Атмосфера. Новости кардиологии, 2015, № 3
журнал для практикующих врачей
Бесплатно
Основная коллекция
Тематика:
Кардиология. Ангиология
Издательство:
Атмосфера
Наименование: Атмосфера Новости кардиологии
Год издания: 2015
Кол-во страниц: 56
Дополнительно
Тематика:
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ НОВОСТИ • ОБЗОРЫ • РЕФЕРАТЫ ISSN 2076-4189 #3 2015 НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ Atmosphere АТМОСФЕРА
Главный редактор Ю.А. Карпов Редакционный совет Ю.А. Васюк (Москва) А.С. Галявич (Казань) Г.Е. Гендлин (Москва) Е.Е. Гогин (Москва) Ю.Д. Гончаренко (Рязань) П.Я. Довгалевский (Саратов) С.Я. Ерегин (Ярославль) Р.С. Карпов (Томск) Ю.М. Лопатин (Волгоград) В.П. Лупанов (Москва) А.Д. Макацария (Москва) А.И. Мартынов (Москва) Ю.П. Никитин (Новосибирск) Е.В. Ощепкова (Москва) Н.В. Перова (Москва) И.И. Староверов (Москва) Г.И. Сторожаков (Москва) А.Б. Хадзегова (Москва) И.Е. Чазова (Москва) А.И. Чесникова (РостовнаДону) И.И. Чукаева (Москва) В.В. Шкарин (Нижний Новгород) Е.В. Шляхто (СанктПетербург) Научный редактор А.В. Мелехов Ответственный редактор Г.В. Ходасевич Дизайнер Я.И. Терёшин Корректор Л.С. Бражникова Воспроизведение любой части настоящего издания в любой форме без письменного разрешения издательства запрещено. Мне ние редакции может не совпадать с точкой зрения авторов публикуемых материалов. От вет ст вен ность за со дер жа ние рекламы не сут рек ла мо да те ли. По вопросам подписки обращаться: atmpress2012@ya.ru или по тел. +7 (495) 730 63 51 По вопросам размещения рекламы обращаться: hatmo@atmosphereph.ru Адрес редакции: 121552 Москва, ул. 3я Черепковская, д. 15а ООО “АТМО” Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-58883 от 28.07.2014 г. Отпечатано в типографии “ЗетаПринт” Тираж 6000 экз. © 2015 ООО “АТМО” АТМОСФЕРА Atmosphere #3 2015 НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ Под пис ной ин декс в ка та ло ге агент ст ва “Рос пе чать” 37211 Антигипертензивная терапия 2 Влияние комбинированной гипотензивной терапии на риск сердечно-сосудистых осложнений и сосудистый возраст: результаты многоцентрового открытого исследования ADVANT’AGE Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин Новости 11 Новости с научной сессии Американской ассоциации кардиологов (American Heart Association (AHA) 2015 Scientific Sessions) Гиполипидемическая терапия 16 Актуальность применения аторвастатина в амбулаторной практике у пациентов со стенокардией напряжения и после перенесенного инфаркта миокарда М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов Антигипертензивная терапия 20 Комбинированное лечение артериальной гипертонии: практическое применение данных доказательной медицины Ф.Т. Агеев Гиполипидемическая терапия 24 Место фенофибрата в профилактике и лечении атеросклероза: современное состояние вопроса Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин Антиангинальная терапия 30 Обоснованность применения β-блокаторов у больных с хроническим течением ишемической болезни сердца: научные данные и клиническая практика С.Р. Гиляревский, М.В. Голшмид, И.М. Кузьмина Сахароснижающая терапия 38 К вопросу о сердечно-сосудистой эффективности и безопасности метформина Е.Г. Старостина Точка зрения 48 Розувастатин в терапии больных ишемической болезнью сердца в амбулаторной практике А.А. Свистунов, М.А. Осадчук, И.Н. Васильева Содержание Содержание
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 2 Антигипертензивная терапия По оценкам Всемирной организации здравоохране ния, около половины больных с хроническими заболева ниями не соблюдают в полной мере врачебные назначе ния, что хотя бы частично может объяснить всё еще вы сокие показатели заболеваемости и смертности [1, 2]. Артериальная гипертония (АГ) – одно из самых распро страненных заболеваний современности, чей негативный вклад в структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, без сомнений, можно назвать лидирующим. Важность успешного снижения и постоянного поддержа ния артериального давления (АД) на целевых уровнях с по мощью постоянного медикаментозного лечения очевидна по внушительному арсеналу современных медикаментоз ных гипотензивных средств, который всё время пополня ется, а также по регулярным пересмотрам нацио нальных и международных врачебных рекомендаций по диагностике и лечению АГ. Данные отечественных фармакоэкономиче ских исследований последних