Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION  
OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICALS 
FOR HUMAN USE

ICH Quality Guidelines
© ICH, 1992–2016

МЕЖДУНАРОДНЫЙ СОВЕТ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ 
ТРЕБОВАНИЙ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ  
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

Руководства ICH  
для фармацевтической отрасли.
Качество

Перевод с английского языка 
под редакцией В. В. Береговых 

Издано с Официального разрешения  ICH

Издано при содействии  
Ассоциации международных фармацевтических производителей (AIPM)

Санкт-Петербург
2017

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

УДК 615.11 
ББК 52.8
Р85

Р85 
Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество : пер. с англ. под 
ред.  В. В. Береговых — СПб. : ЦОП «Профессия», 2017. —768 с., ил.

ISBN 978-5-91884-084-9

УДК 615.11 
ББК 52.8
Copyright © ICH. All rights reserved. 
All documents are protected by copyright and may be used, reproduced, incorporated into other works, 
adapted, modified, translated or distributed under a public license provided that ICH's copyright in all 
documents is acknowledged at all times. In case of any adaption, modification or translation of these 
documents, reasonable steps must be taken to clearly label, demarcate or otherwise identify that changes 
were made to or based on the original documents.
In no event shall the ICH or the authors of the original document be liable for any claim, damages or other 
liability arising from the use of the document.

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой 
бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.
Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых 
издательством как надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или 
технические ошибки, издательство не может гарантировать абсолютную точность и полноту 
приводимых сведений и не несет ответственности за возможные ошибки, связанные 
с использованием книги.

 
 
 
 
    
© ICH, www.ich.org, 1992–2016 
ISBN 978-5-91884-084-9 
 
 
© ЦОП «Профессия», 2016 

 
 
 
 
 
© Перевод, оформление: ЦОП «Профессия», 2016

Руководства ICH по качеству необходимы специалистам фармацетической отрасли  при разра-
ботке, производстве, регистрации и проведении клинических испытаний лекарственных средств 
и субстанций, и являются основополагающими документами в системе GCP-GMP-GLP. Они охва-
тывают вопросы качества, валидацию аналитических методик, стабильности, токсичности, раз-
работки и производства АФИ и ГЛП, а также гармонизацию фармокопей, словарь медицинских 
терминов, специальные вопросы и ответы, электронные стандарты, досье для регистрации и др.
Полнотекстовые переводы руководств выполнены c официального разрешения ICH в полном 
соответствии с оригиналами и актуализированы на 1 декабря 2016 года.
Книга предназначена для специалистов фармпроизводств, сотрудников специализированных 
компаний и органов регистрации и надзора по регистрации и обороту лекарственных средств, 
разработчиков ЛС, преподавателей и студентов профильных вузов.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие к русскому изданию  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
Q1A(R2) Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Q1B Испытания стабильности: Испытания фотостабильности новых  
фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Q1C Испытания стабильности новых лекарственных форм 
Приложение к гармонизированному трехстороннему руководству ICH  
в отношении испытаний стабильности новых лекарственных средств  
и препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Q1D Брекетинг (метод крайних вариантов) и построение матриц   
для испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных  препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Q1E Оценка данных по стабильности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Пояснительный комментарий по поводу удаления руководства ICH Q1F  
с сайта ICH  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
WHO Stability Guideline Испытания стабильности активных  
фармацевтических ингредиентови готовых лекарственных препаратов  . . . . . . . . . . 79
Q2(R1) Валидация аналитических методик: текст и методология . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Q3A(R2) Примеси в новых фармацевтических субстанциях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
Q3B(R2) Примеси в новых лекарственных препаратах. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Q3C(R5) Примеси: Руководство по остаточным растворителям . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Примеси: Руководство по остаточным растворителям ДЕЭ триэтиламина  
и ДЕЭ метилизобутилкетона  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
Q3D Руководство по элементным примесям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
ICH Q4B Оценка и рекомендация фармакопейных текстов  
для использования в регионах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300
Q4B. Приложение 1(R1) Общая глава: остаток при прокаливании/ 
сульфатная зола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Q4B. Приложение 2(R1) Общая глава: испытание извлекаемого объема  
препаратов для парентерального введения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
Q4B. Приложение 3(R1) Общая глава: испытание загрязненности  
механическими частицами: невидимые частицы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Q4B. Приложение 4A(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: количественное определение микроорганизмов 
(микробиологическая чистота) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Содержание
4

