Атмосфера. Новости кардиологии, 2014, № 1

Главный редактор
Ю.А. Карпов
Редакционный совет
Ю.А. Васюк (Москва)
А.С. Галявич (Казань)
Г.Е. Гендлин (Москва)
Е.Е. Гогин (Москва)
Ю.Д. Гончаренко (Рязань)
П.Я. Довгалевский (Саратов)
С.Я. Ерегин (Ярославль)
Р.С. Карпов (Томск)
Ю.М. Лопатин (Волгоград)
В.П. Лупанов (Москва)
А.Д. Макацария (Москва)
А.И. Мартынов (Москва)
Ю.П. Никитин (Новосибирск)
Е.В. Ощепкова (Москва)
Н.В. Перова (Москва)
И.И. Староверов (Москва)
Г.И. Сторожаков (Москва)
А.Б. Хадзегова (Москва)
И.Е. Чазова (Москва)
А.И. Чесникова (РостовнаДону)
И.И. Чукаева (Москва)
В.В. Шкарин (Нижний Новгород)
Е.В. Шляхто (СанктПетербург)

Научный редактор
А.В. Мелехов 
Ответственный редактор
Г.В. Ходасевич
Дизайнер
Я.И. Терёшин
Корректор
Л.С. Бражникова

Воспроизведение любой части настоящего
издания в любой форме без письменного
разрешения издательства запрещено.
Мнение редакции может не совпадать 
с точкой зрения авторов публикуемых
материалов. 
Ответственность за содержание
рекламы несут рекламодатели.

По вопросам подписки обращаться: 
atmpress2012@ya.ru
или по тел. +7 (495) 730 63 51 

По вопросам размещения 
рекламы обращаться: 
hatmo@atmosphereph.ru

Адрес редакции: 121552 Москва, 
ул. 3я Черепковская, д. 15а

ООО “Издательство “Атмосфера”
Свидетельство о регистрации СМИ 
ПИ № ФС7747974 от 27.12.2011 г.

Отпечатано в типографии “ТРИАДА ЛТД” 
Тираж 6000 экз.  

© 2014  ООО “Издательство “Атмосфера”

Исследование ПРОРЫВ 2: 
влияние фиксированной комбинации
периндоприл/амлодипин на артериальное
давление, измеренное в кабинете врача, 
с помощью суточного мониторирования 
и самоконтроля, у пациентов 
с неконтролируемой 
артериальной гипертонией
Ю.А. Карпов, В.М. Горбунов, А.Д. Деев 
от имени участников 
исследования ПРОРЫВ 2

Новости кардиологии

Лечение и клинические исходы больших
кровотечений при антикоагулянтной
терапии дабигатраном и варфарином

Лерканидипин: изменение роли
антагонистов кальция в лечении
артериальной гипертензии
А.В. Мелехов

Розувастатин: первичная 
и вторичная профилактика
сердечно-сосудистых осложнений
Ю.А. Карпов

Алгоритм выбора антитромбоцитарной
терапии у больного с инфарктом миокарда
с подъемом сегмента ST 
(клинический пример)
Н.А. Козиолова, О.М. Лапин, О.Г. Каракулов

Сердечная ресинхронизирующая терапия: 
эволюция показаний и современная
концепция клинического применения
А.Ш. Ревишвили, С.И. Ступаков

Новые диуретические препараты 
в лечении артериальной гипертонии
А.В. Мелехов, Е.Е. Рязанцева

2

10

14

16

22

29

37

48

Содержание
Содержание

Антигипертензивная 

терапия

Новости

Рефераты

Антигипертензивная 

терапия

Гиполипидемическая

терапия

Антиагрегантная 

терапия

Инновационные 

технологии

Антигипертензивная 

терапия

АТМОСФЕРА Atmosphere
#1   2014

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ    
ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

Подписной индекс в каталоге агентства “Роспечать” 37211

Генеральный интернет-партнер –
Общероссийская социальная сеть “Врачи РФ”

q
g

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014
http://atm-press.ru
2

Антигипертензивная терапия

Артериальная гипертония (АГ) является одним из основных независимых факторов риска развития инсульта и 
ишемической болезни сердца (ИБС), а также сердечно-сосудистых осложнений – инфаркта миокарда (ИМ) и сердечной недостаточности [1]. Как показали проспективные длительные клинические исследования, контроль артериального давления (АД) значительно снижает риск церебральных 
и кардиальных событий и связанных с ними смертельных 
исходов [2]. В нашей стране, по данным ФГБУ “ГНИЦ профилактической медицины” Министерства здравоохранения 
РФ, достаточно большое количество пациентов с АГ (примерно 66%) получают лекарства для снижения АД [3]. Од
нако, по этим же данным, лечение является эффективным 

лишь у 22% больных АГ [3]. Недостатки лечения обычно об
условлены неправильным выбором препаратов или их доз, 

использованием нерациональных комбинаций препаратов, 

а также проблемами, связанными с приверженностью к ле
чению. Назначение фиксированных комбинаций (ФК) анти
гипертензивных препаратов может решить все эти вопросы, 

и поэтому их применение рекомендуется авторитетными 

экспертами для оптимизации лечения АГ. Следует отметить, 

что в новых рекомендациях по лечению АГ как в Европе, так 

и в США огромное значение придается комбинированной 

терапии, особенно ФК, для улучшения контроля АД [4–6].