лет показывают, что выбор и применение гипотензивных препаратов российскими врачами в целом соответствуют самой современной меж дународной практике [3]. Однако в нашей стране успешно снижают АД до целевых уровней лишь 21–34% больных. При этом приверженность к назначенному лечению через 6 мес сохраняется только у 48% больных с АГ [4]. В других странах наблюдается похожая ситуация. По недавнему сообщению чешских авторов, до 47% случаев “резистентной” в амбулаторных условиях АГ имели в основе частичное или полное несоблюдение пациентами врачебных рекомендаций. При этом, даже находясь в стационаре под врачебным надзором, полностью выполняли врачебные рекомендации по гипотензивному лечению лишь 81% из этих больных [5]. Существуют разные способы улучшения ситуации: смещение приоритетов медицины и фармакологии в сторону популяризации лечения АГ фиксированными комбинациями (ФК) лекарственных средств, разработка и внедрение в практику пролонгированных препаратов с минимальным количеством приемов в сутки. Кроме того, ведутся разработки средств улучшения санитарно-просветительской работы врачей с пациентами, чтобы повысить приверженность больных к постоянному лечению и сознательному самоконтролю в амбулаторных условиях. Одной из примечательных инноваций последних лет в данной области стал термин “сосудистый возраст”. Наиболее рациональным определением этой сравнительной категории следует считать возраст условного некурящего пациента с целевыми уровнями модифицируемых факторов риска (уровни холестерина и глюкозы крови, систолического АД), с таким же риском сердечно-сосудистых осложнений, как у реального пациента, который, однако, зависит у него лишь от немодифицируемых факторов (возраст и пол) [6–8]. Термин “сосудистый возраст” по сути является Влияние комбинированной гипотензивной терапии на риск сердечно-сосудистых осложнений и сосудистый возраст: результаты многоцентрового открытого исследования ADVANT’AGE Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин Одной из причин низкой приверженности больных предписанной гипотензивной терапии является недостаточное осознание ими риска осложнений. Для улучшения информированности пациентов и повышения их мотивированности к лечению предложен интегральный расчетный показатель “сосудистый возраст”. Российское проспективное исследование показало, что наряду с хорошим гипотензивным эффектом 3-месячный прием фиксированной комбинации периндоприла аргинина с амлодипином оказывает положительное влияние на некоторые другие модифицированные факторы сердечно-сосудистых осложнений, что в итоге сопровождается достоверным снижением сосудистого возраста как одного из доступных для понимания пациентами индикаторов риска. Ключевые слова: сердечно-сосудистый риск, периндоприл, амлодипин, артериальная гипертония, сосудистый возраст, гипотензивная эффективность. Отдел ангиологии НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ “РКНПК” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва. Юрий Александрович Карпов – профессор, рук. отдела. Евгений Владимирович Сорокин – канд. мед. наук, ст. науч. сотр.
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 3 Антигипертензивная терапия эквивалентом термина “степень риска”. Считается, что пациенту легче соотнести вероятность будущих заболеваний и осложнений с понятием возраста (который выражается в годах), чем с понятиями абсолютных и относительных рисков (которые выражаются в процентах). В отличие от паспортного возраста сосудистый возраст потенциально можно снизить, поскольку среди его компонентов находятся изменяемые величины (величина АД, курение, лабораторные показатели). Следовательно, мотивация “снизить свой сосудистый возраст на несколько лет” с помощью отказа от курения, модификации питания и постоянного медикаментозного лечения, вероятно, будет для больного более действенной, чем ре комендация “уменьшить свой абсолютный или относительный риск на несколько процентов” или “снизить кровяное давление на несколько миллиметров ртутного столба”. В некоторых исследованиях показана выраженная и достоверная корреляция процентного показателя риска сердечно-сосудистых осложнений с расчетным показателем “сосудистого возраста” [7]. В российских исследованиях эти вопросы пока не изучены. Кроме того, существенный интерес представляет изучение влияния современной гипотензивной терапии на сосудистый возраст как на более