Известия Тульского государственного университета. Естественные науки, 2018, № 4

Министерство образования и науки Российской Федерации 

 

Федеральное государственное бюджетное  

образовательное учреждение высшего образования  

«Тульский государственный университет» 

 
 
 
 

16+ 

ISSN 2071-6176 

 
 
 
 
 
 
 

ИЗВЕСТИЯ  

ТУЛЬСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО 

УНИВЕРСИТЕТА 

 
 

ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ 

 
 

Выпуск 4 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Тула 

Издательство ТулГУ 

2018 

Известия ТулГУ. Естественные науки. 2018. Вып. 4 

 
 

2 
 

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:                                                                                                     ISSN 2071-6176 
 
Председатель 
Грязев М.В., д-р техн. наук, проф., ректор Тульского государственного университета. 
Заместитель председателя  
Воротилин М.С., д-р техн. наук, проф., проректор по научной работе. 
Ответственный секретарь  
Фомичева О.А., канд. техн. наук, доц., начальник Управления научно-исследовательских работ. 
Главный редактор Прейс В.В., д-р техн. наук, проф., заведующий кафедрой. 
Члены редакционного совета: 
Батанина И.А., д-р полит. наук, проф., –                               
отв. редактор серии «Гуманитарные науки»; 
Берестнев М.А., канд. юрид. наук, доц., –                               
отв. редактор серии «Экономические и юридические 
науки». Часть 2. «Юридические науки»; 
Борискин О.И., д-р техн. наук, проф., –                                         
отв. редактор серии «Технические науки»; 
Егоров В.Н., канд. пед. наук, доц., – отв. редактор 
серии «Физическая культура. Спорт»; 

Заславская О.В., д-р пед. наук, проф., –                              
отв. редактор серии «Педагогика»; 
Качурин Н.М., д-р техн. наук, проф., –                                        
отв. редактор серии «Науки о Земле»; 
Понаморева О.Н., д-р хим. наук, доц., –                               
отв. редактор серии «Естественные науки»; 
Сабинина А.Л., д-р экон. наук, доц., –                                  
отв. редактор серии «Экономические и юридические 
науки». Часть 1. «Экономические науки».  
 
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ: 
Ответственный редактор 
Понаморева О.Н., д-р хим. наук (ТулГУ, г. Тула). 
Заместитель ответственного редактора 
Горячева А.А., канд. хим. наук (ТулГУ, г. Тула). 
Ответственный секретарь 
Блохин И.В., канд. хим. наук (Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, 
г. Тула). 
 
Члены редакционной коллегии: 
Алфёров В.А., канд. хим. наук (ТулГУ, г. Тула); 
Атрощенко Ю.М., д-р хим. наук (Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, г. Тула); 
Иванищев В.В., д-р биол. наук (Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, г. Тула); 
Каримов М.Б., д-р хим. наук (Дангаринский государственный университет, г. Дангара, Таджикистан); 
Кизим Н.Ф., д-р хим. наук (Российский химикотехнологический университет имени Д.И. Менделеева, г. Новомосковск); 
Ким Ю.А., д-р физ-мат. наук (Институт биофизики 
клетки РАН, г. Пущино); 

Короткова А.А., д-р биол. наук (Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, г. Тула); 
Матвейко Н.П., д-р хим. наук (Белорусский государственный экономический университет, г. Минск, 
Республика Беларусь); 
Музафаров Е.Н., д-р биол. наук (ТулГУ, г. Тула), 
Решетилов А.Н., д-р хим. наук (Институт биохимии 
и физиологии микроорганизмов им. Г.К. Скрябина, 
г. Пущино); 
Шахкельдян И.В., д-р хим. наук (Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, г. Тула). 

 

 
 
Сборник зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных 
технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). ПИ № ФС77-61106 от 19 марта 2015 г. 
Подписной индекс сборника 27845 по Объединённому каталогу «Пресса России». 
 
 
 
 

© Авторы научных статей, 2018 
© Издательство ТулГУ, 2018 

 
 

 

Химические науки 

 

3 

 

ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ 

УДК 547.787.31 

 

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ 

БЕНЗОКСАЗОЛА 

 

И.В. Блохин, Л.Г. Мухторов, Ю.М. Атрощенко, И.В. Шахкельдян 

 
Рассмотрена билогическая активность производных безоксазола, среди кото
рых антимикробная, противосудорожная, противовосполительная, анальгетическая, 
противораковая, гербицидная и другие виды активностей. 