Недавно в клинической практике для лечения боль
ных АГ появилась ФК периндоприла аргинина и амлоди
пина бесилата (препарат Престанс) в нескольких дозовых 

диапазонах. Препарат прошел клиническую апробацию, 

когда Российским медицинским обществом по артери
альной гипертонии (РМОАГ) была инициирована програм
ма ПРОРЫВ – “ПРестанс в лечении некОнтролируемой 

аРтериальной гипертонии – реальнЫй шанс в улучшении 

контроля артериального даВления”. В этом крупнейшем 

постмаркетинговом исследовании, включавшем 4115 па
циентов, была подтверждена высокая антигипертензивная 

Исследование ПРОРЫВ 2: 
влияние фиксированной комбинации 
периндоприл/амлодипин на артериальное 
давление, измеренное в кабинете врача, 
с помощью суточного мониторирования 
и самоконтроля, у пациентов 
с неконтролируемой 
артериальной гипертонией

Ю.А. Карпов, В.М. Горбунов, А.Д. Деев 
от имени участников исследования ПРОРЫВ 2

Одним из наиболее актуальных способов повышения эффективности гипотензивной терапии в настоящее время 
считается использование фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных препаратов. В статье подробно 
разбираются результаты исследования ПРОРЫВ 2, в котором изучались эффективность и безопасность ФК периндоприл/амлодипин и ее влияние на уровень артериального давления (АД) по данным клинического измерения, суточного мониторирования и самоконтроля АД в домашних условиях у больных с исходно неконтролируемой на фоне 
медикаментозного лечения артериальной гипертонией.
Ключевые слова: артериальная гипертония, медикаментозная терапия, фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин.

Юрий Александрович Карпов – профессор, первый 
заместитель генерального директора ФГБУ “РКНПК” 
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.
Владимир Михайлович Горбунов – профессор, рук. 
лаборатории применения амбулаторных диагностических методов в профилактике хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ “ГНИЦ профилактической 
медицины” Министерства здравоохранения Российской 
Федерации, Москва.
Александр Дмитриевич Деев – канд. физ.-мат. наук, 
рук. лаборатории биостатистики ФГБУ “ГНИЦ профилактической медицины” Министерства здравоохранения 
Российской Федерации.

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014

http://atm-press.ru
3

Антигипертензивная терапия

эффективность по данным измерения АД в кабинете врача 
(клиническое АД) и хорошая переносимость ФК периндоприл/амлодипин [7]. 
Целью нового исследования – ПРОРЫВ 2 было детальное изучение влияния ФК периндоприл/амлодипин на 
профиль амбулаторного АД и вариабельность АД (анализ 
последней будет представлен в другой публикации) по 
данным суточного мониторирования АД (СМАД) и самоконтроля АД (СКАД) в домашних условиях у больных с исходно 
неконтролируемой на фоне лекарственной терапии АГ.

Материал и методы
В исследование включались больные в возрасте 
18–79 лет с эссенциальной АГ и недостаточно эффективной антигипертензивной терапией (клиническое АД 
≥140/90 мм рт. ст. на визите отбора (В0); среднее дневное 
АД по данным СМАД ≥135/85 мм рт. ст. на визите включения (В1)). Обязательным условием было желание пациента 
участвовать в программе и подписанное информированное согласие.
Критериями исключения служили возраст моложе 
18 лет и старше 79 лет; клиническое АД ≥180/110 мм рт. ст. 
на фоне лечения; выраженный эффект “белого халата” – усредненные значения дневного АД на визите В1 
<135/85 мм рт. ст.; симптоматическая АГ; прием трех и 
более антигипертензивных препаратов; ИМ или нарушение мозгового кровообращения давностью менее 1 года; 
нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III–IV функционального класса; сахарный 
диабет (СД) 1-го типа, декомпенсация СД 2-го типа; любые 
тяжелые заболевания с развитием печеночно-почечной недостаточности; любые серьезные сопутствующие заболевания, требующие регулярной медикаментозной терапии; 
наличие противопоказаний или отмеченной ранее непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонистов кальция.
В программе принимали участие 90 врачей из 50 городов Российской Федерации. Исследование было открытым 
несравнительным. Продолжительность программы составила 3 мес. За это время состоялось 6 визитов пациента к 
врачу: В0 – визит отбора: скрининг больных, определение 
критериев включения/исключения, оценка качества жизни 
и приверженности к терапии; установка монитора суточного АД; В1 – визит включения: анализ данных СМАД, завершение обследования, назначение ФК периндоприл/амлодипин; В2 – визит через 2 нед терапии с возможной коррекцией доз препаратов; В3 – визит через 1 мес терапии с 
возможной коррекцией доз препаратов; В4 – визит через 
2 мес терапии с возможной коррекцией доз препаратов; 
В5 – визит после 3 мес терапии с проведением итогового 
обследования, включавшего СМАД, оценку качества жизни, переносимости лечения и приверженности к терапии.
Для измерения АД использовался валидизированный 
полностью автоматический осциллометрический прибор 

для измерения АД на плече UA-787 (AND, Япония). Кли
ническое АД определялось в кабинете врача в положении 

больного сидя, на правой руке, трижды, с интервалами в 

1–5 мин между измерениями, утром через 24 ч после при
ема изучаемого препарата. 

