Текстовые фрагменты публикации
Максуд Мухамеджанович Расулов Софья Ниазовна Бобкова Павел Аркадьевич Стороженко
Фармакологическая коррекция
Максуд Мухамеджанович Расулов Софья Ниазовна Бобкова Павел Аркадьевич Стороженко
Фармакологическая коррекция
и контроль течения гиперлипопротеинемий и ишемической болезни сердца
LAP LAMBERT Academic Publishing
Impressum / Выходные данные
Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek: Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet uber http://dnb.d-nb.de abrufbar.
Alle in diesem Buch genannten Marken und Produktnamen unterliegen warenzeichen-, marken- oder patentrechtlichem Schutz bzw. sind Warenzeichen oder eingetragene Warenzeichen der jeweiligen Inhaber. Die Wiedergabe von Marken, Produktnamen, Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen u.s.w. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften.
Библиографическая информация, изданная Немецкой Национальной Библиотекой. Немецкая Национальная Библиотека включает данную публикацию в Немецкий Книжный Каталог; с подробными библиографическими данными можно ознакомиться в Интернете по адресу http://dnb.d-nb.de.
Любые названия марок и брендов, упомянутые в этой книге, принадлежат торговой марке, бренду или запатентованы и являются брендами соответствующих правообладателей. Использование названий брендов, названий товаров, торговых марок, описаний товаров, общих имён, и т.д. даже без точного упоминания в этой работе не является основанием того, что данные названия можно считать незарегистрированными под каким-либо брендом и не защищены законом о брендах и их можно использовать всем без ограничений.
Coverbild / Изображение на обложке предоставлено: www.ingimage.com
Verlag / Издатель:
LAP LAMBERT Academic Publishing
ist ein Imprint der/ является торговой маркой
AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Heinrich-Bocking-Str. 6-8, 66121 Saarbrucken, Deutschland / Германия
Email / электронная почта: info@lap-publishing.com
Herstellung: siehe letzte Seite/
Haпечатано: см. последнюю страницу
ISBN: 978-3-659-37108-0
Copyright/АВТОРСКОЕ ПРАВО © 2013 AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG
Alle Rechte vorbehalten. / Все права защищены. Saarbrucken 201 3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
Введение.............................................2
1. Современные представления об атерогенезе..........3
2. Методы профилактики атеросклероза и ИБС..........29
3. Влияние трекрезана на ферментативную активность клеток в условиях экспериментального атеросклероза......48
4. Клинические наблюдения...........................65
4.1. Общие сведения.............................65
4.2. Коррекция состояния больных ГЛП и ИБС базисными препаратами и физическими нагрузками..........72
4.3. Эффекты трекрезана в комплексной коррекции ГЛП и ИБС.....................................81
4.4. Трекрезан и «Океанол» в комплексной коррекции ГЛП и ИБС.....................................98
4.5. Трекрезан и мисклерон в комплексной коррекции ГЛП и ИБС....................................131
4.6. Трекрезан и липостабил в комплексной коррекции ГЛП и ИБС....................................160
4.7. Трекрезан и системная энзимотерапия в комплексной коррекции ГЛП и ИБС......................190
5. Заключение......................................216
6. Библиографический указатель.....................239
7. Список принятых сокращений......................281
1
Введение
Чрезвычайно широкая распространенность, высокая частота инвалидизации и смертности трудоспособного населения от ССЗ, в частности, ИБС, во всех развитых странах объясняет то исключительное внимание, которое уделяется изучению ее этиологии и патогенезу [111, 129, 195, 206, 263]. Как известно, морфологической основой ИБС служит поражение коронарных артерий атеросклерозом, патологическим процессом, развивающимся во внутренней оболочке артерий вследствие проникновения и накопления в ней липидов с последующим образованием фиброзных бляшек [165, 232, 340, 352].
Ведущим звеном в патогенезе сердечно - сосудистой патологии является атеросклероз [38, 167, 250]. Атеросклероз, являясь главной причиной ИБС, сопровождает и осложняет течение ГБ, что приводит к тяжелым и нередко смертельным последствиям [61]. При этом доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями диеты [63, 195, 198, 220]. Поэтому любые исследования, направленные на выяснение возможностей как лечения, так и контроля развития сердечно-сосудистой патологии являются актуальными.
2
1. Современные представления об атерогенезе
В настоящее время существует большое количество факторов риска развития атеросклероза и ИБС, которые подразделяются на модифицируемые (повышенный уровень в крови общего ХС и ХС ЛПНП, триглицеридов, глюкозы, низкое содержание ХС ЛГТВП, тромбогенные факторы, артериальная гипертония, ожирение), немодифицируемые (пол, возраст, наличие у ближайших родственников гиперхолестеринемии, ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний), а также связанные с образом жизни (высококалорийное питание с повышенным содержанием животного жира и холестерина, курение, избыточное употребление алкоголя и сниженная физическая активность). Главные факторы, которыми можно объяснить межпопуля-цонные различия в уровнях заболеваемости и смертности от ССЗ, -это артериальная гипертония, гиперлипидемия, курение, низкая физическая активность и ожирение [63, 220, 263]. Однако, вопрос о том, как факторы риска инициируют атероматозный процесс, еще далек от решения.
Изучение патогенетических механизмов атеросклероза имеет более чем 100-летнюю историю. За этот период выполнены многочисленные популяционные, экспериментальные и клинические исследования с использованием морфологических, гистохимических, биохимических, генетических и других методов, раскрыты многие звенья в развитии атеросклеротического процесса, и, пожалуй, трудно назвать другое заболевание, в отношении которого выдвинуто столь большое количеств гипотез, концепций и теорий. Общепризнанно, что атеро
3
склероз является мультифакторным заболеванием со сложным патогенезом. Развитие атеросклероза связано с изменением практически всех систем, участвующих в сохранении гомеостаза, в связи с этим существует множество теорий патогенеза этого заболевания.
Выдвигаются следующие варианты и их сочетания:
теория дисфункции эндотелия — первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов;
теория липопротеидной инфильтрации — первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке;
аутоиммунная — первично нарушение функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки;
моноклональная — первично возникновение патологического клона гладкомышечных клеток;
вирусная — первично вирусное повреждение эндотелия (герпес, цитомегаловирус и др.);
перекисная — первично нарушение антиоксидантной системы;
генетическая — первичен наследственный дефект сосудистой стенки;
хламидиозная — первичное поражение сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae;
гормональная — возрастное повышение уровня гонадотропных и адренокортикотропных гормонов приводит к повышеному синтезу строительного материала для гормонов-холестерина.
Рассмотрим наиболее популярные из них.
В последние годы сформулированы гипотезы, объясняющие возникновение и развитие атеросклероза как следствие повреждения эндотелия [89], дефектов функции рецепторов ЛПНП, в частности, к окисленным ЛПНП, а также инфильтрационно- комбинационная тео
4
рия [85]. Липидная инфильтрация внутренней мембраны сосудов и разрастание соединительной ткани в сосудистой стенке в основе пато-генетическойконцепции этой теории. В норме интима артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, под которым находятся гладкомышечные клетки, погруженные в межклеточное вещество. Первые проявления болезни — так называемые липидные пятна. Их появление связано с местным отложением липопротеидов в интиме. Атерогенными свойствами обладают не все липопротеиды, а только ЛПНП и ЛПОНП. Изначально они накапливаются в интиме преимущественно за счет связывания с компонентами межклеточного вещества — протеогликанами. Эти гипотезы и теории наряду с работами отечественных исследователей Н.Н. Аничкова [12], А.Н. Климова [85 - 88], В.А. Нагорнева [176 - 188], и других [34, 35], требуют изучения и осмысливания.
Заслуживавшие внимания теории и гипотезы относительно патогенеза атеросклероза укладываются в рамки двух концепций. Одна исходит из того, что в развитии атеросклероза повинны липиды (липопротеиды) и некоторые белки, например фибриноген плазмы крови, иммуноглобулины и, таким образом, инициация развития атеросклероза “привносится” в артериальную стенку из крови (“теории плазменной концепции”). Другое концептуальное видение проблемы объединяет теории и гипотезы, в которых главное значение как первопричине развития атеросклеротического процесса придается изменениям клеточных, соединительнотканных и других структур артериальной стенки, наступающим под воздействием различных факторов, в том числе и при старении (“теории сосудистой концепции”) [85].
5
Среди существующих теорий наибольшее признание получила инфильтрационная теория, успешно развитая Н.Н. Аничковым и его учениками [85, 87, 127].
Предполагается, что в норме липиды, “просачивающиеся” из плазмы крови, проходят без задержки через интиму в адвентицию, удовлетворяя необходимые потребности клеток сосудистой стенки, и “излишки” удаляются из адвентиции через систему лимфатических сосудов. Однако, когда количество липидов повышено, они накапливаются в сосудистой стенке, вызывая развитие липоидоза. Действительно, одним из наиболее ярких, ранних и постоянных признаков атеросклеротического поражения является отложение липидов в стенке крупных артерий человека [85, 87, 127]. Источником образования липидов сосудистой стенки могут быть ЛПНП крови, о чем свидетельствует их сходство по составу [115, 123, 436, 437]. Иммуномор-фологические исследования также указывают на постоянное присутствие в жировых отложениях сосудов апопротеина В (апо В) - основного белка ЛПНП. Эти факты согласуются с результатами эпидемиологических исследований, свидетельствующих, что уровень ЛПНП в крови коррелирует со степенью поражения сосудов атеросклерозом, а стойкое его повышение у пациентов рассматривают как фактор риска развития заболевания [86]. Несмотря на ее логичность, инфильтрационная теория не смогла удовлетворить всех исследователей, работающих в области изучения патогенеза атеросклероза, поскольку она не давала ответа на ряд вопросов, например, таких, как и почему атеросклерозом поражаются артерии и не поражаются вены; почему артерии поражаются в определенных местах, а не тотально; почему атеросклерозом поражаются главным образом сосуды пожилых людей, а не молодых; почему наблюдаются случаи, когда у людей атероскле
6
роз встречается при невысоком содержании холестерина в крови, и другие вопросы. Необходимость ответить на неразрешенные вопросы привела к формирование альтернативных гипотез и теорий развития атеросклероза, включающих “теорию повреждения эндотелия”, в которой в качестве первопричины и запускающего фактора развития атеросклеротических поражений рассматривается появление дефектов в эндотелиальном монослое, вызванных различными агентами (более подробно об этой теории будет сказано ниже), и “моноклональную” теорию, разработанную ВегкПи. Автор обратил внимание на известный факт, что для атеросклеротических поражений характерна пролиферация гладкомышечных клеток, увеличение количества коллагена, эластина и самой бляшки в целом, пришел к заключению, что атеросклеротические поражения можно рассматривать как доброкачественно растущую опухоль. Согласно гипотезе Bcnditt, под действием мутагенов или вирусов часть гладкомышечных клеток подвергается мутационному изменению, которое характеризуется как “подпороговое неопластическое состояние”. B таком состоянии клетки могут существовать годами. Несмотря на изящность этой теории, она не может в достаточной мере объяснить появление наиболее ранних морфологических проявлений атеросклероза, в частности присутствия в интимальном слое иммунных клеток.
B настоящее время, широкую популярность приобрела воспалительная теория атерогенеза [189, 243, 291, 310, 335]. B развитии атеросклероза могут играть роль инфекционные процессы, вызываемые Chlamydia pneumoniae, цитомегаловирусом, Helicobacter pylori [265].
Воспалительные реакции включают адгезию лейкоцитов к эндотелию, миграцию внутрь сосудистой стенки с последующей их активацией и превращением в пенистые клетки, которые в свою очередь
7
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
