Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2018, том 73, № 6

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Оnline версия журнала
http://vestnikramn.spr-journal.ru
2018; 73 (6)

ANNALS OF THE RUSSIAN ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
Индексируется в базах данных: Scopus, MEDLINE (PubMed), Embase, EBSCO,
РИНЦ (Russian Science Citation Index на платформе Web of Science).
Учредитель — Роcсийская академия наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора), 
Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА, 
В.В. 
ЗВЕРЕВ, 
Р.С. 
КАРПОВ, 
С.И. 
КОЛЕСНИКОВ, 
В.В. 
КУХАРЧУК. 
Г.А. 
МЕЛЬНИЧЕНКО, 
Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ, В.П. ПУЗЫРЁВ, В.Г. САВЧЕНКО, 
В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ, Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), 
И.Б. УШАКОВ, Р.М. ХАИТОВ, Е.И. ЧАЗОВ, В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО

НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР:  А.А. КУБАНОВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы: в агентстве Роспечать — 71488, в агентстве «Пресса России» — 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 117335, г. Москва, ул. Вавилова, д. 81, кор. 1, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Отпечатано ООО «Полиграфист и издатель». 119501, Москва, ул. Веерная, 22-3-48. Тел. +7 (499) 737-78-04.

2018/том 73/№6

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Published bimonthly. Founded in 1946. 

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications 
of the Supreme Examination Board (VAK).
The journal is indexed in Scopus, MEDLINE (PubMed) Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index (Web of Science).
Founder — The Russian Academy of Sciences

Editor-in-chief I.I. Dedov

EDITORIAL BOARD:
E.K. AILAMAZYAN, A.I. ARCHAKOV, L.I. AFTANAS, A.A. BARANOV, V.V. BEREGOVYKH (deputy editors-in-chief), 
L.A. BOKERIYA, N.N. VOLODIN, N.F. GERASIMENKO, E.K. GINTHER, P.V. GLYBOCHKO, L.Z. GOLUKHOVA, 
V.V. 
ZVEREV, 
R.S. 
KARPOV, 
S.I. 
KOLESNIKOV, 
V.V. 
KUKHARCHUK, 
G.A. 
MELNICHENKO, 
E.L.  NASONOV, I.I. ONISHCHENKO, V.I. PETROV, V.I. POKROVSKII, V.P. PUZYREV, V.G. SAVCHENKO, 
V.I. SERGIENKO, G.A. SOFRONOV, V.I. STARODUBOV, G.T. SUKHIKH, V.A. TUTELYAN (deputy editors-in-chief), 
I.B. USHAKOV, R.M. KHAITOV, E.I. CHAZOV, V.P. CHEKHONIN, V.I. CHISSOV, E.V. SHLYAKHTO

SCIENCE EDITOR:  A.A. KUBANOV

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal « Annals of The Russian Academy of Medical Sciences »

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue «Rospechat» 71488

Publisher «PEDIATR»: 81, cor. 1, Vavilova street, Moscow, 117335, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Printed by «PRINTER & PUBLISHER» Ltd, 22-3-48, Veernaya street, Moscow, 119501. Тel. +7 (499) 737-78-04.

2018/ 73 (6)

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

361

368

378

388

401

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АКУШЕРСТВА
И ГИНЕКОЛОГИИ

И.И. Крукиер, В.В. Авруцкая, М.А. Левкович, 
Е.В. Нарежная, Г.В. Смолянинов, Л.Л. Ерджанян, 
А.А. Никашина
Особенности изменения биорегуляторов 
и органических кислот в сыворотке крови 
и амниотической жидкости женщин 
со спонтанными преждевременными родами

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ 
И МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЫ

А.С. Иванов, И.В. Гармаш, О.С. Аришева, М.А. Маркова, 
А.С. Мельник, Н.Н. Теребилина, В.Ю. Баронец, 
Д.И. Перегуд, Е.В. Тарасенко, Ж.Д. Кобалава
Взаимосвязь полиморфных локусов, 
расположенных в промоторных областях генов 
VEGF (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) 
и ET-1 (rs1800541), с уровнем соответствующих 
белковых продуктов в сыворотке крови и риском 
развития алкогольного цирроза печени

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
КЛЕТОЧНОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ 
И ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ

К.Л. Маркова, И.Ю. Коган, А.Р. Шевелева, 
В.А. Михайлова, С.А. Сельков, Д.И. Соколов
Микровезикулы лейкоцитарного происхождения

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ

П.К. Мирошникова, А.В. Люндуп, Н.П. Бацаленко, 
М.Е. Крашенинников, Ю. Занг, Н.Б. Фельдман, 
В.В. Береговых
Перспективные нервные кондуиты для 
стимуляции регенерации поврежденных 
периферических нервов

В.А. Бывальцев, А.А. Калинин, В.Ю. Голобородько
Оптимизация хирургической помощи 
и анестезиологического пособия при лечении 
многоуровневых дегенеративных заболеваний 
поясничного отдела позвоночника у пациентов 
с избыточной массой тела и ожирением

OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY:
CURRENT ISSUES

I.I. Krukier, V.V. Avrutskaya, M.A. Levkovich, 
E.V. Narezhnaya, G.V. Smolyaninov, L.L. Yerdzhanyan, 
A.A. Nikashina
Peculiarities of Changing Bioregulators
and Organic Acids in the Serum of Blood and 
Amniothic Fluid of Women with Spontaneous 
Preterm Labor

GENETICS AND MOLECULAR MEDICINE: 
CURRENT ISSUES

A.S. Ivanov, I.V. Garmasch, O.S. Arisheva,
M.A. Markova, A.S. Melnik, N.N. Terebilina, 
V.Yu. Baronets, D.I. Peregud, E.V. Tarasenko, 
Zh.D. Kobalava
Association of SNPs in the Promoter
Regions of VEGF (rs699947 и rs2010963),
ICAM1 (rs281437) and ET-1 (rs1800541)
with Serum Levels of Related Proteins
and Alcoholic Liver Cirrhosis Risk

