ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2020, том 5, № 4

Òîì  5
¹ 4

ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

ActA 
BiomedicA 
ScientificA

Том 5               N 4               2020

ИРКУТСК

18+

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 4

Главный редактор
Колесников С.И., академик РАН (Россия, Иркутск – Москва)
Зам. главного редактора
Рычкова Л.В., член-корр. РАН  (Россия, Иркутск)
Сороковиков В.А., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) 
Щуко А.Г., д.м.н., профессор, (Россия, Иркутск)  
Ответственный секретарь
Карпова Т.Г. (Россия, Иркутск)
Редакционная коллегия
Балахонов С.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Григорьев Е.Г., член-корр. РАН (Россия, Иркутск)
Колесникова Л.И., академик РАН (Россия, Иркутск)
Мадаева И.М., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Малов И.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Муамар Аль-Джефут, доктор медицины, профессор (Иордания, Карак)
Никитенко Л.Л., д.б.н. (Великобритания. Оксфорд)
Нямдаваа П., академик Монгольской академии медицинских наук (Монголия, Улан-Батор) 
Савилов Е.Д., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио) 
Шпрах В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Юрьева Т.Н., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Янагихара Р. доктор наук, профессор (США, Гавайи)
Редакционный совет
Агаджанян В.В., д.м.н., профессор (Россия, Ленинск-Кузнецкий); Айзман Р.И., д.б.н. (Россия, Новосибирск); Атшабар Б.Б., д.м.н., профессор (Казахстан, Алматы); Белов А.М., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Белокриницкая Т.Е., д.м.н., профессор (Россия, Чита), 
Бохан Н.А., академик РАН (Россия, Томск); Данчинова Г.А., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дзятковская Е.Н., д.б.н.. профессор  (Россия, Москва); 
Дубровина В.И., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дыгай А.М. академик РАН (Россия, Томск); Колосов В.П., академик РАН (Россия, Благовещенск);  
Константинов Ю.М., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Кожевников В.В., д.м.н., профессор (Россия, Улан-Удэ); Кривошапкин А.Л., 
член-корр. РАН. (Россия, Москва); Мазуцава Т., доктор наук, профессор (Япония, Чиба); Макаров Л.М., д.м.н., профессор (Россия, 
Москва); Малышев В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Манчук В.Т., член-корр. РАН (Россия, Красноярск); Огарков О.Б., д.м.н. 
(Россия, Иркутск); Осипова Е.В., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Петрова А.Г., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Плеханов А.Н., 
д.м.н. (Россия, Улан-Удэ); Погодина А.В., д.м.н. (Россия, Иркутск); Протопопова Н.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Прохоренко 
В.М., д.м.н., профессор (Россия, Новосибирск); Савченков М.Ф., академик РАН (Россия, Иркутск); Саляев Р.К., член-корр. РАН (Россия, 
Иркутск); Сутурина Л.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Сэргэлэн О., д.м.н. профессор (Монголия, Улан-Батор); Такакура К., 
доктор наук, профессор (Япония, Токио); Уварова Е.В., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Хохлов А.Л., член–корр. РАН (Россия, 
Ярославль); Эпштейн О.И., член-корр. РАН (Россия, Москва); Янг Йонгхонг, иностранный член РАН  (Китай, Пекин).

Авторы опубликованных материалов несут ответственность за подбор и точность приведенных фактов, цитат, статистических 
данных и прочих сведений, а также за то, что в материалах не содержится данных, не подле жащих открытой публикации.

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.

Адрес издателя и редакции: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16. ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ.
Тел. (3952) 20-90-48. 
http://actabiomedica.ru 
E-mail: journalirk@gmail.com

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации СМИ – ПИ № ФС 77-69383 от 06 апреля 2017 г.

До апреля 2017 года журнал имел название «Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения 
Российской Академии медицинских наук».

Основан в 1993 году.

Соучредители – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи 
и репродукции человека» (ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ) (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16), Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» (ФГБНУ ИНЦХТ) (664003, г. Иркутск, 
ул. Борцов Революции, д.1), Федеральное государственное автономное учреждение «Межотраслевой научно-технический 
комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(127486, г. Москва, Бескудниковский б-р, д. 59А).

Журнал включен в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ. Сведения о журнале публикуются в международной 
справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям «Ulrich’s Periodicals Directory». 

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» входит в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых 
в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук».

Двухлетний импакт-фактор РИНЦ 2018 г. – 0,384.

Подписной индекс 24347. Цена издания свободная.
ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

Ключевое название: Acta Biomedica Scientifica 
© ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2020 г.
© Оригинал-макет РИО ИНЦХТ, 2020 г.

ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

ActA 
BiomedicA 
ScientificA

Vol. 5               N 4               2020

IRKUTSK

18+

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 4

Chief Editor
Kolesnikov S.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk – Moscow)
Deputy Chief Editor
Rychkova L.V., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Sorokovikov V.A., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Shchuko A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Executive secretary
Karpova T.G. (Russia, Irkutsk)
Editorial board
Balakhonov S.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Grigoryev E.G., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Kolesnikova L.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk) 
Madaeva I.M., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk)
Malov I.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Moamar Al-Jefout, MD, Professor (Jordan, Karak)
Nikitenko L.L., Dr. Sc. (Biol.) (UK, Oxford)
Nyamdavaa P., Academician of Mongolian Academy of Sciences (Mongolia, Ulaanbaatar)
Savilov E.D., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo)
Shprakh V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Iureva T.N., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Yanagihara R., MD, Professor (USA, Hawaii)

Editorial Council
Agadzhanyan V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Leninsk-Kuznetskiy); Aizman R.I., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Novosibirsk); Atshabar B.B., Dr. Sc. 
(Med.), Professor (Kazakhstan, Almaty); Belov A.M., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Belokrinitskaya T.E., Dr. Sc. (Med.), Professor 
(Russia, Chita); Bokhan N.A., Academician of RAS (Russia, Tomsk); Danchinova G.A., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Irkutsk); Dzyatkovsksaya E.N., 
Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Moscow); Dubrovina V.I., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Irkutsk); Dygai A.M., Academician of RAS (Russia, Tomsk); 
Kolosov V.P., Academician of RAS (Russia, Blagoveshchensk); Konstantinov Yu.M., Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Kozhevnikov V.V., 
Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Ulan-Ude); Krivoshapkin А.L., Corresponding Member of RAS (Russia, Moscow) Mazutsava T., MD, 
Professor (Japan, Chiba); Makarov L.M., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Malyshev V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); 
Manchouk V.T., Corresponding Member of RAS (Russia, Krasnoyarsk); Ogarkov O.B., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Osipova E.V., Dr. Sc. 
(Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Petrova A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Plekhanov A.N., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Ulan-Ude); 
Pogodina A.V., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Protopopova N.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Prokhorenko V.M., Dr. Sc. (Med.), 
Professor (Russia, Novosibirsk); Savchenkov M.F., Academician of RAS (Russia, Irkutsk); Salyajev R.K., Corresponding Member of RAS (Russia, 
Irkutsk); Suturina L.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Sergelen O., Dr. Sc. (Med.), Professor (Mongolia, Ulaanbaatar); Takakura K., 
MD, Professor (Japan, Tokyo); Uvarova E.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Khokhlov A.L., Corresponding Member of RAS (Russia, 
Yaroslavl); Epshtein O.I., Corresponding Member of RAS (Russia, Moscow); Yang Yonghong, Foreign Member of the RAS,  (China, Beijing).

The authors of the published articles account for choice and accuracy of presented facts, quotations, historical data and other information; 
the authors are also responsible for not presenting data which are not meant for open publication. 

The opinion of the authors may not coincide with that of editorial board. 
Address of publisher and editorial board:  SC FHHRP. 16 Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003 
Tel. (3952) 20-90-48. 
http://actabiomedica.ru 
E-mail: journalirk@gmail.com

Acta Biomedica Scientifica is registered in Federal Service of Supervision in communication sphere, information technologies 
and mass media. Certificate of Mass Media Registration – ПИ № ФС 77-69383 d.d. 06 April 2017.

Title before April 2017 – “Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical 
Sciences”.

Acta Biomedica Scientifica has been founded in 1993. 

Co-founders – Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (16 Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003), 
Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology (1 Bortsov Revolyutsii str., Irkutsk, Russia, 664003), Interbranch Scientific and 
Technical Complex «Eye Microsurgery» named after Academician S.N. Fyodorov (59A Beskudnikovskiy blvd, Moscow, 127486).

Acta Biomedica Scientifica is included in Abstract Journal and Data base of All-Russian Institute of Scientific and Technical Information. 
Information about Acta Biomedica Scientifica is published in international question-answering system of periodicals and continued 
publications «Ulrich’s Periodicals Directory».

Acta Biomedica Scientifica is included in «List of Russian reviewed scientific periodicals where main scientific results of dissertations 
for a degree of Candidate and Doctor of Science should be published»

Two-year impact factor by Russian Science Citation Index in 2018 – 0,384. 

Subscription index 24347. Free price.
ISSN (Print) 2541-9420 
ISSN (Online) 2587-9596

Key title: Acta Biomedica Scientifica 

© Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, 2020
© Compart performed by Publishing Department of ISCST, 2020

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 4

Содержание 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5

Содержание

Колонка главного редактора

акушерСтво и гинекология 

Роль цитокинов в развитии ранних потерь беременности  
у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе. Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Андриевская И.А., 
Петрова К.К.

внутренние болезни

Оценка нутритивного статуса у пациентов с симптомами  
сердечной недостаточности. Бастриков О.Ю., Харламова У.В., Захарова А.И., Припадчев Е.А., Шахов С.А.

генетика, протеомика  
и метаболомика

Частота полиморфизма генов цитокинов у доношенных 
новорождённых детей с гипоксическими событиями. 
Панова М.С., Панченко А.С., Пушкарев Б.С.

демография

Гендерные тренды смертности населения Иркутской области. Лещенко Я.А.

диСкуССионные Статьи, лекции,  
новые тренды медицинСкой науки

Митохондрии: старение, метаболический синдром 
и сердечно-сосудистая патология. Становление новой 
парадигмы. Панов А.В., Дикалов С.И., Даренская М.А., 
Рычкова Л.В., Колесникова Л.И., Колесников С.И.