На визите В1 и в конце исследования всем больным 

проводилось СМАД [8]. Показатели фиксировались в днев
ной период с 7:00 до 23:00 каждые 15 мин, в ночной пери
од – с 23:00 до 7:00 каждые 30 мин. Анализ данных СМАД 

проводился каждым врачом по стандартной методике, ре
зультаты заносились в регистрационную карту.

На протяжении всей программы, за исключением дней, 

выделенных для проведения СМАД, пациенты заполняли 

дневники СКАД. Проводилось по 3 измерения АД утром по
сле пробуждения (до завтрака и перед приемом изучаемо
го препарата) и вечером перед ужином. 

Приверженность к терапии определялась по тесту Мо
риски–Грина. Анкеты заполнялись пациентами самостоя
тельно на первом и последнем визитах.

В программу включались пациенты, соответствующие 

перечисленным критериям, которым врач в рутинной кли
нической практике решил отменить предшествующую не
эффективную антигипертензивную терапию и назначить 

ФК периндоприл/амлодипин в соответствии с инструкцией 

по применению препарата в дозе, необходимой больному 

в зависимости от тяжести АГ и количества принимаемых 

препаратов. 

На визите В0 оценивалось соответствие пациента 

критериям включения. Визит В1 осуществлялся в тече
ние двух дней. В 1-й день отменялись ранее принимав
шиеся антигипертензивные препараты (за исключением 

β-адреноблокаторов), проводилось клиническое измере
ние АД и исходное СМАД. Во 2-й день после проведения 

клинического измерения АД назначалась ФК периндопри
ла с амлодипином.

Изучаемый комбинированный препарат в выбранной 

дозе пациенты принимали один раз в день утром. Визиты 

проходили в утренние часы. На визитах В2–В5 до приема 

очередной дозы уточнялась переносимость препарата, 

определялась приверженность к терапии (подсчет приня
тых таблеток), измерялось АД в кабинете врача, анализи
ровались данные СКАД. В день визита больной принимал 

препараты сразу после определения АД врачом. Начиная с 

визита В2 в случае недостижения целевого АД по решению 

лечащего врача была возможна коррекция антигипертен
зивной терапии ФК периндоприл/амлодипин: если паци
ент получал 5/5 мг – перевод на 10/5 мг, если получал 10/5 

или 5/10 мг – перевод на 10/10 мг. 

В соответствии с рекомендациями РМОАГ/ВНОК по 

лечению АГ у всех больных, включенных в программу 

ПРОРЫВ 2, необходимо было достичь значений клиниче
ского АД <140/90 мм рт. ст. [2].

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014
http://atm-press.ru
4

Антигипертензивная терапия

У каждого врача имелись протокол программы и карта 
пациента (с информированным согласием). Больные самостоятельно заполняли опросники по оценке качества жизни 
и приверженности к терапии, а затем передавали лечащему врачу. Для проведения СКАД каждому включенному в 
программу больному выдавался специальный дневник пациента и проводился короткий инструктаж. Для СКАД использовались только валидизированные автоматические 
устройства. 
Лечение любыми препаратами, кроме антигипертензивных, включая антиагреганты, статины, нитраты, противовоспалительные и другие препараты, проводилось по 
решению лечащего врача и в течение программы не изменялось.
Во время участия в программе у пациентов не было каких-либо дополнительных ограничений диеты или физической активности. 
Безопасность/переносимость терапии оценивались на 
основании зарегистрированных в ходе программы нежелательных явлений (НЯ). Все НЯ, возникающие в процессе 
проведения программы, анализировались с указанием их 
частоты, вида, серьезности и причинной связи с изучаемым препаратом.
Основными критериями эффективности были: динамика клинического, суточного (по данным СМАД) и домашнего систолического АД (САД; в мм рт. ст.) (В1–В5) и диастолического АД (ДАД; в мм рт. ст.) (В1–В5); достижение 
целевого уровня клинического АД у включенных больных 
в целом и по отдельным группам (с ИБС, СД, метаболическим синдромом, изолированной систолической АГ, в возрасте старше 60 лет).
Вторичными критериями служили число больных, у которых удалось достичь целевого САД (<140 мм рт. ст. или 
усредненное дневное САД <135 мм рт. ст.); число больных, 
у которых удалось достичь целевого ДАД (<90 мм рт. ст. или 
усредненное дневное ДАД <85 мм рт. ст.) (по данным каждого из трех методов измерения АД).
Статистический анализ. Полученные материалы (заполненные карты) после завершения программы собирались и передавались для статистического анализа канд. 
физ.-мат. наук А.Д. Дееву (ФГБУ “ГНИЦ профилактической 
медицины” Министерства здравоохранения РФ).
Все параметры проанализированы с помощью методов описательной статистики. Для каждого параметра указывалось число больных, среднее значение, стандартная 
ошибка, минимальное и максимальное значения. Исходные характеристики анализировались в выборке больных, 
начавших лечение. Динамика САД и ДАД (и доверительные 
интервалы – ДИ) оценивались в выборке пациентов, выполнивших протокол. Для анализа данных в случае их нормального распределения использовался критерий t Стьюдента 
для парных измерений, а в противном случае – непараметрический критерий Вилкоксона. Рассчитывался процент 