CELL TRANSPLANTOLOGY
AND TISSUE ENGINEERING:
CURRENT ISSUES

K.L. Markova, I.U. Kogan, A.R. Sheveleva, 
V.A. Mikhailova, S.A. Selkov, D.I. Sokolov
Microvesicles of Leukocyte Origin

NEUROLOGY AND NEUROSURGERY:
CURRENT ISSUES

P.K. Miroshnikova, A.V. Lyundup,
N.P. Batsalenko, M.E. Krasheninnikov, Y. Zhang,
N.B. Feldman,  V.V. Beregovykh
Perspective Nerve Conduits
for Stimulation of Regeneration of Damaged 
Peripheral Nerves

V.A. Byvaltsev, A.A. Kalinin, V.Yu. Goloborodko
Optimization of Surgical Care
and Anesthesia in the Treatment
of Multilevel Degenerative Diseases
of the Lumbar Spine in Patients with Overweight
and Obesity

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПСИХОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

М.С. Застрожин, В.В. Смирнов, А.С. Сорокин, 
Е.А. Гришина, К.А. Рыжикова, И.А. Бедина, 
В.В. Шипицын, Л.М. Савченко, О.Ж. Бузик, 
С.Г. Копоров, Е.А. Брюн, Д.А. Сычев
Влияние активности CYP2D6 на эффективность 
и безопасность флувоксамина у пациентов с 
депрессивными расстройствами, коморбидными 
с алкогольной зависимостью

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПЕДИАТРИИ

А.А. Кубанов, А.Э. Карамова, В.В. Чикин, 
Е.В. Богданова, Е.С. Мончаковская
Эпидемиология и состояние оказания 
медицинской помощи больным врожденным 
буллезным эпидермолизом в Российской 
Федерации

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 
ЭНДОКРИНОЛОГИИ

А.С. Крыкпаева, M. Накашима, М.Ж. Еспенбетова, 
Ж. Мусажанова, Б.С. Азизов
Однонуклеотидные полиморфизмы, 
ассоциированные со спорадическим 
папиллярным раком щитовидной железы, 
в казахской популяции

PSYCHOLOGY AND PSYCHIATRY:
CURRENT ISSUES

M.S. Zastrozhin, V.V. Smirnov, A.S. Sorokin, 
E.А. Grishina, K.А. Ryzhikova, I.A. Bedina, V.V. Shipitsyn, 
L.M. Savchenko, O.Zh. Buzik, S.G. Koporov, E.А. Bryun, 
D.А. Sychev
Influence of CYP3A Activity
on the Efficacy and Safety of Fluvoxamine
in Patients Depressive Disorders
and Comorbid Alcohol Use Disorder

PEDIATRICS:
CURRENT ISSUES

A.A. Kubanov, A.E. Karamova, V.V. Chikin, 
E.V. Bogdanova, E.S. Monchakovskaya
Epidemiology and Providing 
of Healthcare for Patients 
with Inherited Epidermolysis Bullosa 
in the Russian Federation

ENDOCRINOLOGY:
CURRENT ISSUES

A. Krykpayeva, M. Nakashima, M. Espenbetova,
Z. Mussazhanova, B. Azizov
SNP Association with Risk
for Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma
in Kazakh Population

411

420

431

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

I.I. Krukier1, V.V. Avrutskaya1, M.A. Levkovich1, E.V. Narezhnaya2,
G.V. Smolyaninov1, L.L. Yerdzhanyan1, A.A. Nikashina1*

1 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation
2 Southern Federal University, Rostov-on-Don, Russian Federation

Peculiarities of Changing Bioregulators
and Organic Acids in the Serum of Blood and Amniothic Fluid
of Women with Spontaneous Preterm Labor

BACKGROUND: Premature birth is currently a serious problem for obstetrician-gynecologists. Most researcher consider this problem from the 
standpoint of metabolome disturbances. AIMS: determination of the level of bioactive regulators and organic acids with physiological and complicated pregnancy, ending in timely and spontaneous preterm labor, in blood serum and amniotic fluid and revealing the presence of their relationship 
for the development of premature birth and the condition of newborns. MATERIALS AND METHODS: 72 women were examined, 40 of them 
with a physiological pregnancy (control group) and 32 with premature labor (the main group). All studies were carried out in the blood serum and 
amniotic fluid of women of these groups. The content of TGFβ was determined by the method of solid-phase enzyme immunoassay. Identification 
and quantitative determination of citric and succinic acids were carried out by the method of capillary electrophoresis. RESULTS: TNFα production in the blood serum of women with preterm labor, decreased by 38%, and the level of citric and succinic acids by 33 and 30%, respectively, 
compared with the control group. In the amniotic fluid the level of TNFα was increased 2.5 times and TGFβ ― 2.2 times, citric acid ― 79%. 
CONCLUSIONS: The revealed imbalance in the level of cytokines and organic acids studied in that biological fluids can evidently affect the fetal 
condition, which can be considered as possible markers of perinatal injuries and prognostic indicators of the state of the newborn.

Key words: premature birth, cytokines, citric acid, succinic acid.
(For citation: Krukier II, Avrutskaya VV, Levkovich MA, Narezhnaya EV, Smolyaninov GV, Yerdzhanyan LL, Nikashina AA. Peculiarities 
of Changing Bioregulators and Organic Acids in the Serum of Blood and Amniothic Fluid of Women with Spontaneous Preterm Labor. 
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367. doi: 10.15690/vramn1017)

И.И. Крукиер1, В.В. Авруцкая1, М.А. Левкович1, Е.В. Нарежная2, 
Г.В. Смолянинов1, Л.Л. Ерджанян1, А.А. Никашина1*

1 Ростовский государственный медицинский университет,
Ростов-на-Дону, Российская Федерация
2 Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Особенности изменения биорегуляторов 
и органических кислот в сыворотке крови 
и амниотической жидкости женщин 
со спонтанными преждевременными родами

