке ди-
намики почасового снижения САД от исходного уровня по 
данным суточного мониторирования АД (СМАД) у пациен-
тов с АГ 1–2-й степени.

Материал и методы
Проанализированы 
исследования 
с 
проведением 
СМАД из базы данных медицинских и биологических 
пуб ликаций PubMed (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed). В обзор 
включены работы на английском языке, опубликованные 
в 1992–2015 годах. Было идентифицировано 763 иссле-
дования, 77 из которых отвечали минимальным критериям 
ка чества, из них только в 9 исследованиях содержалась 
информация по почасовому уровню САД при амбулатор-

ном мониторировании в течение как минимум 24 ч. В об-
щей сложности включены сведения о 7710 пациентах (при-
нимали азилсартана медоксомил (АЗЛ-М) 884 пациента, 
валсартан – 1650, кандесартан – 432, лозартан – 245, ол-
месартан – 290, телмисартан – 1998, лизиноприл – 356, 
периндоприл – 577, эналаприл – 89, амлодипин – 692, пла-
цебо – 497). Проанализированы данные по каждой группе 
лечения – с использованием БРА, ИАПФ, плацебо или других 
препаратов сравнения.
В качестве первичной конечной точки были взяты почасовые 
изменения АД по данным СМАД, которые после статистической 
обработки были представлены графически. 
Два исследователя независимо друг от друга скрини-
ровали названия и аннотации предварительно отобранных 
статей, используя общедоступные поисковые системы. 
Извлеченные данные включали характеристики исследования, 
характеристики пациентов, описание вмешательства, 
результаты и другие важные сведения. Также была проведена 
проверка ссылок с целью выявления статьи на предмет 
возможного включения. Извлеченные данные были 
перекрестно проверены третьим исследователем. Расхождения 
разрешались на основе консенсуса. Качество извлеченных 
исследований оценивалось с помощью пакета 
GeMTC пакета R (версия 3.4.4). Качество КИ определялось 
по 4 широким категориям: высокое, умеренное, низкое и 
очень низкое. Качество доказательств оценивалось на основе 
5 областей: риск предвзятости, противоречивость, 
непрямолинейность, неточность и предвзятость публикаций. 
Для оценки уровня риска возможного искажения КИ 
использовался инструмент оценки риска Кокрейновского 
сотрудничества (The Cochrane Collaboration).
В данном систематическом обзоре проводились как 
прямые, так и косвенные сравнения БРА и ИАПФ. Были выполнены 
попарные метаанализы всех вмешательств для 
оценки возможной статистической гетерогенности исследований 
в рамках каждого сравнения. В качестве общего 
компаратора было взято плацебо, так как эта группа имелась 
во всех выбранных исследованиях. 
Почасовое снижение САД на фоне терапии различными 
БРА, ИАПФ и плацебо по данным СМАД было вычислено 
относительно исходного уровня посредством марковской 
модели Монте-Карло. Иерархия между различными БРА и 
ИАПФ оценивалась по вероятности ранжирования в таблице 
частот результатов итераций. Эта оценка проводилась 
с помощью площади под кумулятивной кривой ранжирования. 
Затем ранги для исходов были объединены и обобщены 
на графике кластерного ранжирования. Гетерогенность 
оценивалась с помощью кокрейновского Q-теста и 
статистики I2. Для оценки гетерогенности использовались 
следую щие критерии статистики I2-исследований: 25–50, 
50–75 и >75% как низкая, умеренная и высокая гетерогенность 
соответственно. Для оценки риска искажения применялась 
методология Кокрейновского сотрудничества. 

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021

http://atm-press.ru

5

Актуальные вопросы кардиологии

Анализ проводился с использованием статистического 
программного обеспечения R, версия 3.4.4. 
Характеристики включенных исследований. Все исследования (
n = 9; 100%) были двойными слепыми и включали 
от 2 (n = 6; 55%) до ≥3 групп сравнения (n = 5; 45%). Лозартан 
был наиболее часто изучаемым препаратом (n = 3; 27%), за 
ним следовали олмесартан (n = 3; 27%), АЗЛ-М (n = 3; 27%), 
телмисартан (n = 2; 18%), валсартан (n = 2; 18%), кандесар-
тан (n = 2; 18%), эналаприл (n = 2; 18%), периндоприл (n = 1; 
9%), лизиноприл (n = 1; 9%). Продолжительность исследования 
варьировала от 6 нед до 1 года. Между исследованиями 
наблюдалась небольшая неоднородность по таким 
характеристикам пациентов, как возраст, пол и индекс 
массы тела (ИМТ). Средний возраст варьи ровал от 45,7 
до 60,1 года. Среди пациентов было больше мужчин, зна-
чения среднего САД (M ± SD) варьировали от 140,0 ± 12,7 
до 170,5 ± 12,6 мм рт. ст., среднего диастолического АД 
(ДАД) – от 86,0 ± 10,1 до 104 ± 5,0 мм рт. ст.