понятную пациентам категорию эффективности лечения, мотивирующую их на сознательное продолжение гипотензивной и другой терапии. Многоцентровое открытое исследование ADVANT’AGE было посвящено изучению гипотензивной эффективности ФК периндоприла аргинина и амлодипина (ФКПА) (препарат Престанс, “Лаборатории Сервье”, Франция) и оценке влияния комбинации этих препаратов на некоторые метаболические параметры. Существенная часть исследования была посвящена оценке риска осложнений АГ и “сосудистого возраста” пациентов практическими врачами и влиянию гипотензивной терапии на эти показатели. Задачи исследования: 1) оценка эффективности 3-месячного лечения ФКПА в достижении целевых значений АД у пациентов с исходно неконтролируемой АГ; 2) оценка влияния 3-месячного приема ФКПА на некоторые показатели биохимического анализа крови: уровни креатинина, общего холестерина, глюкозы, холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП); 3) оценка приверженности предписанному лечению ФКПА в ходе 3-месячного наблюдения; 4) определение 5-летнего риска осложнений по шкале ASCORE, расчет показателя “сосудистый возраст” и оценка влияния контроля АД с помощью ФКПА на эти параметры у больных через 3 мес лечения; 5) установление корреляции между прогнозируемым сердечно-сосудистым риском при оценке по шкале ASCORE, специфической для пациентов с АГ, и сосуди стым возрастом как одним из индикаторов, понятных па циентам. Критерии включения: • возраст ≥40 лет; • эссенциальная АГ давностью ≥3 мес; • недостаточная эффективность проводимой ранее анти гипертензивной терапии – систолическое АД не ме нее 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД не менее 90 мм рт. ст., несмотря на предшествующую терапию; • решение о назначении препарата ФКПА принято врачом до включения в исследование согласно стандартной кли нической практике; • подписание пациентом письменного информированного согласия до начала участия в исследовании; • хорошая переносимость назначенного лечения; • результаты биохимических анализов крови, полученных не более 9 мес назад, или биохимические анализы крови, уже запланированные к проведению в течение 3-месяч ного периода исследования. Критерии исключения: • вторичная (симптоматическая) АГ; • систолическое АД выше 180 мм рт. ст. и/или диастоличе ское АД выше 110 мм рт. ст.; • одновременное лечение четырьмя и более антигипер тензивными препаратами; • инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообра щения давностью менее 2 мес; • нестабильная стенокардия; • сахарный диабет 1-го типа или декомпенсация сахарно го диабета 2-го типа; • наличие противопоказаний к приему или отмеченная ра нее непереносимость ингибиторов АПФ и/или антагони стов кальция (периндоприла/амлодипина); • беременность; • пациенты, наблюдение за которыми, по мнению врача, может быть затруднительным; • участие в каком-либо другом клиническом исследова нии; • необходимость в гемодиализе; • госпитализированные пациенты или пациенты, госпи тализация которых запланирована на период наблю дения; • пациенты, которые, по мнению врача, не смогут выпол нять требования исследования, имеют ограниченную дееспособность в связи с психическим заболеванием, имеют серьезное не сердечно-сосудистое заболевание или состояние, влияющее на продолжительность жизни (онкологические заболевания, наркомания и др.), либо тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (хрониче ская сердечная недостаточность III–IV функционального класса, клапанные пороки сердца, пластика/протезиро вание клапана в анамнезе и др.).
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 4 Антигипертензивная терапия Исследуемый препарат и схема лечения После решения о включении в исследование и подписания пациентом информированного согласия врач отменял предшествовавшую гипотензивную терапию (за исключением β-адреноблокаторов, назначенных по особым показаниям: симптомы ишемической болезни сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма) и в соответствии с инструкцией по применению назначал исследуемый препарат 1 раз в сутки внутрь утром. В зависимости от клинических показаний препарат, представляющий собой фиксированную комбинацию ингибитора АПФ периндоприла аргинина с блокатором кальциевых каналов амлодипином, применяли в 4 разных дозировках в зависимости от тяжести АГ: 5/5, 5/10, 10/5, 10/10 мг амлодипина и периндоприла аргинина соответственно. Длительность