Обоснование. Преждевременные роды в настоящее время являются серьезной проблемой для акушеров-гинекологов. Существует 
концепция патогенеза преждевременных родов с позиции метаболомных нарушений, происходящих на молекулярном уровне. Цель 
исследования ― определить уровень биоактивных регуляторов и органических кислот у пациенток с беременностью, закончившейся 
своевременными или спонтанными преждевременными родами, в сыворотке крови и амниотической жидкости и показать их роль 
в патогенезе прогнозирования недонашивания беременности и перинатальных исходов. Методы. Обследованы 72 женщины, из них 40 
(контрольная группа) с физиологическим течением беременности, закончившейся в срок, и 32 (основная группа) с преждевременными 
родами. Материалом для исследования служили сыворотка крови, взятая у пациенток в первом периоде родов, и амниотическая жидкость, полученная после родов. Продукцию факторов роста TGFβ и TNFα определяли методом твердофазного иммуноферментного 
анализа. Органические кислоты (лимонную и янтарную) определяли методом капиллярного электрофореза. Результаты. Продукция 
TNFα в сыворотке крови женщин со спонтанными преждевременными родами уменьшалась на 38%, а уровень лимонной и янтарной кислот ― на 33 и 30% соответственно по сравнению с контрольной группой, а в амниотической жидкости у женщин с данной патологией 
содержание TNFα и TGFβ было увеличено ― соответственно в 2,5 и 2,2 раза, лимонной кислоты ― на 79%. Заключение. Выявленный 
дисбаланс показателей TNFα и TGFβ, а также лимонной и янтарной кислот в биологических жидкостях дает возможность считать 
их предикторами спонтанных преждевременных родов и перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных.
Ключевые слова: преждевременные роды, цитокины, органические кислоты.
(Для цитирования: Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Левкович М.А., Нарежная Е.В., Смолянинов Г.В., Ерджанян Л.Л., Никашина А.А. 
Особенности изменения биорегуляторов и органических кислот в сыворотке крови и амниотической жидкости женщин со спонтанными преждевременными родами. Вестник РАМН. 2018;73(6):361–367. doi: 10.15690/vramn1017)

DOI: http://dx.doi.org/10.15690/vramn1017

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

 
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

Обоснование

Угроза прерывания беременности на разных сроках 
до сих пор остается весьма актуальной. Большинство 
ученых, занимающихся данной проблемой, высказывают 
мнение о том, что плод в какой-то степени контролирует процесс развития родовой деятельности посредством 
сигнала, воздействующего через существующие связи на 
организм матери. При ухудшении «условий обитания» 
плода происходит преждевременная (до срока родов) 
передача сигнала «бедствия» через плодные оболочки 
к организму матери [1, 2]. Преждевременные роды являются патологическим процессом, и в настоящее время 
многими исследователями рассматриваются с позиции 
метаболомных нарушений, происходящих на молекулярном уровне [3]. Исследование амниотической жидкости 
при угрозе прерывания беременности дает основание для 
прогноза состояния новорожденного путем определения 
содержания протеиногенных аминокислот и ангиогенных 
факторов роста [4].
При нормальном течении беременности резервные 
возможности организма значительны, но любое осложнение ее свидетельствует о метаболических нарушениях 
в одном или нескольких звеньях системы «мать−плацента−околоплодная среда−плод». На данный момент нет 
сомнений, что заболевания зрелого возраста зачастую 
связаны с проблемами, возникшими в период внутриутробного развития [5].
Современные, высокоточные методы исследования 
позволили выделить наиболее значимые биологически 
активные пептиды, контролирующие процессы ангиогенеза, к которым относятся и цитокины. 
Известно, что цитокины играют значительную 
роль и в процессах эмбриогенеза [6]. Важная роль 
цитокинов определяет их участие в межклеточных 
и межсистемных взаимодействиях, функциональной 
активности клеток, а также других процессах. К общим 
свойствам этих биорегуляторов относятся индуцибельность синтеза и саморегуляция их продукции, а их генерация в биологических жидкостях может изменяться 
как при физиологических, так и патологических состояниях [7]. 
В связи с развитием родовой деятельности наиболее 
часто исследуются провоспалительные цитокины, такие 
как трансформирующий фактор роста β (transforming 
growth factor beta, TGFβ) и фактор некроза опухоли  α 
(tumor necrosis factor alpha, TNF α).
Доказано, что основным источником энергетического 
обеспечения клетки является аденозинтрифосфат, ресинтез которого связан не только с окислительно-восстановительными реакциями, но и с процессом гликолиза, 
сопряженного в условиях нормы со скоростью функционирования цикла лимонной кислоты. Известна также 
роль янтарной кислоты, стимулирующей процесс поступления кислорода в клетки. Она нормализует функции 
всех органов и тканей, снижает уровень стресса, восстанавливает энергообмен и значительно влияет на головной мозг плода и новорожденного [8]. Эти органические 
кислоты используются в терапии различных осложнений 
беременности, особенно при наличии гипоксии и гипотрофии плода. Они также нормализуют течение осложненной гестации.
Цель исследования ― определить уровень биоактивных регуляторов и органических кислот у пациенток 
с беременностью, закончившейся своевременными или 
спонтанными преждевременными родами, в сыворотке 

крови и амниотической жидкости и показать их роль 
в патогенезе прогнозирования недонашивания беременности и перинатальных исходов.

Методы

Дизайн исследования
Нами было проведено одноцентровое одномоментное 
контролируемое обсервационное рандомизированное исследование. Из 500 беременных, наблюдавшихся в Ростовском НИИ акушерства и педиатрии, в исследование 
были включены 72 женщины, отобранные случайным 
образом в результате простой рандомизации с использованием таблицы «случайных чисел».
Обследованы 32 пациентки со спонтанными преждевременными родами (на 30−34-й нед) и 40 с физиологическим течением беременности и родами (в 37−40 нед) 
и их новорожденные (рис. 1). 

Критерии соответствия
Критерии включения: 

 
•
первобеременные женщины с одноплодной неосложненной беременностью без экстрагенитальной патологии (контрольная группа); 

 
•
первобеременные женщины с одноплодной, осложненной спонтанными преждевременными родами 
беременностью без экстрагенитальной патологии (основная группа).

