Эндокринная хирургия, 2012, № 2

ЭНДОКРИННАЯ ХИРУРГИЯ,
2012,   №2

Методы топической диагностики 
при первичном гиперпаратиреозе. 
Сравнительная характеристика

Н.С. Кузнецов, И.В. Ким, С.Н. Кузнецов 

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва

Н.С. Кузнецов – доктор мед. наук, профессор, заведующий отделом эндокринной хирургии ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ; И.В. Ким – канд. мед. наук, врачхирург отделения эндокринной хирургии ФБГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ; С.Н. Кузнецов –
врачхирург отделения эндокринной хирургии ФБГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ. 

Ким Илья Викторович – 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д.11, ФГБУ Эндокринологический
научный центр Минздравсоцразвития РФ. Тел. 89161229587. Email: ilyakim@yandex.ru

Topical diagnostics methods in primary 
hyperparathyroidism. Comparative features 

N.S. Kuznetsov, I.V. Kim, S.N. Kuznetsov

FSBI Endocrinology Research Center Healthcare and Social Development Ministry of Russia

Топическая диагностика околощитовидных желез (ОЩЖ) – важный этап в предоперационном обследовании больных
с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ). Существующий на сегодняшний день алгоритм диагностики не всегда требует использования всех методов для каждого пациента. Задачей исследования явилось изучение диагностической ценности каждого из методов исследования в отдельности и их сочетания. Полученные данные свидетельствуют о высокой чувствительности и специфичности каждого из методов дооперационной топической диагностики
патологии ОЩЖ у больных с ПГПТ. Чувствительность УЗИ, сцинтиграфии, УЗИ+сцинтиграфия и мультиспиральной
компьютерной томографии (МСКТ) составила 96,8; 91,8; 99,2 и 95,2% соответственно. Специфичность УЗИ, сцинтиграфии, УЗИ+сцинтиграфия и МСКТ составила 91,9; 84,2; 94,1 и 94,1% соответственно. Результаты исследования свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий в параметрах чувствительности и специфичности между УЗИ и “золотым стандартом” диагностики патологии ОЩЖ, что позволяет рекомендовать УЗИ,
в качестве единственного метода первичной топической диагностики патологии ОЩЖ при ПГПТ. Однако любые
сомнения в диагностической точности УЗИ требуют развертывания всего комплекса диагностических мероприятий – сцинтиграфического исследования, включая однофотонную эмиссионную компьютерную томографию, а также МСКТ, особенно в случае атипичного расположении ОЩЖ. На основании результатов исследования разработан
оптимальный диагностический алгоритм при ПГПТ.
Ключевые слова: первичный гиперпаратиреоз, парааденома, паратгормон, УЗИ, сцинтиграфия, паратиреоидэктомия.

Topical diagnostics of parathyroids an important stage in preoperative inspection of patients with a primary
hyperparathyreosis. Methods of diagnostics existing for today not always demand use of all methods for
each patient. A research problem was studying of diagnostic value of each of research methods separately
and their combinations. The obtained data testifies to high sensitivity and specificity of each of methods of
preoperative topical diagnostics of a pathology of parathyroids at patients with a primary hyperparathyreosis. Sensitivity of US, the Scintigraphy, US + Scintigraphy and the Multispiral computer tomography (MSCT)
has compounded – 96,8 %, 91,8 %, 99,2 % and 95,2 % accordingly. Specificity of US, the Scintigraphy, US
+ Scintigraphy and a MSCT has compounded – 91,9 %, 84,2 %, 94,1 % and 94,1 % accordingly. Findings of
investigation have taped absence of statistically significant differences in sensitivity and specificity parametres between US and «the gold standard» diagnostics of a pathology of parathyroids that allows to recommend US, as a unique method of primary topical diagnostics of a pathology of parathyroids at a primary
hyperparathyreosis. However any doubts in diagnostic accuracy of US demand expansion of all complex of

Редакционные материалы

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 4

Методы топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе                                    Н.С. Кузнецов  и соавт.