Ключевые слова: бензоксазол, биологическая активность. 
 
Бензо(d)оксазолы являются важным классом гетероциклических 

соединений, которые имеют много применений в медицинской химии. 
Например, производные бензоксазола были охарактеризованы как 
агонисты рецепторов мелатонина [1], ингибиторы амилоидогенеза [2], 
ингибиторы Rho-киназы [3] и противоопухолевые средства [4]. Имеются 
данные, что 2-замещенные бензоксазолы изучались в наибольшей степени, 
полагая, что это положение имеет решающее значение для биологической 
активности, тогда как положение 5 преобладает в интенсивности 
активности [5]. Недавние применения бензоксазолов включают ингибитор 
катепсина S [6], селективный активированный рецептор-пероксисома, 
активирующий пролифератор JTP-426467 [7]. 

Бензоксазолы встречаются в природе и используются в других 

целях. Например, структура бензоксазола находится в различных 
цитотоксических натуральных продуктах, таких как UK-1 [8], AJI9561 [9] 
и сальвианен [10]. Другие применения бензоксазолов включают их 
использование в качестве гербицидов, таких как феноксапроп [11], и в 
качестве флуоресцентных отбеливающих агентов [12]. Бензоксазолы 
используются в флуоресцентных зондах, таких как ионные датчики [13]. 

1. Антимикробная активность 

Быстро появление лекарственно-устойчивых микробных штаммов 

является серьезной проблемой. Поскольку появление антирезистентных 
бактерий неизбежно, существует настоятельная необходимость для 
открытия 
новых 
активных 
агентов, 
в 
том 
числе, 
производных 

бензоксазола. 

Yalcin с сотр. синтезировали 5-замещенные-2-циклогек-силметил
бензоксазолы 1 реакцией 2-гидрокси-5-замещенного анилина и циклогексилкарбоновой кислоты в 
присутствии 
гидрокарбоната 
натрия. 

Синтезированные 
соединения 
показали 
умеренную 
и 
хорошую 

антибактериальную и противогрибковую активность по сравнению со 
стандартом [14]. 

Известия ТулГУ. Естественные науки. 2018. Вып. 4 

 
 

4 

 

 

Ozdemira с сотр. синтезировали серию из двенадцати новых 5-[2- 

(морфолин-4-ил)ацетамидо]- 
и 
5-[2-(4-замещенных 
пиперазин-1-ил) 

ацетамидо]-2-(п-замещенных фенил]бензоксазольных производных 2 и 
были протестированы на их активность in vitro против определенных 
штаммов грамположительных, грамотрицательных бактерий, а также 
дрожжей 
Candida 
albicans, 
Candida 
krusei 
и 
Candida 
glabrata. 

Микробиологические результаты показали, что вновь синтезированные 
соединения обладают широким спектр активности, показывающий 
значения MIC 3,12-50 мг/мл против видов Candida [15]. 

 

Yildiz et al. синтезировали новую серию 5(6)-нитро- или 5(6)-амино
2- (замещенных фенил)бензоксазольных производных 3 и оценивали их 
антибактериальную и противогрибковую активность против Staphylococcus 
aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida 
albicans и резистентных к лекарственным средствам изолятов. Было 
обнаружено, что синтезированные соединения проявляют заметную 
антибактериальную активность [16]. 

 

Zitouni et al. синтезировали производное 2-[(бензоксазол-2
ил)тиоацетиламино]тиазола 4 путем взаимодействия производных 4метил-2-(хлорацетиламино)тиазола с бензазол-2-тиолом в ацетоне в 
присутствии K2CO3. Полученные соединения проявляли умеренную и 
значительную антимикробную активность и токсичность [17]. 

 

Yildiz et al. синтезировали серию производных 5-этилсульфонил-2- 

(замещенного фенила / замещенного бензила и/или фенилэтил) бензо

Химические науки 

 

5 

 

ксазола 5 и оценивали их противомикробную активность in vitro против 
грамположительных 
грамотрицательных 
бактерий, 
грибов 
Candida 

albicans и их лекарственно-устойчивых изолятов по сравнению со 
стандартными 
лекарственными 
средствами. 
Противомикробные 

результаты показали, что синтезированные соединения обладают широким 
спектром активности с величинами MIC 250-7,81 мг/мл [18]. 