больных, у которых нормализовалось АД, а также процент 
больных, ответивших на лечение (и 95% ДИ). Показатели 
шкалы опросников рассчитывались как средние значения 
суммы баллов, полученных при ответе на вопросы, формирующие шкалу.

Результаты программы
Клиническая характеристика. Больные включались 
в исследование в сентябре–ноябре 2012 г. и до февраля 2013 г. находились под наблюдением. Было включено 
90 пациентов с АГ (мужчины/женщины 59/41%), средний 
возраст больных составил 52,7 ± 12,2 года (<50 лет – 34%; 
от 50 до 59 лет – 32%; 60–69 лет – 28% и >70 лет – 6%), 
средняя длительность заболевания – 8,5 года. Среди 
включенных в программу у 39% пациентов имели место 
ассоции рованные с АГ различные формы ИБС (хроническая ИБС, перенесенный ИМ и стабильная стенокардия 
в 19, 8 и 12% случаев соответственно), ХСН I–II функционального класса – у 27% больных, перенесенный инсульт 
или транзиторная ишемическая атака – у 2%. У 4% больных 
было сопутствующее обструктивное заболевание легких. 
Частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний была следующей: дислипидемия отмечалась у 71% 
пациентов, абдоминальное ожирение – у 56%, нарушенная 
толерантность к глюкозе – у 13%, СД 2-го типа – у 26%, курили 31% больных. Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний был указан у 37 больных (41%). Гипертрофия миокарда левого желудочка по данным ЭКГ была 
выявлена у 68% больных. Согласно проведенной стратификации у всех больных имелся высокий и очень высокий риск 
развития сердечно-сосудистых осложнений.
Все больные до включения в программу принимали 
антигипертензивные препараты. Ингибиторы АПФ получали 63 пациента (70%), блокаторы ангиотензиновых рецепторов – 11 (12%), β-блокаторы – 26 (29%), антагонисты 
кальция – 15 (17%) и диуретики – 20 (22%). Фиксированные 
комбинации получали 10 больных (11%).
Из других препаратов использовались статины – у 
37 больных (41%), ацетилсалициловая кислота – у 26 (29%), 
клопидогрел – у 4 (4%), триметазидин – у 11 (13%), а также 
нитраты и ивабрадин – по 3 случая.
Доза ФК периндоприл/амлодипин определялась врачом индивидуально в зависимости от исходного уровня 
АД и количества принимаемых антигипертензивных препаратов. Препарат в дозе 5/5 мг был назначен 44 больным 
(закончили исследование 43 пациента), в дозе 10/5 мг – 
30 больным (закончили 28 пациентов) и в дозе 10/10 мг – 
16 больным (закончили 15 пациентов). Таким образом, закончили исследование 86 пациентов.
Клиническое АД. По данным клинического определения АД исходно составляло в среднем 161/94 мм рт. ст. 
После назначения ФК периндоприл/амлодипин отмечалась быстрая и выраженная динамика АД со значительным 
его снижением уже через 2 нед терапии (рисунок). Через 

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014

http://atm-press.ru
5

Антигипертензивная терапия

3 мес терапии АД в среднем снизилось до 128/78 мм рт. ст., 

или на 33/16 мм рт. ст. от исходного. За время наблюдения 

средняя частота сердечных сокращений снизилась с 76 до 

70 в 1 мин (р < 0,001).

В табл. 1 приведена частота достижения целевого уров
ня АД начиная со 2-й недели и до окончания исследования у 

всех больных и в зависимости от назначенной дозы препа
рата. В ходе наблюдения коррекции назначенной исходной 

дозировки ФК периндоприл/амлодипин не производилось.

Суточное мониторирование АД. У всех 90 больных 

было проведено СМАД. Снижение АД по данным СМАД на 

фоне приема ФК периндоприл/амлодипин представлено в 

табл. 2.

Самоконтроль АД. Данные по самостоятельному из
мерению АД в домашних условиях приведены в табл. 3. 