лечения каждого пациента составила 3 мес. География, сроки проведения и участники исследования Открытое несравнительное многоцентровое исследование проводили в 47 регионах Российской Федерации. В программе принял участие 271 врач. Всего в исследование включили 1342 пациентов. Период включения: февраль–июнь 2014 г. Последний пациент завершил исследование в августе 2014 г. За время наблюдения каждый пациент совершил по 4 амбулаторных визита к врачу. Второй визит проводили через 14 дней после включения, третий – через 30 дней, а четвертый – через 90 дней после начала исследования. Схема амбулаторных визитов к врачу и мероприятия, проводимые на каждом визите, приведены в табл. 1. Артериальное давление во время каждого визита определяли в кабинете врача, в утренние часы, по методу Короткова в положении больного сидя, через 5 мин отдыха, трижды с расчетом среднего значения, через 24 ч после приема исследуемого препарата. Для определения тяжести заболевания и стратификации риска развития осложнений использовались результаты лабораторного и инструментального методов исследований, проведенных ранее в данном лечебно-профилактическом учреждении в рутинной практике. Вопрос о проведении дополнительного обследования в период участия больных в программе решался индивидуально лечащим врачом. Визиты проходили в утренние часы. На визитах В2–В4 до приема очередной дозы уточнялась переносимость препарата, определялась приверженность к терапии (подсчет принятых таблеток), измерялось АД в кабине те врача. В день визита больной принимал препараты сразу после определения АД врачом. Начиная с визита В2 в случае недостижения целевого АД по решению лечащего врача была возможна коррекция антигипертензивной терапии ФК периндоприла аргинин/амлодипин: если пациент получал 5/5 мг – перевод на 10/5 мг; если получал 10/5 мг или 5/10 мг – перевод на 10/10 мг. Целевым уровнем у всех больных, включенных в программу, считали АД <140/90 мм рт. ст. У каждого врача были протокол исследования и карта пациента (с подписанным информированным согласием). Больные самостоятельно заполняли опросники оценки качества жизни и приверженности к терапии, а затем передавали их лечащему врачу. Лечение любыми препаратами, включая антиагреганты, статины, нитраты, противовоспалительные и другие препараты, проводилось по решению лечащего врача и в течение исследования не изменялось. Безопасность/переносимость терапии оценивалась на основании зарегистрированных в ходе программы нежелательных явлений. Все нежелательные явления, возникавшие в ходе программы, анализировались с указанием их частоты, вида, серьезности и причинной связи с изучаемым препаратом. Статистический анализ Материалы программы (заполненные карты) после ее завершения собирались и передавались для статистического анализа в ФГБУ “ГНИЦ профилактической медицины” Минздрава РФ. Все параметры проанализированы с помощью методов описательной статистики. Для каждого параметра указывались число больных, среднее значение, стандартная ошибка, минимальное и максимальное значения. Исходные характеристики анализировались в выборке больных, начавших лечение. Динамика систолического и диастолического АД и доверительные интервалы оценивались в Мероприятия В1 В2 В3 В4 Информированное согласие (ознакомление, подписание) * Проверка критериев включения/исключения * Сбор анамнеза * Медикаментозная терапия (назначение, коррекция) * * * * Измерение АД * * * * Доза ФКПА (назначение, коррекция) * * * * Биохимический анализ крови (ОХС, ЛПВП, глюкоза, креатинин) * * Оценка сердечно-сосудистого риска * * Оценка сосудистого возраста * * Оценка нежелательных явлений * * * Оценка приверженности пациента к лечению * * Обозначения: В1 – визит включения и начала терапии; В2 – про ме жуточный визит через 2 нед после начала терапии; В3 – проме жуточный визит через 1 мес после начала терапии; В4 – заклю чительный визит пациента к врачу через 3 мес после начала терапии; ОХС – уровень общего холестерина крови. Таблица 1. Схема исследования