Критерии исключения: 

 
•
женщины с экстрагенитальной патологией в состоянии декомпенсации, с осложненным течением гестации (преэклампсия); 

 
•
беременные, родоразрешение которых проведено оперативным путем; 

 
•
женщины, родившие детей с пороками развития.

Условия проведения
Исследование выполнялось на базе клинических 
и научных подразделений Научно-исследовательского 
института акушерства и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета Минздрава 
России.

Продолжительность исследования
Исследование проводилось в период с 2017 по 2018 г. 

Описание медицинского вмешательства
Все необходимые и регламентируемые приказом 
Минздрава России № 572н от 1 ноября 2012 «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по 
профилю «акушерство и гинекология» (за исключением 
использования вспомогательных репродуктивных технологий)» исследования включали в себя клинические, 
клинико-лабораторные и клинико-инструментальные 
методы обследования. 
Обследование новорожденных включало оценку состояния ребенка при рождении с учетом особенностей 
соматического, дыхательного и неврологического статуса 
по шкале Апгар (Apgar). Состояние мозговой гемодинамики и тяжесть ишемии мозга определяли с помощью 
церебральной транскраниальной оксиметрии сразу после 
рождения, а также на 1; 3 и 5-е сут. Сатурация регистрировалась в течение 10−15 мин на церебральном оксиметре 
FORE-SIGHT (США).

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

Исходы исследования
Основной исход исследования 
Конечной точкой исследования явилось установление взаимосвязи между изученными показателями 
(TGFβ, TNFα и лимонной, янтарной кислотами) в амниотической жидкости и сыворотке крови беременных 
женщин и развитием у них спонтанных преждевременных родов, а также со степенью перинатального поражения центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных.

Дополнительные исходы исследования
Дополнительно проведено обследование детей, рожденных вследствие физиологических или спонтанных 
преждевременных родов.

Анализ в подгруппах
Обследованы 72 пациентки и их новорожденные, составившие 2 группы ― контрольную и основную. В основную группу были включены первородящие первобеременные женщины, роды у которых произошли в сроки 
с 30-й по 34-ю нед беременности. В контрольную группу вошли первородящие первобеременные женщины, 
физиологические роды у которых произошли в сроки 
37−40 нед. 

Методы регистрации исходов
Материалом для исследования служили сыворотка 
крови, взятая у пациенток в первом периоде родов, и амниотическая жидкость, полученная после родов.
Содержание TGFβ и TNFα определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя на
боры фирм R&D system (США) и Cytimmune systems 
(США), согласно рекомендациям производителя.
Концентрацию лимонной и янтарной кислоты в сыворотке крови и амниотической жидкости определяли 
методом капиллярного электрофореза с использованием 
немодифицированного кварцевого капилляра с внешней 
полиамидной пленкой общей длиной 60 см и внутренним 
диаметром 75 мкм. Время ввода пробы ― 15 сек при давлении 30 Мбар, рабочее напряжение ― +20 кВ; использовали прямое спектрофотометрическое детектирование 
при 200 нм [9]. Исследования проводили на аппарате 
«Капель-105» (Люмэкс, Санкт-Петербург, Россия).
Обработка полученных данных проводилась на компьютере с программным обеспечением «Мультихром» 
(АО «Амперсенд», Россия).

Этическая экспертиза
Исследование было одобрено Этическим комитетом 
Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Минздрава 
России (протокол № 76/3 от 27 ноября 2017). Информированное согласие подписывали все беременные, принявшие участие в исследовании.

Статистический анализ
Принципы расчета размера выборки
Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных
При проведении статистического исследования 
полученных данных использовались возможности 
пакетов прикладных программ (Мегастат и Statistica 6.0). 
При определении статистической обоснованности 

Всего беременных женщин
n=500
Первобеременные женщины с одноплодной беременностью
без экстрагенитальной патологии

Женщины
с преждевременными родами
Роды в 32–36 нед
n=60

Основная группа
n=32

Новорожденные
n=32

Контрольная группа
n=40

Анализ состояния новорожденных

Новорожденные
n=40

Женщины с родами
в срок
Роды в 37–40 нед
n=440
Простая рандомизация

Определение TGFβ, TNFα, лимонной и янтарной кислот

Амниотическая жидкость

Сыворотка крови

Рис. 1. Дизайн исследования

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Таблица 1. Содержание цитокинов и органических кислот в 
сыворотке крови женщин с физиологической беременностью и 
преждевременными родами (M±m)

Показатели
Физиологические 
роды
Преждевременные 
роды

TGFβ, нг/мл
0,32±0,03
0,33±0,018

TNFα, нг/мл
0,39±0,02
0,24±0,021* 

Лимонная кислота, 
мкг/мл
21,12±0,89
14,65±0,56*

Янтарная кислота, 
мкг/мл
10,14±0,55
7,1±0,64*

Примечание. * ― достоверность отличий от показателей при 
физиологической беременности (р<0,05).

Таблица 2. Содержание цитокинов и органических кислот 
в амниотической жидкости женщин с физиологической 
беременностью и преждевременными родами (M±m)

Показатели
Физиологические 
роды
Преждевременные
роды

TGFβ, нг/мл
0,37±0,02
0,83±0,03*

TNFα, нг/мл
12,09±0,59
30,94±1,47*

Лимонная кислота, 
мкг/мл
10,17±0,31
17,85±0,55*

Янтарная кислота, 
мкг/мл
7,49±0,29
9,39±1,45

Примечание. * ― достоверность отличий от показателей при 
физиологической беременности (р<0,05).

различия исследуемых групп применялся параметрический критерий Стьюдента (при нормальном распределении по Хи-квадрату). Данные представлены в виде 
среднего арифметического (М) ± стандартная ошибка 
среднего арифметического (m). Максимально допустимый уровень ошибки первого рода был принят за 5% 
(р=0,05).
Для выявления взаимосвязи между отдельными показателями использовался коэффициент корреляции, который рассчитывался по Спирмену. 

