Использование микронизированного натурального прогестерона в терапии нарушений менструального цикла у девушек с сахарным диабетом 1 типа в сочетании с гипертриглицеридемией

2/2008

Использование микронизированного натурального
прогестерона в терапии нарушений менструального
цикла у девушек с сахарным диабетом 1 типа 
в сочетании с гипертриглицеридемией

О.Р. Григорян, Е.Н. Андреева 

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва
(директор – член-корр. РАМН Г.А. Мельниченко)

Гинекология

Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, овариальноменструальная дисфункция, гипертриглицеридемия, микронизированный натуральный прогестерон.
О
О

бщеизвестно, что сахарный диабет (СД) оказывает
негативное влияние на репродуктивную систему
женщины, благодаря различным патогенетическим
механизмам [8]. СД, развившийся в детском возрасте и в
период становления пубертата, нередко является причиной
овариально-менструальной дисфункции, проявляющейся в
виде нарушений менструального цикла (первичная, вторичная аменорея, олиго- и/или опсоменорея, дисфункциональные
маточные кровотечения) [3]. 
Основываясь на исторических данных в «доинсулиновом
периоде» у девушек с СД 1 менструальная функция отсутствовала в 90–100% случаев, а на долю нормогонадотропного гипогонадизма и первичного бесплодия приходилось до
90% наблюдений [10]. Однако и на современном этапе частота нарушений менструального цикла (МЦ), бесплодия, патологии беременности и родов остается достаточно высокой,
делая данную проблему еще более актуальной [13].
Современные достижения в области диагностики, лечения и
профилактики СД позволили максимально отдалить сроки
появления и прогрессирования микро- и макрососудистых
осложнений основного заболевания, благодаря чему длительность репродуктивного периода у данной категории
больных увеличилась. Однако отсутствие достаточной компенсации СД 1 в период становления менструальной функции
негативно влияет на формирование «овариально-менструального каскада» и в будущем ухудшает качество репродуктивного здоровья девушек и женщин с нарушениями углеводного обмена.
Среди нарушений МЦ у больных СД 1 преобладают
олиго- и/или опсоменорея, а также аменорея. Эти формы
патологии встречаются в 3 раза чаще в сравнении с пациентками без СД [13]. При этом у 77% больных диагностируются
с помощью ультразвукового мониторирования фолликулов
мультифолликулярные яичники, которые в 50% случаев
(наравне с другими верификационными признаками) служат
основой в постановке диагноза синдрома поликистоза яичников, патогенетически сцепленного с генами инсулинорезистентности [7]. Лишь 11% женщин с СД 1 не имеют какойлибо гинекологической патологии [6].
На сегодняшний день на фармакологическом рынке по явилось достаточное количество препаратов, использующихся в коррекции нарушений МЦ у данной категории больных и
обладающих нейтральным действием на показатели углеводного и липидного обменов, систему гемокоагуляции и фибринолиза. Гипертриглицеридемия, часто сопровождающая нарушения углеводного обмена (встречается в 80% случаев), является противопоказанием для использования как эстрогенных,
так и гестагенных перорально вводимых препаратов. В связи

с этим более обоснованным является парентеральный путь
введения половых стероидов.
Цель исследования: сравнительный анализ эффективности гестагенов с пероральным и парентеральным (интравагинальным) путем введения (дидрогестерон с пероральным
путем введения, микронизированный натуральный прогестерон с парентеральным путем введения) в коррекции нарушений МЦ у девушек с СД 1 и гипертриглицеридемией.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены: 70 девушек с СД 1 в
состоянии компенсации и субкомпенсации основного заболевания. 
Пациентки были распределены на 3 группы. 1-ю группу
составили 34 девушки с СД 1 в возрасте от 14 до 16 лет (средний возраст – 15,9±0,7 лет). Средний уровень HbA1c составил
7,1±1,8%. Уровень триглицеридов в этой группе больных был
в пределах нормальных значений.
У 18 (53%) из них имелись нарушения менструального
цикла по типу олигоменореи, у 2 (6%) — вторичная аменорея, у 14 (41%) — регулярный МЦ, но с выраженной недостаточностью лютеиновой фазы. Коррекцию нарушений
менструальной функции проводили препаратом дюфастон
(дидрогестерон 10 мг, «Солвей Фарма»). Препарат назначали
перорально с 16-го по 25-й день МЦ по 1 таблетке 2 раза в
сутки после еды при сохраненном ритме менструаций либо
по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 10 дней начиная с 45-го
дня «цикла». 
2-ю группу составили 36 девушек в возрасте 14,1±0,5 лет
с СД 1 в сочетании с гипертриглицеридемией. Средний уровень HbA1c составил 7,0±0,9%. У 16 (44,5%) из них вы являлась олигоменорея, у 4 (11%) — вторичная аменорея, у
16 (44,5%) — сохраненный ритм менструаций с выраженной
недостаточностью лютеиновой фазы цикла. При регулярном ритме менструаций коррекцию нарушений МЦ проводили 
препаратом 
«Утрожестан» 
лаборатория 
Безен
Интернасьональ (Франция) – микронизированный натуральный прогестерон по 100 мг в капсулах, с парентеральным
(интравагинальным) путем введения. У больных с нерегулярными менструациями препарат назначали по 1 капсуле
2 раза в сутки интравагинально в течение 12 дней, начиная с
45-го дня «цикла». 
На момент обследования все девочки, вошедшие в 1-ю и 
2-ю группы, получали интенсифицированную инсулинотерапию (среднесуточная доза препаратов инсулина короткого и
продленного действия составила 1,2±0,6 ЕД/кг массы тела).
Группу сравнения составили 24 пациентки, у которых при
обследовании была выявлена декомпенсация СД (средний
показатель HbA1c составил 9,2±1,8%). Учитывая выраженную декомпенсацию основного заболевания у данной группы
больных, лечебное воздействие было ограничено выбором