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 5 Антигипертензивная терапия выборке пациентов, выполнивших протокол. Для анализа данных в случае их нормального распределения использовался критерий t Стьюдента для парных измерений, а в противном случае – непараметрический критерий Вилкоксона. Рассчитывался процент больных, у которых нормализовалось АД, а также процент больных, ответивших на ле Рис. 1. Этапы сбора данных для вычисления 5-летнего риска с помощью шкалы ASCORE. АГТ – антигипертензивная терапия, САД – систолическое АД. НЕКУРЯЩИЕ МУЖЧИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 11 13 15 18 20 23 26 28 138 12 14 16 19 21 24 27 29 149 13 15 17 20 22 25 28 30 161 14 16 18 21 23 26 29 31 173 15 17 19 22 24 27 30 32 185 16 18 20 23 25 28 31 33 197 17 19 21 24 26 29 32 34 >208 18 20 22 25 27 30 33 35 НЕКУРЯЩИЕ ЖЕНЩИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 0 2 6 10 14 18 22 25 138 1 3 7 11 15 19 23 26 149 2 4 8 12 16 20 24 27 161 3 5 9 13 17 21 25 28 173 4 6 10 14 18 22 26 29 185 5 7 11 15 19 23 27 30 197 6 8 12 16 20 24 28 31 >208 7 9 13 17 21 25 29 32 КУРЯЩИЕ МУЖЧИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 20 21 23 25 26 28 30 31 138 21 22 24 26 27 29 31 32 149 22 23 25 27 28 30 32 33 161 23 24 26 28 29 31 33 34 173 24 25 27 29 30 32 34 35 185 25 26 28 30 31 33 35 36 197 26 27 29 31 32 34 36 37 >208 27 28 30 32 33 35 37 38 Сахарный диабет: +1 Предшествующая АГТ: +1 КУРЯЩИЕ ЖЕНЩИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 10 11 15 18 21 24 27 29 138 11 12 16 19 22 25 28 30 149 12 13 17 20 23 26 29 31 161 13 14 18 21 24 27 30 32 173 14 15 19 22 25 28 31 33 185 15 16 20 23 26 29 32 34 197 16 17 21 24 27 30 33 35 >208 17 18 22 25 28 31 34 36 Сахарный диабет: +1 Предшествующая АГТ: +1 Этап 1. Физиологические характеристики Балл А: _______ Этап 2. Данные биохимического анализа крови ЛПВП, ммоль/л Общий холестерин, ммоль/л 3,9 4,8 5,7 6,8 7,5 8,4 9,3 >10,2 2,8 2 3 4 5 6 7 8 9 2,5 3 4 5 6 7 8 9 10 2,1 4 5 6 7 8 9 10 11 1,8 5 6 7 8 9 10 11 12 1,5 6 7 8 9 10 11 12 13 1,1 7 8 9 10 11 12 13 14 0,8 8 9 10 11 12 13 14 15 <0,4 9 10 11 12 13 14 15 16 Балл B: _______ Общий балл: А + B + С = _______ Креатинин, ммоль/л Глюкоза, ммоль/л 5,3 7,0 8,7 10,3 12,0 13,7 15,3 >17,0 93 2 3 4 5 6 7 8 9 108 3 4 5 6 7 8 9 10 124 4 5 6 7 8 9 10 11 139 5 6 7 8 9 10 11 12 155 6 7 8 9 10 11 12 13 170 7 8 9 10 11 12 13 14 186 8 9 10 11 12 13 14 15 >201 9 10 11 12 13 14 15 16 Балл С: _______
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 6 Антигипертензивная терапия чение. Показатели шкалы опросников рассчитывались как средние значения суммы баллов, полученных при ответе на вопросы, формирующие шкалу. Приверженность предписанному лечению оценивали путем подсчета оставшихся таблеток, возвращаемых паци ентами на каждом визите. Рис. 2. Вычисление 5-летнего риска с помощью шкалы ASCORE. Пересчет баллов общего риска в 5-летний риск сердечнососудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта. * Риск развития сердечно-сосудистого события в следующие 5 лет. Общий риск, баллы 0 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 5-летний риск по ASCORE, % 0,15 0,41 0,50 0,61 0,74 0,90 1,10 1,35 1,64 2,00 2,44 2,97 3,62 4,40 5,35 6,49 7,87 9,53 11,51 13,87 16,67 19,97 Сердечно-сосудистый риск Низкий Умеренный Высокий Очень высокий Так, 5-летний риск по ASCORE указывает на 5-летнюю исходную вероятность развития сердечно-сосудистого события Рис. 3. Вычисление сосудистого возраста. Риск Низкий Умеренный Высокий Очень высокий Сердечно-сосудистый риск у вашего пациента _____ % ЖЕНЩИНЫ МУЖЧИНЫ Некурящие Курящие Некурящие Курящие САД, мм рт. ст. Возраст, годы САД, мм рт. ст. Возраст, годы САД, мм рт. ст. >180 76 78 80 81 83 >65 85 86 88 90 93 >180 80 83 86 89 93 >65 92 96 99 103107 >180 160–179 72 73 75 77 79 80 81 83 85 87 160–179 74 76 79 82 86 85 88 91 95 99 160–179 140–159 68 69 71 72 74 75 76 78 80 82 140–159 68 70 73 76 79 78 81 84 88 91 140–159 120–139 64 65 67 68 70 70 72 74 76 78 120–139 63 65 68 70 73 72 75 78 81 85 120–139 >180 70 72 73 75 77 60–64 78 79 81 83 85 >180 73 76 79 82 85 60–64 85 88 91 95 98 >180 160–179 66 67 69 71 72 73 75 76 78 80 160–179 68 70 73 76 79 78 81 84 87 91 160–179 140–159 62 64 65 67 68 69 70 72 74 76 140–159 63 65 67 70 73 72 75 78 81 84 140–159 120–139 59 60 61 63 65 65 66 68 70 71 120–139 58 60 62 65 68 67 69 72 75 78 120–139 >180 64 65 67 68 70 55–59 71 72 74 76 78 >180 67 69 72 75 78 55–59 77 80 83 86 90 >180 160–179 60 62 63 64 66 67 68 70 71 73 160–179 62 64 67 69 72 71 74 77 80 83 160–179 140–159 57 58 60 61 62 63 64 66 67 69 140–159 57 59 62 64 67 66 68 71 74 77 140–159 120–139 54 55 56 58 59 59 61 62 64 65 120–139 53 55 57 59 62 61 63 66 68 71 120–139 >180 58 59 60 62 63 50–54 64 65 67 68 70 >180 60 62 65 67 70 50–54 69 72 75 78 81 >180 160–179 55 56 57 58 60 60 61 63 64 66 160–179 56 58 60 63 65 64 66 69 72 75 160–179 140–159 52 53 54 55 57 57 58 59 61 62 140–159 52 54 56 58 61 59 62 64 67 70 140–159 120–139 49 50 51 52 54 54 55 56 58 59 120–139 48 50 52 54 56 55 57 60 62 65 120–139 >180 46 47 48 49 50 40–49 50 51 52 53 55 >180 47 49 51 53 55 40–49 54 56 58 61 63 >180 160–179 43 44 45 46 47 47 48 49 51 52 160–179 44 46 47 49 51 50 52 54 56 59 160–179 140–159 41 42 43 44 45 45 46 47 48 49 140–159 41 43 44 46 48 47 49 50 52 55 140–159 120–139 39 40 41 42 43 43 44 45 46 47 120–139 39 40 42 43 45 44 45 47 49 51 120–139 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 Холестерин, ммоль/л Холестерин, ммоль/л Холестерин, ммоль/л Холестерин, ммоль/л Сердечно-сосудистый риск у вашего пациента _____ %*
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 7 Антигипертензивная терапия Индивидуальный сердечно-сосудистый риск пациентов рассчитывали по шкале ASCORE (рис. 1, 2) [9, 10]. Сосудистый возраст в ходе исследования рассчитывали по описанной ранее методике [10]. Схема расчета приведена на рис. 3. Результаты Всего в исследование в соответствии с критериями отбора было включено 560 мужчин и 780 женщин, средний возраст которых составил 59,0 ± 9,9 года. Еще у 2 пациентов (0,15%) пол не был указан в картах индивидуального наблюдения. Большинство пациентов были в возрастных диапазонах 50–59 лет (35,6%) и 60–69 лет (33,4%). Пациенты в возрасте 40–49 лет составили 16,1% (216), а в возрасте 70–79 лет – 10,9% (147). Было включено 39 больных старше 80 лет (2,9%). Вопреки критериям отбора в исследование включили 13 пациентов моложе 40 лет (1%). Основные характеристики АД включенных пациентов представлены в табл. 2. Среди пациентов, включенных в исследование, курильщиками были 385 человек (28,7%), сопутствующий сахарный диабет был у 179 больных (13,3%). У 28 больных (2,1%) исходно отмечена изолированная систолическая АГ (повышение систолического АД >140 мм рт. ст. при диастолическом АД <90 мм рт. ст.). В исследование ошибочно были включены 3 больных (0,2%) с исходно нормальным уровнем АД. В течение исследования прием препарата прекратили 2 участника, причиной этого были нежелательные явления (см. ниже). Среди пациентов, завершивших 3-месячное наблюдение, диуретики в качестве гипотензивной терапии при включении в исследование принимали 230 больных (17,1%), β-адреноблокаторы – 332 больных (24,7%), ингибиторы АПФ – 12 больных (0,9%), блокаторы рецепторов к ангиотензину – 10 больных (0,8%), блокаторы кальциевых каналов – 5 больных (0,4%), препарат центрального действия моксонидин – 20 больных (1,5%). Через 3 мес в этой группе диуретики продолжали принимать по показаниям 206 больных (15,4%), β-адреноблокаторы – 332 больных (22,1%), ингибиторы АПФ (кроме периндоприла) – 1 больной (0,1%), блокаторы рецепторов к ангиотензину – 2 больных (0,2%), блокаторы кальциевых каналов (кроме амлодипина) – 4 больных (0,3%), препарат центрального действия моксонидин – 19 больных (1,4%). Динамика АД в ходе лечения представлена на рис. 4. Достоверный гипотензивный эффект лечения был достигнут уже через 2 нед приема ФКПА и сохранялся на протяжении всего исследования (3 мес). Достижение пациентами целевых уровней систолического и диастолического АД в ходе лечения показано на рис. 5 и 6. Во время визита В1 целевой уровень АД был зафиксирован у 3 пациентов (0,2%), которые были ошибочно включены в исследование. После 2 нед терапии (визит В2) целе вой уровень АД был отмечен у 23,85% больных, после 1 мес терапии (визит В3) – у 54,32% пациентов, а после 3 мес терапии (визит В4) целевого уровня АД достигли 75,93% участников исследования. Для достижения целевого уровня АД врачи при необходимости меняли дозу ФКПА на визитах 2 и 3. Суточная доза исследуемого препарата в ходе терапии чаще увеличивалась, чем уменьшалась. В частности, при включении ФКПА в дозе 5/5 мг был назначен 36,07% пациентов, в дозе 5/10 мг – 13,04%, в дозе 10/5 мг – 33,01%, в дозе 10/10 мг – 17,59%. После 3 мес терапии ФКПА в дозе Значение АД систолическое диастолическое Минимальное значение 120 60 Максимальное значение 240 140 Медиана 160 96 Среднее значение 164 ± 13,4 96,2 ± 9,0 Таблица 2. Артериальное давление до начала лечения (мм рт. ст.) Рис. 4. Динамика АД. * p < 0,00001. Рис. 5. Достижение целевых значений систолического АД в ходе исследования.
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 8 Антигипертензивная терапия 5/5 мг получали 29,35% пациентов, в дозе 5/10 мг – 12,74%, в дозе 10/5 мг – 32,04%, в дозе 10/10 мг – 24,52%. Динамика биохимических показателей В исходных биохимических анализах крови уровень общего холестерина был равен 6,1 ± 1,1 ммоль/л, уровень холестерина ЛПВП 1,5 ± 0,6 ммоль/л, уровень глюкозы 5,55 ± 1,2 ммоль/л, креатинина 89,9 ± 18,2 мкмоль/л. Пос ле завершения лечения отмечена достоверная динамика этих параметров: уровень общего холестерина снизил ся до 5,1 ± 0,8 ммоль/л, уровень холестерина ЛПВП по высился до 1,6 ± 0,6 ммоль/л, гликемия уменьшилась до 5,2 ± 0,8 ммоль/л, уровень креатинина крови снизился до 85,5 ± 15,4 мкмоль/л (р < 0,0001 для динамики всех по казателей). При этом доля пациентов с уровнем общего холестерина менее 5,0 ммоль/л увеличилась с 15 до 46%, доля пациентов с ЛПВП более 1,55 ммоль/л увеличилась с 38 до 44%, доля пациентов с уровнем глюкозы крови менее 7,0 ммоль/л увеличилась с 91 до 96%. Динамика сосудистого риска и сосудистого возраста В целом расчетный сердечно-сосудистый риск достоверно снизился к 3-му месяцу лечения с 6,5 ± 4,3 до 4,0 ± 2,6% (p < 0,00001). Динамика расчетного сердечно-сосудистого риска в зависимости от исходного уровня отражена на рис. 7. Показатель “сосудистого возраста” за время лечения достоверно снизился с 66,6 ± 12,1 до 58,2 ± 10,0 лет (p < 0,00001). Нежелательные явления в исследовании Переносимость лечения была хорошей. Серьезных и угрожающих побочных эффектов ни у одного из включенных пациентов отмечено не было. Ни в одном случае не потребовалась госпитализация для лечения осложнений. Нежелательные явления внесены в карты 13 пациентов (0,97%). Это были: отек нижних конечностей (5 пациентов, 0,37%), пастозность стоп (2 пациента, 0,15%), кашель, головные боли, слабость и головокружение, сердцебиение, появление металлического привкуса во рту, избыточное снижение АД до 90/60 мм рт. ст. (в каждом случае по 1 пациенту, что составляет 0,07%). Всего 2 пациента прекратили прием препарата, еще 2 больным для устранения этих нежелательных явлений потребовалось снижение дозы ФКПА, после чего прием препарата был продолжен. В остальных случаях нежелательные явления были кратковременными и коррекции дозы ФКПА не требовалось. Влияние различных показателей на изменение сосудистого возраста в ходе исследования Более выраженный гипотензивный эффект лечения и более выраженное снижение сосудистого возраста наблюдали среди пациентов с исходно более тяжелой АГ. Среди мужчин и среди женщин расчетный сосудистый возраст достоверно снизился к 3 мес лечения, однако у мужчин это снижение было более выраженным – на 10,8 ± ± 2,7 года от исходного уровня по сравнению со снижением на 7,3 ± 1,9 года у женщин (p < 0,0001). У пациентов старше 60 лет отмечено достоверно более выраженное снижение сосудистого возраста (на 9,8 ± ± 6,8 года), чем среди лиц моложе 60 лет (на 7,8 ± 5,4 года) (р < 0,00001). Также более выраженно снизился сосудистый возраст среди пациентов, куривших к моменту включения в исследование, по сравнению с некурящими – на 11,1 ± 7,7 против 7,8 ± 5,1 года (р < 0,00001). Среди других предикторов более эффективного снижения сосудистого возраста – исходно более высокий уровень общего риска осложнений и сосудистый возраст >65 лет, высокие уровни общего холестерина и креатинина крови, сопутствующая гиполипидемическая терапия статинами. Рис. 6. Достижение целевых значений диастолического АД в ходе исследования. Рис. 7. Динамика расчетного сердечно-сосудистого риска на фоне лечения в зависимости от его исходного уровня.
