Сахарный диабет, 2014, том 17, № 2

2/2014

Сахарный диабет

Значение индивидуальных целевых 
показателей HbA1c для оценки гликемического 
контроля у больных СД2

Мисникова И.В., Древаль А.В., Ковалева Ю.А., Губкина В.А., Односум А.Л.

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва
(директор – профессор Ф.Н. Палеев) 

В настоящее время особое внимание уделяется достижению гликемического контроля у больных сахарным диабетом 
2 типа (СД2) как фактору, определяющему риск развития макро- и микрососудистых осложнений СД. Современные 
руководства предполагают индивидуальный подход в выборе целевого уровня HbA1c с учетом возраста и наличия осложнений.
Цель. Оценить долю больных СД2, достигших целевых значений HbA1c, исходя из индивидуальных целей.
Материалы и методы. Обследовано 2195 больных СД2. Пациенты были разделены на возрастные группы: до 45 лет, 45–64, 
старше 65 лет. В каждой группе были выделены две подгруппы: без осложнений и с осложнениями (острое нарушение мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда, стенокардия). Целевой уровень HbA1c: до 45 лет без осложнений – <6,5%; 
до 45 лет с осложнениями и 45–64 лет без осложнений – <7,0%; 45-64 лет с осложнениями и старше 65 лет без осложнений – <7,5%; от 65 лет с осложнениями – <8%. Статистическая обработка материала проведена с использованием 
стандартного пакета программы Excel. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение.
Результаты. Получаемая сахароснижающая терапия: монотерапия диетой – 301 пациент (13,7%), препараты неинсулинового ряда (ПНИР) – 1335 (60,8%), комбинированное лечение ПНИР и инсулином – 319 (14,6%), монотерапия инсулином – 240 (10,9%) больных. В возрастной группе до 45 лет без осложнений целевых значений HbA1c достигли 27,3% больных, 
с осложнениями – 25% больных; в возрасте 45–64 года без осложнений – 30%, с осложнениями – 35,2%; старше 65 лет 
без осложнений – 43%, с осложнениями – 55,6% больных.
Заключение. При индивидуализированном подходе к оценке достижения целей лечения по уровню HbA1c при СД2 доля лиц, 
достигших целевых значений, выше, чем при традиционном подходе (HbA1c<7,0%). Во всех группах отмечается достаточно 
высокий процент лиц, не достигших целей лечения, что свидетельствует о необходимости усиления сахароснижающей 
терапии. 
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа; индивидуализированный подход; целевой уровень HbA1c

Significance of HbA1c targets based on an individual approach to the treatment of patients with type 2 
diabetes mellitus
I.V. Misnikova, A.V. Dreval, Yu.A. Kovaleva, V.A. Gubkina, A.L. Odnosum 
Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute, Moscow, Russian Federation

Background. Over the past few years, special attention has been paid to achieving glycaemic control for type 2 diabetes mellitus 
(T2DM) patients, since it is a factor for determining the risk of developing macro- and microvascular complications of diabetes. Certain 
modern guidelines suggest an individual approach to the choice of HbA1c target.
Objective of this study was to estimate the percentage of T2DM patients who have reached the HbA1c levels. This was determined based 
on their age and the presence of severe complications.
Materials and Methods. A total of 2195 patients with T2DM were studied. The patients were divided into the following age 
groups: <45, 45–64, and over 65 years. Each group was subdivided into two subgroups depending on the presence of severe 
complications. The target level of HbA1c was determined according to the subjects’ age and the presence of severe complications: 
<45 years old without complications – HbA1c<6.5%; <45 years old with complications and 45–64 years old without complications – HbA1c<7.0%; 45–64 years old with complications and over 65 years old without complications – HbA1c<7.5%; over 
65 years old with complications – HbA1c<8%. Statistical analyses were performed using Microsoft Excel. The data are presented 
as mean values ± standard deviation.
Results. The following glucose-lowering therapy techniques were used for different groups: monotherapy with diet – 301 (13.7%) 
patients; oral antidiabetic drugs (OADs) – 1335 (60.8%) patients; combined treatment using OADs with insulin – 319 (14.6%) 
patients; and insulin monotherapy – 240 (10.9%) patients. The HbA1c target was reached for 27.3% of patients in the group 
aged <45 years old without complications; in the group < 45 years old with complications for 25.0% of patients; in the group of 
45–64 years old without complications for 30.0% of patients; in the group aged 45–64 with complications for 35.2% of patients; 
in the group ≥65 years old without complications for 43% of patients, and in the group ≥65 years old with complications for 55.6% 
of patients.

Эпидемиология

Сахарный диабет. 2014;(2):4–9

Сахарный диабет

5
2/2014

Эпидемиология

настоящее время, учитывая тенденцию к непрерывному росту числа больных сахарным диабетом (СД), одной из основных задач системы 
здравоохранения во многих странах мира является разработка программ, направленных на совершенствование 
лечебной и профилактической помощи этой категории 
больных. В связи с чем особое внимание уделяется достижению целей контроля углеводного обмена у больных 
СД 2 типа (СД2) как фактору, определяющему риск развития микро- и макрососудистых осложнений. С декабря 
2013 г. в России принят новый консенсус и разработаны 
алгоритмы специализированной медицинской помощи 
больным СД [1], предполагающие выбор индивидуальной цели лечения по уровню гликированного гемоглобина (HbA1c) в соответствии с возрастом пациента, 
наличием тяжелых осложнений и риска гипогликемических состояний. 
Ранее оценка качества оказания медицинской помощи в регионе была основана на определении процента 
больных, достигших усредненного показателя HbA1c 
(7% и менее). В настоящее время такой подход следует 
признать недостаточным, так как он не учитывает индивидуальных особенностей и, соответственно, целей лечения больных СД. 

Цель

Основной целью работы являлось определение доли 
больных СД2, достигших целевых значений уровня 
HbA1c, исходя из индивидуального подхода к лечению. 

Материалы и методы 

Исследование проведено в 12 муниципальных образованиях Московской области в рамках обследования 
больных СД2 по программе «Диамобиль». 
Диамобиль представляет собой передвижной лечебно-диагностический модуль, оснащенный необходимым медицинским оборудованием для оказания 
специализированной эндокринологической помощи 
больным СД. В Московской области диамобиль выезжает на постоянной основе 8 раз в год, время стоянки 
в одном регионе составляет 10 рабочих дней. За этот период обследование проходят около 300 больных СД2. 
Формирование списка обследуемых больных СД осуществляется случайным образом специалистами ГБУЗ 
МО МОНИКИ на основании данных Регистра СД данного муниципального образования. Всем обследуемым 
больным СД проводится определение уровня HbA1c, креатинина, мочевины, липидограммы, выполняется ЭКГ. 

После получения результатов лабораторных анализов пациенты осматриваются специалистами (офтальмологом, 
хирургом, кардиологом, эндокринологом).
В статье представлены результаты обследования 
2195 больных СД2: 1770 (80,6%) женщин и 425 (19,4%) 
мужчин. Для определения индивидуальных целей лечения больные были разделены на возрастные группы: 
до 45 лет, 45–64, 65 лет и старше. В каждой возрастной 
группе выделены две подгруппы: в первую подгруппу 
вошли больные СД2 без осложнений, во вторую – пациенты, имеющие осложнения: острое нарушение мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда, 
стенокардию. 
Целевой уровень HbA1c для каждой подгруппы 
был установлен на основании алгоритмов специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [1] (табл. 1).
Определение гликированного гемоглобина проводилось на аппарате NicoCard Reader II (Axis-Shield), Норвегия, методом боратного аффинного анализа. Тест имеет 
NGSP-сертификат как референс-метод DCCT.
Общая характеристика больных. Средняя длительность СД2 у обследованных больных в целом составила 
9,4±7,7 лет. Длительность заболевания до 5 лет имели 
699 больных (31,8%), 5–9 лет – 599 человек (27,3%), 
10–14 лет – 438 (20%), 15–19 лет – 197 (9%) и более 
20 лет – 262 пациента (11,9%). 
Среднее значение индекс массы тела (ИМТ) составило 33,21±6,1 кг/м2. Нормальное значение ИМТ зарегистрировано у 6,7% обследованных, избыточный 
вес – у 24,7%, ожирение 1-й степени встречалось в 33,7%, 
ожирение 2-й степени – в 22,8%, ожирение 3-й степени – 
в 12,6%. Таким образом, ожирение или избыточный вес 
были зарегистрированы у 93,3% пациентов, при этом 
12,6% имели морбидное ожирение. 
По возрастным группам больные распределились 
следующим образом: группа до 45 лет – 59 человек 
(2,7%): не имеющие осложнений – 55 человек (2,5%) 
и с осложнениями – 4 человека (0,2%). Возрастная 
группа 45–64 лет – 1291 пациент (58,8%): без осложнений – 944 человека (43,0%), с осложнениями – 347 человек (15,8%). В возрасте 65 лет и старше – 845 человек 

Conclusions. The proportion of T2DM patients who have reached the HbA1c target value using the individual approach was higher 
than that using the conventional approach (HbA1c<7.0%). A high percentage of patients did not achieve HbA1c targets in all groups, 
indicating the need for antihyperglycaemic therapy.
Keywords: type 2 diabetes mellitus; individual approach; HbA1c targets

DOI: 10.14341/DM201424-9
В

Таблица 1

Индивидуальный целевой уровень HbA1c (%) в зависимости 
от возраста и наличия тяжелых осложнений

Наличие осложнений
Возраст
до 45 лет
45–64
более 65 лет
Без осложнений
<6,5
<7,0
<7,5
С осложнениями
<7,0
<7,5
<8,0

Сахарный диабет. 2014;(2):4–9 

2/2014

Сахарный диабет
Эпидемиология

(38,5%): 419 (19,1%) – без осложнений и 426 (19,4%) – 
с осложнениями. 
В качестве сопутствующей терапии только гипотензивные препараты получали 847 пациентов (38,6%), 
только гиполипидемические препараты – 83 (3,8%), 
сочетание гипотензивных и гиполипидемических препаратов – 1155 человек (52,6%), и 110 больных (5%) указанную сопутствующую терапию не получали. 
Статистическая обработка материала проведена с использованием стандартного пакета программы Excel. 
Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонения 

Результаты 

Среднее значение HbA1c в обследуемой выборке составило 8,2±2,9%. Из общего числа больных СД2 28,8% 
достигли уровня HbA1c<7%, более 9% имели 29,7%. Распределение больных в зависимости от уровня HbA1c 
представлено на рис. 1. 
В целом индивидуальных целевых значений 
по уровню HbA1c достигли 38,2% больных СД2. Наибольший процент пациентов, достигших индивидуальных целей лечения, зарегистрирован в группе 65 лет 
и старше: среди лиц без осложнений он составил 43%, 
с осложнениями – 55,6% (рис. 2). Самые плохие показатели выявлены в возрастной группе до 45 лет: как без осложнений, где целевых значений HbA1c достигли 27,3% 

больных, так и с осложнениями – 25%. Это во многом 
связано с тем, что для данной возрастной группы предусмотрены самые строгие целевые значения. В возрастной группе 45–64 года без осложнений 30% больных 
достигли целевых значений, с осложнениями – 35,2%. 
Процент больных, достигших целевых значений, был несколько больше в группе с осложнениями, как в возрасте 
45–64 лет (30 и 35,2%), так и 65 лет и старше (43 и 55,6%). 
При этом в возрасте до 45 лет этот процент практически 
не отличается между группами.
Средние показатели HbA1c среди лиц в возрасте 
45–64 лет и у лиц 65 лет и старше значительно не отличались, причем они были схожи у лиц с осложнениями 
и без (табл. 2). У больных до 45 лет среднее значение HbA1c 
было ниже в группе пациентов, не имевших осложнений, по сравнению с лицами соответствующего возраста 
с осложнениями. Следует отметить, что из-за малочисленности младшей возрастной группы с осложнениями 
результаты могут иметь ограниченную ценность.
В зависимости от вида получаемой сахароснижающей терапии больные распределялись следующим 
образом: большинство находились на лечении сахароснижающими препаратами неинсулинового ряда 
(ПНИР) – 1335 (60,8%). Общее число больных, получающих инсулинотерапию, составило 559 человек (25,5%), 

Рис. 1. Распределение обследованных больных СД2 в зависимости от уровня HbA1c (%).

0,0

5,0

10,0

5,0

20,0

25,0

Количество больных, %

4,0–4,9

0,5

5,0–5,9

6,8

6,0–6,9

21,5

7,0–7,9

23,0

8,0–8,9
HbA1c

18,4

9,0–9,9

12,0

10,0–10,9

9,8

11,0–11,9
>12,0

4,7
3,2

Рис. 2. Количество больных СД2, достигших индивидуальных 
целей HbA1c (%), в зависимости от возраста и наличия 
сосудистых осложнений.

0

10

20

30

40

50

60

Количество больных СД2, %

<45

Без осложнений

С осложнениями

27,3
25,0

45–64
Возраст (лет)

30,0
35,2

≥65

43,0

55,6

Таблица 2

Уровень HbA1c (%) и доля лиц, достигших индивидуальных 
целевых значений HbA1c, в зависимости от возраста и наличия 
сосудистых осложнений

До 45 
лет
45–64 
лет
65 лет 
и старше

Без 
осложнений

Общее число 
больных (n)
55
944
419

Средний HbA1c, % 7,6±1,6
8,2±1,9
8,0±1,7
Целевой HbA1c, %
<6,5
<7,0
<7,5
Больные, 
достигшие целей 
лечения, абс. (%)

15
(27,3)
283
(30)
180 (43)

С 
осложнениями

Общее число 
больных (n)
4
347
426

Средний HbA1c, % 9,4±2,8
8,4±1,8
8,3±5,4
Целевой HbA1c, %
<7,0
<7,5
<8,0
Больные, 
достигшие целей 
лечения, абс. (%)
1 (25)
122 
(35,2)
237 
(55,6)

Сахарный диабет. 2014;(2):4–9

Сахарный диабет

7
2/2014

Эпидемиология

в том числе на комбинированном лечении пероральными 
сахароснижающими препаратами (ПССП) и инсулином 
319 (14,6%), на монотерапии инсулином – 240 (10,9%). 
Достаточно большое количество больных оставались 
на монотерапии диетой и не получали медикаментозную сахароснижающую терапию – 301 человек (13,7%) 
(рис. 3). 
Из группы больных, получающих ПНИР (без инсулина), 48,3% получали лечение одним препаратом 
и 51,7% находились на терапии 2 и более ПНИР. 
По структуре сахароснижающей терапии в обследованной выборке больных получены сопоставимые результаты в сравнении с данными Регистра больных СД 
Московской области. Так, практически совпадает число 
больных, получающих монотерапию инсулином (по Регистру – 9%), и тех, кто был на монотерапии диетой 
(по Регистру – 11,7%). 
При этом отмечено несколько большее число больных в исследуемой выборке в сравнении с данными Регистра, получающих инсулин в комбинации с ПНИР 
(14,6% и 8,7%), и меньше больных, находившихся на монотерапии ПНИР (60,8% и 70,6%).
В качестве сахароснижающего препарата первого 
ряда 39,4% больных использовали метформин, значительное количество пациентов (59,2%) получали 
монотерапию препаратами сульфонилмочевины (глибенкламид – 34,9%, гликлазид МВ – 15,2%, глимепирид – 5,7%, гликвидон – 3,4%), менее чем 1,5% больных 

были назначены препараты других групп (пиоглитазон – 
0,9%, препараты группы инкретинов – 0,5%). При комбинированном лечении инсулином и ПССП наиболее 
часто назначался метформин – в 37,4%, несколько реже 
(в 31,5%) – препараты из группы сульфонилмочевины 
(глибенкламид – 21,9%, гликлазид МВ – 4,8%, глимепирид – 3,2%, гликвидон – 1,6%). Пиоглитазон в комбинации с инсулином назначался в 0,3%. 30,8% больных 
в комбинации с инсулином получали два и более ПССП. 
Таким образом, в целом, наиболее часто в качестве 
базового сахароснижающего препарата назначался метформин, его принимали 1162 человека (52,9% от общего 
количества больных). 
В каждой группе лечения большинство пациентов не достигли индивидуальных целевых значений, 
в том числе и те, кто не получал медикаментозной сахароснижающей терапии (табл. 3), что свидетельствует о необходимости более активной тактики лечения больных 
СД и раннего назначения сахароснижающих препаратов. 
Средний уровень HbA1c на инсулинотерапии был выше 
8% во всех возрастных группах, что свидетельствует о необходимости более активной титрации доз инсулина, 
а при необходимости и переводе на интенсифицированную схему инсулинотерапии с добавлением инсулина 
короткого действия.

Обсуждение

Анализ результатов исследования показал, что достаточно большая часть больных СД2 – 71,2% не достигает 
значений HbA1c<7%, что сопоставимо с данными в целом 
по Российской Федерации, где она составила 74,8% [2]. 
В то же время уровень HbA1c>8% имели 48,1% больных 
выборки, тогда как по данным некоторых других исследований подобный уровень HbA1c имели 57,4% больных, 
проживающих в Российской Федерации [3]. В некоторых зарубежных странах ситуация несколько лучше, 
но, тем не менее, сохраняется похожая тенденция. В частности, по данным Национального института здоровья 
и клинических исследований (NHАNES), только 50% 
больных СД2 в США имели HbA1c≤7,0%, около 20% – 
в пределах от 7% до 8% и около 30% имели на момент 
обследования выраженную декомпенсацию углеводного 
обмена: HbA1c≥8,0% [4]. Полученные результаты говорят 
о недостаточном контроле углеводного обмена у больных 
СД2, и если достижение уровня HbA1c<7%, а тем более 
<6,5% актуально в настоящее время не для всех боль
Рис. 3. Структура сахароснижающей терапии, %.

Инсулин

Инсулин+ПССП
Диета

ПНИР

13,7

14,6

10,9

60,8

Таблица 3

Доля больных (%), достигших целевого значения HbA1c, в зависимости от характера сахароснижающей терапии

Сахароснижающая терапия
До 45 лет 
45–64 лет
65 лет и старше
без осложнений с осложнениями без осложнений с осложнениями без осложнений с осложнениями
Диета
16,7 
0
47,8
65,6
75,8
83,9
ПНИР 
33,3
50
32,5
41,2
46,7
58
ПНИР+инсулин
0
0
8,6
14,9
8,3
33,9
Инсулин
14,2
0
15,5
24,1
16,7
39
Всего
27,3
25
30
35,2
43
55,6

Сахарный диабет. 2014;(2):4–9 

2/2014

Сахарный диабет
Эпидемиология

ных СД2, то процент больных, имеющих показатель 
HbA1c>8%, а тем более >9% может характеризовать качество диабетологической помощи в регионе.
В исследованиях UKPDS (UK Prospective Diabetes 
Study), ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled 
Evaluation), VADT (Veterans Affairs Diabetes Trial) доказано, что интенсивный контроль уровня глюкозы крови 
ассоциируется со снижением риска микрососудистых 
осложнений, которые являются причиной инвалидизации и смертности большого числа больных СД2 [5–8]. 
Роль интенсивного контроля гликемии в профилактике 
макрососудистых осложнений СД менее ясна [9]. Возможно, что снижения риска макрососудистых осложнений при интенсивном контроле гликемии не происходит 
из-за ухудшения течения сердечно-сосудистой патологии вследствие гипогликемии у определенной группы 
лиц. Напротив, слишком интенсивный гликемический 
контроль может быть ассоциирован с повышением 
сердечно-сосудистой смертности, как это произошло 
в исследовании ACCORD (The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) [10]. C другой стороны, 
очевидно, что потенциальный риск развития гипогликемических реакций у некоторых пациентов не должен 
останавливать врача в определении строгих целей лечения для больных СД2 с хорошим жизненным прогнозом, 
без тяжелой сопутствующей патологии. 
В целом, по данным нашего исследования, индивидуальных целевых значений по уровню HbA1c достигло 
большее число больных СД2 в сравнении с усредненным 
показателем HbA1c<7% – 38,2% и 28,8% соответственно. 
Наименьшее количество пациентов, достигших целевых 
уровней НbА1с, было зарегистрировано в молодом возрасте (до 45 лет), что, вероятно, обусловлено наиболее 
жесткими критериями компенсации, предусмотренными 
для больных этой возрастной категории. При этом строгие критерии компенсации являются абсолютно оправданными, так как достижение оптимального контроля 
углеводного обмена именно среди лиц данной возрастной группы будет способствовать профилактике осложнений диабета и предотвращению связанной с ними 
инвалидизации и повышенной смертности среди лиц 
трудоспособного возраста. 
По результатам исследования установлено, 
что в группе больных молодого возраста, находящихся 
на монотерапии диетой, целевых значений уровня HbA1c 
достигли лишь 16,7% лиц. Соответственно, необходимо 
более активное назначение сахароснижающей терапии 
уже на момент установления диагноза СД2, особенно 
у лиц молодого возраста при отсутствии тяжелой сопутствующей патологии. В то же время, в возрастной 
группе 65 лет и старше число больных с удовлетворительным гликемическим контролем на диете оказалось 
достаточно высоким – 75,8% у лиц без осложнений 
и 83,9% с осложнениями. Это связано с более низкими, 
легче достижимыми, целевыми значениями гликемии 
и, возможно, с лучшим соблюдением диеты больными 
старшей возрастной группы. Таким образом, исполь
зование диеты как монотерапии целесообразно лишь 
у людей старшего возраста, в то время как у пациентов 
среднего и молодого возраста необходимо раз в 3 месяца 
определять уровень НbА1с и своевременно добавлять базовый препарат с целью достижения целевых значений 
гликемии, не дожидаясь возникновения и прогрессирования осложнений СД. В связи с этим следует отметить 
необходимость более активного назначения метформина – базового препарата для лечения СД2. До недавнего времени широкое использование метформина было 
несколько ограничено из-за риска развития побочных 
эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. 
Необходимость 2- или 3-кратного приема препарата 
снижала комплаентность больных. В настоящее время 
в России зарегистрирована и широко назначается продленная форма метформина – Глюкофаж Лонг. Риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ гораздо ниже 
на фоне его приема по сравнению с использованием традиционной формы метформина, а приверженность лечению выше за счет возможности приема один раз в день.
Учитывая то, что у больных, которым уже назначена сахароснижающая терапия, в каждой группе лечения также 
отмечается довольно низкий процент лиц, достигших своих 
индивидуальных целей лечения, необходимо назначать 
ПНИР в эффективной дозе, а при отсутствии достижения 
целевых значений HbA1c более активно использовать комбинированные препараты или комбинации ПНИР. 
Согласно данным исследования, проведенного 
в 7 странах Европы, только 25,5% больных СД2, находящихся на комбинированной терапии метформином c глитазонами или c препаратами сульфонилмочевины, имели 
удовлетворительные показатели состояния углеводного 
обмена [11]. Это свидетельствует о необходимости своевременного добавления к лечению инсулинотерапии. 
В нашем исследовании среди больных, получающих 
комбинированное лечение инсулином и ПССП, отмечен низкий процент лиц, достигших целевых значений 
НbА1с. Средний уровень HbA1c на инсулинотерапии был 
выше 8% во всех возрастных группах. Столь низкий уровень достижения целевых значений НbА1с свидетельствует о позднем назначении инсулинотерапии больным, 
находящимся на ПНИР, неадекватной титрации доз инсулина, необходимости обучения больных самоконтролю 
гликемии и своевременному принятию решений по коррекции дозы инсулина и схемы инсулинотерапии. 

Выводы 

1. При индивидуальном подходе к оценке целевых значений HbA1c при СД2 доля лиц, их достигших, выше, 
чем при традиционном подходе (HbA1c<7,0%): 38,2 
и 28,8% соответственно.
2. Во всех группах больных СД2 отмечается достаточно 
высокий процент лиц, не достигших целей лечения, 
что свидетельствует о необходимости своевременного усиления сахароснижающей терапии.
3. У пациентов молодого и среднего возраста, находящихся на монотерапии диетой, отмечается относи
Сахарный диабет. 2014;(2):4–9

Сахарный диабет

9
2/2014

Эпидемиология

тельно низкая доля лиц, достигших целей лечения, 
в связи с чем целесообразно более раннее назначение медикаментозной сахароснижающей терапии 
этой возрастной категории больных.
4. В группе больных, получающих комбинированное 
лечение ПССП и инсулином, отмечается самая 
низкая доля лиц, достигших индивидуальных целей 
лечения, что требует своевременной титрации дозы 

инсулина и коррекции схемы инсулинотерапии 
с возможным добавлением инсулина короткого действия.

Информация о конфликте интересов

Авторы декларируют отсутствие конфликта (двойственности) интересов при написании данной статьи.

1. 
Алгоритмы специализированной медицинской помощи 
больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (6-й выпуск). Сахарный диабет. 
2013;(1s):1–121. [Dedov I, Shestakova M, Aleksandrov 
A, Galstyan G, Grigoryan O, Esayan R, et al. Standards 
of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (6th edition). Diabetes mellitus. 2013;(1S):1–120.] 
DOI: http://dx.doi.org/10.14341/DM20131S1-121 
2. 
Сунцов ЮИ, Дедов ИИ, Шестакова МВ. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным. М. 2008. 67с.[Suntsov YuI, Dedov II, 
Shestakova MV. Skrining oslozhneniy sakharnogo diabeta kak 
metod otsenki kachestva lechebnoy pomoshchi bol'nym. Moscow; 2008. 67p.]
3. 
Болотская ЛЛ, Дедов ИИ, Сунцов ЮИ, Шишкина НС, Маслова ОВ, Бессмертная ЕГ, Александрова ВК, Викулова ОК, 
Кошель ЛВ, Бондаренко ОН. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно-профилактической 
помощи больным. Сахарный диабет. 2006;(4):38–42. 
[Dedov I, Suntsov Y, Bolotskaya L, Shishkina N, Maslova O, 
Bessmertnaya E, et al. Skrining oslozhneniy sakharnogo 
diabeta kak metod otsenki lechebno-profilakticheskoypomoshchi bol'nym. Diabetes mellitus. 2006;(4):38–42.] 
DOI: http://dx.doi.org/10.14341/2072-0351-6188
4. 
Resnick HE. Achievement of American Diabetes Association 
Clinical Practice Recommendations Among U.S. Adults With 
Diabetes, 1999–2002: The National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes Care. 2006;29(3):531–537. DOI: 
http://dx.doi.org/10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1254 

5. 
Position statement of American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 
2009;32(1):562–567.
6. 
Dluhy RG, McMahon GT. Intensive Glycemic Control in the ACCORD 
and ADVANCE Trials. N Engl J Med. 2008;358(24):2630–2633. 
DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMe0804182 
7. 
Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward 
M. Intensive Blood Glucose Control and Vascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2008;358(24):2560–
2572. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0802987 
8. 
Genuth S, Eastman R, Kahn R, Klein R, Lachin J, Lebovitz H, 
et al. Implications of the United Kindom Prospective Diabetes 
Study. Diabetes Care. 2003;25(1):28–32.
9. 
Ray KK, Seshasai SRK, Wijesuriya S, Sivakumaran R, 
Nethercott S, Preiss D, et al. Effect of intensive control of 
glucose on cardiovascular outcomes and death in patients 
with diabetes mellitus: a meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet 2009;373(9677):1765–1772. 
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60697-8 
10. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study 
Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. 
NEJM 2008;2008(358):2545–2559.
11. Alvarez Guisasola F, Mavros P, Nocea G, Alemao E, 
Alexander CM, Yin D. Glycaemic control among patients with type 2 diabetes mellitus in seven European 
countries: findings from the Real-Life Effectiveness and 
Care Patterns of Diabetes Management (RECAP-DM) 
study. Diabetes Obes Metab 2008;10(s1):8–15. 
DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2008.00881.x 

Список литературы

Древаль Александр Васильевич 
д.м.н., профессор, руководитель отделения терапевтической эндокринологии, руководитель 
кафедры эндокринологии ФУВ, МОНИКИ, Москва
Мисникова Инна Владимировна 
д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ, 
доцент кафедры эндокринологии ФУВ, МОНИКИ, Москва
Email: inna-misnikova@mail.ru
Ковалева Юлия Александровна 
к.м.н., старший научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ, 
ассистент кафедры терапии ФУВ, МОНИКИ, Москва
Губкина Валерия Алексеевна 
к.м.н., старший научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ, 
Москва
Односум Алексей Леонидович 
врач-эндокринолог, МОНИКИ, Москва

Сахарный диабет. 2014;(2):4–9 

DOI: 10.14341/DM201424-9

2/2014

Сахарный диабет

дним из новых направлений развития здравоохранения в нашей стране провозглашен 
принцип «4П Медицина» [1]. Его основателем 
считается профессор Лерой Худ, руководитель Института системной биологии (США), который предложил 
основные принципы и название нового направления 
здравоохранения. 4П-медицина основывается на четырех базовых принципах:
• предиктивности (предсказательности), позволяющей 
прогнозировать заболевания на основе индивидуальных особенностей генома (создание вероятностного 

прогноза здоровья на основании генетических исследований);
• превентивности (фр. préventif, от лат. praevenio – опережаю, предупреждаю), работающей на опережение 
и позволяющей предотвращать появление заболеваний с помощью их профилактики;
• персонализации, основанной на индивидуальном 
подходе к каждому больному, что, помимо прочего, предполагает создание уникального генетического паспорта для лечения и контроля за здоровьем 
пациента;

Значение результатов полногеномных 
исследований для первичной профилактики 
сахарного диабета 2 типа и его осложнений. 
Персонализированный подход

Дедов И.И., Смирнова О.М., Кононенко И.В.

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН И.И. Дедов)

Метод исследований общегеномных ассоциаций (Genome-Wide Association Studies – GWAS) уверенно становится основой 
для поиска генов-кандидатов моногенных и мультифакторных заболеваний, включая сахарный диабет 1 и 2 типа, ишемическую болезнь сердца, ожирение, заболевания сосудов и другие. К настоящему времени открыто более 40 локусов, ассоциированных с сахарным диабетом 2 типа (СД2), установлены генетические факторы предрасположенности в отношении 
сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты GWAS позволяют в ряде случаев не только понять патофизиологические 
основы заболеваний, но и могут служить толчком для создания новых лекарственных препаратов. Вместе с тем, закономерно возникает вопрос о возможности применения накопленных знаний для прогнозирования развития заболеваний, 
в том числе СД2 и его сосудистых осложнений. В обзоре представлены литературные данные о возможностях использования результатов GWAS для расчета риска развития СД и сердечно-сосудистых заболеваний. Определение индивидуального 
генетического риска позволит проводить первичную профилактику заболеваний и в ближайшее время, по всей видимости, 
будет являться основой персонализированной предиктивной медицины.
Ключевые слова: сахарный диабет; сердечно-сосудистые заболевания; исследования общегеномных ассоциаций; риск развития, прогнозирование

Significance of the results of genome-wide association studies for primary prevention of type 2 diabetes 
mellitus and its complications. Personalised approach.
I.I. Dedov, O.M. Smirnova, I.V. Kononenko
Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation

The method of Genome-Wide Association Studies (GWAS) steadily becomes the basis for searching for candidate genes of monogenic 
and multifactorial diseases, including type 1 and 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, obesity, vascular diseases, and others. To 
date, approximately 40 loci associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been identified and genetic predisposition factors for 
cardiovascular diseases have been determined. In some cases, the GWAS results not only enable understanding of the pathophysiologic 
basis for diseases, but also may give rise to new drugs. However, the question naturally arises about the possibility of implementing 
the accumulated knowledge to predict the development of diseases, including T2DM and its vascular complications. This review summarises the literature data on the possibilities to use the GWAS results to calculate the risk of developing diabetes and cardiovascular 
diseases. Determination of the individual genetic risk will allow for the primary prevention of diseases and will apparently be the basis 
of personalised predictive medicine in the near future.
Keywords: diabetes mellitus; cardiovascular diseases; genome-wide association studies; risk of development; prediction

DOI: 10.14341/DM2014210-19
О

Генетика

Сахарный диабет. 2014;(2):10–19

Сахарный диабет

11
2/2014

Генетика

• партисипативности (участия, партнерства), основанной на широком сотрудничестве врачей различных 
специальностей и пациентов, а также на превращении пациента из субъекта лечения в объект лечебного 
процесса.
Данный подход во многом связан с двумя важнейшими научно-техническими достижениями: выполнением проекта «Геном человека» и созданием 
технических решений для активного использования 
широкогеномных молекулярно-генетических исследований. В 2009 г. под редакцией члена-корреспондента 
РАМН, д.м.н., профессора В.С. Баранова вышла книга 
«Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины» [2], в которой авторы четко дают 
понять, что основы превентивной персонифицированной медицины строятся на знаниях индивидуальных 
особенностей структуры генома, расшифровка которого 
стала доступна в последние десятилетия. 
Проблемы профилактики сахарного диабета (СД) 
и его осложнений на сегодняшний день являются одной 
из основных медико-социальных задач. 
Количество больных СД растет с каждым годом и уже 
сегодня достигло масштабов эпидемии. Современные основы профилактики СД строятся на выявлении факторов 
риска заболевания и воздействия на них. Так, основными факторам риска развития СД 2 типа (СД2) являются [3]: возраст старше 45 лет, избыточная масса тела 
и ожирение (особенно висцеральный тип), снижение 
физической активности, наличие СД у родственников, 
этнические особенности, гестационный диабет в анамнезе (или вес ребенка при рождении более 4500 г), 
а также наличие таких состояний, как нарушение гликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе, 
артериальная гипертензия, дислипидемия (холестерин 
ЛПВП≤0,9 ммоль/л и/или триглицериды ≥2,82 ммоль/л), 
синдром поликистозных яичников, сердечно-сосудистые 
заболевания. Избыточная масса тела и ожирение являются основными факторами риска развития СД2, в связи 
с чем активная диагностика состояния углеводного обмена показана всем лицам с индексом массы тела (ИМТ) 
≥25 кг/м2 при наличии у них хотя бы одного из вышеперечисленных факторов. 
Вместе с тем такие состояния, как нарушение гликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе, 
нарушения углеводного обмена во время беременности, 
ожирение, дислипидемия, – по сути уже являются самостоятельными патологическими процессами, требующими лечения. 
Подобно большинству мультфакторных заболеваний, риск развития СД2 находится под влиянием как генетических факторов, так и факторов внешней среды. 
Быстрые темпы урбанизации, преобладание сидячего 
образа жизни, изменения характера питания во многом 
являются причиной нарастающей эпидемии ожирения 
и вслед за ним СД2 [4]. 
Вклад генетических факторов в развитие заболевания 
не вызывает никаких сомнений. На это указывает и высокий уровень конкордантности СД2 у монозиготных 

близнецов, и семейный характер наследования. Однако 
трудности изучения генетических основ СД2 связаны 
с полигенным характером заболевания, когда множество генов вовлечены в развитие патологического процесса, при этом регулируемые этими генами процессы 
находятся в тесном взаимодействии между собой. Существование эпистатических взаимодействий может изменять вклад генов-кандидатов в генез заболевания при 
различных внешних воздействиях. Помимо этого, генетическими особенностями СД2 являются: неустойчивая 
пенетрантность (от 10 до 40%), высокая частота аллелей 
со слабым или средним эффектом предрасположенности 
к заболеванию (Odds Ratio 1,1–1,5) [5].
Значительный прорыв в изучении генетической 
предрасположенности к СД и его осложнениям был сделан благодаря проведению полногеномных исследований и активному внедрению метода исследования 
общегеномных ассоциаций (Genome-Wide Association 
Studies – GWAS). 

Вклад результатов полногеномных 
исследований в генетику СД2 

Современные технологии (компании Illumina, Affimetrix и др.) позволяют создавать так называемые чипы 
высокого разрешения, которые обеспечивают исследование от 300 000 до 2 000 000 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP – single nucleotide polymorphism) 
для индивидуальной ДНК. SNP – замена одного единственного нуклеотида в определенной последовательности ДНК. Теоретически SNP наблюдается с частотой 
1 на 100–300 нуклеотидов. При такой частоте SNP наилучшим образом удовлетворяет всем требованиям, которые предъявляются к маркерам для широкомасштабных 
исследований сцепления. В ряде случае SNP может быть 
собственно мутацией, обуславливающей наследственное 
заболевание [6].
Несколько миллионов SNP было обнаружено и подтверждено в ходе Международного проекта «Гаплоидный 
геном» (HapMap). Первоначально по проекту HapMap 
было проведено генотипирование 270 лиц из 4 популяций. Результатом проекта стало создание гаплоидной 
карты SNP, содержащей информацию о распределении 
и частотах маркерных SNP в изученных популяциях. 
К настоящему моменту выполнено уже 1000 геномных 
проектов, что значительно увеличило информацию, 
и уже более 5 млн SNP могут быть рассмотрены в текущих GWAS [7].
Сопоставление частот соответствующих аллелей у больных и здоровых индивидов позволяет идентифицировать все SNP и, соответственно, все гены 
и ДНК-локусы, ассоциированные с конкретной болезнью, т.е. выяснить специфический генетический 
профиль мультифакторного заболевания. Тот факт, 
что конкретный SNP присутствует с более высокой частотой в группе заболевания, чем в группе контроля, 
предполагает, что данный SNP ассоциируется с болезнью. Данные исследования проводятся по принципу слу
Сахарный диабет. 2014;(2):10–19 

2/2014

Сахарный диабет
Генетика

чай-контроль и включают в анализ иногда до нескольких 
десятков тысяч наблюдений, что является основанием 
для использования полученных результатов в медицинской практике. 
Исследование общегеномных ассоциаций (GWAS) 
не требует гипотезы о происхождении или механизме заболевания или признака, а основывается на выявлении 
корреляции между фенотипом и генетическим маркером или набором маркеров. Классические исследования, 
в противоположность GWAS, по изучению ассоциации 
генов-кандидатов с заболеванием строятся на предположении, что изучаемый ген должен быть связан с данной 
патологией, т.е. требуют первоначальной гипотезы. 
Одним из несомненных преимуществ GWAS является то, что полученные результаты об ассоциации 
тех или иных SNP с заболеванием позволяют высказывать предположения об участии соответствующих генов 
в патогенезе его развития. При этом вопросы механизмов влияния каждого из генов, их вклада в сложную цепочку патологических процессов являются в ряде случаев 
уже следующей задачей. Можно утверждать, что в настоящее время технология GWAS уверенно становится основной для поиска генов-кандидатов всех моногенных 
и мультифакторных заболеваний, включая СД 1 и 2 типа, 
ИБС, ожирение, заболевания сосудов и др.
Первое GWAS-исследование СД2 было проведено 
во Франции и включало 661 больного и 614 лиц контрольной группы. Это исследование установило связь 
ряда однонуклеотидных полиморфных маркеров с СД2 
и тем самым выявило гены, ассоциированные с заболеванием: SLC30A8, HHEX, LOC387761, EXT2. Также была 
подтверждена ассоциация СД с геном TCF7L2, полученная ранее [8]. Спустя короткое время были подтверждены 
ассоциации с СД2 генов SLC30A8, HHEX и идентифицирован новый ген – CDKAL1 [9]. В это же время (публикации относятся к 2007 г.) три сотрудничающих 
группы – Wellcome Trust Case Control Consortium / United 
Kingdom Type 2 Diabetes Genetics consortium (WTCCC/
UKT2D), Finland-United States Investigation of NIDDM 
(FUSION) и Diabetes Genetics Initiative (DGI) опубликовали данные, подтверждающие связь генов SCL30A8 
и HHEX с СД2, а также об ассоциации с заболеванием 
новых генов: CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B. Связь новых 
генетических локусов и известных ранее вариантов генов 
PPARGP12A, KCNJ11 и E23K с СД2 была подтверждена 
множеством исследований, включавших европейские 
и неевропейские популяции. 
Дополнительно к этим локусам WTCCC/UKT2D исследование установило взаимосвязь определенных вариантов гена FTO с СД2, однако затем было показано, 
что данный эффект во многом связан с увеличением 
массы тела.
В дальнейших исследованиях были предприняты попытки увеличения размера выборки с целью выявления 
новых генетических локусов с меньшим эффектом предрасположенности к заболеванию. Указанные три крупные 
компании объединили свои данные для формирования 
единого консорциума – Diabetes Genetiсs Replication and 

Meta-analysis (DIAGRAM) consortium. Было идентифицировано 5 новых локусов – JAZF1, CDC123/CAMK1D, 
TSPAN/LGR5, THADA, ADAMSTS9. В анализ было включено 4549 больных СД2 и 5579 лиц контрольной группы, 
всего проанализировано 2,2 млн однонуклеотидных полиморфизмов [10].
В настоящее время наблюдается объединение больших когорт больных СД2 для проведения подобных исследований, что уже позволило проанализировать более 
чем 22 000 лиц в Европе. В недавних исследованиях было 
проанализировано 2 426 886 аутосомных SNP, а также 
некоторые SNP X-хромосомы с целью изучения ассоциации с СД2. Было обнаружено еще 12 локусов, показавших значимую ассоциацию с СД2 (P<5×10-8) [11].
К настоящему времени открыто более 40 локусов 
предрасположенности к СД2, при этом большинство 
из них с помощью GWAS.
Установлена роль в патогенезе заболевания в отношении многих выделенных генов. В частности, гены 
TCF7L2 и HHEX – транскрипционные факторы, регулирующие активность других генов [12]. Исследования 
на животных показали, что отсутствие этих генов подавляет работу поджелудочной железы. Ген EXT2 играет 
роль в развитии эмбриона и многих органов, включая 
поджелудочную железу. И, наконец, ген SLC30A8 вырабатывает белок ZnT8, который принимает участие 
в переносе цинка, который, в свою очередь, позволяет 
молекулам инсулина закрепиться в β-клетках поджелудочной железы [13].
В ранее выполненных клинических исследованиях 
было показано, что низкий вес ребенка при рождении 
является фактором риска развития у него СД2. Результаты исследования Helsinki Birth Cohort Study позволили 
предположить наличие ассоциации генов HHEX-IDE, 
CDKN2A/2B и JAZF1с низким весом ребенка при рождении [14]. 
Результаты GWAS позволяют не только в большей 
мере понять патофизиологические механизмы СД2, 
но и могут служить толчком для создания новых лекарственных препаратов. Было показано, что определенные 
варианты гена TCF7L2 ассоциируются с различными 
клиническими эффектами при введении аналогов глюкагоноподобного пептида-1 [15], а варианты гена OCT1 – 
с различными клиническими эффектами при приеме 
метформина [16]. Вместе с тем опубликованы результаты 
исследования, указывающие на ассоциацию полиморфного маркера rs11212617 в локусе, расположенного рядом 
с геном атаксии телеангиэктазии (ATM) с клиническими 
эффектами при приеме метформина [17]. В отношении генов PPARG и KCNJ11, являющихся генами-кандидатами предрасположенности к СД2, доказано, 
что они связаны со структурами, являющимися мишенями для сахароснижающих препаратов: тиазолидиндионов и производных сульфонилмочевины [18, 19]. Однако 
данные в отношении связи определенных полиморфных 
маркеров с метаболизмом как метформина, так и других 
сахароснижающих средств, на сегодняшний день неоднозначны и не могут быть применимы для определения 

Сахарный диабет. 2014;(2):10–19

Сахарный диабет

13
2/2014

Генетика

индивидуального прогноза в отношении действия сахароснижающих препаратов. 
Одним из недостатков методологии исследования 
SNP является то, что последующее выяснение этиологического варианта внутри ассоциированного локуса 
может быть непростой задачей. Например, ген IL2RA 
примыкает к гену IL15RA, другому возможному генукандидату для СД1 типа (СД1). Таким образом, становится возможным, что некий локус внутри определенной 
области может быть ассоциирован с заболеванием не потому, что он этиологически связан с ним, а в силу того, 
что оба эти локуса находятся в неравновесии по сцеплению [20].

Возможности использования 
результатов GWAS для прогнозирования 
развития СД2

Несомненно, возникает вопрос о возможности использования результатов, полученных в GWAS, для расчета риска развития СД2 и его профилактики. Наглядным 
примером возможности использования генетического 
тестирования для прогнозирования развития СД2 являются результаты исследования Diabetes Prevention Program (DPP) [21]. Было достоверно доказано, что лица, 
имеющие аллельный вариант TT полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 имели более высокий риск 
перехода стадии нарушенной толерантности к глюкозе 
в СД2, чем носители аллельного варианта СС (HR- 1,55; 
95% CI 1,20–2,01; P<0,001). Причем эффект влияния 
генотипа был более выражен в группе, получавшей 
плацебо, чем в группах с модификацией образа жизни 
или получавших метформин. TT генотип ассоциировался 
со снижением секреции инсулина, но не с показателями 
инсулинорезистентности. Аналогичные результаты были 
получены для маркера rs12255372 гена TCF7L2.
О важности изучения индивидуальной генетической 
предрасположенности к развитию СД2 свидетельствуют 
результаты двух дополняющих друг друга крупных исследований. Первое исследование показывает существование четкой зависимости риска развития СД2 от уровня 
глюкозы натощак [22]. С 1 января 1997 г. по 31 ноября 
2000 г. была сформирована когорта из 46 578 человек, 
у которых уровень глюкозы плазмы натощак был ниже 
100 мг/дл (5,55 ммоль/л). Данная группа лиц наблюдалась до 30 апреля 2007 г. Регистрировались все случаи 
смерти и развития СД. После завершения наблюдения 
все первоначально взятые под наблюдение 46 578 человек 
были подразделены на 4 категории в зависимости от первоначально установленного уровня глюкозы плазмы 
натощак (ГПН), в частности: <85 мг/дл (4,7 ммоль/л), 
85–89 мг/дл (4,7–4,94 ммоль/л), 90–94 мг/дл 
(5–5,2 ммоль/л) и 95–99 мг/дл (5,3–5,5 ммоль/л). За время 
наблюдения было диагностировано 1854 случая впервые 
выявленного СД2. Среднее время развития заболевания 
составило 54,6 месяцев от начала наблюдения. Далее, используя Cox regression analysis, был рассчитан риск развития СД2 в указанных группах с учетом возраста, пола, 

ИМТ, артериального давления, липидов крови, курения, 
сердечно-сосудистой патологии. Было установлено, 
что, независимо от указанных выше общеизвестных клинических факторов риска, уровень ГПН является самостоятельным фактором риска развития СД2, и каждый 
последующий более высокий уровень ГПН повышает 
риск диабета на 6% (соотношение шансов – HR 1,06 (95% 
CI, 05–1,07, P<0,0001)). Было установлено, что в группе 
пациентов с ГПН<85 мг/мл (4,7 ммоль/л) риск развития 
СД2 составил 3,1/1000 (95% CI 2,6–3,1), тогда как у пациентов с уровнем ГПН 95–99 мг/мл (5,3–5,5 ммоль/л) 
риск составил 9,9/1000 (95% CI 9,3–10,0). То есть между 
указанными группами относительный риск увеличивается почти в 3 раза, и все это при изменении ГПН в пределах нормальных значений.
Второе крупное исследование [23] было направлено на изучение влияния индивидуального генотипа 
на уровни глюкозы крови натощак у здоровых детей 
и подростков. На основании клинико-генетического 
обследования было показано наличие достоверной ассоциации полиморфизмов генов ADCY5 (rs11708067), CRY2 
(rs11605924), GLIS3 (rs7034200), PROX1 (rs340874), SLC2A2 
(rs1920090), G6PC2 (rs560887), MTNR1B (rs10830963), 
SLC30A8 (rs1326624), GCK (rs4607517) с уровнем глюкозы 
натощак. Всего выделено 16 SNP. При сравнении детей 
и подростков с низким и высоким генетическим риском, 
различие в показателях ГПН составляло 0,25 ммоль/л 
(95% CI 0,15–0,35). Анализ взвешенных рисков показал 
увеличение уровня глюкозы натощак на 0,026 ммоль/л 
(0,021–0,031) для каждого негативного аллеля указанных 
генов. При этом влияние данных маркеров на уровень 
глюкозы натощак не зависит от возраста. Мета-анализ 6 исследований, проведенных в Европе, с участием 
в общей сложности 6000 мальчиков и девочек в возрасте 
9–16 лет показал, что новые локусы, ассоциированные 
в GWAS с уровнем ГПН у взрослых, также ассоциируются с ГПН у здоровых детей и подростков. Принимая 
во внимание результаты приведенного выше исследования, демонстрирующего взаимосвязь риска развития СД 
от уровня ГПН, становится очевидным влияние данных 
локусов на риск развития СД2. У детей и подростков, 
имеющих аллели генов G6PC2, MTNR1B, GCK, иGLIS3, 
ассоциированные с повышением ГПН, также наблюдалось снижение функции β-клеток, оцененной с помощью HOMA-модели.
Исследования, посвященные возможности прогнозирования риска развития СД2 на основании расчета 
генетического риска, ведутся на протяжении уже почти 
10 лет. Некоторые из них, такие как Framingham Offspring 
Study, Malmö Preventive Project и Botnia Study [24, 25] 
не показали преимущества прогнозирования риска 
развития заболевания с учетом генетического риска. 
При этом в анализ было включено от 11 до 20 локусов, 
ассоциированных с СД2. Вместе с тем, было высказано 
предположение, что расчет генетического риска развития заболевания, генетическое тестирование могут быть 
более полезными у молодых лиц до развития у них фенотипических признаков, являющихся факторами риска 

Сахарный диабет. 2014;(2):10–19