Приверженность к терапии. С помощью анкеты Мориски–Грина оценивалась приверженность пациентов к 
лечению. Исходно приверженность к терапии в среднем по 
группе составляла 2,65 ± 1,19 балла, а после завершения 
исследования увеличилась до 3,57 ± 0,75 балла.
Безопасность терапии. Терапия ФК периндоприл/амлодипин хорошо переносилась пациентами. Из 90 пациентов, которым был назначен препарат, не закончили исследование 4 больных, однако ни в одном из случаев это не 
было связано с НЯ. Среди причин незавершения исследования были отмечены необходимость ухода за родственником (n = 1), плановая госпитализация в связи с другим 
заболеванием (n = 1), утрата контакта (n = 1). В 1 случае 
причина прекращения участия в исследовании указана не 
была. В общей сложности было отмечено 12 НЯ, среди которых в 8 случаях были отеки нижних конечностей. 

Динамика клинического АД (а) и частоты сердечных сокращений (б) в ходе 3-месячного лечения ФК периндоприл/амлодипин 
(все дозы). * Достоверность изменений по сравнению с исходным показателем, p < 0,0001. 

Срок 
наблюдения 

Количество больных, %

все дозы 
5/5 мг 
10/5 мг 
10/10 мг 

2 нед
27
32 
21 
25

1 мес 
56
64 
45 
56 

2 мес 
71 
84 
67 
60 

3 мес 
86
91 
92 
87 

Таблица 
1. 
Частота 
достижения 
целевого 
АД 
(АД 
<140/90 мм рт. ст.) в зависимости от назначенной дозы ФК периндоприл/амлодипин (по данным клинического АД)

Показатели 
СМАД 

САД/ДАД

исходно 
через 3 мес 

Средне- 
суточное АД 
152,8 ± 10,5/90,0 ± 7,5 125,6 ± 25,2/81,0 ± 11,1* 

Дневное АД 155,0 ± 11,3/92,8 ± 8,3 129,2 ± 13,9/80,7 ± 7,4* 

Ночное АД
139,5 ± 12,7/83,2 ± 9,3 122,9 ± 10,8/73,9 ± 8,6* 

*  Достоверность различий по сравнению с исходным показателем, p < 0,0001. Обозначения в тексте.

Таблица 2. Изменения среднесуточного АД по данным СМАД 
(в мм рт. ст.)

Срок 
наблюдения
САД утро 
Срок 
наблюдения
САД вечер 
Срок 
наблюдения
ДАД утро 
Срок 
наблюдения
ДАД вечер  

2 нед 
148,4 ± 16,6 
2 нед 
147,0 ± 16,4 
2 нед 
88,4 ± 10,5 
2 нед 
87,4 ± 10,8 

1 мес 
131,0 ± 12,1 
1 мес 
130,0 ± 12,6 
1 мес
79,6 ± 8,4 
1 мес 
78,2 ± 8,6 

3 мес 
125,2 ± 10,3 
3 мес
129,9 ± 12,7 
3 мес 
76,8 ± 7,4 
3 мес 
78,0 ± 8,7 

Примечание. Достоверность различий для всех показателей p < 0,0001. Обозначения в тексте.

Таблица 3. Динамика АД (M ± SD, мм рт. ст.) по данным СКАД (утром и вечером) в ходе 3-месячного лечения ФК периндоприл/амлодипин

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014
http://atm-press.ru
6

Антигипертензивная терапия

Обсуждение результатов исследования
В недавних исследованиях было продемонстрировано, 
что комбинация препаратов периндоприл/амлодипин обладает рядом преимуществ в осуществлении контроля АД и 
улучшает прогноз больных АГ. В исследовании ASCOT-BPLA 
(Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Blood Pressure 
Lowering Arm) было доказано, что применение этой комбинации (в ходе наблюдения более 70% пациентов получали 
свободную комбинацию амлодипина с периндоприлом для 
достижения целевого АД) для лечения АГ в большей степени снижает риск сердечно-сосудистой и общей смертности, инсульта, коронарных событий по сравнению с комбинацией атенолол/тиазидный диуретик [9]. По данным ретроспективного анализа исследования EUROPA (EUropean 
trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable 
coronary Artery disease), больные стабильной ИБС без сердечной недостаточности, получавшие периндоприл и антагонисты кальция, имели лучший прогноз по сравнению с не 
получавшими такую комбинацию или принимавшими эти 
препараты по отдельности [10]. Было установлено, что механизмами благоприятного действия периндоприла может 
быть влияние на эндотелиальную дисфункцию, на развитие 
атеросклеротических бляшек, на жесткость артерий, на 
центральное систолическое и пульсовое АД (в комбинации 
с амлодипином) [11–14]. 
Эти и другие данные указывают на большой потенциал 
комбинации периндоприла и амлодипина в снижении риска 
сердечно-сосудистых осложнений у различных групп больных. Однако одним из главных достоинств этой комбинации является значительное гипотензивное действие и связанное с этим благоприятное влияние на прогноз. Например, в самом крупномасштабном исследовании реальной 
практики – ПРОРЫВ, включавшем 4115 пациентов с неконтролируемой АГ в 50 регионах России, назначение ФК периндоприл/амлодипин сопровождалось выраженным снижением АД, которое составило в среднем 36/17 мм рт. ст. 
для САД/ДАД с достижением целевого уровня у 80% больных [7]. Сопоставимый значительный антигипертензивный эффект этой ФК был также отмечен в другой крупной 
российской программе – КОНСТАНТА (2617 больных неконтролируемой АГ) и в нескольких аналогичных зарубежных исследованиях [15–17]. Была про анализирована 
эффективность перевода больных неконтролируемой АГ с 
монотерапии, включая анализ по отдельным классам препаратов, комбинации двух и трех препаратов на комбинацию периндоприл/амлодипин с фиксированной дозой [18]. 
Во всех случаях независимо от режима ранее проводимой 
терапии отмечалась высокая антигипертензивная эффективность лечения и контролируемость АГ. 
Целью программы ПРОРЫВ 2 было более детальное 
изу чение влияния ФК периндоприл/амлодипин на уровень 
АД по данным клинического мониторирования АД (в кабинете врача), СМАД и СКАД в домашних условиях у больных 