5

Введение
За последние годы произошла эволюция
современных хирургических подходов к лечению первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ)
в сторону минимально инвазивных оперативных вмешательств, которые требуют совершенствования и оптимизации дооперационной топической диагностики. Основным
критерием успешности минимально инвазивных оперативных вмешательств является
максимально точная дооперационная визуализация патологически измененной околощитовидной железы (ОЩЖ) [1–3]. В настоящее время для топической визуализации ОЩЖ
при ПГПТ преимущественно используют ультразвуковое исследование (УЗИ), сцинтиграфию с 99mTсMIBI, однофотонную эмиссионную
компьютерную томографию (ОФЭКТ), мультиспиральную компьютерную томографию
(МСКТ) с контрастированием и магнитнорезонансную томографию (МРТ) (1).
УЗИ является высокочувствительным
методом диагностики патологии ОЩЖ [4–6].
Доступность и относительная дешевизна исследования позволили использовать его
в качестве первого метода топической диагностики при ПГПТ во многих специализированных центрах [7]. Однако параметры чувствительности метода напрямую зависят от
подготовленности специалиста и варьируют
в широком пределе (от 51 до 90%) [7–9].
Сцинтиграфия ОЩЖ с 99mTсMIBI основана на тропности липофильного радиофармпрепарата с катионными свойствами к митохондриям клеток ОЩЖ. Распространяясь по
кровотоку после внутривенного введения,
препарат первоначально изолируется в митохондриях наиболее активных клеток организма – сердца, щитовидной, околощитовидных
желез и других органов – с максимальной
концентрацией уже через 5–15 мин после
введения. На регистрирующем изображении
можно увидеть “щитовидную фазу” исследования. В среднем через 2 ч радиофармпрепарат остается только в гиперактивных
клетках ОЩЖ (“околощитовидная фаза” исследования) [10, 11]. Проведенные метаанализы, использующие в основном технику
двойной фазы, позволили довести параметры
чувствительности метода до 68–95%, а специфичности, по разным данным, до 75–100%
[12]. Кроме того, сцинтиграфическое исследование менее зависит от подготовленности
специалиста с точки зрения как проведения,
так и интерпретации полученных результатов [19]. 
Использование ОФЭКТ значительно увеличивает чувствительность сцинтиграфии,
особенно в случаях эктопического расположения, маленьких опухолей и множественного поражения ОЩЖ [13, 14, 20–22].
УЗИ и сцинтиграфия – взаимодополняющие методы, особенно в сложных диагностических случаях, а их сочетание считается
“золотым стандартом” топической диагностики патологии ОЩЖ. По данным R.S. Haber
и соавт [15], и С Arid. и соавт., сочетание УЗИ
и сцинтиграфии повышает чувствительность
до 96–98% [29–31].
МСКТ с контрастированием и МРТ позволяют визуализировать парааденому размером 2–3 мм и получить хорошую анатомическую визуализацию шеи, упрощающую
хирургическое вмешательство. Кроме того,
МСКТ и МРТ являются незаменимыми при
эктопическом расположении парааденом
в средостении. Чувствительность этих методов топической диагностики достаточно
высока и достигает 57–82% [6, 16–18, 23–28],
однако высокая стоимость исследования
несколько ограничивает их применение,
преимущественно их используют в трудных
диагностических случаях.
Таким образом, изучение и совершенствование методов топической диагностики
патологии ОЩЖ диктуют необходимость пересмотра диагностической ценности существующих методов исследования ОЩЖ
и выработки оптимального алгоритма дооперационного 
обследования 
больных
с ПГПТ, что подтверждается нашими исследованиями.

diagnostic actions scintigraphy, including an SPECT, and also MSCT, especially in case of atypical a locating of parathyroids. On the basis of findings of investigation the optimum diagnostic algorithm is developed
at a primary hyperparathyreosis.
Key words: spontaneous remission acromegaly, pituitary adenoma.

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 5

ЭНДОКРИННАЯ ХИРУРГИЯ,
2012,   №2

Цель исследования – оценить диагностическую ценность методов топической диагностики аденом/гиперплазий ОЩЖ при
ПГПТ. Выработать оптимальный диагностический алгоритм предоперационного топического обследования больных с ПГПТ. 

Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ результатов предоперационного топического
обследования больных с ПГПТ, оперированных в хирургическом отделении ФГБУ Эндокринологический научный центр (ЭНЦ)
Минздравсоцразвития РФ с 2004 по 2010 г.
За указанный период проанализированы результаты обследования 391 пациента, в том
числе 350 (89,5%) женщин и 41 (10,5%) мужчина. Средний возраст больных составил
52,72 ± 12,84 года. У подавляющего большинства пациентов (348, или 89%) имелись
спорадический вариант ПГПТ и солитарная
аденома/гиперплазия, у 20 (5,1%) больных –
множественное поражение ОЩЖ, у 23 (5,9%)
пациентов – ПГПТ в рамках синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН).
У 11 (2,8%) пациентов по результатам окончательного гистологического исследования подтвержден рак околощитовидной железы,
во всех остальных случаях характер поражения
ОЩЖ был доброкачественным и представлен
либо аденомами, либо гиперплазией ОЩЖ.
Для подтверждения основного заболевания всем больным проведено гормональное
обследование, 
изучены 
биохимические
маркеры нарушений фосфорнокальциевого
обмена. Проведена тщательная диагностика
органовмишеней, поражаемых при гиперпаратиреозе: костной, сердечнососудистой,
желудочнокишечной и мочевыделительной
систем организма. Пациентам с ПГПТ в рамках синдрома МЭН проведена диагностика
патологий других органов эндокринной системы. 
В качестве топической диагностики всем
больным проведено УЗИ на аппарате Valuson
E8 фирмы General Electric (США). Исследование проводил опытный, подготовленный
специалист. Исследование начиналось с визуализации типичных мест расположения
ОЩЖ, заканчивалось обязательным просмотром доступных паратрахеальных областей