Результаты
В обзор было включено 9 исследований, которые уда-
лось найти в открытом доступе и которые соответствовали 
вышеобозначенным критериям качества, в 4 из них авторы 
сравнивали антигипертензивную эффективность АЗЛ-М 
с другими БРА у пациентов с АГ 1–2-й степени по данным 
СМАД, в 3 исследованиях сопоставляли эффективность 
других БРА (кандесартан, лозартан, телмисартан, валсар-
тан) и в 2 исследованиях оценивали эффективность БРА 

(валсартан) в сравнении с ИАПФ (эналаприл, лизиноприл) 
(табл. 1).
Схематическое отображение сопоставлений эффек-
тивности контроля САД по данным СМАД в проанализиро-
ванных исследованиях представлено на рис. 1. 
Азилсартана медоксомил продемонстрировал боль-

шую антигипертензивную эффективность по данным СМАД 
по сравнению с другими БРА и ИАПФ. Также на фоне тера-
пии АЗЛ-М отмечалась наименьшая вариабельность АД в 
течение суток (рис. 2). 
Рассмотрим детально исследования, которые легли 
в основу систематического обзора. В наиболее крупном 
из них, рандомизированном двойном слепом многоцент-
ровом плацебоконтролируемом и с активным контролем 
исследовании, включавшем 1291 пациента ≥18 лет с АГ 
1–2-й степени (диагностируемой при клиническом САД 
≥150 и ≤180 мм рт. ст. и среднесуточном САД по данным 
СМАД ≥130 и ≤170 мм рт. ст.), проводилась оценка эффек-
тивности и безопасности АЗЛ-М в дозе 40 или 80 мг по 
сравнению с плацебо и максимально допустимыми дозами 
олмесартана медоксомила (40 мг 1 раз в сутки) и валсар-
тана (320 мг 1 раз в сутки) через 6 нед терапии [20]. Вы-
явлено достоверное снижение среднесуточного АД по дан-
ным СМАД во всех группах активной терапии в сравнении 
с плацебо. Азилсартана медоксомил в дозе 80 мг снижал 
этот показатель в большей степени, чем олмесартан 40 мг, 
который считается одним из самых эффективных БРА для 

Периндоприл 4 мг

Телмисартан 40 мг

Плацебо

Лозартан 10 мг

Кандесартан 8 мг

Амлодипин 5 мг

Телмисартан 80 мг

Эналаприл 10 мг

Лозартан 50 мг

АЗЛ-М 40 мг

Олмесартан 40 мг
АЗЛ-М 80 мг

АЗЛ-М 20 мг

Валсартан 80 мг

Валсартан 320 мг

Лизиноприл 40 мг

Кандесартан 12 мг

Рис. 1. Сопоставление эффективности контроля САД по данным СМАД в проанализированных исследованиях. Одна линия со-
ответствует 1 прямому сравнительному исследованию между лекарственными препаратами в соответствующей дозировке. 
Все препараты принимались 1 раз в сутки. 

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021
http://atm-press.ru

6

Актуальные вопросы кардиологии

Исследование
Количество 
пациентов, 
абс.

Количество 
мужчин, %

Средний 
возраст, 
годы

Длительность 
наблюдения
Препараты сравнения
Динамика САД  
от исходного, мм рт. ст.
Динамика ДАД  
от исходного, мм рт. ст.

АЗЛ-М против других БРА

White W.B.  
et al., 2011 [20]
1291
54,0
56,0
6 нед 
Плацебо (n = 154)  
АЗЛ-М 40 мг (n = 280)
АЗЛ-М 80 мг (n = 285)
Олмесартан 40 мг (n = 290)
Валсартан 320 мг (n = 282)

–0,3 для плацебо
–13,4 для АЗЛ-М 40 мг
–14,5 для АЗЛ-М 80 мг
–12,0 для олмесартана 40 мг
–10,2 для валсартана 320 мг

Данные не представлены

Bakris G.L. 
et al., 2011 [21]
1098 
58,0
50,2
6 нед
Плацебо (n = 120)
АЗЛ-М 20 мг (n = 241)
АЗЛ-М 40 мг (n = 244)
АЗЛ-М 80 мг (n = 243)
Олмесартан 40 мг (n = 250)

–1,4 для плацебо
–12,2 для АЗЛ-М 20 мг
–13,5 для АЗЛ-М 40 мг
–14,6 для АЗЛ-М 80 мг
–12,6 для олмесартана 40 мг

–6,8 для АЗЛ-М 20 мг
–7,7 для АЗЛ-М 40 мг
–7,9 для АЗЛ-М 80 мг
–7,0 для олмесартана 40 мг

Sica D. et al., 
2011 [22]
984
51,7
57,0
24 нед
АЗЛ-М 40 мг (n = 327) 
АЗЛ-М 80 мг (n = 329)
Валсартан 320 мг (n = 328)

–14,9 для АЗЛ-М 40 мг
–15,3 для АЗЛ-М 80 мг
–11,3 для валсартана 320 мг

В сравнении с валсартаном 
320 мг:
–2,16 для АЗЛ-М 40 мг;
–2,69 для АЗЛ-М 80 мг

Rakugi H. et al., 
2012 [23]
636
61,1
57,0
16 нед
АЗЛ-М 40 мг (n = 319)
Кандесартан 12 мг (n = 317)
–13,0 для АЗЛ-М 40 мг
–9,4 для кандесартана 12 мг
–7,6 для АЗЛ-М 40 мг
–5,5 для кандесартана 12 мг

Другие БРА

Lacourcière Y., 
Asmar R., 1999 
[24]