 

Ким и др. синтезировали бензоксазоламиды 6 и оценивали их 

противогрибковую активность против Malassezia furfur. Двенадцать 
бензоксазольных амидов получали путем циклизации замещенного 2гидроксианилина 
с 
N-(бис-метилсульфанилметилен)амидами. 
Среди 

полученных 
соединений 
немногие 
проявляли 
противогрибковую 

активность in vitro [19]. 

 

Kabilan 
с 
сотр. 
синтезировали 
некоторые 
новые 

бензоксазолилэтоксиксиперидоны 7 и подвергали скринингу на их 
антибактериальную активность против Streptococcus faecalis, Bacillus 
subtilis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa и 
противогрибковой активности против Candida albicans, Aspergillus niger, 
Candida-51 и Aspergillus flavus. Некоторые соединения проявляли 
активную антибактериальную активность in vitro против Streptococcus 
faecalis, 
тогда 
как 
остаточные 
соединения 
проявляли 
сильную 

противогрибковую активность in vitro против Candida-51 [20]. 

Известия ТулГУ. Естественные науки. 2018. Вып. 4 

 
 

6 

 

 

Elnima 
с 
сотр. 
синтезировали 
2-замещенные 
производные 

бензоксазола 8, 9 и изучали антибактериальную и противогрибковую 
активность in vitro против E. coli, P. aeruginosa и S. aureus. Было 
обнаружено, что среди пятидесяти девяти полученных производных 
только два производных были эффективны против изолятов S. aureus. 
Установлено, 
что 
их 
минимальная 
ингибирующая 
концентрация 

составляет 25 и 50 мкг/мл [21]. 

 

Goker 
et 
al. 
синтезировали 
ряд 
замещенных 
2
анилинобензимидазолов, бензотиазолов и бензоксазолов 10, оцененных 
для их антистафилококковой активности [22]. 

 

Vinsova с сотр. синтезировали серию липофильных новых 2
замещенных 5,7-ди-трет-бутилбензоксазолов 11 реакцией 3,5-ди-третбутил-1,2-бензохинона с аминокислотами и дипептидами, несущими Nтерминальный 
глицин. 
Дипептиды, 
имеющие 
другие 
N-концевые 

аминокислоты, подвергаются окислительному деаминированию. 5,7-Дитрет-бутилбензоксазолы 
показали 
противотуберкулезную 
активность 

против Mycobacterium tuberculosis, сравнимую с или выше стандартного 
лекарственного изониазида [23]. 

Химические науки 

 

7 

 

 

Klimesova с сотр. синтезировали набор 2-бензилсульфанильных 

производных бензоксазола 12 и оценивали их антимикобактериальную 
активность in vitro против Mycobacterium tuberculosi, нетуберкулезных 
микобактерий и мультирезистентной M. tuberculosi активности [24]. 

 

Singh 
с 
сотр. 
получили 
4-(бензоксазол-2-ил)-N-замещенные 

производные бензелиденанилина 13 путем взаимодействия 2-аминофенола 
с п-аминобензойной кислотой и различными альдегидами в присутствии 
полифосфорной кислоты и оценивали их антибактериальную активность 
против E . coli, P. aeruginosa и S. aureus [25]. 

 

Jayananna et al. синтезировал новый класс производных 5,7-дихлор
1,3-бензоксазола 14 путем слияния ядра 5,7-дихлор-2-гидразино-1,3бензоксазола с алифатическими кислотами, активными метиленовыми 
соединениями и с некоторыми сложными эфирами с образованием 
гетероциклических кольцевых систем, таких как 1,2,4-триазолы, пиразолы 
и 
триазиновые 
фрагменты. 
Был 
осуществлен 
скрининг 
на 

цитотоксические, противомикробные, антиоксидантные и антилипазные 
активности [26]. 

 

2. Противосудорожная активность 

Pujar с сотр. синтезировали производное 2-меркаптобензоксазола 15 

и 2-меркаптобензимидазола и скринировали на противосудорожную 
активность in vivo с помощью конвульсий, индуцированных PTZ, у 
мышей-альбиносов. Большинство соединений показали способность 

Известия ТулГУ. Естественные науки. 2018. Вып. 4 

 
 

8 

 

защищать от конденсиций, вызванных пентилентетразолом. Некоторые 
соединения проявили максимальную активность по сравнению со 
стандартным лекарственным средством [27]. 

 

Siddiqui 
с 
сотр. 
синтезировали 
серию 
производных 
5
карбометоксибензоксазола 16 с использованием метил-п-гидроксибензоата 
и оценивали на их противосудорожный и нейротоксический эффект и 
обнаружили, 
что 
они 
обладают 
значительной 
противосудорожной 

активностью [28]. 

 

Quan с сотр. синтезировали серию 2-замещенных-6-(4H-1,2,4
триазол-4-ил)бензо[d]оксазолов. 
Антиконвульсивный 
эффект 
и 

нейротоксичность соединений (внутрибрюшинно) оценивали с помощью 
теста максимального электрошока, подкожного пентилентетразола (scPTZ) и тестов ротарода у мышей. Кроме того, было обнаружено, что 2фенил-6-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)бензо[d]оксазол 17 является наиболее 
активным и также обладает самой низкой токсичностью [29]. 

 

3. Противовоспалительная активность 

Нестероидные 
противовоспалительные 
препараты 
(НПВП) 

являются основным средством при лечении воспаления, и они обязаны 
своим терапевтическим и побочным эффектам в значительной степени 
ингибированию циклооксигеназы (СОХ). Разделение терапевтических 
эффектов от побочных эффектов было серьезной проблемой при 
разработке и синтезе этих препаратов. Открытие второй изоформы 
циклооксигеназы, а именно СОХ-2, открыло новую линию исследований, 
основанную на предположении, что патологические простагландины 
продуцируются 
индуцируемой 
изоформой 
СОХ-2, 
тогда 
как 

Химические науки 

 

9 

 

физиологические 
простагландины 
продуцируются 
конститутивной 

изоформой СОХ-1 [30]. 

Rao с сотр. синтезировали серию 2-[[2-алкокси-6-пентадецилфенил 

(метил)]тио]-1H-бензоксазолов 
18 
и 
исследовали 
их 
способность 

ингибировать фермент циклооксигеназы-2 человека, который проявлял 
противовоспалительную активность [31]. 

 

Srinivas 
с 
сотр. 
синтезировали 
серию 
метил-2-(2
(диалкиламино)ацетамидо)бензоксазол-5-карбоксилатов 19 из метил-3амино-4-гидроксибензоата и исследовали их способность ингибировать 
фермент циклооксигеназы-2 человека (СОХ-2). Было установлено, что 
значения IC50 сравнимы со значениями стандарта. Таким образом, этот 
класс 
соединений 
служит 
отличным 
кандидатом 
на 
селективное 

ингибирование COX-2 [32]. 

N

O

19

R1 = N(CH3)2
R2 = C15H17N3O2

O
H3C

O

H
N
N R1

O
R2

 

Srinivas с сотр. также синтезировали серию производных метил-2- 

(арилиденамино)бензоксазол-5-карбоксилатов 20 реакцией оснований 
Шиффа метил-2-аминобензоксазол-5-карбоксилата с соответствующими 
ароматическими альдегидами. Химические структуры синтезированных 
соединений 
подтверждали 
с 
помощью 
ИК-спектроскопии, 
ЯМР
спектроскопии, масс-спектрального анализа и оценивали ингибирующую 
активность COX-2. Эти соединения служат замечательным классом для 
ингибирования СОХ-2 [33]. 

 

Sondhi 
с 
сотр. 
синтезировали 
серию 
N-(акридин-9-ил)-4
(бензо[d]имидазол/оксазол-2-ил)бензамидов 
21 
путем 
конденсации 

Известия ТулГУ. Естественные науки. 2018. Вып. 4 

 
 

10 

 

производных 9-аминоакридина с производными бензоксазола. Все эти 
соединения характеризовались правильными Фурье ИК-, ЯМР-, массспектральным и элементным анализом. Было обнаружено, что эти 
соединения обладают значительной противовоспалительной активностью 
[34]. 

 

4. Анальгетическая активность 

Erdogan с сотр. синтезировали новую серию оснований Манниха 5
нитро-3-замещенных 
пиперазинометил-2-бензоксазолинонов 
22. 

Соединения 
подвергали 
скринингу 
на 
их 
противовоспалительную 

активность. Среди тестируемых соединений были получены наиболее 
перспективные 
результаты 
для 
соединений, 
несущих 

электроноакцепторные заместители (F, Cl, COCH3) в положении орто- или 
пара- фенильного кольца в третьем положении бензоксазолиноновой 
части. Обезболивающая активность всех соединений выше, чем их 
противовоспалительная активность [35]. 

 

Safac с сотр. синтезировали ряд производных 3-(2-пиридилэтил) 

бензоксазолинонов 23, которые проявляли противовоспалительную и 
обезболивающую активность [36].