и зон нетипичной локализации. Выявленные
ультразвуковым методом парааденомы, как
правило, были гипоэхогенными, овоидной
формы, располагались за капсулой и прилежали к щитовидной железе. 
Также всем больным выполнено сцинтиграфическое исследование с 99mTсMIBI (“Технетрил”, производства ООО “Диамед” Россия) преимущественно на базе отделения
лучевой диагностики Первого Московского
государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Методика проведения
исследования двухфазная. Первое изображение (“щитовидная фаза”) получали через
15 мин после внутривенного введения “Технетрила”, второе изображение (“околощитовидная фаза”) – через 2–3 ч от момента
введения радиофармпрепарата. В сложных
диагностических случаях (атипичное расположение, множественное поражение) использовали ОФЭКТ шеи и средостения. 
Кроме того, 121 (30,9%) пациенту выполнена КТ шеи и средостения с контрастированием на аппаратах Somatom Emotion 16 фирмы Siemens (Германия) и Aquilion One фирмы
Toshiba (Япония) (320срезовый объемнодинамический МСКТ) на базе отделения
рентгенодиагностики и интервенционной
радиологии ФГБУ ЭНЦ. КТ шеи и средостения не входила в обязательный диагностический алгоритм обследования и, как правило,
проводилась в сложных диагностических
случаях – при атипичном расположении, множественности поражения, неоднозначных
результатах сцинтиграфического и ультразвукового исследований. Результаты КТ являлись дополнительным критерием в диагностике, выборе оперативного доступа и объема
оперативного вмешательства.
Все пациенты, наблюдавшиеся нами,
оперированы в хирургическом отделении
ФГБУ ЭНЦ. Объем оперативного вмешательства при спорадическом ПГПТ заключался
в удалении одной или нескольких патологически измененных ОЩЖ. Кроме вмешательств, предпринятых в связи с основным
заболеванием, 48 (12,3%) пациентам выполнены адекватные оперативные вмешательства по поводу различных заболеваний щитовидной железы. Больным с синдромом МЭН
выполнены субтотальные (удаление не ме04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 6

Методы топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе                                    Н.С. Кузнецов  и соавт.

7

нее 3 ОЩЖ) или тотальные паратиреоидэктомии с аутотрансплантацией участков наименее патологически измененной ОЩЖ
в m. brachioradialis. Больным раком ОЩЖ
произведены радикальные оперативные
вмешательства – удаление единым блоком
патологически измененной ОЩЖ, прилежащей доли щитовидной железы и паратрахеальной клетчатки на стороне поражения.
Во всех случаях проведено сравнение
топического расположения патологической
ОЩЖ, обнаруженной интраоперационно,
с результатами дооперационного обследования (УЗИ, сцинтиграфия и КТ). Критерием
адекватности оперативного вмешательства
служилла нормализация паратгормона (ПТГ)
и фосфорнокальциевого обмена в послеоперационном периоде, а с 2006 г. еще и результаты интраоперационного исследования
ПТГ. В трудных диагностических случаях во
время операции для поиска парааденом
и минимизации хирургического вмешательства применяли интраоперационное УЗИ.
По результатам дооперационного обследования у 375 (95,9%) пациентов патологический очаг располагался на шее в виде солитарного либо множественного поражения,
или атипично (за трахеей, за пищеводом
и др.). У 16 (4,1%) больных патологический
очаг находился в средостении на различном
уровне. Большинство из этих пациентов оперированы торакоскопически, в более раннем
периоде изучения заболевания, доступом
к патологическому образованию служила неполная стернотомия. У больных с атипичным
расположением парааденомы в средостении
во всех случаях при дооперационном топическом обследовании наличие патологического очага было подтверждено результатами
сцинтиграфии с 99mTсMIBI и КТ с контрастированием, а адекватность оперативного
вмешательства – нормализацией ПТГ и фосфорнокальциевого обмена в послеоперационном периоде.
Оценку и сравнение методов дооперационной топической диагностики проводили
с определением параметров чувствительности, сцецифичности и точности каждого метода в отдельности и их комбинации при расположении патологического очага в пределах шеи. 