268
72,0 – в группе 
активной 
терапии, 
21,0 – в группе 
плацебо

55,0
4 нед кандесартан 8 мг 
и лозартан 50 мг, затем 
доза удваивалась: 4 нед 
кандесартан 16 мг 
и лозартан 100 мг

Кандесартан 8 мг (n = 109)
Кандесартан 16 мг (n = 106)
Лозартан 50 мг (n = 106)
Лозартан 100 мг (n = 100)
Плацебо (n = 37)

–11,6 для кандесартана 8 мг
–13,4 для кандесартана 16 мг
–7,7 для лозартана 50 мг
–9,3 для лозартана 100 мг
От –0,6 до –2,2 для плацебо

–7,2 для кандесартана 8 мг
–8,7 для кандесартана 16 мг
–5,6 для лозартана 50 мг
–6,9 для лозартана 100 мг

Neutel J.M., 
Smith D.H., 
2003 [25]

1566
–
–
–
Плацебо (n = 129)
Телмисартан 40 мг (n = 124)
Телмисартан 80 мг (n = 860)
Лозартан 50 мг (n = 50)
Валсартан 80 мг (n = 197)
Амлодипин 5 мг (n = 206)

–1,2 для плацебо
–9,9 для телмисартана 40 мг
–12,4 для телмисартана 80 мг
–8,2 для лозартана 50 мг
–8,9 для валсартана 80 мг
–11,2 для амлодипина 5 мг

–0,7 для плацебо
–6,5 для телмисартана 40 мг
–7,9 для телмисартана 80 мг
–5,1 для лозартана 50 мг
–5,5 для валсартана 80 мг
–7,0 для амлодипина 5 мг

Fogari R. et al., 
2002 [26]
30; 
4 перекрестных 
периода 

60,0
52,0
4 нед 
Лозартан 50 мг (n = 30)
Валсартан 80 мг (n = 30)
Телмисартан 40 мг (n = 30)
Плацебо (n = 30)

–8,5 для лозартана 50 мг
–10,0 для валсартана 80 мг
–8,0 для телмисартана 40 мг

–7,8 для лозартана 50 мг
–9,8 для валсартана 80 мг
–7,9 для телмисартана 40 мг

Другие БРА против ИАПФ

Hermida R.C. 
et al., 2008 [27]
157
53,5
45,8
16 нед
Валсартан 160 мг (n = 79)
Эналаприл 20 мг (n = 78)
–13,3 для валсартана 160 мг
–8,7 для эналаприла 20 мг
–10,5 для валсартана 160 мг
–6,1 для эналаприла 20 мг

Zappe D.H. 
et al., 2015 [28]
1093
55,6
61,5
26 нед
Валсартан 320 мг утро (n = 366)
Валсартан 320 мг вечер
(n = 370)
Лизиноприл 40 мг утро (n = 357) 

–13,3 для утреннего приема 
валсартана 320 мг
–12,3 для вечернего приема 
валсартана 320 мг
–13,7 для утреннего приема 
лизиноприла 40 мг

–7,4 для утреннего приема 
валсартана 320 мг
–7,3 для вечернего приема 
валсартана 320 мг
–7,9 для утреннего приема 
лизиноприла 40 мг

Обозначения: РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Таблица 1. Антигипертензивная эффективность блокаторов РААС

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021

http://atm-press.ru

7

Актуальные вопросы кардиологии

снижения АД, и валсартан 320 мг, который является наи-

более широко назначаемым препаратом своего класса 

(табл. 2) [20–22, 29, 30]. Доля пациентов, у которых было 

достигнуто снижение клинического САД <140 мм рт. cт. 

и/или снижение ≥20 мм рт. ст., была значительно боль-

ше при приеме АЗЛ-М 80 мг (58%) в сравнении с плацебо 

(22%), валсартаном 320 мг (49%) и олмесартаном 40 мг 

(49%) [20]. В течение 6-недельного двойного слепого пе-

риода из 1286 пациентов, получивших ≥1 дозы исследуе-

мого препарата, у 635 (49,4%) было зарегистрировано 

≥1 нежелательного явления (НЯ). Они были почти поровну 

распределены между 4 группами активной терапии и груп-

пой плацебо. Смертельных случаев выявлено не было. 

В рандомизированном двойном слепом плацебокон-

тролируемом многоцентровом исследовании, включав-

шем 1275 пациентов с АГ 1–2-й степени, оценивалась ди-

намика среднесуточного САД через 6 нед лечения плацебо 

(n = 142), АЗЛ-М в дозах 20, 40 или 80 мг или олмесартаном 

40 мг [21]. Снижение среднесуточного САД в конце иссле-

дования наблюдалось во всех группах лечения, однако его 

выраженность была на 2,1 мм рт. ст. (95% ДИ –4,0 … –0,1; 

р = 0,038) больше в группе АЗЛ-М 80 мг по сравнению с 

группой олмесартана 40 мг. Азилсартана медоксомил в 

дозе 40 мг не уступал олмесартану 40 мг (–0,92 мм рт. ст.; 