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2015 http://atm-press.ru 9 Антигипертензивная терапия Сопутствующий сахарный диабет достоверно не изменял влияние лечения на динамику сосудистого возраста. Среди лиц с диабетом и без него сосудистый возраст снизился в равной степени (на 8,6 ± 6,6 и 8,8 ± 6,1 года соответственно, р > 0,05). Исходные уровни гликемии и холестерина ЛПВП, предшествовавшая гипотензивная терапия также не влияли на степень снижения сосудистого возраста. В табл. 3 показано, как изменялась приверженность пациентов предписанному лечению в ходе исследования. Очевидно, что данный параметр достоверно улучшился. Доля пациентов с высокой приверженностью к лечению увеличилась более чем в 2,6 раза от исходного уровня, в то же время процент пациентов с низкой приверженностью к лечению снизился более чем в 16 раз. Обсуждение результатов Хорошая гипотензивная эффективность ФКПА уже неоднократно была доказана для самых разных групп больных в крупных международных и российских исследованиях [11–14]. В исследовании ADVANT’AGE гипотензивная эффективность ФКПА среди всех групп больных аналогична таковой в других клинических наблюдениях. Продемонстрировано не просто хорошее гипотензивное действие, но и эффективность этого препарата более чем у половины больных, которые не достигали ранее целевых уровней АД с помощью других гипотензивных средств в условиях реальной клинической практики. У таких непростых для практического врача больных регулярный прием ФКПА позволил радикально улучшить ситуацию и достичь целевых уровней систолического и диастолического АД в 75% случаев уже за 3 мес. Данный результат следует признать очень хорошим как с клинической, так и с прогностической точки зрения. Хорошо известно, что пациенты с АГ довольно свободно относятся к приему назначенных врачом антигипертензивных препаратов. При снижении АД на фоне лечения и наступающем улучшении самочувствия больные очень часто самостоятельно снижают дозы лекарств, отменяют некоторые или все препараты [4]. В данном исследовании на фоне приема ФКПА приверженность предписанному лечению у пациентов достоверно повысилась. Доля пациентов с высокой приверженностью к лечению увеличиась более чем в 2,6 раза, а процент пациентов с низкой приверженностью к лечению снизился более чем в 16 раз от исходных значений. Возможны самые разные причины этого. Во-первых, картина такого рода очень часто наблюдается во время участия пациентов в любом клиническом исследовании, подразумевающем регулярные визиты к врачу с оценкой терапевтического эффекта. Во-вторых, пациенты на практике убеждаются в том, что исследуемый препарат действительно эффективно позволяет существенно снижать АД и что самочувствие при этом заметно улучшается. В данном исследовании не оценивали динамику качества жизни с помощью специаль ных опросников. В-третьих, играет, конечно, определенную роль и тот факт, что некоторое число пациентов познакоми лось с понятием “сосудистого возраста”: они увидели, что используемая медикаментозная терапия позволяет этот параметр заметно улучшать. Принципиально новой находкой является демонстра ция снижения расчетного риска осложнений по шкале ASCORE на фоне всего лишь 3-месячного гипотензивного лечения ФКПА. Благоприятное действие лечения не только на показатели АД, но и на такие важные факторы риска, как уровень креатинина, холестерина и глюкозы крови, приво дит к снижению расчетного показателя “сосудистый воз раст”, который более понятен пациентам и мотивирует их к систематическому лечению. К сожалению, вычисление индексов сердечно-сосуди стого риска, определение сосудистого возраста и беседа об этих параметрах с пациентами пока плохо используют ся в повседневной практике российскими врачами. В этом исследовании не удалось достоверно оценить влияние ин формированности больных о своем сосудистом возрасте на приверженность к продолжению предписанного им ле чения. Среди причин этого были как методические ошибки врачей в расчете табличных значений, так и плохие навыки общения с больными, неумение доступно излагать инфор мацию о состоянии здоровья и, конечно же, нехватка вре мени для беседы в ходе короткого амбулаторного приема. В числе возможных выходов представляется автомати зированное вычисление и фиксирование сосудистого воз раста и степени сердечно-сосудистого риска в электрон ных амбулаторных и стационарных картах, а также более детальное обсуждение с пациентами характеристик сосу дистого возраста и способов его улучшения на специаль ных занятиях в рамках Школы артериальной гипертонии или других образовательных программ, а также активная общественная пропаганда, нацеленная на популяризацию знания своего сосудистого возраста как важного изменяе мого компонента здорового образа жизни. Выводы Фиксированная комбинация гипотензивных препара тов периндоприла аргинина и амлодипина в течение 3 мес приводит к достоверному снижению систолического и диа столического АД у больных, предшествующее лечение ко торых было неэффективным. Приверженность к лечению В1 В4 n % n % Высокая 319 23,8 833 62,1 Средняя 569 42,4 469 35,0 Низкая 453 33,8 27 2,0 Нет данных 1 0,1 13 1,0 Таблица 3. Изменение приверженности к лечению в ходе исследования