Пациенты с ПГПТ и атипичным расположением парааденомы в средостении составили группу контроля (отсутствие патологического очага на шее – истинно отрицательный результат). Параметры, позволившие
нам взять эту группу больных для сравнения,
перечислены ниже:
• ни в одном случае с использованием
УЗИ, сцинтиграфии, МСКТ не выявлено патологических образований на шее; 
• патологический очаг в средостении являлся единственным диагностируемым очаговым поражением ОЩЖ;
• во всех случаях удаление образования
средостения привело к нормализации уровня ПТГ и фосфорнокальциевого обмена
в послеоперационном периоде. 
Статистический анализ проводили с использованием пакета Statistica 6.0. Результаты проанализированы с использованием
критерия χ2, а также определены параметры
чувствительности, специфичности и диагностической точности каждого из методов дооперационного топического исследования
и их комбинации. 

Результаты и их обсуждение
Анализ диагностической чувствительности, специфичности и точности каждого из
методов топической диагностики аденом/
гиперплазий ОЩЖ проводили после сравнения с результатами интраоперационных
находок. Сопоставимые результаты оценивали критериями кони дискордантности.
Истинно положительный результат (ИП) – соответствие дооперационной диагностики
с интраоперационным результатом. Истинно
отрицательный результат (ИО) – гарантированное отсутствие патологии ОЩЖ на шее –
группа контроля, которая в нашем случае
представлена больными с патологией ОЩЖ
в средостении. Ложноположительный результат (ЛП) – гипердиагностика – наличие
поражения, диагностируемого одним из методов топической диагностики, и отсутствие
патологии во время операции. Ложноотрицательный результат (ЛО) – не выявленная
патология на дооперационном этапе и обнаруженная парааденома во время операции.
При анализе результатов диагностики
патологии ОЩЖ отмечено закономерное

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 7

ЭНДОКРИННАЯ ХИРУРГИЯ,
2012,   №2

снижение точности любого из методов топической диагностики у больных с множественными поражениями ОЩЖ и при синдромах
МЭН. Так, при сцинтиграфии ОЩЖ у таких
больных в подавляющем большинстве случаев диагностирована патология только одной,
наиболее измененной ОЩЖ, как правило,
имеющей максимальные размеры у конкретного пациента. Точность УЗИ ОЩЖ оказалось выше – более, чем в половине случаев
метод выявил патологию более одной ОЩЖ.
Повидимому, снижение точности методов
диагностики у этой категории пациентов
связано с неравномерным развитием заболевания в разных ОЩЖ, часть из которых вообще диагностируется только интраоперационно. Критерий динамики уровня интраоперационного ПТГ у таких больных являлся
определяющим в тактике оперативного лечения, а использование интраоперационного
УЗИ позволяет ускорить поиск и минимизировать операционную травму.
Метод МСКТ шеи в нашем исследовании
показал направленность к гипердиагностике
парааденом размером до 1 см как при солитарном, так и при множественном поражении
ОЩЖ, поскольку были выявлены не только
патологически измененные ОЩЖ, но и узловые образования щитовидной железы, и измененные лимфатические узлы. Однако метод
является незаменимым в случаях атипичного
расположения ОЩЖ, особенно в средостении, и при неоднозначных результатах УЗИ
и сцинтиграфии у больных с ПГПТ.
Результаты анализа данных дооперационного исследования представлены в виде
показателей кони дискордантности для
каждого из методов топической диагностики
и их сочетания (табл. 1).
Полученные результаты позволяют получить параметры чувствительности, специфичности, предсказательной ценности и диагностической точности каждого из методов
топической диагностики ОЩЖ, а также их
сочетания (табл. 2).
Результаты исследования свидетельствуют о высокой чувствительности и специфичности каждого из методов дооперационной
диагностики патологии ОЩЖ у больных
с ПГПТ. Применение каждого из этих методов оправдано в диагностическом поиске
патологического очага. Параметры специфичности диагностического метода несколько ниже только для сцинтиграфического исследования, что, повидимому, связано со
снижением чувствительности гаммакамеры
аппарата при диагностике парааденом малых размеров и требует обязательного приТаблица 1. Распределение результатов дооперационной топической диагностики патологии ОЩЖ с помощью
разных методов