инфекционные болезни

HCV-инфекция в Республике Саха (Якутия) и роль её генотипов в клинических исходах болезни. Семенова В.К., 
Слепцова С.С., Малов С.И., Савилов Е.Д., Семенов С.И., 
Малов И.В., Степаненко Л.А., Огарков О.Б.

кардиология

Новые возможности в определении сроков проведения 
контрольной коронароангиографии после чрескожного коронарного вмешательства. Брусенцов Д.А., 
Шестерня П.А.

микробиология и вируСология

Конструирование питательной среды для культивирования листерий. Хаптанова Н.М., Лукьянова С.В., Кузнецов В.И., Гефан Н.Г., Андреевская Н.М., Коновалова Ж.А.,  
Остяк А.С., Косилко В.С. 

офтальмология

Нейрофизиологические изменения у больных дисциркуляторной энцефалопатией в сочетании с ишемической невропатией зрительного нерва. Юрьева Т.Н., 

Зайка А.А., Шпрах В.В., Жукова С.И.

Contents

Editorial

Obstetrics and gynecOlOgy

The Role of Cytokines in the Development of Early Pregnancy Loss in Women with a History of Metabolic Disorders. Zhukоvets I.V., Leshchenko O.Y., Andrievskaya I.A., 
Petrova K.K.

internal diseases

Assessment of Nutritive Status in Patients with Symptoms 
of Heart Failure. Bastrikov O.Yu., Kharlamova U.V., Zakharova A.I., Pripadchev E.A., Shakhov S.A.

genetics, prOteOmics  
and metabOlOmics

Frequency of Cytokine Gene Polymorphism in Full-Term Newborns with Hypoxic Events. Panova M.S., Panchenko A.S., 
Pushkarev B.S.

demOgraphy

Gender Trends in Mortality in the Irkutsk Region. Leshchenko Ya.A.

discussiOn papers, lectures,  
new trends in medical science

Mitochondria: Aging, Metabolic Syndrome and Cardiovascular Diseases. Formation of a New Paradigm. Panov A.V., 
Dikalov S.I., Darenskaya M.A., Rychkova L.V., Kolesnikova L.I., 
Kolesnikov S.I. 

infectiOus diseases

HCV Infection in the Republic of Sakha (Yakutia) and Its Role 
of Genotypes in Clinical Outcomes of the Disease. Semenova V.K., Sleptsova S.S., Semenov S.I., Malov S.I., Savilov E.D., 
Malov I.V., Stepanenko L.A., Ogarkov O.B. 

cardiOlOgy

New Opportunities for Determining the Terms of Carrying out 
the Control Coronarangiography after Percutaneous 
Coronary Intervention. Brusentsov D.A., Shesternya P.A. 

micrObiOlOgy and virOlOgy

Designing a Nutrient Medium for the Accumulation of Microbial Mass of Listeria. Khaptanova N.M., Lukyanova S.V., 
Kuznetsov V.I., Gefan N.G., Аndreevskaya N.M., Konovalova Zh.A., Ostyak А.S., Kosilko V.S.

OphtalmOlOgy

Neurophysiological Changes in Patients with Discirculatory 
Encephalopathy Associated with Ischemic Optic Neuropathy. Iureva T.N., Zaika A.A., Shprakh V.V., Zhukova S.I.

7

 
 
 
8

 
 
14

 

 
 
21

 
28

 

 
 
 
33

 
 
 
45

 
 
 
51

 
 
 
60

 
 
 
67

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 4

6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
         Contents

 
 
73

 
 
 
 
79

 
 
 
 
 
84

 
 
 
90

 
 
98

 
 
 
103

108

педиатрия

Клинико-лабораторные маркеры наследственных 
болезней обмена веществ у детей первого полугодия 
жизни. Мартынович Н.Н., Глобенко Н.Э., Кузнецова С.Н.

пСихология и пСихиатрия

Психопатологические аспекты соматизации в трудах кафедры психиатрии ИГМИ первой половины 
ХХ века – от истоков психосоматического направления 
к современности. Собенников В.С., Винокуров Е.В., Собенникова В.В.

хирургия

Особенности хирургического лечения вторичного 
гиперпаратиреоза при атипичном расположении 
околощитовидной железы в передне-верхнем средостении (обзор литературы и клиническое наблюдение). 
Ильичева Е.А., Булгатов Д.А., Жаркая А.В., Махутов В.Н., 
Григорьев Е.Г.

Результаты хирургического лечения гиперпаратиреоза 
с множественным поражением околощитовидных 
желёз. Ильичева Е.А., Берсенев Г.А., Жаркая А.В., Булгатов Д.А., Махутов В.Н.

Роль неустойчивого гемостаза в развитии специфических 
послеоперационных осложнений (обзор литературы).
Лебедева Д.В., Ильичева Е.А.

ЭкСпериментальные иССледования

Острая токсичность гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. Лебедева С.Н., Очиров О.С., 
Григорьева М.Н., Жамсаранова С.Д., Стельмах С.А., 
Могнонов Д.М.

иСтория медицины и юбилеи

Дорогова Варвара Борисовна (1937–2020)

pediatrics

Clinical and Laboratory Markers of Hereditary Metabolic Diseases in Children of the First Half of Life. Martynovich N.N., 
Globenko N.E., Kuznetsova S.N.

psychOlOgy and psychiatry

Psychopathological Aspects of Somatization in the Works 
of the Department of Psychiatry of Irkutsk State Medical 
Institute in the First Half of the 20th Century – from the 
Origins of the Psychosomatic Medicine to the Present. 
Sobennikov V.S., Vinokurov E.V., Sobennikova V.V.

surgery

Surgical Treatment of Secondary Hyperparathyroidism at Ectopic Parathyroid Gland in Anterior-Superior Mediastinum 
(Literature Review and Clinical Case). Ilyicheva E.A., Bulgatov D.A., Zharkaya A.V., Makhutov V.N., Grigoryev E.G.

 

Multiglandular Parathyroid Disease: the Results of Surgical 
Treatment. Ilyicheva E.A., Bersenev G.A., Zharkaya A.V., 
Bulgatov D.A., Makhutov V.N.

Unstable Hemostasis and Specific Postoperative Complications (Literature Review). Lebedeva D.V., Ilyicheva E.A.

experimental researches

Acute Toxicity of Hydrogel Polyhexamethylene Guanidine 
Hydrochloride. Lebedeva S.N., Ochirov O.S., Grigoryeva M.N., 
Zhamsaranova S.D., Stelmakh S.A., Mognonov D.M.

histOry Of medicine and anniversaries

Varvara Dorogova (1937–2020)

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 4

Колонка главного редактора  
7

КолонКа главного редаКтора
editorial

В настоящем выпуске журнала мы открываем новую рубрику «Дискуссионные статьи, лекции, новые тренды 
медицинской науки». 
К открытию этой рубрики нас подтолкнули определённые соображения, которые катализировал один из моих 
соратников по работе в Институте клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (ныне – Федеральный 
исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины в г. Новосибирске) профессор А.В. Панов, 
основной автор открывающей эту рубрику лекции.
Настоящее время не только чрезвычайно турбулентно – это ещё и время бурного развития шестого технологического уклада, когда в центре развития научных исследований находится именно человек. Следовательно, особое 
внимание уделяется НБИКС-технологиям (нано-, био-, информационным, коммуникативным и социальным).
В этом же ряду находится развитие так называемого 5-П (5-P) подхода в медицине (персонализированность, 
профилактика, предсказательность, пациентововлечённость, прецизионность). Центром этого подхода, несомненно, 
является персонализация или старая добрая концепция российских врачей «лечить не болезнь, а больного».
К сожалению, ускоренному развитию этих направлений подчас мешает многолетний отказ современной медицины 
от интегративного подхода и уход во всё большую дифференциацию – редукционизм. Это во многом объясняется 
стремительной технологизацией и внедрением жёстких (в т. ч. с юридической точки зрения) протоколов диагностики 
и лечения, концепции доказательной медицины (противоречащей персонализации). Они не позволяют развиваться 
оригинальным концепциям в медицине.
Удивляться этому не приходится: медицина – наука консервативная. Но мы часто забываем, что она ещё и наука 
во многом эмпирическая, и теоретические обоснования эффективности многих методов лечения приходили иногда 
спустя десятилетия и даже столетия после начала использования этих методов.
Задача нашей новой рубрики – попытаться отойти от устоявшихся догм и дать возможность «заглянуть за горизонт» существующих концепций медицины, поразмышлять – особенно молодым учёным – над новыми фактами, 
не укладывающимися в прокрустово ложе современной медицины. 
Только так можно надеяться на то, что медицинская наука будет развиваться. А это – одна из центральных задач 
научных медицинских журналов.

Главный редактор  
академик РАН С.И. Колесников

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 4

8 
 
 
 
 
     
 
 
 
       Obstetrics and gynecology

Акушерство и гинекология
Obstetrics and gynecOlOgy

DOI: 10.29413/ABS.2020-5.4.1

Роль цитокинов в развитии ранних потерь беременности  
у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе

Жуковец И.В. 1, Лещенко О.Я. 2, Андриевская И.А. 3, Петрова К.К. 3

1 ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России (675006, г. Благовещенск,  
ул. Горького, 95, Россия); 2 ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (664003, г. Иркутск, 
ул. Тимирязева, 16, Россия); 3 ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»  
(675011, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22, Россия) 

Автор ответственный за переписку: Жуковец Ирина Валентиновна, e-mail: zhukovec040875@mail.ru

резюме
Самопроизвольный выкидыш является наиболее распространённым осложнением беременности ранних 
сроков, его частота колеблется от 8 до 20 %. Индекс массы тела до беременности более 30 кг/м2 увеличивает риск неблагоприятных исходов. Недостаточно изучено влияние метаболических нарушений 
пубертатного периода на исходы беременности в репродуктивном возрасте. 
Цель исследования. Оценить цитокиновый профиль, как маркер развития самопроизвольного выкидыша 
у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе. 
Проспективное обследование девочек-подростков с метаболическими нарушениями (n = 170) проводилось в период с 2000 по 2013 г., из них, согласно критериям включения, оценка репродуктивной функции 
проведена у 86, течение беременности – у 72. 
У женщин с ранними потерями беременности и метаболическими нарушениями в анамнезе (в пубертатном периоде) в сыворотке крови выявлено увеличение IL-1β на фоне снижения IL-10 и увеличения 
отношения TNF-a/IL-10 (р < 0,05). Определена статистически значимая корреляция между уровнем 
одноименных про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и хорионе (IL-10 (р = 0,000) 
и TNF-α/IL-10 (р = 0,001)). Активность NF-kВ в хорионе составила 5,75 ± 0,51 пг/мл. Предиктором ранних 
потерь беременности является увеличение отношения про- и противовоспалительных цитокинов TNF-a/
IL-10 в сыворотке крови при сроке 7–8 недель беременности (ОШ = 2,29). 
Ключевые слова: метаболические нарушения, интерлейкины, самопроизвольный выкидыш