Результаты

Объекты (участники) исследования
Всего были обследованы 72 пациентки, составившие 
2 группы. Основную группу составили первородящие 
первобеременные женщины, роды у которых произошли 
в сроки 30−34 нед беременности (n=32). В контрольную 
группу вошли первородящие первобеременные женщины с физиологическими родами на 38−40-й нед (n=40). 
Средний возраст рожениц был сопоставим в обеих группах ― 25,6±0,3 года (р<0,05).

Основные результаты исследования
В результате наших исследований были выявлены 
статистически значимые изменения в уровнях TNFα, лимонной и янтарной кислот в сыворотке крови пациенток 
(табл. 1): в группе женщин со спонтанными преждевременными родами по сравнению с группой контроля продукция TNFα уменьшилась на 38% (р<0,05), содержание 
лимонной и янтарной кислоты ― на 33 (р<0,05) и 30% 
(р<0,05) соответственно.
В амниотической жидкости женщин с преждевременными родами (табл. 2) содержание TNFα и TGFβ было 
существенно увеличено ― в 2,5 и 2,2 раза (р<0,001) соответственно. 
Показано также, что воздействие некоторых цитокинов на клетки и ткани может способствовать развитию 
системного воспаления и окислительного стресса [10]. 
К этим цитокинам относятся TGFβ и TNFα, что в конечном итоге может привести к формированию эндотелиальной дисфункции, а в дальнейшем и к прерыванию 
беременности. 

Значительное повышение уровня лимонной кислоты 
наблюдалось в амниотической жидкости беременных 
женщин основной группы (на 79%; р<0,05) по сравнению 
с пациентками контрольной группы (рис. 2).

Дополнительные результаты исследования
Дополнительно был проведен анализ состояния детей, 
родившихся у матерей, участвующих в данном исследовании. 

Рис. 2. Динамика цитокинов и органических кислот (в % к контролю) в сыворотке крови и амниотической жидкости женщин 
с преждевременными родами

Примечание. * ― достоверность отличий от показателей при физиологической беременности (р<0,05).

 
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Среди детей, родившихся у женщин основной группы, 
перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза имело место в 64% случаев. Были также зарегистрированы синдром угнетения (43%), синдром мышечной дистонии по гипотоническому типу (41%), снижение 
сухожильных рефлексов (50%); отмечались рефлексы 
орально-спинального автоматизма (50%). Наличие перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза новорожденных сочеталось с повышением 
TNFα и TGFβ в амниотической жидкости в среднем 
в 2,3 раза (р<0,01) и лимонной кислоты на 79% (р<0,05) 
относительно таковых в контрольной группе. В ранее 
проведенных нами исследованиях было установлено, что 
продукция TGFβ в пуповиной крови новорожденных от 
спонтанных преждевременных родов была увеличена на 
45%, TNFα ― на 56%, лимонной кислоты ― на 36% [11].
В этой группе матерей и их новорожденных был проведен корреляционный анализ между уровнями TNFα 
и TGFβ в амниотической жидкости и показателями нейросонографии у новорожденных. В результате проведенного анализа была выявлена тесная взаимосвязь уровня TNFα с размерами субарахноидального пространства 
мозга новорожденного (r=0,67; р<0,01) и уровня TGFβ 
с желудочковым индексом (r=0,78; р<0,01), что подтверждает обнаруженные различные по локализации и тяжести 
церебральные повреждения у новорожденных.

Нежелательные явления
Нежелательных явлений, возникших в результате проведения исследования, не отмечено.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования
Полученные нами данные об изменении указанных 
цитокинов и органических кислот в сыворотке крови 
и амниотической жидкости женщин позволяют оценить 
прогностическую значимость указанных показателей: 
так, в сыворотке крови выявлена взаимозависимость 
между TNFα и лимонной кислотой (r=0,74; р<0,05), 
TNFα и янтарной кислотой (r=0,60; р<0,05), в амниотической жидкости ― между TGFβ и TNFα (r=0,87; р<0,01) 
и TGFβ и лимонной кислотой (r=0,78; р<0,05), что позволяет более эффективно проводить лечебные мероприятия, а также использовать их в качестве дополнительных 
критериев для оценки состояния новорожденных.

Обсуждение основного результата исследования
Известно, что спонтанные преждевременные роды 
подвергают плод высокому риску поражения ЦНС ишемически-гипоксического генеза [12]. Именно неизбежные 
изменения в связи с ростом потребностей плода в трофике 
и нарушения в гемодинамике матки влекут за собой те 
многогранные отклонения, которые, тем не менее, имеют 
неспецифический характер и определяют механизм преждевременных родов [13]. Нарушение нормального течения процессов имплантации и плацентации, в регуляции 
которых принимают участие цитокины (TNFα, TGFβ) 
и органические кислоты (лимонная и янтарная), приводит 
к различным осложнениям беременности.
Как указывалось выше, содержание TNFα и TGFβ 
в амниотической жидкости пациенток с преждевременными родами было значительно выше контрольных величин. Так, известно, что TGFβ играет значимую роль 
в процессах имплантации, являясь одним из важных 