Метод 
Конкордантность
Дискордантность

ИП
ИО
ЛП
ЛО
УЗИ ОЩЖ
361
16
2
12
Сцинтиграфия ОЩЖ
342
16
3
30
УЗИ + сцинтиграфия ОЩЖ
371
16
1
3

КТ шеи
99
16
1
5

Таблица 2. Сравнительная характеристика показателей чуствительности, специфичности и точности топических
методов диагностики при ПГПТ

ЧувствиСпециПредсказательная
Предсказательная
Диагностическая
Метод
тельность, 
фичность, 
ценность
ценность 
точность
%
%
положительного 
отрицательного
исследования, %
результата, %
результата, %

УЗИ ОЩЖ
96,8
91,9
99,4
57,1
96,4
Сцинтиграфия ОЩЖ
91,8
84,2
99,1
34,8
91,6
УЗИ + 
99,2
94,1
99,7
84,2
99,0
сцинтиграфия ОЩЖ
КТ шеи
95,2
94,1
99,0
76,2
95,0

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 8

Методы топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе                                    Н.С. Кузнецов  и соавт.

9

менения ОФЭКТ, значительно повышающей
диагностическую точность исследования в таких случаях. Также полученные результаты не
отражают направленность к гипердиагностике такого современного метода исследования, как МСКТ шеи, что не позволяет
использовать его в качестве единственного
метода дооперационной диагностики патологии ОЩЖ. 
Важный результат исследования – отсутствие статистически значимых различий в параметрах чувствительности и специфичности
между УЗИ и “золотым стандартом” диагностики патологии ОЩЖ – сочетанием УЗИ
и сцинтиграфии с 99mTсMIBI. Это позволяет
нам рекомендовать УЗИ в качестве единственного метода первичной топической диагностики патологии ОЩЖ при ПГПТ и отказаться от обязательного использования ранее “золотого стандарта”, что значительно
удешевляет диагностику. Следует иметь в виду, что таких результатов УЗдиагностики
можно достигнуть только в том случае, если
исследование будет проводить опытный специалист, прошедший специальное обучение. 

Однако любое сомнение в диагностической точности УЗИ у больных с ПГПТ требует
развертывания всего комплекса диагностических мероприятий – сцинтиграфического
исследования, включая ОФЭКТ, а также
МСКТ, особенно в случае атипичного расположении ОЩЖ, когда эти методы имеют
первостепенное значение в топической диагностике. 
При множественном характере поражения ОЩЖ и у больных с синдромом МЭН точность всех дооперационных топических методов исследования снижается. Причиной таких результатов является “неравномерное”
развитие заболевания в разных ОЩЖ, одна
из которых зачастую является доминирующей. Все это требует обязательного контроля
уровня интраоперационного ПТГ в качестве
критерия адекватности оперативного вмешательства, а в качестве поиска патологии
ОЩЖ – билатеральной ревизии шеи и интраоперацонного УЗИ.
Результаты проведенного исследования
позволили разработать диагностический алгоритм при ПГПТ (см. схему).

Положительный результат

Удаление парааденомы

Сцинтиграфия, ОФЭКТ, КТ, МРТ

Положительный
результат

ИОПТГ+

Завершение операции

ИОПТГ–

УЗИ

Билатеральная ревизия,
интраоперационное УЗИ

Отрицательный
результат

Отрицательный результат

Диагностический алгоритм при ПГПТ. 
Примечание. ИОПТГ – интраоперационный паратгормон, ИОПТГ+ – снижение уровня ПТГ более чем на 50% от
исходного через 15 мин после удаления парааденомы (показатель адекватности оперативного вмешательства),
ИОПТГ– – отсутствие адекватного снижения уровня интраоперационного ПТГ, требующее дальнейшего поиска
патологии ОЩЖ.

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 9

ЭНДОКРИННАЯ ХИРУРГИЯ,
2012,   №2

Выводы

1. Отсутствие статистически значимых
различий в параметрах чувствительности
и специфичности между УЗИ и “золотым
стандартом” диагностики патологии ОЩЖ
позволяет рекомендовать УЗИ в качестве
единственного метода первичной топической диагностики патологии ОЩЖ при ПГПТ
(чувствительность УЗИ ОЩЖ составила
96,8%, специфичность – 91,9%).
2. Сомнительные результаты диагностики
УЗИ у больных с ПГПТ требуют проведения
всего комплекса диагностических мероприятий – сцинтиграфического исследования,
включая ОФЭКТ, а также МСКТ, особенно
в случаях атипичного расположении ОЩЖ. 
3. Параметры специфичности сцинтиграфического исследования ОЩЖ у больных
с ПГПТ ниже (84,2%), чем других методов
топической диагностики, что требует обязательного привлечения ОФЭКТ.
4. При множественном характере поражения ОЩЖ и у больных с синдромом МЭН
точность всех дооперационных топических
методов исследования снижается, что требует обязательного контроля уровня ИОПТГ
в качестве критерия адекватности оперативного вмешательства, а в качестве поиска
ОЩЖ – билатеральной ревизии шеи и интраоперацонного УЗИ. 
5. Предложенный диагностический алгоритм позволяет оптимизировать и удешевить диагностический комплекс дооперационной диагностики патологии ОЩЖ у больных с ПГПТ.

Список литературы

1.
Hindie E., Ugur O., Fuster D. et al. Parathyroid Task Group of
the EANM. 2009 EANM parathyroid guidelines. Eur. J. Nucl.
Med. Mol. Imaging 2009; 36: 1201–1216.
2.
Grant C.S., Thompson G., Farley D. et al. Primary hyperparathyroidism surgical management since the introduction
of minimally invasive parathyroidectomy: Mayo Clinic experience. Arch. Surg. 2005; 140: 472–478.
3.
Mekel M., Mahajna A., IshShalom S. et al. Minimally invasive
surgery for treatment of hyperparathyroidism. Isr. Med.
Assoc. J. 2005, 7: 323–327.
4.
Mazzeo S., Caramella D., Lencioni R. et al. Comparison
among sonography, doubletracer subtraction scintigraphy,
and doublephase scintigraphy in the detection of parathyroid lesions. Am. J. Roentgenol. 1996; 166: 1465–1470.

5.
Scheiner J.D., Dupuy D.E., Monchik J.M. et al. Preoperative
localization of parathyroid adenomas: a comparison of power
and colour Doppler ultrasonography with nuclear medicine
scintigraphy. Clin. Radiol. 2001; 56: 984–988.
6.
Wakamatsu H., Noguchi S., Yamashita H. et al. Technetium99m tetrofosmin for parathyroid scintigraphy: a direct comparison with 99mTcMIBI, 201Tl, MRI and US. Eur. J. Nucl.
Med. 2001; 28: 1817–1827.
7.
Huppert B.J., Reading C.C. Parathyroid sonography: imaging
and intervention. J. Clin. Ultrasound. 2007; 35: 144–155.
8.
Gooding G.A. Sonography of the thyroid and parathyroid.
Radiol. Clin. N. Am. 1993; 31: 967–89.
9.
Ulanovski D., Feinmesser R., Cohen M. et al. Preoperative
evaluation of patients with parathyroid adenoma: role of highresolution ultrasonography. Head Neck 2002; 24: 1–5.
10. Crane P., Laliberte R., Heminway S. et al. Effect of mitochondrial viability and metabolism on technetium99msestamibi
myocardial retention. Eur. J. Nucl. Med. 1993; 20: 20–25.
11. Mitchell B.K., Cornelius E.A., Zoghbi S. et al. Mechanism of
technetium 99m sestamibi parathyroid imaging and the possible role of pglycoprotein. Surgery 1996; 120: 1039–1045.
12. Kaczirek K., Prager G., Kienast O. et al. Combined transmission and (99m) Tcsestamibi emission tomography for localization of mediastinal parathyroid glands. Nuklearmedizin
2003; 42: 220–223.
13. Lorberboym M., Minski I., Macadziob S. et al. Incremental
diagnostic value of preoperative 99mTcMIBI SPECTin patients
with a parathyroid adenoma. J. Nucl. Med. 2003; 44: 904–908.
14. Ansquer C., Mirallie E., Sadot S. et al. Comparison of 99mTcMIBI / 99mTc dual planar scintigraphy, 99mTcMIBI SPECT
and ultrasound in preoperative localization of parathyroid
lesions for primary hyperparathyroididsm [abstract]. Eur. J.
Nucl. Med. Mol. Imaging 2005; 31: С. 263.
15. Haber R.S., Kim C.K., Inabnet W.B. Ultrasonography for preoperative localization of enlarged parathyroid glands in primary hyperparathyroidism: comparison with (99m)technetium sestamibi scintigraphy. Clin. Endocrinol. (Oxf. 2002;
57 (2): 241–249.
16. McDermott V.G., Fernandez R.J., Meakem T.J. et al. Preoperative MR imaging in hyperparathyroidism: results and
factors affecting parathyroid detection. Am. J. Roentgenol.
1996; 166: 705–710.
17. Lee V.S., Spritzer C.E. MR imaging of abnormal parathyroid
glands. Am. J. Roentgenol. 1998; 170: 1097–1103.
18. Gotway M.B., Higgins C.B. MR imaging of the thyroid and
parathyroid glands. Magn. Reson. Imaging. Clin. N. Am. 2000;
8: 163–182.
19. Lo C.Y., Lang B.H., Chan W.F. et al. A prospective evaluation
of preoperative localization by technetium99m sestamibi
scintigraphy and ultrasonography in primary hyperparathyroidism. Am. J. Surg. 2007; 193: 155–159.
20. Kebapci M., Entok E., Kebapci N. et al. Preoperative evaluation of parathyroid lesions in patients with concomitant thyroid disease: role of high resolution ultrasonography and dual
phase technetium 99m sestamibi scintigraphy. J. Endocrinol.
Invest. 2004; 27: 24–30.

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 10

Методы топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе                                    Н.С. Кузнецов  и соавт.

11

21. Lumachi F., Marzola M.C., Zuchetta P. et al. Hyperfunctioning
parathyroid tumors in patients with thyroid nodules. Sensitivity and positive predictive value of highresolution ultrasonography and 99 mTc sestamibi scintigraphy. Endocr.
Relat. Cancer. 2003; 10: 419–423.
22. Freudenberg L.S., Frilling A., Sheu S.Y. et al. Optimizing preoperative 
imaging 
in 
primary 
hyperparathyroidism.
Langenbecks Arch. Surg. 2006; 391: 551–556.
23. Krubsack A.J., Wilson S.D., Lawson I.L. et al. Prospective
comparison of radionuclide, computed tomographic, sonographic and magnetic resonance localization of parathyroid
tumors. Surgery 1989; 106: 639–646.
24. Kier R., Blinder R.A., Herfkens R.J. et al. MR imaging with
surface coils in primary hyperparathyroidism. J. Comput.
Assist. Tomogr. 1987; 11: 863–868.
25. Spritzer C.E., Gefter W.B., Hamilton R. et al. Abnormal
parathyroid glands: highresolution MR imaging. Radiology
1987; 162: 487–491.
26. Kneeland J.B., Krubsack A.J., Lawson T.L. et al. Enlarged
parathyroid glands: highresolution local coil MR imaging.
Radiology 1987; 162: 143–146.

27. Ruf J., Lopez Hanninen E., Steinmuller T. et al. Preoperative
localization of parathyroid glands. Use of MRI, scintigraphy,
and image fusion. Nuklearmedizin 2004; 43: 85–90.
28. Yao M., Jamieson C., Blend R. Magnetic resonance imaging
in preoperative localization of diseased parathyroid glands: a
comparison with isotope scanning and ultrasonography. Can.
J. Surg. 1993; 36: 241–244.
29. Lumachi F., Zucchetta P., Marzola M.C. et al. Advantages of
combined technetium99msestamibi scintigraphy and high
resolution ultrasonography in parathyroid localization: comparative study in 91 patients with primary hyperparathyroidism. Eur. J. Endocrinol. 2000; 143: 755–760.
30. Sukan A., Reyhan M., Aydin M. et al. Preoperative evaluation
of hyperparathyroidism: the role of dualphase parathyroid
scintigraphy and ultrasound imaging. Ann. Nucl. Med. 2008;
22: 123–131.
31. De Feo M.L., Colagrande S., Biagini C. et al. Parathyroid
glands: combination of (99m)Tc MIBI scintigraphy and US for
demonstration of parathyroid glands and nodules. Radiology
2000; 214: 393–402.

П о д п и с к а

на научнопрактический журнал
“ЭНДОКРИННАЯ ХИРУРГИЯ”

на 2012 год   Выходит 4 раза в год

Подписные индексы и стоимость подписки в каталоге Роспечати
на полгода (два номера) – 160 рублей (индекс 83601).

Тел./факс: (495) 5898660, 7680434, 9127670;       email: info@vidar.ru
http://www.vidar.ru
Почтовый адрес: 109028 Москва, а/я 16, Издательский дом ВидарМ.
Для посетителей: Москва, ул. Станиславского, д.25
Часы работы: с 10 до 18, кроме выходных и праздничных дней.

Контакты 
по вопросам подписки 
и приобретения

Кроме того, подписку на год, на любое полугодие или на 1 мес можно оформить 
непосредственно в Издательском доме ВидарМ, а также на нашем сайте (http://www.vidar.ru).

04-11_PGPT_Kuznecov (8).qxd  28.05.2012  9:45  Page 11

Аутоантительные биомаркеры в дифференциальной диагностике...                                 К.В. Ланщаков   и соавт.

15

Аутоантительные биомаркеры 
в дифференциальной диагностике 
фолликулярных опухолей щитовидной железы

К.В. Ланщаков1, П.В. Белоусов2, В.Э. Ванушко1, 
А.Ю. Абросимов1, Д.В. Купраш3, Н.С. Кузнецов1

1ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва,

2Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова,

3Институт молекулярной биологии Российской академии наук, Москва

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 110490480

Ланщаков К.В. – врачхирург отдела хирургии эндокринных органов ФГБУ Эндокринологический научный
центр Минздравсоцразвития РФ; Белоусов П.В. – научный сорудник кафедры иммунологии биологического
факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова; Ванушко В.Э. – доктор мед.
наук, главный научный сотрудник отдела хирургии эндокринных органов ФГБУ Эндокринологический научный
центр Минздравсоцразвития РФ, Абросимов А.Ю. – доктор медицинских наук, профессор отделения патоморфологии ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ; Д.В. Купраш – профессор,
доктор биологических наук, заведующий лабораторией иммунорегуляции Института молекулярной биологии
Российской академии наук, Кузнецов Н.С. – профессор, доктор мед. наук, заведующий отделом хирургии
эндокринных органов ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ. 

Ланщаков Кирилл Владимирович  – 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д.11, ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ. Email: k.lanshakov@mail.ru

Autoantibody profiling of benign 
and malignant thyroid tumors and design 
of a prototype diagnostic array

K.V. Lanshchakov, P.V. Belousov, V.E. Vanushko, 
A.Yu. Abrosimov, D.V. Kuprash, N.S. Kuznetsov

Lanshchakov K.V. – surgeon, surgery department of FSI ERC; Belousov P.V. – staff scientist, chair of
immunology, Moscow State University; Vanushko V.E. – MD PhD, main researcher of surgery depatrment
of FSI ERC; Abrosimov A.Yu. – MD PhD, professor of pathology of FSI ERC; D.V. Kuprash, professor,
Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Kuznetsov N.S. – MD PhD, professor, head
of surgery depatrment of FSI ERC

На сегодняшний день “золотым стандартом” в диагностике опухолей щитовидной железы (ЩЖ) является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). Однако ТАБ в 15–30% наблюдений не позволяет дифференцировать доброкачественную природу опухоли от злокачественной. В целях поиска дополнительных индикаторов в предоперационной
дифференциальной диагностике опухолей ЩЖ нами исследован диагностический потенциал 3 кандидатных раковоассоциированных антигенов в клинической группе 22 доброкачественных и 26 злокачественных опухолей ЩЖ. Чувствительность и специфичность метода составили 55–60 и 95–100% соответственно (p < 0,001, точный критерий
Фишера). Таким образом, была разработана прототипная панель антигенов для дифференциальной диагностики
опухолей ЩЖ, которую можно рассматривать как платформу для дальнейших разработок с целью повышения точности предоперационной диагностики рака ЩЖ. 
Ключевые слова: фолликулярная опухоль, рак щитовидной железы, аутоантительные биомаркеры, тонкоигольная пункционная биопсия.

Редакционные материалы

15-20_Biomarkery (6).qxd  28.05.2012  10:23  Page 15

ЭНДОКРИННАЯ ХИРУРГИЯ,
2012,   №2

Введение
Дифференцированный рак щитовидной
железы (ДРЩЖ) является наиболее частой
злокачественной опухолью эндокринных
желез и составляет 1–4% от всех злокачественных новообразований человека [16, 18].
Ведущим методом диагностики ДРЩЖ является тонкоигольная пункционная биопсия
с последующим цитологическим исследованием пунктата. Но у этого метода в 15–30%
случаев возникают определенные ограничения в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей, имеющих сходную цитологическую картину (фолликулярный рак,
фолликулярная аденома, фолликулярный
вариант папиллярного рака). При этом цитологический диагноз формулируется как
“фолликулярная опухоль” или “фолликулярная неоплазия”, что является показанием
к оперативному лечению [6, 15]. Окончательный диагноз может быть поставлен только по
результатам планового гистологического исследования удаленного материала. Только
10–15% таких опухолей окажутся злокачественными. Соответственно, для выявления
одного случая рака ЩЖ необходимо прооперировать от 7 до 10 больных, в действительности не нуждающихся в оперативном лечении. