Марьям Гумерова Лилия Азнабаева Нина Арефьева

Адаптационные механизмы местного иммунитета слизистой рта и глотки

                       Марьям Гумерова Лилия Азнабаева Нина Арефьева





Адаптационные механизмы местного иммунитета слизистой рта и глотки

в норме и при воспалительной патологии

















LAP LAMBERT Academic Publishing

Impressum / Выходные данные
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen der jeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.

Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.

Coverbild / Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com

Verlag / Издатель:
LAP LAMBERT Academic Publishing
ist ein Imprint der/ является торговой маркой
AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland / Германия
Email / электронная почта: info@lap-publishing.com

Herstellung: siehe letzte Seite/
Haпечатано: см. последнюю страницу
ISBN: 978-3-659-38135-5

Zugl. / Утверд.: Уфа, Башкирский государственный медицинский университет, 2006


Copyright/АВТОРСКОЕ ПРАВО © 2013 AVAkademikerverlag GmbH &Co. KG
Alle Rechte vorbehalten. / Все права защищены. Saarbrucken 201 3

Оглавление


Введение........................................................ 3
Глава 1 Современные представления об адаптационных механизмах
местного иммунитета полости рта при хроническом генерализованном пародонтите.................................... 5
1.1 Этиология и патогенез хронического генерализованного пародонтита.................................................... 5
1.2 Местный иммунитет слизистой оболочки полости рта в норме... 10
1.3 Состояние местного иммунитета полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом.................................. 24
1.4 Иммунокорригирующая терапия хронического генерализованного пародонтита.................................................... 28
Глава 2 Материалы и методы собственных исследований.................... 34
2.1 Материалы исследований..................................... 34
2.2 Методы исследований........................................ 35
2.3 Общая клиническая характеристика больных................... 38
2.4 Лечение больных хроническим генерализованным пародонтитом.. 41
Глава 3
Состояние местного иммунитета полости рта у практически здоровых лиц................................................... 43
3.1 Микробное представительство зубодесневой борозды........... 43
3.2 Клеточные факторы защиты слизистой оболочки полости рта у практически здоровых лиц..................................... 45
3.3 Гуморальные факторы местного иммунитета полости рта у практически здоровых лиц..................................... 51


1

Глава 4
Состояние местного иммунитета слизистой оболочки полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом........... 53
4.1 Состояние тканей пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом................................. 53
4.2 Микробное представительство в пародонтальных карманах больных хроническим генерализованным пародонтитом............. 55
4.3 Клеточные факторы защиты слизистой оболочки полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом........... 59
4.4 Гуморальные факторы местного иммунитета полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом........... 68
Глава 5
Иммунопрепараты в лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом................................. 72
5.1 Влияние бактериальных лизатов (Имудон) на состояние местного иммунитета полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом.................................................. 72
5.2 Иммуновенин в терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом и декомпенсированной формой хронического тонзиллита (паратонзиллитом)............................................ 100
Заключение................................................... 109
Список литературы............................................ 126
Список сокращений и условных обозначений..................... 145

2

Введение



            Актуальность проблемы


     Хронический генерализованный пародонтит и хронический тонзиллит являются наиболее часто встречающимися воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта и глотки. По данным ВОЗ более 80 % жителей земного шара страдают заболеваниями пародонта. Болезни пародонта занимают 4-е место среди неинфекционных заболеваний, уступая место сердечнососудистым, онкологическим заболеваниям и сахарному диабету [Орехова Л.Ю. идр.,2004].
     Изменения пародонта при хроническом генерализованном пародонтите носят чаще всего необратимый характер и приводят к потере зубов, нарушению жевательной функции, заболеваниям желудочно-кишечного тракта [Кузьмина Э.М., 1999].
     В возникновении хронического генерализованного пародонтита играет роль сочетание многих этиологических факторов, приводящих в движение различные пусковые механизмы, среди которых ведущими являются травматическое влияние зубных отложений, нарушение трофики тканей с развитием гипоксии, выраженные изменения врожденных и адаптивных факторов резистентности организма, в том числе и полости рта [Михалева Л.М. и др., 2004].
     У больных хроническим генерализованным пародонтитом выявлен ряд нарушений в местном иммунитете на уровне собственно слизистой оболочки десны в виде снижения количественных и функциональных показателей фагоцитоза, хемотаксиса лейкоцитов, продукции иммуноглобулинов [Данилевский Ф.М., 2000; Мирзаев М.М., 2002; Шаповалов В.Д., 2001].
     Как известно, состояние местного иммунитета слизистой оболочки полости рта определяется рядом факторов, в числе которых ведущую роль играют небные миндалины [Теплова С.Н., Алексеев Д.А., 2002]. Хронический генерализованный пародонтит в 69,2 % случаев сопряжен с патологией лимфоидных образований глотки [Горбачева И.А. и др., 2000]. Нарушение функционирова