95% ДИ –2,87–1,02; р = 0,352). Более того, хотя исходные 

значения среднесуточного АД были сопоставимы (149,5 ± 

± 1 мм рт. ст. в группе АЗЛ-М и 150,6 ± 1 мм рт. ст. в груп-

пе олмесартана), выраженность утреннего снижения 

САД через 6 нед терапии была большей в группе АЗЛ-М 

80 мг по сравнению с группой олмесартана 40 мг (–12,2 и 

–9,9 мм рт. ст. соответственно; р = 0,054). Аналогичная тен-

денция наблюдалась для других параметров СМАД, вклю-

чая среднее дневное и ночное САД. Снижение амбулатор-

ного САД сохранялось в течение 24 ч после приема препа-

рата. Динамика среднесуточного ДАД по сравнению с груп-

пой плацебо в группах АЗЛ-М 20, 40 и 80 мг составила –6,8; 

–7,7 и –7,9 мм рт. ст. соответственно, а в группе олмесарта-

на 40 мг –7,0 мм рт. ст. Доля пациентов, у которых было до-

стигнуто снижение клинического САД <140 мм рт. cт. и/или 

снижение ≥20 мм рт. ст., составила 48, 50, 57 и 53% соот-

Параметр
Плацебо
АЗЛ-М 40 мг
АЗЛ-М 80 мг
Валсартан 320 мг
Олмесартана 
медоксомил 40 мг

Среднесуточное АД 
144/89 ± 11/9
144/88 ± 10/10
145/89 ± 10/10
146/90 ± 10/9
145/88 ± 10/9

Среднее дневное АД
148/92 ± 11/10
148/91 ± 10/10
149/92 ± 10/10
150/94 ± 11/9
148/91 ± 10/10

Среднее ночное АД
134/80 ± 13/10
134/79 ± 13/11
134/80 ± 13/10
136/81 ± 13/10
134/79 ± 13/11

Изменение от исходного
–0,3 (0,9)
–13,4 (0,7)*
–14,5 (0,7)*
–10,2 (0,7)*
–12,0 (0,7)*

* р < 0,001 по сравнению с плацебо. 

Таблица 2. Исходные показатели АД по данным СМАД и их динамика через 6 нед лечения в группах наблюдения (в мм рт. ст.)

Рис. 2. Динамика САД в течение 24 ч по данным СМАД. Препарат назначали 1 раз в сутки в 08:00. 

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021
http://atm-press.ru

8

Актуальные вопросы кардиологии

ветственно. Профили побочных эффектов обоих БРА были 
аналогичны плацебо.
Был проведен анализ эффективности препаратов в 
зависимости от расы (белая, черная) и от ИМТ пациен-
тов. Динамика среднесуточного САД у пациентов с ИМТ 
≥30 кг/м2 в группах АЗЛ-М 20, 40, 80 мг и группе олмесар-
тана 40 мг составила –9,8 мм рт. ст. (95% ДИ –13,6 … –6,0), 
–11,9 мм рт. ст. (95% ДИ –15,6 … –8,2), –13,6 мм рт. ст. (95% 
ДИ –17,5 … –9,8) и –10,9 мм рт. ст. (95% ДИ –14,7 … –7,1) 
соответственно. Разница между группами АЗЛ-М 80 мг 
и олмесартана 40 мг составила –2,7 мм рт. ст. (95% ДИ 
–5,8–0,32). Динамика среднесуточного САД у пациен-
тов с ИМТ <30 кг/м2 составила –11,4 мм рт. ст. (95% ДИ 
–14,6 … –8,3), –11,9 мм рт. ст. (95% ДИ –15,1 … –8,8), 
–12,8 мм рт. ст. (95% ДИ –15,9 … –9,7) и –11,1 мм рт. ст. (95% 
ДИ –14,2 … –8,0) соответственно. Разница между группами 
АЗЛ-М 80 мг и олмесартана 40 мг составила –1,7 мм рт. ст. 
(95% ДИ –4,2–0,9). 
Еще в одном, более длительном (24-недельном), ран-
домизированном двойном слепом многоцентровом ис-
следовании с параллельными группами оценивали анти-
гипертензивную эффективность, безопасность и пере-
носимость АЗЛ-М в дозах 40 и 80 мг и валсартана 320 мг 
у 984 пациентов ≥18 лет с АГ 1–2-й степени [22]. Проде-
монстрировано достоверное снижение среднесуточного 
САД –11,3 мм рт. ст. в группе валсартана 320 мг, –14,9 и 
–15,3 мм рт. ст. в группах АЗЛ-М 40 и 80 мг соответствен-
но. При этом антигипертензивный эффект препаратов 
имел тенденцию к снижению в интервал времени 16–24 ч 