с исходно неконтролируемой на фоне медикаментозного 
лечения АГ. Популяция больных АГ, включенных в исследование ПРОРЫВ 2, представлена пациентами со средним 
возрастом 59 лет, с почти одинаковым количеством мужчин 
и женщин, с неконтролируемой АГ на фоне медикаментозной терапии, высоким и очень высоким риском развития 
сердечно-сосудистых осложнений. Фактически такие больные составляют почти 2/3 пациентов с АГ в нашей стране, 
получающих различные снижающие АД препараты, но без 
достижения необходимого контроля заболевания [3].
Для уточнения эффективности терапии мы применили 
трехуровневую систему контроля, что выделяет исследование ПРОРЫВ 2 из общей группы исследований в категории 
реальной клинической практики. Во-первых, это традиционное измерение АД на плече в кабинете врача в поликлинике. 
Как ранее в исследованиях КОНСТАНТА и ПРОРЫВ, было показано, что при переводе пациентов на ФК периндоприл/амлодипин быстро, уже через 2 нед, снижается клиническое 
АД с достижением почти в 80% случаев целевого уровня [7, 
15]. Снижение САД и ДАД в среднем через 3 мес составило 
33/20 мм рт. ст., что практически соответствует данным ранее проведенных исследований ПРОРЫВ и КОНСТАНТА (на 
36/17 мм рт. ст. в каждом из них). Обращает на себя внимание тот факт, что в большинстве случаев (кроме 26 больных, 
продолжавших принимать β-блокаторы в связи с диагнозом 
ИБС) комбинация периндоприла с амлодипином была единственным антигипертензивным лечением.
Во-вторых, для оценки эффективности терапии также использовался метод СМАД. Это позволило исключить 
участие в исследовании больных с “гипертонией белого 
халата”. По данным СМАД, которое проводилось дважды – на этапе включения и в конце исследования, также 
отмечалось выраженное антигипертензивное действие 
препарата. Было выявлено снижение АД в дневные часы на 
26/12 мм рт. ст. и в ночные часы на 17/9 мм рт. ст. С помощью СМАД удалось доказать, что препарат при однократном утреннем приеме оказывает сбалансированное 
влияние на профиль АД, не вызывая значительного его снижения в ночные часы. Следует напомнить, что данные исследований разных типов (метаанализы, обсервационные 
наблюдения и обобщенные данные отдельных исследований) свидетельствуют о том, что показатели СМАД являются более чувствительными, чем клинически измеренное 
АД, предикторами риска клинических сердечно-сосудистых исходов [19–21]. По данным этих исследований преимущество СМАД было продемонстрировано как в общей 
популяции, так и в различных группах больных АГ (у лиц 
молодого и пожилого возраста, у женщин и мужчин, у леченых и нелеченых, из группы высокого риска и у страдающих 
сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями).
В-третьих, в исследовании ПРОРЫВ 2 был применен 
метод СКАД, который становится всё более популярным и 
в реальной практике, и в клинических исследованиях. Ра