Для цитирования: Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Андриевская И.А., Петрова К.К. Роль цитокинов в развитии ранних потерь беременности у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(4): 8-13. doi: 
10.29413/ABS.2020-5.4.1

The Role of Cytokines in the Development of Early Pregnancy Loss in Women  
with a History of Metabolic Disorders

Zhukоvets I.V. 1, Leshchenko O.Y. 2, Andrievskaya I.A. 3, Petrova K.K. 3

1 Amur State Medical Academy» of the Ministry of Health of the Russian Federation (Gorkogo str. 95, Blagoveshchensk 675006, 
Russian Federation); 2 Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems (Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, 
Russian Federation); 3 Far Eastern Scientific Centre of Physiology and Pathology of Respiration (Kalinina str. 22,  
Blagoveshchensk 675011, Russian Federation)

Corresponding author: Irina V. Zhukоvets, e-mail: zhukovec040875@mail.ru

abstract
Background. Spontaneous miscarriage is the most common complication of pregnancy. Obesity increases the risk 
of adverse pregnancy outcomes.
Aim of the study. To assess the cytokine profile as a marker of spontaneous miscarriage in women with metabolic 
disorders in the past medical history.
Materials and methods. A prospective study of 170 adolescent girls with metabolic disorders was conducted between 
2000 and 2013. Assessment of menstrual and reproductive function was carried out in 86, pregnancy outcomes – 
in 72 women. The average age of women in reproductive age was 21.95 ± 0.2 years, BMI – 24.7 ± 3.9 kg/m2.
Results. In women with early pregnancy losses and metabolic disorders in past medical history, the predictor of an early 
pregnancy loss is an increase in the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines TNF-a/IL-10 in serum at 7–8 weeks 
of gestation (OR = 2.29). It was determined a significant correlation between the levels of pro- and anti-inflammatory 
cytokines of the same name in serum and chorion (IL-10 (p = 0.000) and TNF-α/IL-10 (p = 0.001), which indicates 
similar changes in chorion. The activity of NF-kB in chorion was 5.75 ± 0.51 pg/ml.

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 4

Акушерство и гинекология  
9

Conclusions. The findings suggest that the cytokine balance of pro- and anti-inflammatory cytokines in women with 
metabolic disorders in past medical history is an important component in the development of early pregnancy losses.
Key words: metabolic disorders, interleukins, spontaneous miscarriage

For citation: Zhukоvets I.V., Leshchenko O.Y., Andrievskaya I.A., Petrova K.K. The Role of Cytokines in the Development of Early 
Pregnancy Loss in Women With a History of Metabolic Disorders. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(4): 8-13. doi: 10.29413/
ABS.2020-5.4.1

ОбОснОВАнИе

Важнейшей проблемой практического акушерства 
в настоящее время является самопроизвольный выкидыш, частота которого достигает 20 % от числа клинически диагностированных беременностей [1, 2, 3]. 
Значимым фактором репродуктивных потерь являются 
системные и локальные иммунные нарушения [4, 5, 6, 7]. 
Повышенная продукция цитокинов связывается исключительно с инфекционным фактором [1, 8]. В настоящее 
время жировую ткань рассматривают как орган иммунной системы, а ожирение – как «воспаление» жировой 
ткани, которое протекает с повышенной секрецией провоспалительных цитокинов [5, 9, 10,11]. Беременность 
у женщин с ожирением протекает на фоне осложнений [3, 
4]. При этом данные об исходах беременности у женщин 
с метаболическими нарушениями в пубертатном периоде 
отсутствуют, а также не определена роль цитокинов в неблагоприятных исходах беременности у данной когорты. 
Определение уровня про и противовоспалительных 
цитокинов в периферической крови на ранних сроках у 
беременных имеющих в анамнезе метаболические нарушения может иметь важное значение в прогнозировании 
её исходов. 

ЦеЛь ИссЛедОВАнИЯ

Оценить цитокиновый профиль, как маркер развития 
самопроизвольного выкидыша у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе (в пубертатном периоде). 

МАтеРИАЛы И МетОды

Проспективное исследование девочек-подростков 
(n = 170) проводилось в течение 6,1 ± 0,46 года. По истечении данного времени проведена оценка репродуктивной функции у 86, течения беременности – у 72 участниц 
исследования. Исследование показателей клеточного 
звена иммунитета в сыворотке венозной крови проводилось всем беременным (n = 72) при сроке 7–8 недель, 
в том числе у 64 – с прогрессирующей беременностью 
и у 8 – с самопроизвольным выкидышем, в хорионе – 
у 8 женщин с самопроизвольным выкидышем. 