после приема в сравнении с первыми 15 ч во всех группах 
терапии. Снижение среднесуточного ДАД в группах АЗЛ-М 
40 и 80 мг было статистически значимо более выражен-
ным, чем в группе валсартана 320 мг: –2,16 мм рт. ст. (95% 
ДИ –3,44 … –0,88; р < 0,001) и –2,69 мм рт. ст. (95% ДИ 
–3,99 … –1,4; р < 0,001) соответственно. 
Доля пациентов, у которых было достигнуто сниже-
ние клинического САД <140 мм рт. cт. и/или снижение 
≥20 мм рт. ст., была достоверно выше в группах АЗЛ-М 
40 мг (56%), 80 мг (59%), чем в группе валсартана 320 мг 
(47%; р = 0,016 и р = 0,002 соответственно). 
Частота НЯ была сопоставима в группах АЗЛ-М 40 мг 
(65,4%), 80 мг (65,3%) и валсартана 320 мг (59,2%). Серь-
езные НЯ были зарегистрированы у 21 пациента, в том чис-
ле 2 случая внезапной смерти: 1 – в группе АЗЛ-М 40 мг и 
1 – в группе валсартана 320 мг. 
Структуры АЗЛ-М и кандесартана схожи, за исключе-
нием того, что АЗЛ-М имеет 5-оксо-1,2,4-оксадиазольное 
кольцо вместо тетразольного кольца, обнаруженного в кан-
десартане и многих других БРА, включая валсартан, олме-
сартан, лозартан и ирбесартан. Учитывая сходство моле-
кулярного строения АЗЛ-М и кандесартана, КИ, в которых 
сравниваются их гипотензивные эффекты, представляют 
особый интерес.
В рандомизированном двойном слепом исследовании 
III фазы в параллельных группах сравнивали эффектив-
ность и безопасность АЗЛ-М 40 мг и кандесартана цилек-
сетила 12 мг у 636 японских пациентов с АГ 1-й или 2-й сте-
пени [23]. В течение 16 нед наблюдения пациенты в группе 
АЗЛ-М ежедневно получали дозу 20 мг в первые 8 нед, а 
затем 40 мг в последующие 8 нед. Пациенты в группе кан-
десартана ежедневно получали дозу 8 мг в первые 8 нед, а 
затем 12 мг в последующие 8 нед. Суточное мониторирова-
ние АД проводили исходно и через 14 нед лечения.
Среднее снижение значений суточного, дневного и 
ночного САД и ДАД по данным СМАД по сравнению с ис-
ходным уровнем к 14-й неделе было значительно более 
выраженным в группе АЗЛ-М, чем в группе кандесартана 
(табл. 3). Несмотря на то что среднее САД ранним утром 
(определяемое как среднее САД в первые 2 ч после про-
буждения) не было заранее запланированной конечной 
точкой исследования, снижение этого параметра от ис-
ходного уровня к 14-й неделе лечения было также более 
выраженным в группе АЗЛ-М, чем в группе кандесартана 
(–4,4 мм рт. ст.; 95% ДИ –7,31 … –1,42; р < 0,0038).
Исследуемые препараты одинаково хорошо перено-
сились, не выявлено статистически значимых различий 
по частоте возникновения НЯ между группами лечения: у 
58,1% пациентов в группе АЗЛ-М и у 52,4% в группе кан-
десартана. Подавляющее большинство НЯ было слабыми 
или умеренными по интенсивности в обеих группах (181 из 
182 случаев в группе АЗЛ-М; 160 из 162 случаев в группе 
кандесартана). Смертельных случаев выявлено не было.

Параметр
АЗЛ-М 40 мг 
Кандесартан 12 мг

Исходно

Среднесуточное САД 
155,20 ± 13,97
154,90 ± 13,64

Среднее дневное САД 160,70 ± 14,05
159,90 ± 13,91

Среднее ночное САД
143,60 ± 17,65
143,90 ± 16,51

Среднесуточное ДАД
94,60 ± 9,79
94,60 ± 9,53

Среднее дневное ДАД
98,50 ± 10,20
98,10 ± 9,80

Среднее ночное ДАД
86,50 ± 11,21
87,10 ± 10,52

Среднее САД ранним 
утром
160,70 ± 16,57
159,50 ± 15,62

Изменение от исходного

Среднесуточное САД
–13,00 ± 14,30
–9,40 ± 11,46

Среднее дневное САД –12,10 ± 15,52
–7,60 ± 12,68

Среднее ночное САД
–15,30 ± 16,25
–12,60 ± 13,52

Среднесуточное ДАД
–7,60 ± 8,66
–5,50 ± 7,05

Среднее дневное ДАД
–7,30 ± 9,44
–4,70 ± 7,88

Среднее ночное ДАД
–8,30 ± 9,86
–7,10 ± 8,43

Среднее САД ранним 
утром
–12,20 ± 20,94
–7,40 ± 15,85

Таблица 3. Динамика показателей СМАД в группах наблюде-
ния (в мм рт. ст.)

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021

http://atm-press.ru

9

Актуальные вопросы кардиологии

Данные, полученные в предыдущем исследовании, 
были дополнительно проанализированы в подгруппах па-
циентов с различной степенью ночного снижения АД – дип-
перов (ночное снижение САД ≥10%) и нон-дипперов (ночное 
снижение САД <10%) [23]. Подгруппы были исходно 
сопоставимы по клинико-демографическим параметрам. 
В конце лечения в группе АЗЛ-М было выявлено достоверное 
снижение САД в дневное и ночное время по сравнению 
с исходным уровнем: в подгруппе нон-дипперов на 
–9,9 и –20,2 мм рт. ст. соответственно (p < 0,001) (рис. 3а) 
и в подгруппе дипперов на –14,1 и –10,9 мм рт. ст. соответственно (
p < 0,001) (рис. 3б). В группе кандесартана эти 
значения составили у нон-дипперов –4,8 и –15,6 мм рт. ст. 
соответственно (p < 0,001) (см. рис. 3а) и у дипперов –10,2 
и –9,6 мм рт. ст. соответственно (p < 0,001) (см. рис. 3б). 
Динамика показателей ДАД в подгруппах дипперов 
и нон-дипперов имела те же тенденции, что и изменения 
САД (табл. 4).
В этом исследовании продемонстрировано, что АЗЛ-М 
более эффективен, чем кандесартан, у пациентов как с 
ночной АГ, так и без нее. Следует отметить, что пациенты 
с сердечно-сосудистыми заболеваниями или серьезными 
заболеваниями почек или печени были исключены из исследования. 
У 21,5% включенных пациентов был сахарный 
диабет, при этом более высокая эффективность АЗЛ-М в 
сравнении с кандесартаном отмечалась у пациентов как с 
сахарным диабетом, так и без него.
Интересен тот факт, что у японских пациентов после 
лечения АЗЛ-М или кандесартана цилексетилом в течение 

14 нед отношения минимума к пику для САД и ДАД оказа-

лись выше в группе АЗЛ-М (0,97 и 0,95 соответственно), 

чем в группе кандесартана цилексетила (0,82 и 0,75 соот-

ветственно) [23]. Это повышает вероятность того, что в не-

которых случаях или у некоторых групп пациентов различия 

гипотензивного эффекта АЗЛ-М по сравнению с другими 

БРА могут быть более выраженными к концу суток после 

его приема. 

В рандомизированном двойном слепом плацебо-

контролируемом исследовании в параллельных группах 

сравнивали эффективность и безопасность кандесартана 

цилексетила 8 или 12 мг однократно и лозартана 50 или 

100 мг у 268 пациентов с АГ 1–2-й степени [24]. Пациен-

ты в первые 4 нед получали плацебо, кандесартан 8 мг или 

лозартан 50 мг. Затем дозы удваивались, и в последующие 

4 нед пациенты получали кандесартан 12 мг или лозартан 

100 мг. Мониторирование АД в течение 36 ч выполнялось 

исходно, через 4 и 8 нед терапии. 

Выявлено достоверно более выраженное снижение 

среднесуточного (р < 0,01), среднего дневного (р < 0,05) и 

среднего ночного САД при приеме кандесартана в сравне-

нии с приемом лозартана 100 мг. При этом выраженность 

снижения среднего САД и ДАД в течение дня после про-

пуска приема очередной дозы препарата была достовер-

но выше в группе кандесартана, чем в группе лозартана. 

Различия САД и ДАД, полученные при увеличении дозы 

лозартана с 50 до 100 мг, не достигли статистической зна-

чимости, в то время как титрование дозы кандесартана с 8 

Рис. 3. Динамика среднего дневного и ночного САД на фоне терапии АЗЛ-М и кандесартаном в подгруппах нон-дип перов (а) и 
дипперов (б). * p = 0,0042. ** p = 0,02.*** p = 0,0077.

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021
http://atm-press.ru

10

Актуальные вопросы кардиологии

до 12 мг способствовало достоверно более выраженному 

снижению АД (табл. 5). 

Антигипертензивная эффективность лозартана 50 мг, 

валсартана 80 мг и телмисартана 40 мг однократно в срав-

нении с плацебо у пациентов с АГ 1–2-й степени сопостав-

лялась в исследовании с перекрестным дизайном [26]. 

На блюдение осуществлялось на протяжении 4 периодов 

активной терапии по 4 нед каждый, разделенных 2-недель-

ными периодами отмывки, во время которых пациенты по-

лучали плацебо. Все препараты снижали среднесуточное 

САД (р < 0,001) и ДАД (р < 0,001) статистически значимо 

более выраженно, чем плацебо. Однако снижение средне-

суточных значений САД и ДАД в группе валсартана было 

достоверно более значимым, чем в группах лозартана и 

телмисартана, через 4 нед терапии (p < 0,05). Не выявлено 

достоверных различий между группами лозартана и тел-

мисартана. Подобные результаты получены и для показа-

телей дневного и ночного САД и ДАД, которые были досто-

верно ниже в группе валсартана, чем в группах лозартана и 

телмисартана. При этом валсартан был более эффективен 

в отношении снижения САД и ДАД, особенно через 18–24 ч 

после приема. Все препараты одинаково хорошо перено-

сились. 

В метаанализе были изучены данные 5 крупных много-

центровых исследований, в которых использовалось СМАД 

для сравнения антигипертензивных эффектов трех БРА 

(телмисартана, лозартана и валсартана) [25]. Были про-

анализированы данные 1566 пациентов. Пациенты, по-

лучавшие плацебо (n = 129), телмисартан 40 мг (n = 124) 

или 80 мг (n = 860) либо препараты сравнения (лозартан 

Параметр
АЗЛ-М
Кандесартан
Среднее значение 
наименьших 
квадратов (95% ДИ) 
(АЗЛ-М–кандесартан)

р*
значение
изменение
значение
изменение

Среднее САД в группе дипперов

дневное 
145
–14,1
141
–10,2
–4,3 (–7,48 … –1,15)
0,0077

ночное 
145
–10,9
141
–9,6
–1,9 (–4,49–1,17)
0,2252

Среднее САД в группе нон-дипперов

дневное 
128
–9,9
134
–4,8
–4,5 (–7,6 … –1,44)
0,0042

ночное 
128
–20,2
134
–15,6
–4,2 (–7,64 … –0,66)
0,02

Среднее ДАД в группе дипперов

дневное 
145
–8,5
141
–6,5
–2,2 (–4,17 … –0,33)
0,0221

ночное 
145
–6,9
141
–6,3
–1,1 (–3,04–0,89)
0,2822

Среднее ДАД в группе нон-дипперов

дневное 
128
–6,0
134
–2,8
–2,8 (–4,55 … –1,06)
0,0017

ночное 
128
–10,0
134
–7,9
–2,0 (–4,07–033)
0,0534

* Азилсартана медоксомил против кандесартана.