3

ния местных иммунных органов, в том числе небных миндалин, может являться клиническим маркером несостоятельности местного иммунитета полости рта.
      Однако, несмотря на многочисленные исследования состояния местного иммунитета полости рта у больных пародонтитом, до сих пор нет данных о влиянии функционального состояния небных миндалин на иммунореактивность ротовой полости при хроническом генерализованном пародонтите. Данные об иммунологических механизмах формирования воспаления в пародонте с позиции взаимосвязи заболевания с состоянием небных миндалин могут иметь решающее значение в разработке эффективных методов иммунотерапии хронического генерализованного пародонтита.

4

Глава 1
Современные представления об адаптационных механизмах местного иммунитета полости рта при хроническом генерализованном пародонтите


            1.1          Этиология и патогенез хронического генерализованного пародонтита


     Заболевания пародонта являются не только стоматологической, но и общемедицинской и даже социальной проблемой, решение которой остается одним из наиболее актуальных вопросов современной медицины, т.к. эта патология - самая распространенная среди населения земного шара.
     По данным научной группы ВОЗ, более 98 % населения среднего и старшего возраста страдает заболеваниями пародонта, причем очень высокий уровень заболеваемости отмечается в возрасте 15-19 лет (от 50 до 89 %) и 35-44 лет (от 65 до 98 %). Эпидемиологические исследования указывают, что наиболее часто в молодом возрасте встречается гингивит, после 30 лет - пародонтит и смешанные формы [Report of WHO Scientific group, 1990]. В России распространенность воспалительных заболеваний пародонта является высокой [Кузьмина Э.М., 1999]. Незаметное и бессимптомное течение начальных проявлений патологии часто приводит к тому, что к врачам за помощью обращаются пациенты с необратимыми признаками заболевания.
     Пародонтит - воспаление тканей пародонта, характеризующееся прогрессирующей деструкцией периодонта и кости альвеолярного отростка и альвеолярной части челюстей [Орехова Л.Ю. и др., 2004].
     Согласно действующей на территории России классификации заболеваний пародонта, принятой в 1983 году на XVI Пленуме Всесоюзного научного общества стоматологов (г. Ереван), различают острый, хронический и обострение хронического пародонтита. По распространенности процесс может быть локализованным и генерализованным, по тяжести течения - легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

5

      Согласно современным взглядам, в основе заболеваний пародонта лежит воспаление [Ebersole J.L., 2001]. Важнейшую роль в возникновении воспалительного процесса в пародонте играет инфекционный фактор, то есть микроорганизмы зубной бляшки. Представляя собой зубные отложения с большим количеством микробов (100-300 млн. в 1 мг зубного налета), бактериальная бляшка продвигается по мере своего роста под десневой край, вызывая раздражение, повреждение эпителия десневой борозды и воспаление. В настоящее время к таким пародонтопатогенным представителям микрофлоры полости рта относят: Prevotella intermedia, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucle-atum, Porphyromonas gingivalis [Безрукова И.В., 2000; Loesche W.J., 1991; Darby I.B., 2001].
      Бактерии, внедряющиеся в ткани, поражают клетки, выделяя токсины и продукты метаболизма. Никаких экзотоксинов, кроме лейкотоксина, продуцируемого Actinobacillus actinomycetemcomitans, не было обнаружено. Важнейшим фактором вирулентности является липополисахаридный мембранный эндотоксин, активирующий классические и альтернативные реакции комплемента [Tan K.S., 2002]. Кроме того, микрофлорой продуцируются различные ферменты, способные разрушать внутриклеточные структуры тканей: фосфатазы, аминопептидазы, протеазы, фосфоамидазы [Jansen H.J., 1997; Travis J., 2000]. Например, бактероиды с черным меланинподобным пигментом (Prevotella mel-aninogenica, Porphyromonas gingivalis) продуцируют протеазы, разрушающие иммуноглобулины G, A, M; Porphyromonas gingivalis синтезирует аргинин-1-протеазу, которая обладает свойствами мощного стимулятора гуморальной иммунной реакции [Eick S. et al., 2000].
      Некоторые микробные факторы играют важную роль, инициируя иммунологические реакции макроорганизма. Так, дипептидный компонент мембран некоторых бактерий является поликлональным активатором В-лимфоцитов, действуя как адъювант, он ингибирует цитолитическую активность лимфоцитов и наряду с этим активирует резорбцию кости [Канканян А.П., 1998].

6

     Под влиянием минеральных веществ, поступающих из слюны и десневой жидкости, происходит минерализация зубной бляшки с образованием зубного камня. Агрессивность зубной бляшки связана с содержащимся в ней большим количеством вирулентной микрофлоры, а зубного камня - с механическим раздражением десны [Орехова Л.Ю. и др., 2004].
     В настоящее время доказано, что образование зубной бляшки и зубного камня и их активность зависят от состояния реактивности организма. Именно поэтому большинство авторов, признавая первичную роль микрофлоры зубной бляшки, считают неверным сводить только к ней этиологию болезни и указывают на важное значение резистентности организма [Белоклицкая Г.Ф., 1995; Бажанов Н.Н. и др., 1996; Григорьян А.С., 1999; Булгакова А.И., 2001; Максимовский Ю.М. и др., 2003; Priestland C.R., 1994; Straka M., 1999; Zasloff M., 2002].
     Некоторые авторы предполагают, что если заболевания пародонта развиваются как генерализованный процесс и протекают по дистрофическому или дистрофически-воспалительному типу, то первостепенную роль играет общее состояние организма, нарушение основных видов обмена веществ, иммунные сдвиги, заболевания желудочно-кишечного тракта, нервной, сердечнососудистой и эндокринной систем. Местные факторы обычно усугубляют их течение и нередко служат пусковым механизмом их прогрессирующего развития. Таким образом, микробам отводится роль вторичного звена патогенетических механизмов заболевания [Кирсанов А.И. и др., 1991; Иванов В.С., 1998; Островская Л.О., 1999; Caton J.G., 1991].
     Высокая поражаемость пародонта во многом определяется связью с соматической патологией (атеросклероз, сердечно-сосудистая патология, заболевания крови и почек, коллагенозы, эндокринные нарушения и др.) [Акопов С.Э., 1996; Доржиева З.В., 1997; Иванов В.С., 1998; Островская Л.О., 1999; Левин М.Я., 2000; Горбачева И.А., 2000; Мащенко И.С., 2003; Genco R.J., 1992; Flem-mig T.F., 1993; Kinane D.F., 1999].

7

     Большинство авторов считают, что в основе развития активно прогрессирующего патологического процесса в пародонте лежат изменения иммунной системы. По их мнению, микробная сенсибилизация нарушает интегрированный иммунный ответ, реализуемый с помощью клеточных и гуморальных факторов [Мащенко И.С., 1990, 2002; Бажанов Н.Н., 1996; Модина Т.Н., 1998; Орехова Л.Ю. и др., 1999; Безрукова И.В., 2000; Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2000; Seymour G.J. et al., 1996; Getka T.P. et al., 1996; Homayounfar A. et al., 1999]. Болезни пародонта, развивающиеся на фоне длительных взаимодействий между организмом и бактериями, характеризуются широким спектром возможностей изменения клинических проявлений и значений иммунологических показателей [Ogawa T. et al., 1990]. Ряд работ свидетельствует о роли аутоиммунных механизмов в патогенезе пародонтита [Мащенко И.С., 1990; Орехова Л.Ю. и др., 1996].
     Таким образом, развитие гингивита и пародонтита следует рассматривать как результат взаимодействия микробного фактора и организма больного. С одной стороны, очаг воспаления влияет на весь организм, с другой - течение местной воспалительной реакции зависит от иммунобиологических свойств организма данного пациента. Через гуморальные и клеточные механизмы иммунная система осуществляет контроль взаимодействия поверхностно расположенных тканевых компонентов десны с микробным сообществом зубодесневой борозды.
     Включение механизмов иммунной защиты осуществляется достаточно сложно. Прежде всего, антигены микроорганизмов и дериватов их жизнедеятельности захватываются клетками первой линии защиты - макрофагами и нейтрофилами. Макрофаги, фагоцитируя микроорганизмы, начинают продуцировать серию цитокинов, таких как ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-12, ИЛ-18, которые, в свою очередь, активируют Нф и естественные киллеры. В результате стимуляции хемокинами нейтрофильные лейкоциты мигрируют через эндотелий, под влиянием ИЛ-1 и ФНО-а движутся к участку иммунной и воспалительной ре

8