Критерии соответствия

В исследование были включены женщины, которые 
планировали беременность, в возрасте старше 18 лет 
и с метаболическими нарушениями (избыточная масса 
тела или ожирение) в пубертатном периоде. Исключены 
из исследования женщины, перенёсшие трубное бесплодие (N 97.1), воспалительные болезни женских тазовых 
органов (N70–N75) и женщины, которые не планировали 
беременность на момент проведения исследования. 
На первом этапе проведено проспективное исследование девочек-подростков с метаболическими 
нарушениями (n = 170). Средний возраст составил 
14,41 ± 0,3 года, ИМТ – 31,1 ± 0,4 кг/м2. 
На втором этапе – в репродуктивном возрасте – проведена оценка реализации репродуктивной функции 

у 86 женщин, исключены из исследования согласно критериям отбора – 84: женщины (n = 13) репродуктивного 
возраста, имеющие в анамнезе воспалительные болезни 
женских тазовых органов (N70–N75), девочки-подростки 
(n = 26), которым не исполнилось на момент исследования 18 лет, женщины репродуктивного возраста, 
не планирующие беременность (n = 23) или отказавшиеся 
от участия в исследовании и сменившие место жительства (n = 22). Средний возраст составил 21,95 ± 0,2 года, 
ИМТ – 24,7 ± 3,9 кг/м2. Оценка исходов беременности 
и уровня цитокинов в сыворотке крови проводилась 
у 72 женщин, включённых в исследование на втором 
этапе, у которых беременность наступила. 
Исследования проводили с учётом требований 
Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 
2008) и Правил клинической практики в Российской Федерации, утверждённых приказом Минздрава РФ № 266 
от 19.06.2003 г. 

Условия проведения

Клиническое исследование женщин репродуктивного возраста проводилось в г. Благовещенске Амурской 
области на базе отделения рентген-эндоскопической 
хирургии и гинекологического отделения ГАУЗ АО Амурская областная клиническая больница (зав. отделением – 
Клемперт А.В.) и на базе гинекологического отделения 
ГАУЗ АО Благовещенская городская клиническая больница (зав. отделением – Куликова Т.П.). Объектами исследования были жительницы г. Благовещенска – 32 чел. 
(37,2 %), других городов Амурской области – 34 чел. 
(39,5 %), жительницы сельских районов – 20 чел. (23,3 %). 

Продолжительность исследования

Проспективное исследование проводилось в период 
с 2000 по 2013 г., средняя длительность наблюдения за 
пациенткой составила 6,1 ± 0,46 года. 

Этическая экспертиза

Заключение этического комитета ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава 
России: одобрить проведение клинического исследования на тему «Профилактика нарушений репродуктивной 
функции у женщин с дисфункцией гипоталамуса» и признать работу соответствующим этическим принципам 
и нормативным требованиям проведения клинического 
исследования в акушерско-гинекологической практике 
(Протокол № 5 от 21.01.2010 г.). 

Методы исследования

Для оценки степени ожирения вычислялся индекс 
массы тела (ИМТ) по формуле G. Brey (1978). Избыточную 
массу тела и ожирение у девочек-подростков определяли 
по данным стандартных отклонений ИМТ с учётом ИМТ 
и возраста.
Для лабораторных исследований забор венозной 
крови у всех беременных женщин проводили после 8-часового голодания, гомогената хориона – у женщин с са

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 4

10 
 
 
 
 
     
 
 
 
       Obstetrics and gynecology

мопроизвольным выкидышем. Уровень фактора некроза 
опухоли альфа (TNF-α), интерлейкинов (IL) – IL-1β, IL-10, 
активность транскрипционного ядерного фактора (NFkB) определяли ИФА с помощью наборов «Интерлейкин 
1-ИФА-БЕСТ», «Альфа-TNF-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», 
г. Новосибирск), «Интерлейкин 10» (Bender Med Systems, 
США) и NF-kB Cayman (США). 

статистический анализ

При статистическом анализе данных применяли 
программы Statistica 6.1. Величина уровня статистической значимости (р) принята равной 0,05. При точечной 
оценке непрерывные величины были представлены как 
средние и стандартные отклонения в формате М ± SD. Различия количественных показателей между изучаемыми 
группами оценивали методами статистического анализа 
для независимых выборок с использованием критериев 
Манна – Уитни. Исследование связи между количественными признаками осуществляли при помощи парного 
коэффициента линейной корреляции Спирмена (r), где 
r = 0,7–1 – сильная зависимость; r = 0,69–0,3 – умеренная 
зависимость; r < 0,29 – слабая зависимость. С использованием моделей логистической регрессии был проведён 
многофакторный анализ. Результаты представлены в виде 
значений отношения шансов (ОШ) и 95% ДИ. 