Q4B. Приложение 4B(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: испытание на содержание определенных 
микроорганизмов  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
Q4B. Приложение 4C(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: критерии приемлемости в отношении  
лекарственных средств и фармацевтических субстанций для медицинского 
применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
Q4B. Приложение 5(R1) Общая глава: испытания на распадаемость . . . . . . . . . . . . . 343
Q4B. Приложение 6 Общая глава: однородность единиц дозирования . . . . . . . . . . . 348
Q4B. Приложение 7(R2) Общая глава: испытание на растворимость . . . . . . . . . . . . . 353
Q4B. Приложение 8(R1) Общая глава: испытание на стерильность . . . . . . . . . . . . . . 359
Q4B. Приложение 9(R1) Общая глава: истираемость таблеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363
Q4B. Приложение 10(R1) Общая глава: электрофорез в полиакриламидном  
геле 367
Q4B. Приложение 11 Общая глава: капиллярный электрофорез   . . . . . . . . . . . . . . . . 371
Q4B. Приложение 12 Общая глава: испытания размеров частиц ситовым  
методом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375
Q4B. Приложение 13 Общая глава: испытания насыпной плотности и объемной 
плотности порошков   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
Q4B. Приложение 14 Общая глава: испытание на бактериальные  
эндотоксины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
Q4B Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования  
в регионах ICH. Часто задаваемые вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
Q5A(R1) Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов,  
полученных из клеточных линий человеческого или животного п 
роисхождения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Q5B Качество биотехнологических препаратов: анализ экспрессирующей  
конструкции в клетках, используемых для производства белковых препаратов, 
полученных по технологии рекомбинантной ДНК  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429
Q5С Качество биотехнологических препаратов: испытания стабильности 
биотехнологических/биологических препаратов   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436
Q5D Получение и описание свойств клеточных субстратов, используемых  
для производства биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . 448
Q5E Cопоставимость биотехнологических/биологических препаратов  
при внесении изменений в производственный процесс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465
Q6A Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости новых 
фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов — химические  
вещества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
Q6B Спецификации: методики испытаний и критерии приемлемости 
для биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Содержание
5

Q7 Руководство по надлежащей практике организации производства  
активных фармацевтических ингредиентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544
Q7 Q&As Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602
Q8(R2) Фармацевтическая разработка  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 625
Q& A (R4) Рабочая группа по внедрению (Q-IWG) руководств Q8, Q9 и Q10  
Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 655
Q8/Q9/Q10 Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 658
Q9 Управление риском для качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 671
Q10 Фармацевтическая система качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 696
Q11 Разработка и производство фармацевтических субстанций (химические  
соединения и биотехнологические/биологические соединения)  . . . . . . . . . . . . . . . . . 717
Документ с окончательной концепцией руководства Q12:  
Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом 
лекарственного препарата от 28 июля 2014 г.  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 752
Окончательный бизнес-план руководства Q12: Технические и регуляторные  
аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата  
от 28 июля 2014 г. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 758
ICH Q12 EWG Рабочий план 23 марта 2016 г. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 763