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014

http://atm-press.ru
7

Антигипертензивная терапия

бочая группа ESH (European Society of Hypertension) по мониторированию АД разработала рекомендации по домашнему мониторированию АД или СКАД [22]. В большинстве 
случаев СКАД – это самостоятельное измерение АД больным. Каждый раз после соблюдения стандартных условий 
следует выполнить два измерения с интервалом между 
ними в 1–2 мин с записью результатов каждого измерения 
в стандартный дневник. Так как значениям АД, записанным 
пациентом, не всегда можно верить, целесообразно сохранять их в памяти прибора для измерения АД, что и было 
сделано в нашем исследовании. Интерпретация полученных результатов, как советуют эксперты, осуществ лялась 
лечащим врачом. По сравнению с клиническим измерением АД при проведении СКАД получают множество значений 
АД за несколько дней или даже за более продолжительное 
время, причем эти значения получены в привычной для пациента обстановке. 
По сравнению со СМАД домашнее мониторирование 
предоставляет данные за длительное время, позволяет 
оценить вариабельность АД в разные дни, является более 
дешевым, более доступным, и его легче повторить [23, 
24]. Однако в отличие от СМАД оно не дает информации 
об АД во время обычной повседневной активности и во 
время сна, а также не позволяет количественно оценить 
вариабельность АД за короткие промежутки времени. Как 
было недавно установлено, показатели СКАД сильнее коррелируют с поражением органов-мишеней при АГ, в частности с гипертрофией левого желудочка, чем показатели 
клинического АД, а по данным метаанализа проспективных 
исследований, лучше помогают прогнозировать сердечнососудистую заболеваемость и смертность, чем показатели 
клинического АД [23–26]. В исследованиях, в которых выполнялось и СМАД, и СКАД, было выявлено, что показатели 
СКАД как минимум столь же хорошо коррелируют с поражением органов-мишеней, как и показатели СМАД, и его 
прогностическая значимость не уступает амбулаторному 
мониторированию [23, 24, 27, 28]. По мнению экспертов, 
метод СКАД лучше подходит для оптимизации динамического наблюдения, чем СМАД. Поэтому в этой программе 
дополнительно был использован метод домашнего мониторирования АД. Полученные нами результаты СКАД (в 
утренние и вечерние часы) подтверждают значительное 
снижение АД на фоне выбранной врачом дозировки ФК 
периндоприла с амлодипином. Следует также отметить, 
что практически не наблюдалось различий в уровне АД, 
измеренного утром и вечером в домашних условиях, что 
свидетельствует о стойком постоянном его снижении. Таким образом, различные методы контроля АД (клиническое 
измерение, СМАД и СКАД) подтверждают АД-снижающие 
эффекты этого комбинированного препарата.
Сохранение сниженного уровня АД на протяжении всего 
исследования связано с аддитивными эффектами периндоприла и амлодипина, безопасностью этой комбинации 

и преимуществом ФК – более высокой приверженностью 
к терапии. Как и в других исследованиях, была продемонстрирована хорошая переносимость ФК периндоприл/амлодипин [7, 15–17]. В программе было показано, что приверженность к лечению значительно улучшилась, что также 
оказало влияние на сохранение контроля АД. 

Заключение
В программе ПРОРЫВ 2 было продемонстрировано, 
что назначение ФК периндоприл/амлодипин вместо ранее 
неэффективной антигипертензивной терапии приводит к 
быстрому (через 2 нед) снижению АД, выраженность которого в дальнейшем усиливалась, и достижению через 
3 мес лечения целевого уровня АД в 80% случаев. Впервые 
значительная однонаправленная динамика АД была подтверждена всеми основными методами измерения АД – 
клиническим, СМАД и СКАД. Терапия характеризовалась 
хорошей переносимостью и повышением приверженности 
к лечению.

Список литературы

1. 
Mathers C., Stevens G., Mascarenhas M. Global Health Risks: 
Mortality and Burdenof Disease Attributable to Selected Major 
Risks. Geneva, 2009.
2. 
Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов 
(ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. 
Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Систем. 
гипертен. 2010. № 3. С. 5.
3. 
Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. и др. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003–2010 гг. // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2011. № 10(1). С. 8.
4. 
Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC guidelines 
for the management of arterial hypertension: the Task Force for the 
Management of Arterial Hypertension of ESH and of ESC // Eur. 
Heart J. 2013. V. 34. P. 2159.
5. 
Go A.S., Bauman M.A., King S.M.C. et al. An effective approach to 
high blood pressure control. A Science Advisory from AHA, ACC, 
and the Centers for disease control and prevention // Hypertension. 
2013. [Epub ahead of print].
6. James P.A., Oparil S., Carter B.L. et al. 2014 Evidence-Based 
Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults: 
Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint 
National Committee (JNC 8) // JAMA. 2013. doi: 10.1001/
jama.2013.284427. [Epub ahead of print].
7. 
Карпов Ю.А., Деев А.Д. от имени врачей-участников программы ПРОРЫВ. Неконтролируемая АГ – новые возможности в 
решении проблемы повышения эффективности лечения // 
Кардиология. 2012. № 2. С. 29.
8. 
Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное 
мониторирование артериального давления при гипертонии: 
Методические вопросы. М., 2005.
9. 
Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al.; ASCOT Investigators. 
Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive 
regimen of amlodipine adding perindopril as required versus 
atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the AngloScandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre 
randomized controlled trial // Lancet. 2005. V. 366. P. 895.
10. Bertrand M., Ferrari R., Remme W. et al.; EUROPA Investigators. 
Synergistic effect of perindopril and calcium channel blockers in 
revention of cardiac events and death in coronary artery disease 
patients: analysis from the EUROPA study // Am. Heart J. 2010. 
V. 159. P. 795.