компонентов, обеспечивающих инвазию трофобласта, 
и повышение его содержания, по-видимому, объясняется 
необходимостью усиления инвазии; в то же время этот 
ростовой фактор ― ингибитор пролиферации ― блокирует клеточный рост, что пагубно сказывается на течении 
беременности [14]. TGFβ также относят к ключевым 
факторам высокой метаболической активности, стимулирующим дифференцировку клеток.
Очевидно, усиление в амниотической жидкости женщин с преждевременными родами продукции важного 
биорегулятора, каким является TNFα, вызывает нарушение баланса в меж- и внутриклеточной цитокиновой 
сети и сказывается на многих биохимических процессах, происходящих в системе «мать−плацента−плод». 
Такое выраженное увеличение TGFβ и TNFα связано 
с развивающейся дискоординацией родовой деятельности при спонтанных преждевременных родах и является, 
по-видимому, одним из важных факторов последующего 
развития аномалии родового акта [14]. TNFα способен 
также индуцировать активность фосфолипазы А2, тем 
самым ускоряя последовательность биохимических реакций арахидоновой кислоты, приводящих к модификации 
синтеза простагландинов и сократительной активности 
матки. Эти нарушения связаны, вероятно, с выраженным 
метаболическим дисбалансом, наблюдаемым у пациенток 
со спонтанными преждевременными родами [15]. 
Показано также, что провоспалительные цитокины, 
к которым относятся TNFα и TGFβ, стимулируют адаптивный иммунитет и модулируют регуляцию Т-клеток 
и индукцию толерантности к ним [16].
Следует отметить, что в сыворотке крови у пациенток 
с преждевременными родами содержание TNFα достоверно уменьшалось. Интерес представляет тот факт, что 
TNFα, как известно, вызывающий апоптоз (при высоком его уровне), способен при определенных условиях 
(уменьшение его продукции) защищать эндотелиальные 
клетки от апоптоза и тем самым увеличивать их жизнеспособность [17].
Что касается содержания лимонной и янтарной кислот, то они также достоверно снижались в сыворотке крови и, напротив, повышались в амниотической жидкости 
у данных пациенток. Известно, что изученные нами органические кислоты (лимонная и янтарная) обладают антигипоксическими и антиоксидантными свойствами [18]. 
Они способны активировать функции органов и тканей, 
повышать реактивность организма, улучшать течение 
и исход гестации и обеспечивать рост и развитие плода.
Избыток или недостаток продукции изученных цитокинов может быть одним из звеньев патогенеза данного 
осложнения гестации, а выявленный дисбаланс в сывороточном и локальном уровнях органических кислот 
(лимонной и янтарной) подтверждает эту гипотезу.
Следует заключить, что метаболические профили амниотической жидкости и материнской сыворотки крови 
являются источниками ценной информации о развитии 
плода и могут быть полезны при диагностике нарушений 
беременности [19].
Известно также, что повышение уровня TNFα в среде, окружающей эмбрион, может иметь существенное 
воздействие на развивающийся мозг, приводить к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера 
и появлению неврологической симптоматики в период 
новорожденности [20]. Выраженный дисбаланс в уровне 
изученных цитокинов в сыворотке крови и амниотической жидкости можно объяснить еще и тем, что TNFα, 
являясь одним из цитокинов, опосредованно контроли
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

рующих открытие кальциевых каналов, изменяет продукцию кальция при развившейся слабости родовых сил 
и влияет на физиологическое соотношение внеклеточного и внутриклеточного Са2+ [21], что вызывает нарушение сократительной активности миометрия у женщин со 
спонтанными преждевременными родами.
Нами был проведен корреляционный анализ с целью выявления взаимосвязи и взаимозависимости между
изученными показателями (биорегуляторами и органическими кислотами) в сыворотке крови и амниотической 
жидкости обследованных пациенток. В результате получены следующие коэффициенты корреляции: в сыворотке крови ― между TNFα и лимонной кислотой (r=0,74; 
р<0,05), TNFα и янтарной кислотой (r=0,60; р<0,05); 
в амниотической жидкости ― между TGFβ и TNFα 
(r=0,87; р<0,01), TGFβ и лимонной кислотой (r=0,78; 
р<0,05). Можно предполагать, что выявленные нами взаимозависимости, приводящие к дисбалансу регуляторных 
процессов и компенсаторных механизмов, определяют 
исход беременности, а в последующем ― и состояние 
новорожденного.

Ограничения исследования
К ограничениям исследования необходимо отнести тот 
факт, что все пациентки наблюдались в Ростовском НИИ 
акушерства и педиатрии и были представительницами 
Южного федерального округа. Результаты данного исследования могут быть значимыми на региональном уровне.

Заключение

Гестационный процесс находится под строгим контролем экспрессии цитокинов, в том числе и факторов 
роста. В этот период (имплантации, плацентации, эмбриогенеза) имеет место высокий уровень ангиогенеза, 
пролиферации и дифференцировки клеток. 
Увеличение экспрессии TNFα и TGFβ в маточно-плацентарном комплексе приводит к стимуляции продукции 
простагландинов Е2 и F2α, которые являются непосредственными индукторами и регуляторами сократительной 
активности матки, что в свою очередь сопровождается 
развитием родовой деятельности.
Нами обнаружено многократное усиление продукции 
TNFα и TGFβ (в среднем в 2,3 раза) и содержания лимонной кислоты (в 1,8 раза) в амниотической жидкости, 
с одной стороны, и уменьшение TNFα (в 1,6 раза), лимонной и янтарной кислот (в среднем в 1,4 раза) в сыворотке 
крови ― с другой, что, по-видимому, способно вызвать 
отрицательные последствия вплоть до критических состояний в ранние сроки, а также прерывания беременности 
на 32−34-й нед гестации. 
Выявленный дисбаланс между изученными биорегуляторами (TNFα и TGFβ) и органическими кислотами 
(лимонной и янтарной), участвующими в метаболическом обеспечении беременности и родов, по-видимому, 
сопровождается истощением компенсаторно-приспособительных возможностей организма беременной и способствует развитию спонтанных преждевременных родов.