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

ПРЕДИСЛОВИЕ К РУССКОМУ ИЗДАНИЮ

Лекарственное обеспечение для охраны здоровья населения, является важнейшим элементом 
лечения населения. В среднем по мировым оценкам в системе здравоохранения 
развитых стран затраты на лекарственное обеспечение составляют 30–40% от объема 
затрат на здравоохранение. Лекарственные средства в настоящее время являются важнейшим 
товаром, который охватывает все страны мира. В связи с чем, Международные 
организации уделяют значительное внимание к выработке общих международных тре-
бований к процессам разработки, регистрации и производства лекарственных средств. 
Если правила GMP говорят, что нужно делать, то документы Международной конфе-
ренции по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекар-
ственных средств ICH говорят, как нужно делать для обеспечения получения безопас-
ных и эффективных лекарственных средств. 
Руководства ICH разделены на 4 блока: Качество, Эффективность, Безопасность и Меж-
дисциплинарные руководства. В настоящем издании мы представляем раздел ICH — 
Блок Качество. Материалы блока Качество — Q изложены в той же последовательности, 
которая дана в оригинальных документах ICH. Руководствуясь документами раздела Q  
исследователи получат все необходимые требования к фармацевтической разработке, 
для составления соответствующих разделов, регистрационного досье. Общее резюме по 
качеству (QOS) представляет собой краткое описание данных, представляемых в Мо-
дуле 3. Особо нужно выделить ценность разделов фармацевтической системы качества 
Q2 , Q8, Q9, Q10, Q11. Следует обратить внимание, что руководство ICH Q7 должно 
применяться в сочетании с принципами, изложенными в отношении разработки и про-
изводства в руководстве ICH Q11 (см. определение исходного материала АФИ; также 
смотри руководства ICH Q8(R2) Часть II), Управление риском для качества (ICH Q9), 
и Фармацевтическая система качества (ICH Q10). Принципы GMP, представленные  
в руководстве ICH Q7, должны применяться независимо от подхода, используемого при 
фармацевтической разработке и производстве. 
Данное издание будет полезным для специалистов фармацевтической отрасли, занима-
ющихся разработкой и производством лекарственных средств, а так же студентам, аспи-
рантам и исследователям.
Академик РАН  
В. В. Береговых

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

© ICH, 1992–2016   © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ 
ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО 
ПРИМЕНЕНИЯ

Гармонизированное трехстороннее руководство ICH

ИСПЫТАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ НОВЫХ 
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ 
И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ  
Q1A(R2)

Текущая редакция, этап 4 от 6 февраля 2003 г.

Это руководство было разработано соответствующей экспертной рабочей группой 
ICH и явилось предметом консультаций регулирующих сторон в соответствии с про-
цессом ICH. На этапе 4 процесса окончательный проект рекомендуется для принятия 
регуляторными органами Европейского союза, Японии и США.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Q1A(R2)
8

© ICH, 1992–2016     © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

Q1A(R2) История создания документа

Первичный 
код
История
Дата
Новый код.  
Ноябрь 2005 г.

Q1
Одобрено Руководящим комитетом в ка-
честве этапа 2 и обнародовано для обще-
ственного обсуждения

16 сентября 
1992 г.
Q1

Q1A
Одобрено Руководящим комитетом в каче-
стве этапа 4 и рекомендовано для приня-
тия тремя регуляторными органами ICH.
Руководство Q1 было переименовано 
в  1A

27 октября 
1992 г.
Q1A

Q1A(R)
Руководящим комитетом первая пере-
смотренная редакции одобрена в качестве 
этапа 2 и обнародована для общественного 
обсуждения

7 октября 
1999 г.
Q1A(R1)

Q1A(R)
Руководящим комитетом первая пересмо-
тренная редакция одобрена в качестве эта-
па 4 и рекомендована для принятия тремя 
регуляторными органами ICH

8 ноября 
2000 г.
Q1A(R1)

Текущая редакция, этап 4

Q1A(R2)
Руководящим комитетом вторая 
пересмотренная редакция одобрена 
непосредственно в качестве этапа 4 без 
дальнейшего общественного обсуждения, 
для включения в документ последствий 
принятия Q1F (данные по испытаниям 
стабильности для регистрационного 
досье в климатических зонах III и IV), 
и рекомендована для принятия тремя 
регуляторными органами ICH

6 февраля 
2003 г.
Q1A(R2)

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов
9

© ICH, 1992–2016   © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

Сопроводительная записка в отношении редакции Q1A(R2)

 Испытания стабильности новых фармацевтических 
субстанций и лекарственных препаратов

Настоящая записка предназначена для представления изменений, внесенных в редак-
цию Q1A(R), которые привели к принятию руководства ICH Q1F «Данные по испыта-
ниям стабильности для регистрационного досье в климатических зонах III и IV». Это 
следующие изменения:
1. Промежуточные условия хранения были изменены с (30 ± 2) °C/(60 ± 5)% RH  
на (30 ± 2) °C/(65 ± 5)% RH в следующих разделах:
• 2.1.7.1. Активная фармацевтическая субстанция — Условия хранения — Общий 
случай.
• 2.2.7.1. Лекарственный препарат — Условия хранения — Общий случай.
• 2.2.7.3. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры.
• 3.  Глоссарий — «Промежуточные испытания».
2. Условия (30 ± 2) °C/(60 ± 5)% RH указываются как подходящие альтернативные дол-
госрочные условия хранения вместе с (25 ± 2) °C/(60 ± 5)% RH в следующих разделах:
• 2.1.7.1. Активная фармацевтическая субстанция — Условия хранения — Общий 
случай.
• 2.2.7.1. Лекарственный препарат — Условия хранения — Общий случай.
3. Условия (30 ± 2) °C/(65 ± 5)% RH были добавлены в качестве подходящих альтерна-
тивных долгосрочных условий хранения к (25 ± 2) °C/(40 ± 5)% RH, и соответствую-
щий пример скоростей потери воды включен в следующий раздел:
• 
2.2.7.3. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры.
Переход от промежуточных условий хранения (30 ± 2) °C/(60 ± 5)% RH на (30 ± 2) °C/
(65 ± 5)% RH в середине процесса может оказаться целесообразным при условии четкого 
документирования и указания в регистрационном досье соответствующих условий хра-
нения и даты перехода на новые условия. 
Рекомендуется включать в регистрационное досье данные полных исследований при 
промежуточных условиях хранения (30 ± 2) °C/(65 ± 5)% RH, при возможности, в тече-
ние трех лет после публикации настоящей пересмотренной редакции руководства в со-
ответствующем регионе, в котором действует трехстороннее руководство ICH. 

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Q1A(R2)
10

© ICH, 1992–2016     © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH 

Впервые рекомендовано для принятия в качестве этапа 4 процесса ICH 
27 октября 1993 г.
Пересмотрено в качестве этапа 2 процесса ICH 7 октября 1990 г. и рекомендовано  
для принятия в качестве этапа 4 процесса ICH 8 ноября 2000 г.
Настоящее руководство было вторично пересмотрено и одобрено в качестве этапа 4 
процесса ICH на встрече Руководящего комитета 6 февраля 2003 г. Оно рекомендовано 
для принятия тремя регуляторными сторонами ICH.

СОДЕРЖАНИЕ
1. 
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.1. Цели руководства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
1.2. Сфера применения руководства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
1.3. Общие принципы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
2. 
Руководство . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
2.1. Активная фармацевтическая субстанция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
2.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
2.1.2. Стрессовые испытания  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
2.1.3. Выбор серий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
2.1.4. Система «контейнер — укупорка»  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
2.1.5. Спецификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
2.1.6. Частота проведения испытаний  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
2.1.7. Условия хранения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14
2.1.8. Обязательство продолжать испытания стабильности  . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16
2.1.9. Оценка данных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17
2.1.10.  Инструкции/маркировка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
2.2. Лекарственный препарат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
2.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
2.2.2. Испытания светостабильности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
2.2.3. Выбор серий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
2.2.4. Система «контейнер — укупорка»  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
2.2.5. Спецификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
2.2.6. Частота проведения испытаний  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
2.2.7. Условия хранения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
2.2.8. Обязательство продолжать испытания стабильности  . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25
2.2.9. Оценка данных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
2.2.10. Инструкции/маркировка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27
3. 
Глоссарий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
4. 
Справочные материалы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов
11