Атм сферA. Новости кардиологии   1*2014
http://atm-press.ru
8

Антигипертензивная терапия

11. Ceconi C., Fox K., Remme W.J. et al. ACE inhibition with perindopril 
and endothelial dysfunction. Results of a substudy of the EUROPA 
study: PERTINENT // Cardiovasc. Res. 2007. V. 73. P. 237.
12. Rodriguez-Granillo G.A., Vos J., Bruining N. et al.; Investigators 
of the EUROPA Study. Long-term effect of Perindopril on 
coronary atherosclerosis progression (from rhe PERindopril’s 
Prospective Effect on Coronary aTheroslerosis by Angiography 
and IntraVascular Ultrasound Evalua tion [PERSPECTIVE] Study) // 
Am. J. Cardiol. 2007. V. 100. P. 159.
13. Tropeano A.I., Boutouyrie P., Pannier B. et al. Brachial 
pressure-independent reduction in carotid stiffness after longterm angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic 
hypertensives // Hypertension. 2006. V. 48. P. 80.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al.; CAFE Investigators; AngloScandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering 
Committee and Writing Committee. Differential impact of blood 
pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical 
outcomes principal results of the conduit artery evaluation (CAFE) 
study // Circulation. 2006. V. 113. P. 1213.
15. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертонии фиксированной 
комбинацией периндоприл А/ам лодипин в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА // Кардиология. 2013. № 6. С. 25.
16. Bahl V.K., Jadhav U.M., Thacker H.P. Management of hypertension 
with the fixed combination of perindopril and amlodipine in daily 
clinical practice. Results from the STRONG prospective, observational, multicenter study // Cardiovasc. Drug. 2009. V. 9. P. 136.
17. SYMBIO: Results of a longitudinal study of optimized blood pressure 
lowering therapy with fixed combination perindopril/amlodipine. 
ESH, 2010.
18. Карпов Ю.А. Достижение целевого АД у больных с неконтролируемой АГ при переводе с моно- или комбинированной терапии на фиксированную комбинацию ингибитора АПФ и антагониста кальция // Артериал. гипертен. 2012. Т. 18. № 6. С. 484. 

19. Conen D., Bamberg F. Noninvasive 24-h ambulatory blood 
pressure and cardiovascular disease: a systematic review and 
meta-analysis // J. Hypertens. 2008. V. 26. P. 1290.
20. Boggia J., Li Y., Thijs L. et al. Prognostic accuracy of day vs. night 
ambulatory blood pressure: a cohort study // Lancet. 2007. V. 370. 
P. 1219. 
21. Fagard R.H., Celis H., Thijs L. et al. Daytime and nighttime blood 
pressure as predictors of death and cause-specific cardiovascular 
events in hypertension // Hypertension. 2008. V. 51. P. 55.
22. Parati G., Stergiou G.S., Asmar R. et al. European Society of 
Hypertension practice guidelines for home blood pressure 
monitoring // J. Hum. Hypertens. 2010. V. 24. P. 779.
23. Gaborieau V., Delarche N., Gosse P. Ambulatory blood pressure 
monitoring vs. self-measurement of blood pressure at home: 
correlation with target organ damage // J. Hypertens. 2008. V. 26. 
P. 1919. 
24. Bliziotis I.A., Destounis A., Stergiou G.S. Home versus ambulatory 
and office blood pressure in predicting target organ damage 
in hypertension: a systematic review and meta-analysis // 
J. Hypertens. 2012. V. 30. P. 1289.
25. Stergiou G.S., Siontis K.C., Ioannidis J.P. Home blood pressure as 
a cardiovascular outcome predictor: it’s time to take this method 
seriously // Hypertension. 2010. V. 55. P. 1301. 
26. Ward A.M., Takahashi O., Stevens R., Heneghan C. Home 
measurement of blood pressure and cardiovascular disease: 
systematic review and meta-analysis of prospective studies // 
J. Hypertens. 2012. V. 30. P. 449. 
27. Fagard R.H., Van Den Broeke C., De Cort P. Prognostic significance 
of blood pressure measured in the office, at home and during 
ambulatory monitoring in older patients in general practice // 
J. Hum. Hypertens. 2005. V. 19. P. 801. 
28. Mancia G., Facchetti R., Bombelli M. et al. Long-term risk of 
mortality associated with selective and combined elevation in 
office, home, and ambulatory blood pressure // Hypertension. 
2006. V. 47. P. 846. 

Продолжается подписка
на научно-практический журнал

“Атмосфера. Новости кардиологии”

Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода 
по каталогу агентства “Роспечать” – 340 руб., на один номер – 170 руб.
Подписной индекс 37211.

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ.
Редакционную подписку на этот и любой другой журнал 
издательства “Атмосфера” можно оформить на сайте http://atm-press.ru 
или по телефону: (495) 730-63-51

Рег. уд. N ЛСР-000836/10