РезУЛьтАты ИссЛедОВАнИЯ

В ходе лонгитудиального исследования 
(6,1 ± 0,46 года) оценка реализации репродуктивной 
функции проведена у 86 женщин, которые в пубертатном 
периоде имели метаболические нарушения. 
Из 86 женщин исследуемой когорты в репродуктивном возрасте у 17 (19,8 %, 95% ДИ: 12,7–29,4) диагностирована олигоменорея (N91.4), у 3 (3,5 %, 95% ДИ: 1,2–9,8) – 
аменорея (N91.1). Регулярный менструальный цикл был 
у 66 (76,7 %, 95% ДИ: 66,8–84,4) женщин репродуктивного 
возраста, у 16 (18,6 %, 95% ДИ: 11,8–28,1) – обильные 
менструации (N92.0). 
Гинекологический анамнез был осложнён медицинским абортом (О04) у 4 (4,7 %), самопроизвольным 
выкидышем (О03) – у 6 (7 %) женщин исследуемой когорты. Роды (О80) в анамнезе были практически у каждой 
десятой – у 7 (8,1 %) исследуемых женщин. 
Для оценки отсроченного влияния нарушений пубертатного периода на репродуктивную функцию мы оценили фертильность у женщин в исследуемой когорте.
Нами установлено, что из женщин с осложнённым 
течением пубертатного периода фертильной была 
только каждая вторая исследуемая – 46 (53,5 %, 95% ДИ: 
43,0–63,7), первичное бесплодие диагностировано 

у каждой третьей – у 26 (30,2 %, 95% ДИ: 21,5–40,6), 
вторичное бесплодие – у 14 (16,3 %, 95% ДИ: 9,9–25,5). 
После проведённого патогенетического лечения бесплодия беременность установлена у 16 (61,5 %, 95% ДИ: 
42,5–77,6) женщин с первичным и у 10 (71,4 %, 95% ДИ: 
45,4–88,3) – с вторичным бесплодием.
Течение и исходы беременности оценивались 
у 72 женщин с метаболическими нарушениями в пубертатном периоде. Угрожающий выкидыш (О20.0) был диагностирован у 12 (16,7 %, 95% ДИ: 9,3–26,9), самопроизвольный (О03) у 8 (11,1 %, 95% ДИ: 5,3–21,3) исследуемых. 
Для оценки роли клеточного звена иммунитета в развитии ранних потерь беременности (самопроизвольного 
выкидыша) нами были определены уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ТNF-α, 
IL-1β, IL-10), а также активность NF-kВ в сыворотке крови 
у беременных женщин (n = 72) с метаболическими нарушениями в анамнезе при сроке 7–8 недель беременности, из них у 64 – с прогрессирующей беременностью 
и у 8 – с самопроизвольным выкидышем (табл. 1). 
У женщин с самопроизвольным выкидышем (n = 8) 
в сыворотке венозной крови зафиксировано увеличение 
IL-1β на фоне снижения IL-10 и увеличения отношения 
ТNF-a/IL-10 в сравнении с одноименными показателями 
у беременных с прогрессирующей (n = 64) беременностью (р < 0,05).
В гомогенате хориона у женщин с самопроизвольным 
выкидышем определены уровни аналогичных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ТNF-α, 
IL-1β, IL-10), а также активность NF-kВ.
Уровень ТNF-α в хорионе у женщин с самопроизвольным выкидышем с метаболическими нарушениями 
в анамнезе составил 49,3 ± 4,3 пг/мл, IL-1β – 69,1 ± 8,4 пг/
мл, на фоне IL-10 – 4,4 ± 1,8 пг/мл. Отношение TNF-α/IL-10 
было 14,6 ± 11,8. Активность NF-kВ в гомогенате хориона 
составила 5,8 ± 0,5 пг/мл.
Определена статистически значимая связь между 
уровнем одноименных цитокинов в сыворотке крови 
и хорионе (IL-10 (r = 0,96, р = 0,000) и ТNF-α/IL-10 (r = 0,91, 
р = 0,001). Не выявлено статистически значимой корреляции ТNF-α и IL-1β в сыворотке крови и хорионе 
(для ТNF-α – r = –0,37, р = 0,36 и для IL-1β – r = –0,33, р = 0,42).
С помощью множественной логистической регрессии выстроена модель прогнозирования репродуктивных потерь у беременных женщин с метаболическими 
нарушениями в пубертатном периоде. 
В качестве зависимой переменной был выбран 
бинарный признак – наличие самопроизвольного выкидыша / отсутствие самопроизвольного выкидыша. 

Таблица 1 
Уровень цитокинов в сыворотке крови у беременных женщин репродуктивного возраста  
с метаболическими нарушениями в анамнезе в зависимости от исхода беременности
Table 1 
Serum cytokine levels in pregnant women of reproductive age with metabolic disorders in past medical history according to the pregnancy outcome

Исследуемый показатель
Прогрессирующая беременность (n = 51)
Самопроизвольный выкидыш (n = 8)
р

ТNF-α, пг/мл
72,65 ± 9,3
79,9 ± 10,8
0,496

IL-1β, пг/мл
123,2 ± 20,3
145,7 ± 6,1
0,002

IL-10, пг/мл
11,1 ± 3,6
5,0 ± 1,5
0,024

ТNF-a/IL-10
7,5 ± 3,3
17,1 ± 5,4
0,036

Примечание. р – статистическая значимость различий при сравнении данных женщин, беременность которых прогрессировала и закончилась самопроизвольным выкидышем.

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 4

Акушерство и гинекология  
11

С помощью одномерного анализа отобраны независимые переменные: ИМТ в репродуктивном возрасте 
до наступления беременности и показатели клеточного 
звена иммунитета (IL-1β, ТNF-a/IL-10, IL-10) в сыворотке 
крови при сроке беременности 7–8 недель. 
В результате проведения многофакторного анализа 
мы получили совокупность предикторов (табл. 2). Уровень правильной классификации модели составляет 
71 %. Для построенной модели критерий χ2 = 33,52, 
р = 0,0003. 

β = –11,89 + 0,82 × Х1,

где: 11,89 – свободный член; Х1 – TNF-a/IL-10.
Таким образом, в данной модели прогноза самопроизвольного выкидыша (ранних потерь беременности) 
у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе 
единственно значимым является увеличение отношения 
про- и противовоспалительных цитокинов TNF-a/IL-10 
(ОШ = 2,29; 95% ДИ: 1,38–3,79). Площадь под кривой для 
данной модели (AUC) = 0,97. 

ОбсУЖденИе 

У 11,1 % женщин с метаболическими нарушениями 
в анамнезе диагностирован самопроизвольный выкидыш, что сопоставимо с литературными данными [2]. 
При этом 15,1 % женщин репродуктивного возраста, 
перенёсших воспалительные болезни женских тазовых 
органов, не были включены в исследование, что практически исключает инфекционный фактор ранних потерь 
беременности. 
Увеличение IL-1β на фоне снижения IL-10 и увеличения отношения TNF-a/IL-10 в сыворотке крови у беременных женщин с самопроизвольным выкидышем свидетельствует о повышенной активации провоспалительных 
цитокинов, что может быть одним из механизмов ранних 
потерь беременности. Нами определена значимая связь 
между уровнем одноименных цитокинов в сыворотке 
крови и хорионе (IL-10 (r = 0,96, р = 0,000) и ТNF-α/IL-10 
(r = 0,91, р = 0,001)), что свидетельствует об аналогичных 
изменениях на уровне хориона и отражает изменения 
иммунной толерантности материнской среды для эмбриона, которая представлена преобладанием провоспалительных цитокинов над противовоспалительными. 
В работах по изучению причин невынашивания беременности показано, что ненормальная воспалительная 
активация при отсутствии обнаруживаемых инфекционных причин может быть одним из молекулярных механизмов, участвующих в создании невосприимчивого эндометрия, что может привести к ранней гибели плода [12].
Одним из предполагаемых механизмов развития 
самопроизвольного выкидыша может быть увеличение 
уровня TNF-α активированными макрофагами децидуальных и трофобластных клеток с продукцией простаглан
динов. Данный механизм описан отечественными авторами при преждевременных родах [7]. Кроме того, IL-10 
является противовоспалительным цитокином, который 
играет важную роль в успешном исходе беременности. 
IL-10 усиливает ангиогенные ответы и способствует развитию плаценты облегчая диалог матери и плода [13]. 
Снижение секреции IL-10 у женщин с метаболическими 
нарушениями в анамнезе в сыворотке крови и в хорионе свидетельствует о нарушениях данных механизмов. 
По данным F.Y. Azizieh и R. Raghupathy, здоровая беременность связана с высокими уровнями IL-10, в то время 
как патологическая беременность (самопроизвольный 
выкидыш, преждевременные роды, преэклампсия и задержка внутриутробного развития плода) сопряжены 
с низкими уровнями IL-10 [14].
Активация интерлейкинов у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе определяется активностью 
NF-kВ, которая составила 5,75 ± 0,51 пг/мл. По мнению 
Z. Huang и соавторов, именно NF-kВ изменяет функцию 
трофобласта посредством активации иммунных ответов, 
что применимо к полученным нами результатам [15].
Математическая модель прогнозирования ранних 
потерь беременности показала, что значимым является 
увеличение отношения про- и противовоспалительных 
цитокинов TNF-a/IL-10 в сыворотке крови (ОШ = 2,29; 
95% ДИ: 1,38–3,79), что может иметь значение и учитываться в прегравидарной подготовке у данного контингента женщин. 

зАКЛюченИе 

Таким образом, полученные результаты позволяют 
предположить, что цитокиновый баланс про- и противовоспалительных цитокинов у женщин с метаболическими 
нарушениями в анамнезе является важной составляющей 
в развитии ранних потерь беременности. 

Источник финансирования

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ 
в рамках проекта № 19-013-00781\19.

Конфликт интересов

Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.

ЛИтеРАтУРА

1. Чепанов С.В., Кивонос М.И., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Саидов Н.Х., Корнюшина Е.А., и др. Характеристика 
аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2019; (3): 72-78. doi: 10.18565/
aig.2019.3.72-77
2. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Петрухин В.А., Смольнова Т.Ю., Сутурина Л.В., и др. Выкидыш в ранние 
сроки беременности: диагностика и тактика ведения. Проблемы репродукции. 2018; 24(S6): 338-357.

Таблица 2
Табличный отчёт логистической регрессионной модели ранних потерь беременности у женщин  
репродуктивного возраста с метаболическими нарушениями в анамнезе 
Table 2
Column report of the logit model of early pregnancy loss in women of reproductive age with metabolic disorders in the past medical history

Переменная
Стандартная ошибка
р критерия Вальда χ2
ОШ
95% ДИ  
(нижняя граница)
95% ДИ  
(верхняя граница)

TNF-a/IL-10
0,25 
0,001 
2,29
1,38
3,79