© ICH, 1992–2016   © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов

1. 
ВВЕДЕНИЕ

1.1. Цели руководства
Настоящее руководство представляет собой пересмотренную редакцию руководства 
ICH Q1A, в котором определяется набор данных по испытаниям стабильности новых 
фармацевтических субстанций или лекарственных препаратов, являющийся достаточным 
для подачи регистрационной заявки в трех регионах ICH — ЕС, Японии и США. 
Это руководство специально не предназначено для рассмотрения испытаний, требуемых 
для регистрации или экспорта продукции в другие регионы мира.
В настоящем руководстве приводятся примеры основных наборов данных по испытаниям 
стабильности, требуемых для новых фармацевтических субстанций и лекарственных 
препаратов, но оно оставляет достаточную гибкость в применении для охвата целого 
ряда различных практических ситуаций, которые могут возникать по причине конкретных 
научных соображений и характеристик исследуемых материалов. При соответствующем 
научном обосновании можно использовать и альтернативные подходы.

1.2. Сфера применения руководства
В настоящем руководстве рассматривается информация, которую следует предоставлять 
в регистрационном досье в отношении новых химических соединений и получаемых на 
их основе лекарственных препаратов. В настоящее время это руководство не охватывает 
информацию, которая должна предоставляться в сокращенной заявке, ее вариантах, заявках 
на проведение клинических испытаний и т. д.
Также в настоящем руководстве не рассматриваются конкретные подробности отбора 
проб и испытаний для определенных лекарственных форм в предлагаемой для них системе «
контейнер — укупорка».
Дальнейшие рекомендации в отношении новых лекарственных форм и биотехнологических/
биологических препаратов можно найти в руководствах Q1C и Q5C соответ – 
ст венно. 

1.3. Общие принципы
Целью испытаний стабильности является получение данных об изменении качества активной 
фармацевтической субстанции или лекарственного препарата с течением времени 
под влиянием различных факторов окружающей среды, например температуры, 
влажности и света, установление периода до проведения повторных испытаний активной 
фармацевтической субстанции или срока хранения для лекарственного препарата, 
а также рекомендация условий хранения.
Выбор условий испытаний, определенных в настоящем руководстве, основан на анализе 
эффектов климатических условий в трех регионах ICH — ЕС, Японии и США. Средняя 

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Q1A(R2)
12

© ICH, 1992–2016     © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

кинетическая температура в любой части света может быть выведена на основе данных 
по климату, а сам мир можно разделить на четыре климатические зоны. В настоящем 
руководстве рассматриваются I и II климатические зоны. Был установлен принцип, согласно 
которому данные по стабильности, полученные в одном из трех регионов ICH 
(ЕС, Япония и США), будут взаимно приемлемы в двух других регионах, при условии 
что эти данные согласуются с принципами настоящего руководства, а маркировка осу-
ществляется в соответствии с национальными/региональными требованиями.

2. 
РУКОВОДСТВО

2.1. Активная фармацевтическая субстанция

2.1.1. Общие сведения
Данные по стабильности активной фармацевтической субстанции являются неотъемле-
мой частью системного подхода к оценке стабильности.

2.1.2. Стрессовые испытания
Стрессовые испытания могут помочь идентифицировать вероятные продукты деграда-
ции, что, в свою очередь, позволяет определить пути разложения и стабильность, прису-
щую молекуле, а также подтвердить пригодность аналитических методик, используемых 
для изучения стабильности. Характер стрессовых испытаний будет зависеть от конкрет-
ных активной фармацевтической субстанции и вида лекарственного препарата.
Стрессовые испытания следует проводить на одной серии активной фармацевтической 
субстанции. В ходе испытаний должны быть изучены влияние температур, превышаю-
щих температуры при ускоренных испытаниях (с повышениями по 10 °С, например, 50, 
60 °С и т. д.),  влажности (например, относительной влажности 75% или выше), а также, 
при необходимости, окисления и фотолиза активной фармацевтической субстанции. 
В ходе испытаний также следует оценить способность активной фармацевтической суб-
станции к гидролизу в обоснованном широком диапазоне значений pH, если вещество 
находится в виде раствора или суспензии. Оценка необходимости испытаний светоста-
бильности должна являться неотъемлемой частью стратегии стрессовых испытаний. 
Стандартные условия испытания светостабильности описаны в руководстве ICH Q1B.
Исследования продуктов деградации в стрессовых условиях полезны для установления 
путей разложения и разработки и валидации соответствующих аналитических методик. 
При этом специфический анализ на определенные продукты деградации может не тре-
боваться, если было подтверждено, что они не образуются при ускоренных или долго-
срочных условиях хранения.
Результаты этих исследований являются неотъемлемой частью информации, предостав-
ляемой в регуляторные органы. 

2.1.3. Выбор серий
Как правило, следует представить данные испытаний стабильности в отношении, по 
меньшей мере, трех исходных серий активной фармацевтической субстанции. Серии 

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов
13

© ICH, 1992–2016   © ЦОП «Профессия», 2016: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

должны быть, по меньшей мере, опытно-промышленными; они должны быть произ-
ведены с использованием того пути синтеза, а также способа производства и методик, 
которые моделируют окончательный процесс, планируемый для промышленного произ-
водства. Качество в целом для серий активной фармацевтической субстанции, подвер-
гаемых формальным испытаниям стабильности, должно отражать качество материала, 
который будет производиться в промышленном масштабе.
Можно предоставить и другие подтверждающие данные.

2.1.4. Система «контейнер — укупорка»
Испытания стабильности должны проводиться на активной фармацевтической суб-
станции, упакованной  в систему «контейнер — укупорка», которая идентична или мо-
делирует упаковку, предлагаемую для хранения и дистрибуции.

2.1.5. Спецификация
Спецификация, которая представляет собой перечень испытаний, ссылок на аналити-
ческие методики и предлагаемые критерии приемлемости, рассматривается в руковод-
ствах ICH Q6A и Q6B. Кроме того, в руководстве Q3A рассматривается спецификация 
в отношении продуктов деградации в активной фармацевтической субстанции.
Исследования стабильности должны включать испытания тех характеристик активной 
фармацевтической субстанции, которые подвержены изменению в процессе хранения 
и, по всей вероятности, повлияют на качество, безопасность и/или эффективность. При 
необходимости, исследования должны охватывать физические, химические, биологиче-
ские и микробиологические характеристики. Следует применять валидированные ана-
литические методики, позволяющие охарактеризовать стабильность. Необходимость 
проведения повторных испытаний и их объем будут зависеть от результатов валидаци-
онных исследований.

2.1.6. Частота проведения испытаний
Для долгосрочных исследований частота испытаний должна быть достаточной для уста-
новления профиля стабильности активной фармацевтической субстанции. Если пред-
лагаемый период до проведения повторных испытаний активной фармацевтической 
субстанции составляет, по меньшей мере, 12 месяцев, испытания в условиях долгосроч-
ных исследований, как правило, следует проводить каждые 3 месяца в течение первого 
года, каждые 6 месяцев в течение второго года, и затем ежегодно на протяжении всего 
предлагаемого периода до проведения повторных испытаний.
При ускоренных условиях хранения продолжительностью 6 месяцев рекомендуется 
принять, как минимум, три точки контроля, включая контрольные точки в начале и при 
завершении исследования (например, 0, 3 и 6 месяцев). Если ожидается (на основании 
опыта разработки), что результаты ускоренных испытаний будут приближаться к крите-
риям существенного изменения, то следует провести расширенные испытания, добавив 
образцы в точку завершения исследования или включив четвертую контрольную точку 
в план проведения исследований.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru