Практическая пульмонология, 2020, № 3
журнал непрерывного медицинского образования
Бесплатно
Основная коллекция
Тематика:
Пульмонология
Издательство:
Атмосфера
Наименование: Практическая пульмонология
Год издания: 2020
Кол-во страниц: 116
Дополнительно
Тематика:
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Бронхиальная астма Гормонозависимая бронхиальная астма: прошлое и настоящее Т.Н. Молостова Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентки с Т2-ассоциированными заболеваниями М.Ю. Передельская, Н.М. Ненашева, Ю.А. Передельский, О.В. Себекина, Ю.Е. Кижаев Качество жизни пациентов с бронхиальной астмой: влияние монтелукаста А.В. Емельянов, А.С. Белевский Возможности оценки оксида азота в выдыхаемом воздухе у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями Д.З. Баранов, В.И. Трофимов Хроническая обструктивная болезнь легких Хроническая обструктивная болезнь легких и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Э.Х. Анаев, Э.П. Яковенко Клинический электронный регистр больных хронической обструктивной болезнью легких: анализ эффективности медикаментозной терапии и вакцинопрофилактики больных хронической обструктивной болезнью легких, их влияние на летальность И.В. Шубин, В.Ю. Мишланов, Е.П. Кошурникова Новая коронавирусная инфекция Небулайзерная терапия в эпоху пандемии COVID-19 О.Н. Бродская, А.С. Белевский, М.А. Макарова Реабилитация больного, перенесшего COVID-19, на Южном берегу Крыма (реальная клиническая практика) С.Н. Беляева, Л.Ш. Дудченко, М.Е. Пирогова Анализ ведения больных с новой инфекцией COVID-19: опыт первых 5 мес А.А. Визель, Д.И. Абдулганиева, А.Д. Баялиева, А.А. Ванюшин, И.Н. Салахова, А.Р. Вафина, П.Е. Колесников, Е.В. Сушенцова, М.К. Сагьдиева, Е.А. Соболева, И.Ю. Визель Вакцинопрофилактика COVID-19 Д.В. Пахомов Что делать дальше? Лечение постковидной болезни (клиническое наблюдение) Е.М. Шацкая, Н.Н. Мещерякова, Е.В. Маянцева, А.С. Белевский Редкие заболевания легких Лимфангиолейомиоматоз: дифференциальная диагностика редкого заболевания легких из реальной клинической практики М.А. Макарова, М.В. Самсонова, А.Л. Черняев, А.В. Черняк, О.Н. Бродская Фенотипирование ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с саркоидозом Л.Я. Французевич, А.П. Бобков, М. Джайн, О.В. Курилова, В.Е. Синицын, В.И. Шоломова, М.Ю. Бровко, А.С. Белевский, Е.П. Павликова, Л.М. Самоходская, Т.Н. Краснова Функциональные методы исследования Применение метода вымывания азота при множественном дыхании для оценки эффективности лечения бронхолегочного обострения у взрослых больных муковисцидозом А.В. Черняк, С.А. Красовский, Г.В. Неклюдова, Ж.К. Науменко, Е.Н. Калманова, К.Ю. Михайличенко, Г.Э. Поливанов, Е.Л. Амелина, М.В. Самсонова, А.Л. Черняев Лучевая диагностика Атипичные лучевые проявления новой коронавирусной инфекции О.В. Лукина, В.И. Амосов, Э.А. Баланюк, В.И. Трофимов, С.П. Сорочинский, С.Э. Лихоносова Новости клинической фармакологии и фармацевтики Тиотропия бромид – к эффективности и доступности антихолинергической терапии в реальной клинической практике А.А. Визель, А.С. Белевский, И.Ю. Визель Шеф-редактор журнала А.С. Белевский Научные редакторы Н.В. Трушенко, Т.Н. Карнозова Редакционная коллегия: Бронхиальная астма Н.М. Ненашева Респираторная инфекция В.И. Трофимов Хроническая обструктивная болезнь легких К.А. Зыков Редкие заболевания легких С.Н. Авдеев, А.А. Визель Функциональные методы исследования А.В. Черняк Лучевая диагностика И.Е. Тюрин Микробиология В.В. Тец Патоморфология А.Л. Черняев Клиническая фармакология С.К. Зырянов Рефераты С.Ю. Чикина А.В. Будневский В.Ю. Мишланов Учредитель/издатель: ООО “Издательское предприятие “Атмосфера” Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-70257 от 30 июня 2017 г. Почтовый адрес издательства: 127018 Москва, Сущевский Вал, д. 5, стр. 15 Адрес редакции: 105077 Москва, 11-я Парковая, 32, ГКБ им. Д.Д. Плетнева, кафедра пульмонологии ФДПО ФГБОУ ВО “РНИМУ им. Н.И. Пирогова” Минздрава России По вопросам подписки обращаться по e-mail: atm-press2012@ya.ru По вопросам размещения рекламы обращаться по e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru Тираж 6000 экз. Свободная цена Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3 http://www.группаморе.рф/ © 2020 ООО “Издательское предприятие “Атмосфера” Официальный журнал Российского респираторного общества Подписной индекс в каталоге агентства “Роспечать” 81166. Подписаться на журнал по издательской цене или купить отдельные его номера вы можете на сайте издательства: http://atm-press.ru или по телефону: (495) 730-63-51. Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук. ЖУРНАЛ НЕПРЕРЫВНОГО МЕДИЦИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ № 3/2020 3 12 40 32 26 20 61 74 56 49 80 84 91 98 106 112 ПРАКТИчеСКАя ПУльМОНОлОГИя
91 98 106 112 3 20 26 12 49 40 74 61 56 32 80 Asthma Hormone-dependent Asthma: Past and Present T.N. Molostova The Efficacy and Safety of Dupilumab in a Patient with T2-associated Diseases M.Yu. Peredelskaya, N.M. Nenasheva, Yu.A. Peredelskiy, O.V. Sebekina, and Yu.E. Kizhaev The Quality of Life of Patients with Asthma: the Role of Montelukast A.V. Emelyanov and A.S. Belevskiy Capabilities for Evaluation of Exhaled Nitric Oxide Fraction in Patients with Bronchial Obstructive Diseases D.Z. Baranov and V.I. Trofimov Chronic Obctructive Pulmonary Disease Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Gastroesophageal Reflux Disease E.Kh. Anaev and E.P. Yakovenko Clinical Electronic Register of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Analysis of the Efficacy of Drug Therapy and Vaccine Prophylaxis in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease, their Impact on Mortality I.V. Shubin, V.Yu. Mishlanov, and E.P. Koshurnikova New Coronavirus Infection Nebulizer Therapy during the COVID-19 Pandemic O.N. Brodskaya, A.S. Belevskiy, and M.A. Makarova Rehabilitation of a Patient after COVID-19 on the South Coast of Crimea (Real Clinical Practice) S.N. Belyaeva, L.Sh. Dudchenko, and M.E. Pirogova The Analysis of Management of Patients with COVID-19: Experience of the First 5 Months A.A. Vizel, D.I. Abdulganieva, A.D. Bayalieva, A.A. Vanyushin, I.N. Salakhova, A.R. Vafina, P.E. Kolesnikov, E.V. Sushentsova, M.K. Sagdieva, E.A. Soboleva, and I.Yu. Vizel Vaccine Prevention of COVID-19 D.V. Pakhomov What to Do Next? The Treatment of Post-COVID Disease (Clinical Case) E.M. Shatskaya, N.N. Mescheryakova, E.V. Mayantseva, and A.S. Belevskiy Rare Lung Diseases Lymphangioleiomyomatosis: Differential Diagnosis of Rare Lung Disease from Real Clinical Practice M.A. Makarova, M.V. Samsonova, A.L. Chernyaev, A.V. Chernyak, and O.N. Brodskaya Phenotyping Angiotensin-converting Enzyme in Patients with Sarcoidosis L.Ya. Frantsuzevich, A.P. Bobkov, M. Jain, O.V. Kurilova, V.E. Sinitsyn, V.I. Sholomova, M.Yu. Brovko, A.S. Belevskiy, E.P. Pavlikova, L.M. Samokhodskaya, and T.N. Krasnova Function Tests The Use of Multiple-breath Nitrogen Washout Test in Assessing the Efficacy of Treatment of Pulmonary Exacerbation in Adult Patients with Cystic Fibrosis A.V. Chernyak, S.A. Krasovskiy, G.V. Nekludova, Zh.K. Naumenko, E.N. Kalmanova, K.Yu. Mikhailichenko, G.E. Polivanov, E.L. Amelina, M.V. Samsonova, and A.L. Chernyaev Radiology Atypical Radiological Manifestations of New Coronavirus Infection O.V. Lukina, V.I. Amosov, E.A. Balanyuk, V.I. Trofimov, S.P. Sorochinskiy, and S.E. Likhonosova Clinical Pharmacology and Pharmaceuticals News Tiotropium Bromide: to Efficacy and Availability of Anticholinergic Therapy in Real Clinical Practice A.A. Vizel, A.S. Belevskiy, and I.Yu. Vizel Editor-in-Chief A.S. Belevskiy Science Editors N.V. Trushenko, Т.N. Karnozova Editorial Board: Asthma N.M. Nenasheva Respiratory Infection V.I. Trofimov Chronic Obctructive Pulmonary Disease K.A. Zykov Rare Lung Diseases S.N. Avdeev, A.A. Vizel Function Tests A.V. Chernyak Radiology I.E. Tyurin Microbiology V.V. Tets Pathomorphology A.L. Chernyaev Clinical Pharmacology S.K. Zyryanov Reviews S.Yu. Chikina A.V. Budnevsky V.Yu. Mishlanov © 2020 LLC “Аtmosphere” Founder/Publisher: LLC “Аtmosphere” Certificate of registration of mass media PI № FS77-70257 on June 30, 2017 Postal address of publisher: 127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15 Editorial address: 105077, Moscow, 11 Parkovaya, 32, D.D. Pletnev City Clinical Hospital, Department of Pulmonology, Pirogov Russian National Research Medical University Regarding subscription, please contact us by e-mail: atm-press2012@ya.ru For advertising, please contact us by e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru Circulation 6000 copies. Free price Printed in LLC “Group of Companies Sea”: 101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9, bldg 3 https://tipografiya-more.tiu.ru The journal is included in the List of leading peer-reviewed journals where applicants for science degree of doctor and candidate of medical sciences should publish the main results of their researches. The Official Journal of Russian Respiratory Society THE JOURNAL FOR CONTINUOUS MEDICAL EDUCATION No. 3/2020 PRACTICAL PULMONOLOGY
Практическаяпульмонология|2020|№3 3 http://atm-press.ru Бронхиальная астма Распространенность бронхиальной астмы (БА) составляет 1–18% в популяции в разных странах мира [1]. Проблема повышения заболеваемости БА в различных возрастных категориях остается актуальной на протяжении многих лет во всем мире [2–4]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2015 г. было зарегистрировано 300 млн. больных БА, а к 2025 г. ВОЗ прогнозирует увеличение числа людей, страдающих БА, до 400 млн. [2]. Возрастание распространенности БА сопровождается учащением развития тяжелых форм заболевания. В структуре заболеваемости трудные для терапии фенотипы БА составляют 20–30% [2]. На протяжении многих лет использовался термин “гормонозависимая БА”. К гормонозависимой, или стероидозависимой, БА относили те формы заболевания, которые не удавалось контролировать при помощи базисной терапии, а для достижения контроля и поддержания ремиссии болезни требовалось длительное применение системных глюкокортикостероидов (ГКС) [5]. По данным разных исследований, остается высоким число больных БА, принимающих системные ГКС. В США от 11 до 38% пациентов с тяжелой БА постоянно принимают системные ГКС, в Европе – от 16 до 58% [6, 7]. Результаты отечественного исследования показали, что из 119 пациентов с тяжелой БА 13% имеют гормонозависимую БА и получают системные ГКС в качестве поддерживающего лечения [8]. Для гормонозависимой формы БА характерна постоянная опасность развития угрожаемых для жизни состояний: тяжелых, трудно купируемых приступов удушья, астматического статуса, асфиксии [9]. Причины формирования гормонозависимости являлись предметом изучения многих ученых. В исследовании у детей с гормонозависимой БА было отмечено, что недостаточный клинический эффект при использовании ГКС в общепринятых дозировках сочетался с низким уровнем глюкокортикоидных рецепторов в лимфоцитах, что служило причиной необходимости длительного приема препаратов в высоких дозах. У детей с гормонозависимой БА, имевших низкий уровень глюкокортикоидных рецепторов в лимфоцитах, отмечалось высокое содержание кортизола в сыворотке крови, а высокий уровень глюкокортикоидных рецепторов в лимфоцитах сочетался с низким содержанием кортизола в крови, что свидетельствует о тесной взаимосвязи глюГормонозависимая бронхиальная астма: прошлое и настоящее Т.Н. Молостова Тяжелая бронхиальная астма (БА) является весьма серьезной не только медицинской, но и социальной проблемой. Она может быть гетерогенной по клиническим фенотипам, сложной для лечения, иметь частые обострения и неблагоприятное течение. Пациенты с тяжелой БА относятся к группе высокого риска госпитализаций и летального исхода, и именно данная группа пациентов нуждается в наиболее сложных лечебных подходах. Лечение пациентов с тяжелой, неадекватно контролируемой БА зачастую требует длительного применения системных глюкокортикостероидов, что неизбежно сопровождается развитием серьезных побочных эффектов и формированием коморбидности. Появление таргетной биологической терапии дает возможность преодоления гормонозависимости у значительного количества пациентов с БА, обусловленной Т2воспалением (Т2БА). Дупилумаб – один из таргетных препаратов, он представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, ингибирующее передачу сигналов одновременно двух основных провоспалительных цитокинов – интерлейкина4 и интерлейкина13, обусловливающих персистирующее воспаление в бронхах при БА. Использование дупилумаба у ряда пациентов с тяжелой Т2БА позволяет полностью контролировать заболевание и отказаться от применения длительной терапии пероральными глюкокортикостероидами. Ключевые слова: тяжелая бронхиальная астма, гормонозависимая бронхиальная астма, глюкокортикостероиды, Т2бронхиальная астма, таргетная терапия, дупилумаб. Татьяна Николаевна Молостова – канд. мед. наук, врачпульмонолог, клинический фармаколог, вед. спе циалист организационнометодического отдела по аллергологиииммунологии и пульмонологии ГБУ “На учноисследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента” Департамента здравоохранения города Москвы. Контактная информация: molostovatatiana@yandex.ru
Бронхиальная астма Практическая пульмонология | 2020 | № 3 4 http://atm-press.ru кокортикоидной рецепции и концентрации кортизола сыворотки крови [10]. Имевшееся ранее представление о патогенезе БА, в основе которого лежит обратимая бронхиальная обструкция, сменилось пониманием ключевой роли в патогенезе БА хронического воспаления, которое приводит к развитию гиперчувствительности и гиперреактивности бронхов, бронхиальной обструкции и обострений заболевания, а также к ремоделированию дыхательных путей [11]. В результате сложного взаимодействия между различными воспалительными клетками и продуцируемыми этими клетками провоспалительными медиаторами развиваются патологические изменения как биохимического, так и морфологического характера, которые составляют основу гиперреактивности дыхательных путей (рис. 1). Глюкокортикостероиды оказывают ингибирующее действие на многие воспалительные клетки, в том числе эозинофилы, лимфоциты, тучные клетки, макрофаги и дендритные клетки, а также на структурные клетки и элементы, такие как клетки эпителия, клетки эндотелия, гладкие мышцы, слизистые железы, которые активируются при БА [12]. Глюкокортикостероиды имеют небольшие гидрофобные молекулы, легко проникающие через клеточную мембрану. В цитоплазме ГКС связываются с глюкокортикоидным рецептором, образуя связанный комплекс, который перемещается в ядро клетки, где активируется сайт связывания с ДНК и повышается активность соединений, кодирующих транскрипцию нескольких противовоспалительных генов, и подавляется транскрипция многих провоспалительных генов [13]. Глюкокортикостероиды подавляют образование множества провоспалительных цитокинов, особенно цитокинов, высвобождаемых из клеток Тхелперов 2го типа (Th2), в том числе интерлейкина1 (ИЛ1), ИЛ3, ИЛ4, ИЛ5, ИЛ8, а также снижают выживаемость эозинофилов, увеличивая апоптоз. В результате воздействия на эндотелиальные клетки снижается проницаемость сосудов, что приводит к уменьшению отека дыхательных путей. Глюкокортикостероиды оказывают прямое ингибирующее действие на секрецию гликопротеинов слизи из подслизистых желез дыхательных путей, а также косвенное ингибирующее действие за счет подавления воспалительных стимулов, которые активируют секрецию слизи. Подавление активности циклооксигеназы и фосфолипазы A2 способствует снижению выработки Рис. 1. Влияние ГКС на воспалительные и структурные клетки дыхательных путей (адаптировано из [12]).
Практическаяпульмонология|2020|№3 Бронхиальная астма 5 http://atm-press.ru провоспалительных простагландинов и лейкотриенов. В результате противовоспалительного действия снижается гиперреактивность дыхательных путей и уменьшается концентрация медиаторов воспаления [13]. Выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие ГКС обусловливает их использование в терапии БА. В качестве базисной терапии применяются ингаляционные ГКС (ИГКС). Однако в клинической практике довольно часто встречаются случаи, когда не удается достигнуть контроля БА с помощью базисной терапии с использованием ИГКС, b2адрено ми метиков длительного действия, антилейкотриеновых препаратов, тиотропия, теофиллина и улучшение состояния больного достигается только при применении ГКС системного действия. Невозможность достижения клинического эффекта у многих больных без назначения ГКС сопряжена с необходимостью их постоянного приема и увеличения дозы со временем, что неизбежно приводит к развитию нежелательных побочных эффектов. Побочные эффекты длительной пероральной терапии ГКС включают задержку жидкости, повышенный аппетит, увеличение массы тела, остеопороз, ломкость капилляров, артериальную гипертонию, язвенную болезнь, сахарный диабет, синдром Иценко–Кушинга, миопатию, расстройства сна, катаракту, глаукому, депрессию, апатию, психоз и др. Их частота увеличивается с возрастом. Были описаны и очень редко встречающиеся побочные реакции в виде анафилаксии на внутривенное введение гидрокортизона, особенно у больных БА, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте [12]. Глюкокортикостероиды подавляют секрецию кортикотропина и кортизола за счет эффекта на гипофиз по принципу отрицательной обратной связи. Подавление гипоталамогипофизарнонадпочечниковой системы зависит от дозы и длительности применения гормонов. Обычно это дозы, эквивалентные или превышающие 7,5–10 мг/сут преднизолона. После коротких курсов терапии ГКС не происходит значительного угнетения гипоталамогипофизарнонадпочечниковой системы, но их длительное применение, в течение нескольких месяцев или лет, может оказать на нее существенное подавляющее влияние [14]. В настоящее время используется термин “трудная для лечения и тяжелая БА” [1]. К этой категории относятся пациенты, у которых на фоне базисной терапии в соответствии со ступенями 4–5 по GINA (Global Initiative for Asthma – Глобальная инициатива по бронхиальной астме) [1] не удается достичь контроля заболевания или имеют место обострения БА. В 2019 г. GINA было выпущено руководство “Diagnosis and management of difficulttotreat and severe asthma” (“Диагностика и ведение трудной для лечения и тяжелой бронхиальной астмы”) по ведению взрослых пациентов и подростков с трудной для лечения и тяжелой БА [15]. Согласно данным одного из исследований, в лечении в соответствии со ступенями 4–5 по GINA нуждаются 24% взрослых пациентов, из них 17% пациентов имеют трудную для лечения БА, у них не достигается контроль симптомов заболевания. Среди пациентов с трудной для лечения БА 3,7% имеют тяжелую БА, и чем тяжелее БА, тем ниже контроль симптомов (рис. 2) [15]. По своей природе БА гетерогенное заболевание с вариабельным течением. Наиболее распространенными фенотипами БА являются аллергическая, неаллергическая, БА с поздним начаРис. 2. Пропорции взрослых пациентов с БА, имеющих трудную для лечения или тяжелую БА (адаптировано из [15]).
Бронхиальная астма Практическая пульмонология | 2020 | № 3 6 http://atm-press.ru лом, аспиринчувствительная БА, БА с фиксированным ограничением воздушного потока, поздняя БА с ожирением. Фенотип БА – это видимые характеристики организма, обусловленные взаимодействием его генетической составляющей и факторов внешней среды. Иными словами, это общие клинические и/или биологические признаки или комбинация признаков заболевания, характерные для группы или подгруппы больных. Клинические различия между группами пациентов во многом определяют исходы заболевания [16]. Эндотип БА – это подтип заболевания с уникальным или отличительным функциональным либо патогенетическим механизмом. Эндотип является молекулярной основой фенотипов БА, и один эндотип может лежать в основе нескольких фенотипов. Клинический фенотип и эндотип БА являются ключевыми понятиями, обусловливающими ответ на лечение и определяющими выбор терапии. С клинической точки зрения полезно деление БА на 2 больших эндотипа по степени выраженности Т2вос паления: БА, связанная с воспалением 2го типа (Т2БА) (лежит в основе БА с эозинофильным и/или аллергическим фенотипом, аспириновой БА, БА с развитием бронхоспазма в ответ на физическую нагрузку), и БА, не связанная с воспалением 2го типа (характеризуется поздним началом, и ее фенотипы ассоциируются с ожирением, нейтрофильным воспалением курильщиков, малогранулоцитарной БА, обусловленной гладкомышечными клетками) [16–20]. Понимание гетерогенности БА определило значительные изменения в последнее время концепции воспаления при БА. В основе патогенеза воспаления при Т2БА лежит повышенная экспрессия цитокинов 2го типа. Ведущую роль в этом играют ИЛ4, ИЛ5 и ИЛ13. Основными маркерами для Т2эндотипа БА являются эозинофилия крови, тканевая эозинофилия, повышение уровня иммуноглобулина E (IgE) в сыворотке крови и оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO). Т2воспаление обусловливает и наличие у пациентов с БА сопутствующих заболеваний в виде атопического дерматита, аллергического ринита и полипозного риносинусита. У 50–70% больных БА отмечается эндотип с иммунным ответом 2го типа, характеризующийся высоким уровнем экспрессии Т2цитокинов – ИЛ4, ИЛ5, ИЛ13 [21]. Каждый цитокин выполняет свои функции. Известно, что ИЛ4 играет центральную роль в дифференцировке Th2 и индуцирует продукцию IgE Влимфоцитами. Под влиянием ИЛ4 увеличивается число рецепторов к IgE на поверхности тучных клеток. Интерлейкин4 осуществляет активацию Bлимфоцитов, переключение синтеза на изотип IgE и направленную миграцию эозинофилов. Кроме того, ИЛ4 стимулирует процессы ремоделирования дыхательных путей, способствуя увеличению числа фибробластов. Функции ИЛ5 связаны с активацией эозинофилов крови, их дифференцировкой, выживанием и направленной миграцией. Интерлейкин13, как и ИЛ4, стимулирует активацию Bлимфоцитов, а также влияет на гиперплазию бокаловидных клеток и гиперпродукцию слизи, сокращение и пролиферацию гладкомышечных клеток. Взаимодействие ИЛ4 и ИЛ13 с aсубъединицей рецептора ИЛ4 (ИЛ4Ra) приводит к активации структурных и воспалительных клеток дыхательных путей, в частности клеток гладких мышц бронхов, клеток эпителия дыхательных путей, тучных клеток, лимфоцитов, эозинофилов, макрофагов, и к индукции множественных медиаторов – цитокинов, хемокинов, лейкотриенов, IgE, гистамина, эйкозаноидов, а также к активации дополнительных воспалительных путей [22]. Больные БА с высоким уровнем экспрессии Т2цитокинов обычно отвечают на терапию ГКС. Однако у ряда больных тяжелая БА может быть резистентной к лечению, когда на фоне использования высоких доз ИГКС и частых курсов системных ГКС сохраняются симптомы заболевания, имеют место частые обострения и вариабельность бронхиальной обструкции. Потребность в использовании пероральных ГКС при тяжелой БА может быть обусловлена тем, что ИГКС не достигают клетокмишеней в дистальных отделах бронхов, и назначение пероральных ГКС таким пациентам необходимо [23]. У ГКСре зистентных больных БА лечение этими препаратами не уменьшает эозинофилию и не подавляет экспрессию ИЛ4 и ИЛ5, а также не ингибирует ex vivo пролиферацию Тклеток периферической крови [24]. Персонифицированный подход к выбору лечения таких пациентов с учетом фенотипа заболевания позволяет оптимизировать течение заболевания у большого количества больных и добиваться главных целей терапии БА – достижения и поддержания контроля и снижения частоты обострений. Терапия на основе фенотипа БА предусмотрена в рекомендациях GINA на ступени 5 (рис. 3) [1]. Перед постановкой диагноза тяжелой БА и направлением пациента для назначения таргетной биологической терапии, включающей антиIgE, антиИЛ5/5R, антиИЛ4Rпре параты, необходимо исключить наиболее часто встречающиеся и препятствующие достижению контроля проблемы, такие как:
Практическаяпульмонология|2020|№3 Бронхиальная астма 7 http://atm-press.ru Корректировка лечения “вверх” и “вниз” с учетом индивидуальных потребностей пациента СТУПЕНЬ 5 СТУПЕНЬ 4 Высокие дозы ИГКС/ДДБА с учетом фенотипа ± ± тиотропий, антиIgE, антиИЛ5/5R, антиИЛ4R + + низкие дозы ПГКС (контроль НЛР) СТУПЕНЬ 3 Средние дозы ИГКС/ДДБА СТУПЕНЬ 2 Низкие дозы ИГКС/ДДБА СТУПЕНЬ 1 Ежедневный прием низких доз ИГКС или низкие дозы ИГКС/формотерола* по требованию Предпочтительная базисная терапия для предотвращения обострений и контроля симптомов Низкие дозы ИГКС/формотерола* по требованию Другие направления базисной терапии Низкие дозы ИГКС каждый раз при использовании КДБА** АРЛТ или низкие дозы ИГКС/КДБА** Средние дозы ИГКС или низкие дозы ИГКС + АРЛТ*** Высокие дозы ИГКС + тиотропий или + АРЛТ*** Предпочтительная терапия для купирования симптомов Низкие дозы ИГКС/формотерола* по требованию Низкие дозы ИГКС/формотерола# по требованию Другие направления терапии для купирования симптомов КДБА по требованию Может понадобиться короткий курс ПГКС Симптомы реже 2 раз в месяц Симптомы 2 раза в месяц и чаще, но не ежедневно Симптомы большее число дней или ночные симптомы ≥1 в неделю Симптомы большее число дней, или ночные симптомы ≥1 в неделю, или низкая функция легких Рис. 3. Ступенчатая терапия БА по GINA 2020 (адаптировано из [1]). АРЛТ – антагонисты рецепторов лейкотриенов, ДДБА – длительнодействую щие b2агонисты, КДБА – короткодействующие b2агонисты, НЛР – нежелательные лекарственные реакции, ПГКС – пероральные ГКС. * Доказательства существуют только в отношении комбинации будесонид/формотерол. ** Назначение offlabel, раздельное или комбинированное применение ИГКС и ДДБА. *** Учесть возможность проведения сублингвальной иммунотерапии у пациентов, сенсибилизированных к антигенам клеща домашней пыли, страдающих аллергическим ринитом, с объемом форсированного выдоха за 1ю секунду >70%. # Низкие дозы ИГКС/формотерола по требованию только у пациентов, получающих будесонид/формотерол или беклометазона дипропионат/формотерол в качестве базисной терапии.
Бронхиальная астма Практическая пульмонология | 2020 | № 3 8 http://atm-press.ru – плохая техника ингаляции (до 80% больных); – низкая приверженность лечению (до 50% больных); – ошибочный диагноз БА; – наличие сопутствующих заболеваний, влияю щих на течение БА; – продолжающийся контакт с триггером (аллерген при подтвержденной сенсибилизации, профессиональный фактор) [25]. Для исключения постановки ошибочного диагноза стероидозависимой БА следует проводить дифференциальную диагностику у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких, дисфункцией голосовых связок, синдромом Черд жа–Стросс, астматическим вариантом узелкового периартериита, опухолями бронхов, бронхоэктазами, реже – с трахеобронхомаляцией, обструктивным бронхиолитом, а у детей – с муковисцидозом, врожденными аномалиями верхних дыхательных путей, дисфункцией ресничек и аспирацией инородных тел [26]. Сопутствующие заболевания могут утяжелять течение БА и способствовать гормонозависимости. Причинами тяжелого неконтролируемого течения БА могут служить хронический гнойный или грибковый синусит, аллергический бронхолегочный аспергиллез, тиреотоксикоз, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и др. [26]. После исключения всех указанных факторов пациента с тяжелой БА следует направить в специализированный центр для подбора биологической таргетной терапии. Препараты биологической таргетной терапии представлены на рис. 4. Первым препаратом биологической терапии для лечения тяжелой аллергической IgEобуслов ленной БА был омализумаб. В настоящее время существуют моноклональные антитела к ИЛ5 (меполизумаб и реслизумаб) и рецепторам ИЛ5 (бенрализумаб) [1]. В 2019 г. появился препарат дупилумаб – антагонист ИЛ4Ra. Действие дупилумаба направлено на каскад воспаления, опосредованный T2клет ками. Препарат назначают пациентам с эозинофильным фенотипом БА и гормонозависимой БА [27]. Дупилумаб является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом (IgG4), которое блокирует передачу сигналов ИЛ4 и ИЛ13 путем специфического связывания с ИЛ4Ra, общей для рецепторных комплексов ИЛ4 и ИЛ13. Дупилумаб блокирует передачу сигналов ИЛ4 через рецепторы 1го типа (ИЛ4Ra/gc) и общую передачу сигналов ИЛ4 и ИЛ13 через рецепторы 2го типа (ИЛ4Ra/ИЛ13Ra), таким образом препятствуя экспрессии цитокинов и хемокинов Т2иммунного ответа и активации дополнительных провоспалительных сигнальных путей [27, 28]. На гуманизированных моделях животных было показано, что блокирование пути передачи сигналов ИЛ4/ИЛ13 дупилумабом предотвращает последующее действие этих цитокинов и хемокинов, в том числе гиперплазию бокаловидных клеток, гиперреактивность гладкомышечных клеток дыхательных путей, эозинофильное воспаление и другие воспалительные процессы в легких, а также предотвращает нарушение функции легких; при этом снижение выраженности эозинофильного воспаления в легких происходит независимо от нормального или повышенного уровня эозинофилов в крови [28]. В клинических исследованиях использование дупилумаба в терапии пациентов с тяжелой неконтролируемой и гормонозависимой БА приводило к снижению уровней таких Т2биомаркеров, как FeNO, общий IgE, эотаксин3 плазмы, тимусассоциированный регуляторный хемокин. Кроме того, было отмечено уменьшение частоты обострений заболевания, улучшение его контроля, улучшение функции легких и качества жизни пациентов [29]. Возможности дупилумаба в отношении снижения дозы или полной отмены пероральных ГКС при одновременном поддержании контроля БА продемонстрировали результаты многоцентрового двойного слепого плацебоконтролируемого исследования III фазы Liberty Asthma VENTURE [30, 31]. В исследование было включено 210 больных гормонозависимой БА независимо от уровня какихлибо биомаркеров Т2воспаления, получавших регулярное лечение системными пероральными ГКС 5–30 мг/сут в последние 6 мес на фоне использования ИГКС в высокой дозе и 1–2 препаратов базисной терапии. В среднем у пациентов был 2летний опыт применения пероральных ГКС, средняя суточная доза составляла 10–12 мг. Полученные данные продемонстрировали, что дупилумаб статистически значимо позволял снижать дозу пероральных ГКС в сравнении с плацебо к 24й неделе лечения (рис. 5). При исАнтиIgE АнтиИЛ5 АнтиИЛ5R АнтиИЛ4R Биологическая таргетная терапия БА Омализумаб Бенрализумаб Дупилумаб Меполизумаб Реслизумаб Рис. 4. Препараты для биологической таргетной терапии БА (адаптировано из [15]).
Практическаяпульмонология|2020|№3 Бронхиальная астма 9 http://atm-press.ru пользовании дупилумаба потребность в пероральных ГКС сокращалась на 70,1%, а в группе плацебо – на 41,9% [30]. В группе дупилумаба были получены следующие результаты (рис. 6): снижение дозы пероральных ГКС на ≥50% у 80% пациентов, уменьшение дозы пероральных ГКС до 5 мг/сут у 69% пациентов, полная отмена пероральных ГКС у 48% пациентов. В группе плацебо аналогичные показатели составили 50, 33 и 25% соответственно [30, 31]. Также в исследовании было отмечено, что существенное снижение потребности в пероральных ГКС в группе дупилумаба происходило независимо от исходного уровня эозинофилов. При исходном уровне ≥300 клеток/мкл в группе дупилумаба снижение потребности в пероральных ГКС составило 79,5%, в группе плацебо – 42,7%. При исРис. 5. Исследование стероидсберегающего эффекта (Liberty Asthma VENTURE): статистически значимое снижение потребности в пероральных ГКС в сравнении с плацебо к 24й неделе в общей популяции на фоне применения дупилумаба (адаптировано из [30]). * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001. M – среднее, SE – стандартная ошибка. Рис. 6. Статистически значимое влияние дупилумаба на вторичные конечные точки – снижение использования пероральных ГКС в исследовании Liberty Asthma VENTURE [31]. * p < 0,001; ** p < 0,01. ДИ – доверительный интервал, ОШ – отношение шансов.
Бронхиальная астма Практическая пульмонология | 2020 | № 3 10 http://atm-press.ru ходном уровне ≥150 клеток/мкл эти показатели составили 75,9 и 46,5% соответственно, а при исходном уровне эозинофилов <150 клеток/мкл – 63,8 и 36,9% соответственно [30, 31]. За период исследования 24 нед в группе дупилумаба отмечалось статистически значимое улучшение функции легких и уменьшение частоты тяжелых обострений БА на 59% в сравнении с плацебо. Кроме эффективности важным показателем препарата является его безопасность. По общему количеству нежелательных явлений дупилумаб был сопоставим с плацебо (62 и 64% соответственно). Наиболее частыми нежелательными явлениями у дупилумаба были транзиторное повышение уровня эозинофилов периферической крови и реакции в месте инъекции. Отмечена хорошая переносимость дупилумаба [28, 30, 31]. Таким образом, в исследовании стероидсберегающего эффекта Liberty Asthma VENTURE на основании полученных данных были сделаны следующие выводы [30, 31]: • дупилумаб значительно сокращает потребность в пероральных ГКС, одновременно снижая количество тяжелых обострений БА и улучшая функцию легких; • дупилумаб эффективен у пациентов с гормонозависимой БА независимо от исходного уровня эозинофилов крови или FeNO. Наиболее выраженные результаты имеют место при высоких значениях любого из этих биомаркеров; • дупилумаб имеет хороший профиль безопасности и хорошую переносимость пациентами. Заключение Проблема лечения тяжелой БА остается актуальной, несмотря на использование эффективных терапевтических подходов в клинической практике. Гормонозависимая БА – это БА тяжелого течения, контроль которой достигается при помощи поддерживающей терапии пероральными ГКС. Однако длительное использование системных ГКС часто сопровождается развитием серьезных побочных эффектов. У пациентов с тяжелой Т2БА на фоне применения базисной терапии сохраняется активное Т2воспаление. Центральную роль в развитии воспаления 2го типа играют ИЛ4 и ИЛ13. Ингибирование эффектов ИЛ4 и ИЛ13 возможно с помощью биологической таргетной терапии, в частности при использовании дупилумаба – рекомбинантного человеческого моноклонального антитела IgG4. Блокирование пути передачи сигналов ИЛ4/ИЛ13 дупилумабом у пациентов снижает концентрацию многих маркеров воспаления 2го типа и уровень такого маркера воспаления в легких, как FeNO. Дупилумаб воздействует не только на механизм продукции IgЕ и эозинофильное воспаление дыхательных путей, но и на целый спектр мишеней, в том числе на барьерную функцию эпителия, процессы ремоделирования дыхательных путей, включая гиперплазию бокаловидных и гладкомышечных клеток. Результаты исследования Liberty Asthma VENTURE, посвященного оценке эффективности дупилумаба у больных гормонозависимой тяжелой БА, показали, что дупилумаб позволяет добиться снижения дозы или полной отмены сис темных ГКС без ухудшения течения БА у значительной части пациентов, уменьшает количество тяжелых обострений БА и улучшает функцию легких. Препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью. Таким образом, появление таргетной биологической терапии открывает перспективу для большого количества пациентов с тяжелой гормонозависимой БА добиться эффективного лечения и контроля заболевания при полной отмене или снижении дозы системных ГКС. Список литературы 1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2020. Available from: https://ginasthma.org/wpcontent/uploads/2020/06/GINA2020report_20_06_041wms.pdf Accessed 2021 Mar 24. 2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2019. Available from: https://ginasthma.org/wpcontent/uploads/2019/06/GINA2019mainreportJune2019wms.pdf Accessed 2021 Mar 24. 3. Chuchalin AG, Khaltaev N, Аntonov N, Galkin DV, Manakov LG, Antonini P, Murphy M, Solodovnikov AG, Bousquet J, Pereira MHS, Demko IV. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2014 Sep;9:96374. 4. Российское респираторное общество; Педиатрическое респираторное общество. Национальная программа “Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика”. 4е изд, испр. и доп. М.: Оригиналмакет; 2013. 182 с. 5. Bel EH. Severe asthma. Breath 2006 Dec;3(2):12939. 6. Broder MS, Raimundo K, Ngai KM, Chang E, Griffin NM, Heaney LG. Cost and health care utilization in patients with asthma and high oral corticosteroid use. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2017;118(5):6389. 7. Shaw DE, Sousa AR, Fowler SJ, Fleming LJ, Roberts G, Corfield J, Pandis I, Bansal AT, Bel EH, Auffray C, Compton CH, Bisgaard H, Bucchioni E, Caruso M, Chanez P, Dahlén B, Dahlen SE, Dyson K, Frey U, Geiser T, Gerhardsson de Verdier M, Gibeon D, Guo TK, Hashimoto S, Hedlin G, Jeyasingham E, Hekking PPW, Higenbottam T, Horváth I, Knox AJ, Krug N, Erpenbeck VJ, Larsson LX, Lazarinis N, Matthews JG, Middelveld R, Montuschi P, Musial J, Myles D, Pahus L, Sandström T, Seibold W, Singer F, Strandberg K, Vestbo J, Vissing N, von Garnier C, Adcock IM, Wagers S, Rowe A, Howarth P, Wagener AH, Djukanovic R, Sterk PJ, Chung KF; UBIOPRED Study Group. Clinical and inflammatory characteristics of the European UBIOPRED adult se
Практическаяпульмонология|2020|№3 Бронхиальная астма 11 http://atm-press.ru vere asthma cohort. The European Respiratory Journal 2015 Nov;46(5):130821. 8. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коровина О.В., Знахуренко А.А., Лешенкова Е.В., Козырева Л.В., Асатиани Н. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив 2015;87(12):122631. 9. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина; 1985. 160 c. 10. Дрожжев М.Е. Клиникопатогенетические особенности гормонозависимой бронхиальной астмы у детей. Дис. … канд. мед. наук. М., 1993. 11. Israel E, Reddel HK. Severe and difficulttotreat asthma in adults. The New England Journal of Medicine 2017 Sep;377(10):96576. 12. Barnes P. Glucocorticosteroids. Handbook of Experimental Pharmacology 2017;237:93115. 13. Barnes PJ. Mechanism of action of glucocorticoids in asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1996 Aug;154(2 Pt 2):S217. 14. Barnes PJ. Glucocorticosteroids: current and futu re directions. British Journal of Pharmacology 2011 May;163(1):2943. 15. Global Initiative for Asthma. Diagnosis and management of difficulttotreat and severe asthma. 2019. Available from: https://ginasthma.org/severeasthma/ Accessed 2021 Mar 24. 16. Ненашева Н.М., Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма: патогенез и фенотипы. В кн.: Респираторная медицина. Руководство. В 3х т. 2е изд., перераб. и доп. Под ред. Чучалина А.Г. Т. 1. М.: Литтерра; 2017. 17. Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nature Medicine 2012 May;18(5):71625. 18. Robinson D, Humbert M, Buhl R, Cruz AA, Inoue H, Korom S, Hanania NA, Nair P. Revisiting type 2high and type 2low airway inflammation in asthma: current knowledge and therapeutic implications. Clinical & Experimental Allergy 2017 Feb;47(2):16175. 19. Fahy JV. Type 2 inflammation in asthma – present in most, absent in many. Nature Reviews. Immunology 2015 Jan;15(1):5765. 20. Agustí A, Bafadhel M, Beasley R, Bel EH, Faner R, Gibson PG, Louis R, McDonald VM, Sterk PJ, Thomas M, Vogelmeier C, Pavord ID, on behalf of all participants in the seminar. Precision medicine in airway diseases: moving to clinical practice. The European Respiratory Journal 2017 Oct;50(4):1701655. 21. Woodruff PG, Modrek B, Choy DF, Jia G, Abbas AA, Ellwanger A, Koth LL, Arron JR, Fahy JV. Thelper type 2driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2009 Sep;180(5):38895. 22. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews. Drug Discovery 2016 Jan;15(1):3550. 23. Pavord ID. Oral corticosteroiddependent asthma: current knowledge and future needs. Current Opinion in Pulmonary Medicine 2019 Jan;25(1):518. 24. Chung F, Fabbri LM. Severe therapyresistant asthma. In: Asthma. European Respiratory Monograph. Sheffield, UK: ERS; 2003. 25. Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. МКБ 10: J.45, J.46. Год утверж дения (частота пересмотра): 2019 (пересмотр каждые 3 года). Доступно по: http://spulmo.ru Ссылка активна на 24.03.2021. 26. Фассахов Р.С., Решетникова И.Д. Стероидозависимая бронхиальная астма: рекомендации по ведению пациентов и снижению дозы системных глюкокортикостероидов. Пульмонология 2010;6:98103. 27. Компания “Санофи”. Путь к долгосрочному контролю Т2астмы (Type2 asthma). Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология 2020;16(8):6678. 28. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дупиксент. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/ Ссылка активна на 24.03.2021. 29. Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, Rabe KF, Busse WW, Ford L, Sher L, FitzGerald JM, Katelaris C, Tohda Y, Zhang B, Staudinger H, Pirozzi G, Amin N, Ruddy M, Akinlade B, Khan A, Chao J, Martincova R, Graham NMH, Hamilton JD, Swanson BN, Stahl N, Yancopoulos GD, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in moderatetosevere uncontrolled asthma. The New England Journal of Medicine 2018 Jun;378(26):248696. 30. Rabe KF, Nair P, Brusselle G, Maspero JF, Castro M, Sher L, Zhu H, Hamilton JD, Swanson BN, Khan A, Chao J, Staudinger H, Pirozzi G, Antoni C, Amin N, Ruddy M, Akinlade B, Graham NMH, Stahl N, Yancopoulos GD, Teper A. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoiddependent severe asthma. The New England Journal of Medicine 2018 Jun;378(26):247585. 31. Авдеев С.Н. Лечение тяжелой бронхиальной астмы: текущие опции и новые возможности. Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология 2019;15(27):508. Hormone-dependent Asthma: Past and Present T.N. Molostova Severe asthma is a serious medical and social problem. It can be heterogeneous in clinical phenotypes and difficult to treat with frequent exacerbations and unfavorable course. Patients with severe asthma are at high risk of hospitalizations and death and require the most complex treatment approaches. The treatment of patients with severe inadequately controlled asthma often requires longterm use of systemic glucocorticosteroids that is inevitably accompanied by the development of serious side effects and development of comorbidity. Targeted biological therapy makes it possible to overcome hormone dependence in significant number of patients with asthma caused by type 2 inflammation. One of the targeted drugs dupilumab is a recombinant human monoclonal antibody that simultaneously inhibits signaling of two main proinflammatory cytokines IL4 and IL13, which cause persistent inflammation in bronchi. The use of dupilumab in some patients with severe asthma caused by type 2 inflammation makes it possible to completely control the disease and abandon the use of longterm therapy with oral glucocorticosteroids. Key words: severe asthma, hormonedependent asthma, glucocorticosteroids, asthma caused by type 2 inflammation, targeted therapy, dupilumab.
Интерстициальные заболевания легких и другие гранулематозы Практическая пульмонология | 2020 | № 3 12 http://atm-press.ru Бронхиальная астма В реальной клинической практике врачу приходится работать не с одним заболеванием, а с целым рядом состояний, которые имеются у пациента. В этой ситуации для контроля всех патологических процессов необходимо назначение нескольких лекарственных препаратов. При этом нужно учитывать их совместимость, а также не забывать о том, что назначение большого количества лекарств приводит к значительному возрастанию числа побочных эффектов. В мире наметилась четкая тенденция к уменьшению полипрагмазии, что соответствует принципам персонализированной медицины и снижения лекарственной нагрузки на пациента. В основе многих заболеваний лежат схожие патологические процессы, в связи с чем появилась возможность лечения разных заболеваний одним препаратом, при условии общности патологических процессов, составляющих их первопричину. Активно изучается участие цитокинов воспаления при разных заболеваниях и, соответственно, возможность применения препаратов, влияющих на их функцию, при разнообразных патологических состояниях. Патогенез аллергических заболеваний является предметом постоянного изучения и анализа. Этот механизм представляет собой сложную систему, сочетающую в себе комплекс генетических факторов, участие клеток врожденного и адаптивного иммунитета, эпителиальных барьеров, цитокинов и хемокинов, нейромедиаторов и многих других клеточных и медиаторных элементов [1]. К числу ключевых цитокинов, участвующих в развитии аллергических заболеваний, относятся интерлейкин4 (ИЛ4) и ИЛ13. В первую очередь вклад этих цитокинов изуча ется при Т2ассоциированных болезнях, в основе которых лежит Т2воспаление. Данное понятие отражает современное понимание механизма бронхиальной астмы (БА) и связанных с ним заболеваний Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентки с Т2-ассоциированными заболеваниями М.Ю. Передельская, Н.М. Ненашева, Ю.А. Передельский, О.В. Себекина, Ю.Е. Кижаев В реальной клинической практике пациенты с бронхиальной астмой, как правило, имеют несколько ассоциированных патологических состояний, каждое из которых зачастую требует лекарственной терапии. Знание патологических механизмов Т2ассоциированных заболеваний и принципов действия лекарственных средств, влияю щих на них, позволяет назначить пациенту тот препарат, который может подействовать на схожие звенья в цепочке патологических процессов. В статье рассматривается пример эффективного применения биологического препарата дупилумаб при сочетании нескольких Т2ассоциированных заболеваний (бронхиальной астмы, хронического полипозного риносинусита и крапивницы) у одного пациента, а также обсуждается безопасность препарата. Ключевые слова: дупилумаб, побочные эффекты, таргетная терапия, тяжелая бронхиальная астма, хроническая спонтанная крапивница, хронический полипозный риносинусит. Марина Юрьевна Передельская – ассистент кафедры аллергологии и иммунологии ФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования” МЗ РФ, Москва. Наталья Михайловна Ненашева – докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой аллергологии и иммунологии ФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования” МЗ РФ, Москва. Юрий Анатольевич Передельский – врачрентгенолог, зав. отделением рентгенологии ГАУЗ “Брянская городская больница № 4”. Оксана Владимировна Себекина – канд. мед. наук, ассистент кафедры аллергологии и иммунологии ФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования” МЗ РФ, Москва. Юрий Евгеньевич Кижаев – канд. мед. наук, зав. клиникодиагностическим отделением клиники им. проф. Ю.Н. Касаткина ФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования” МЗ РФ, Москва. Контактная информация: Передельская Марина Юрьевна, concy1984@gmail.com