Таблица 4. Динамика показателей среднего дневного и ночного САД и ДАД на фоне терапии АЗЛ-М и кандесартаном в подгруппах 
дипперов и нон-дипперов (в мм рт. ст.)

АД
Кандесартан 8 мг  
(n = 109)
Лозартан 50 мг  
(n = 106)
Кандесартан 16 мг  
(n = 106)
Лозартан 100 мг  
(n = 100)

Среднее САД

дневное
–12,3 (–14,3 … –10,3)**
–8,4 (–10,4 … –6,4) –14,5 (–16,8 … –12,3)*
–10,3 (–12,6 … –8,0)

ночное 
–10,7 (–12,8 … –8,6)*
–6,9 (–9,0 … –4,8)
–12,4 (–14,8 … –10,0)*
–8,2 (–10,7 … –5,7)

24 ч
–11,6 (–13,4 … –9,8)**
–7,7 (–9,5 … –6,0)
–13,4 (–15,4 … –11,3)**
–9,3 (–11,4 … –7,1)

дневное после пропуска дозы
–9,6 (–11,5 … –7,7)*
–6,3 (–8,2 … –4,4)
–11,9 (–14,0 … –9,7)***
–6,1 (–8,2 … –4,0)

Среднее ДАД

дневное
–7,6 (–8,9 … –6,2)
–6,0 (–7,3 … –4,6)
–9,4 (–10,9 … –7,9)
–7,7 (–9,3 … –6,2)

ночное 
–6,5 (–8,0 … –5,0)
–4,8 (–6,3 … –3,4)
–8,2 (–9,9 … –6,5)
–5,8 (–7,5 … –4,1)

24 ч
–7,2 (–8,4 … –6,0)
–5,6 (–6,7 … –4,4)
–8,7 (–10,1 … –7,4)
–6,9 (–8,3 … –5,5)

дневное после пропуска дозы
–6,0 (–7,4 … –4,7)
–4,7 (–6,0 … –3,4)
–8,0 (–9,5 … –6,5)***
–4,5 (–6,0 …–3,1)

* р < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 в сравнении с лозартаном.

Таблица 5. Динамика показателей АД через 4 и 8 нед терапии кандесартаном и лозартаном в сравнении с исходными значениями 
(в мм рт. ст.)

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021

http://atm-press.ru

11

Актуальные вопросы кардиологии

50 мг (n = 50), валсартан 80 мг (n = 197) или амлодипин 5 мг 
(n = 206)), были сопоставимы по возрасту, расе и полу. Исходные 
значения клинического (офисного) или среднесуточного 
АД в этих 6 группах не различались. 
При сравнении динамики среднесуточных значений 
САД и ДАД было выявлено, что все БРА, включенные в анализ, 
сопоставимы с амлодипином в дозе 5 мг. Телмисартан 
80 мг продемонстрировал наибольшую эффективность, 
обеспечивая значительно большее снижение среднесуточного 
САД, чем лозартан 50 мг, валсартан 80 мг или телми-
сартан 40 мг, и большее снижение среднесуточного ДАД, 
чем лозартан 50 мг или валсартан 80 мг (p < 0,0125) (рис. 4).
Отмечены определенные различия суточных профилей 
САД на фоне применения разных БРА, что отражает их 
различия по продолжительности действия. Ближе к концу 
срока действия наблюдалось снижение контроля АГ при 
применении валсартана 80 мг и лозартана 50 мг. Напротив, 
обе дозы телмисартана сохраняли эффективность, сравнимую 
с эффективностью амлодипина, в течение суток после 
прие ма препарата. 
Утренние значения АД являются важным показателем 
того, обеспечивает ли антигипертензивный препарат 
24-часовой контроль АГ. В исследовании утренним считался 
период 06:00–11:59. При изучении снижения АД по сравнению 
с исходным уровнем в этот период было отмечено, 
что телмисартан в дозах 40 и 80 мг сохранял гипотензивный 
эффект (рис. 5). 
Антигипертензивную эффективность БРА и ИАПФ сопоставляли 
в исследовании R.C. Hermida et al. [27]. В про-

спективном рандомизированном открытом исследовании 
с параллельным дизайном и слепой оценкой конечных точек 
оценивали антигипертензивную эффективность вал-
сартана и эналаприла у пациентов с АГ 1–2-й степени после 
пропуска 1 дозы. Длительность исследования составляла 
16 нед. Суточное мониторирование АД проводилось 
исходно и через 16 нед терапии в течение 48 ч. Пациентов 
инструктировали принять исследуемый препарат до начала 
СМАД в точке 16 нед, при этом следующую дозу препарата 
пропустить. Таким образом, последующие 24 ч СМАД 
соответствовали периоду пропуска препарата. 
Выявлено достоверное снижение среднесуточных значений 
САД (–13,3 мм рт. ст.) и ДАД (–10,5 мм рт. ст.) в группе 
валсартана (р < 0,001), в группе эналаприла эти показатели 
составили –8,7 и –6,1 мм рт. ст. соответственно. Через 
16 нед лечения целевые уровни АД по данным СМАД в группе 
валсартана были достигнуты у 54,1% пациентов, а в группе 
эналаприла – у 39,2%. Более того, снижение среднесуточного 
АД на >10% было достигнуто у 63% пациентов в группе 
валсартана и у 39,2% пациентов в группе эналаприла. 
В группе валсартана достоверных различий по уровню 
среднесуточного САД и ДАД после пропущенной дозы 
препарата не выявлено (–2,1 и –1,4 мм рт. ст. соответственно). 
Продемонстрированы достоверные различия 
среднесуточных значений САД и ДАД в группе эналаприла 
(5,5 и 3,8 мм рт. ст. соответственно; р < 0,001). Снижение 
среднесуточных значений САД и ДАД после пропущенной 
дозы валсартана (мониторирование АД на 2-е сутки; –12,2 
и –9,7 мм рт. ст. соответственно) было сопоставимо с пока-

Рис. 4. Динамика среднесуточных значений САД (а) и ДАД (б) в сравнении с исходными на фоне приема различных антигипер-
тензивных препаратов. Все изменения по сравнению с группой плацебо достоверны. p < 0,0125 по сравнению: * – с лозартаном 
50 мг, валсартаном 80 мг и телмисартаном 40 мг; ** – с лозартаном 50 мг и валсартаном 80 мг.

Атм сферA. Новости кардиологии   3*2021
http://atm-press.ru

12

Актуальные вопросы кардиологии

зателями СМАД в группе эналаприла в первые 24 ч терапии 
(–11,2 и –7,8 мм рт. ст. соответственно). 

Обсуждение
Использование БРА стало популярной стратегией 
при лечении АГ, поскольку эти препараты эффективны в 
снижении АД и демонстрируют благоприятные профили 
переносимости, аналогичные плацебо [31, 32]. Показано, 
что терапия БРА предупреждает развитие сахарного диа-
бета 2-го типа у пациентов с АГ и улучшает сердечно-со-
судистые исходы у пациентов высокого риска, при наличии 
сердечной недостаточности и диабетической нефропатии 
[33–37]. Считается, что выраженность и продолжитель-
ность антигипертензивного ответа при приеме БРА зависят 
от фармакокинетических и фармакодинамических особен-
ностей конкретного препарата.
В целом ряде исследований продемонстрировано, что 
препараты, снижающие активность ренин-ангиотензин-
альдостероновой системы (РААС), а именно БРА и ИАПФ, 
способствуют нормализации АД в ночное время и сниже-
нию раннего утреннего подъема АД при их приеме перед 
сном по сравнению с традиционным приемом утром, при 
пробуждении [19, 38–42]. Преимущество назначения пре-
паратов в вечернее время, перед сном, может быть связано 
с неполным 24-часовым действием антигипертензивного 
средства, принимаемого 1 раз в день утром. Отмечена бо-
лее высокая антигипертензивная эффективность ИАПФ как 
короткого, так и длительного действия и БРА при их при-
менении перед сном, которую нельзя объяснить фармако-
кинетическими свойствами препаратов [18, 38–42]. Более 

вероятно, это связано с тем, что во время сна и ранним 
утром происходит более эффективная блокада РААС [39]. 
Суточное мониторирование АД считается наиболее 
объективным и точным инструментом для оценки антиги-
пертензивной эффективности и является лучшим предик-
тором повреждения органов-мишеней, чем другие методы 
мониторинга АД [5, 43–45]. Кроме того, преимуществами 
СМАД перед традиционным клиническим измерением АД 
является более высокая воспроизводимость результатов, 
что позволяет исключить наличие АГ “белого халата” и бо-
лее точно оценить риск сердечно-сосудистых событий [6, 
46–51].
Азилсартана медоксомил – пролекарство, которое бы-
стро гидролизуется до активной части азилсартана, мощ-
ного и высокоселективного БРА с предполагаемой биодо-
ступностью 60% и периодом полувыведения 12 ч. Другой 
основной метаболит, M-II, образуется через CYP2C9 и име-
ет низкое сродство к рецептору ангиотензина II 1-го типа. 
На основании фармакокинетических исследований, прове-
денных с использованием различного диапазона доз, ожи-
даемое плато снижения АД у подавляющего большинства 
пациентов с АГ наблюдается при приеме АЗЛ-М в дозе 40 
или 80 мг 1 раз в сутки.

Заключение
Таким образом, данные исследований убедительно де-
монстрируют существенное превосходство БРА над плаце-
бо в отношении гипотензивного действия, а также опреде-
ленные преимущества БРА перед ИАПФ. Ряд преимуществ 
АЗЛ-М выделяет этот препарат среди других БРА за счет 

Рис. 5. Среднее снижение САД (а) и ДАД (б) в утренний период на фоне терапии БРА и амлодипином 5 мг. * p < 0,0125 по срав-
нению с лозартаном 50 мг и валсартаном 80 мг. ** p < 0,05 по сравнению с телмисартаном 40 мг.