Несмотря на разнонаправленные изменения TNFα 
и TGFβ и органических кислот как на локальном, так 
и системном уровнях, проведенный корреляционный 
анализ позволил обозначить и специфику выявленных 
связей, и определенные маркеры, позволившие прогнозировать спонтанные преждевременные роды и состояние ЦНС у новорожденных.
Нередко исход повреждений ЦНС у новорожденных 
зависит не только от локализации и тяжести патологического процесса, но и от ранней диагностики церебральных расстройств и своевременной терапии. Так, нами 
обнаружено наличие ишемии мозга 1-й степени в 58,2% 
случаев и 2-й степени ― в 41,8% у новорожденных от 
спонтанных преждевременных родов.
С учетом выявленных патогенетических механизмов 
критериями ранней диагностики спонтанных преждевременных родов и перинатального поражения ЦНС у новорожденных можно рассматривать высокие уровни TNFα 
(>12,7 нг/мл), TGFβ (>0,4 нг/мл) и лимонной кислоты 
(>10,5 мкг/мл) в амниотической жидкости. 
В ранее проведенных нами исследованиях была установлена высокая продукция TGFβ, TNFα и лимонной 
кислоты в пуповиной крови новорожденных от спонтанных преждевременных родов. Проведенный корреляционный анализ между изученными показателями 
в пуповинной крови и показателями нейросонограммы 
обнаружил достаточно высокую корреляционную связь 
уровня TNFα с размерами субарахноидального пространства мозга новорожденного (r=0,65), TGFβ ― с желудочковым индексом (r=0,64).
Таким образом, модификация полученных соотношений (биорегуляторов и органических кислот) в изученных 
жидкостях позволяет рассматривать их в качестве предикторов преждевременных родов, а также дает возможность для прогноза неврологических повреждений у детей 
раннего возраста.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Исследование выполнено 
в рамках НИР «Определение клинико-диагностических 
маркеров формирования тяжелых форм акушерской патологии» (2017−2020), финансирование за счет средств 
госзадания № 056-00144-18-00 от 26.12.2017.

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтверждают отсутствие конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей рукописи.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — 
Крукиер И.И., Авруцкая В.В.; сбор и обработка материала — Нарежная Е.В., Смолянинов В.Г., Ерджанян Л.Л.; 
статистическая обработка данных — Никашина А.А.; 
анализ полученных данных, написание текста статьи — 
Крукиер И.И., Левкович М.А., Авруцкая В.В. Все авторы 
внесли существенный вклад в проведение исследования 
и подготовку статьи, прочили одобрили финальную версию перед публикацией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алеев И.А. Преждевременный разрыв плодных оболочек. 
Информационное письмо / Под ред. Радзинского В.Е., Ордиянц И.М. — М.: StatusPraesens; 2011. [Aleev IA. Prezhdevremennyi razryv plodnykh obolochek. Informatsionnoe pis’mo. Ed by 

Radzinskii V.E., Ordiyants I.M. Moscow: Status Praesens; 2011. 
(In Russ).]
2. Левкович М.А., Линде В.А., Андреева В.О., и др. Иммуногормональные взаимодействия в генезе невынашивания беремен
 
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

ности ранних сроков // Акушерство и гинекология. — 2012. — 
№8–1 — С. 10–14. [Levkovich MA, Linde VA, Andreeva VO, et al. 
Immuno-hormonal interactions in genesis of early pregnancy loss. 
Akusherstvo i ginekologiya. 2012;(8–1):10–14. (In Russ).]
3. 
Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Никашина А.А., и др. Посттрансляционная модификация и дифференциальная экспрессия 
белков при плацентарной недостаточности // Проблемы репродукции. — 2016. — Т.22. — №6 — С. 115–119. [Pogorelova TN, 
Gunko VO, Nikashina AA, et al. Post-translational modifications 
and differential expression of proteins in placental insufficiency. 
Problemy reproduktsii. 2016;22(6):115–119. (In Russ).] doi: 10.17116/
repro2016226115-119.
4. 
Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Нарежная Е.В., и др. Нарушения продукции протеиногенных аминокислот, ангиогенных 
факторов роста и их значение в перинатальном поражении 
центральной нервной системы у новорожденных // Таврический медико-биологический вестник. — 2016. — Т.19. — №2 — 
С. 89–92. [Krukier II, Avrutskaya VV, Narezhnaya EV, et al. Breach 
of production proteinogenic amino acids, angiogenic growth factors 
and their value in perinatal damage of central nervous system in newborns. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2016;19(2):89–92. 
(In Russ).]
5. 
Barker DJ. The developmental origins of adult disease. J Am Coll Nutr. 
2004;23(6 Suppl):588S–595S. doi: 10.1080/07315724.2004.10719428.
6. 
Погорелова Т.Н., Линде В.А., Крукиер И.И., и др. Молекулярные механизмы регуляции метаболических процессов в плаценте 
при физиологически протекающей и осложненной беременности. — 
СПб.: Гиппократ; 2012. 304 с. [Pogorelova TN, Linde VA, Krukiyer II, et al. Molekulyarnye mekhanizmy regulyatsii metabolicheskikh 
protsessov v platsente pri fiziologicheski protekayushchei i oslozhnennoi 
beremennosti. St. Petersburg: Gippokrat; 2012. 304 p. (In Russ).]
7. 
Сельков С., Павлов О. Роль маточно-плацентарных макрофагов в 
репродуктивной патологии // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — Т.59. — №1 — С. 122–130. [Selkov S, Pavlov O. The 
roles of uteroplacental macrophages in reproductive pathologies. Zhurnal 
akusherstva i zhenskikh boleznei. 2010;59(1);122–130. (In Russ).]
8. 
Chinopoulos C. Which way does the citric acid cycle turn during 
hypoxia? The critical role of α-ketoglutarate dehydrogenase complex. 
J Neurosci Res. 2013;91(8):1030–1043. doi: 10.1002/jnr.23196.
9. 
Нарежная Е.В., Крукиер И.И., Авруцкая В.В., и др. Определение глутаминовой кислоты в биологическом материале методом капиллярного зонного электрофореза // Биомедицинская 
химия. — 2015. — Т.61. — №5 — С. 628–631. [Narezhnaya EV, 
Krukier II, Avrutskaya VV, et al. Determination of glutamic acid in biological material by capillary electrophoresis. Biomeditsinskaya khimiya. 
2015;61(5);628–631. (In Russ).] doi: 10.18097/PBMC20156105628.
10. Torres-Cuevas I, Parra-Llorca A, Sánchez-Illana A, et al. Oxygen and 
oxidative stress in the perinatal period. Redox Biol. 2017;12:674–681. 
doi: 10.1016/j.redox.2017.03.011.
11. Левкович М.А., Крукиер И.И., Кравченко Л.В., и др. Состояние цитокинового статуса у новорожденных с перинатальным 
гипоксически-ишемическим поражением ЦНС от матерей с 
хронической плацентарной недостаточностью, осложненной 
синдромом задержки развития плода // Российский иммунологический журнал. — 2016. — Т.10. — №2–1 — С. 234–235. [Levkov
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

*Никашина Анастасия Александровна, к.б.н., н.с. [Anastasiya A. Nikashina, PhD]; Адрес: 344012,  ул. Мечникова, д. 43, 
Ростов-на-Дону, Россия [address: 43, Mechnikova street, 344012 Rostov-on-Don, Russia]; тел.: +7 (863) 227-50-77; 
e-mail: laigash@yandex.ru, SPIN-код: 6693-3430, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8099-9093 

Крукиер Ирина Ивановна, д.б.н., в.н.с. [Irina I. Krukier, MD PhD]; e-mail: biochem@rniiap.ru, SPIN-код: 4975-1350, 
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4570-6405 

Авруцкая Валерия Викторовна, д.м.н., доцент, гл.н.с. [Valeria V. Avrutskaya, MD, PhD, Assistant professor];
e-mail: v.avrutskaya@rniiap.ru, SPIN-код: 9495-9702, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6399-5007 

Левкович Марина Аркадьевна, д.м.н., доцент, в.н.с. [Marina A. Levkovich, MD, PhD, Assistant professor];
e-mail: xlma@mail.ru, SPIN-код: 2964-0480, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8047-7148 

Смолянинов Георгий Валентинович, к.м.н. [Georgii V. Smolianinov, MD, PhD], зав. родильным отделением;
e-mail: smolianinov.g.v@gmail.com, SPIN-код: 1849-3132, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4145-4255 

Ерджанян Лиана Левоновна, м.н.с. [Liana L. Yerdzhanian]; e-mail: docerdzhanian@gmail.com, SPIN-код: 3558-9049, 
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1821-0850

Нарежная Елена Васильевна, к.х.н., доцент [Elena V. Narezhnaya, PhD]; e-mail: evn@sfedu.ru, SPIN-код: 6054-9140, 
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5381-8728

ich MA, Krukier II, Kravchenko LV, et al. The state of cytokine 
status in newborns with perinatal hypoxic-ischemic CNS damage 
from mothers with chronic placental insufficiency complicated by 
fetal growth retardation syndrome. Russian journal of immunology. 
2016;10(2–1):234–235. (In Russ).]
12. Goda N, Kanai M. Hypoxia-inducible factors and their roles in energy 
metabolism. Int J Hematol. 2012;95(5):457–463. doi: 10.1007/s12185012-1069-y.
13. Милованов А.П., Лебеденко Е.Ю., Михельсон А.Ф. Пути снижения акушерских потерь // Акушерство и гинекология. — 2012. — 
№4–1 — С. 74–78. [Milovanov AP, Lebedenko EYu, Mikhelson 
AF. Ways of reducing obstetric losses. Akusherstvo i ginekologiya. 
2012;(4–1):74–78. (In Russ).]
14. Друккер Н.А., Ермолова Н.В., Авруцкая В.В., и др. Влияние 
изменений клеточных биоактивных веществ амниотической 
жидкости на формирование задержки роста плода и развитие 
преждевременных родов // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2017. — Т.17. — №6 — С. 14–18. [Drukker NA, Ermolova NV, 
Avrutskaya VV, et al. Impact of changes in cellular bioactive substances 
of amniotic fluid on the development of fetal growth restriction and 
preterm labor. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2017;17(6):14–18. 
(In Russ).] doi: 10.17116/rosakush201717614-18.
15. Pandey М, Chauhan М, Awasthi S. Interplay of cytokines in preterm 
birth. Indian J Med Res. 2017;146(3):316–327. doi: 10.4103/ijmr.
IJMR_1624_14.
16. Левкович М.А., Афонин А.А., Левкович А.Ю., и др. Оценка цитокинового баланса околоплодных вод беременных с 
плацентарной недостаточностью при ранней и отсроченной 
манифестации церебральной патологии у их новорожденных // 
Российский иммунологический журнал. — 2017. — Т.11. — №3 — 
С. 408–410. [Levkovich MA, Afonin AA, Levkovich AY, et al. 
Evaluation of cytokine balance of amniotic fluid in pregnant women 
with placental insufficiency in early and delayed manifestation of 
cerebral pathology in their newborns. Russian journal of immunology. 
2017;11(3):408–410. (In Russ).]
17. Kinnunen K, Piippo N, Loukovaara S, et al. Lysosomal destabilization activates the NLRP3 inflammasome in human umbilical vein 
endothelial cells (HUVECs). J Cell Commun Signal. 2017;11(3):275–
279. doi: 10.1007/s12079-017-0396-4.
18. Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В. Янтарная кислота 
и ее применение в медицине. Часть II. Применение янтарной 
кислоты в медицине // Нефрология. — 2014. — Т.18. — №4 — 
С. 12–24. [Smirnov AV, Nesterova OB, Golubev RV. Succinic acid 
and its application in medicine. Part II. Application of succinic acid in 
medicine. Nephrology. 2014;18(4):12–24. (In Russ).]
19. Orczyk-Pawilowicz M, Jawien E, Deja S, et al. Metabolomics of human 
amniotic fluid and maternal plasma during normal pregnancy. PLoS 
One. 2016;11(4):e0152740. doi: 10.1371/journal.pone.0152740.
20. Lehnardt S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: the 
role of microglia in toll-like receptor-mediated neuronal injury. Glia. 
2010;58(3):253–263. doi: 10.1002/glia.20928.
21. Sadlonova V, Franova S, Dokus K, et al. Participation of BKCa2+ 
and KATP potassium ion channels in the contractility of human term 
pregnant myometrium in vitro conditions. J Obstet Gynaecol Res. 
2011;37(3):215–221. doi: 10.1111/j.1447-0756.2010.01340.x.

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(6):361–367.

Вестник РАМН. — 2018. — Т.73. — №6. — С. 361–367.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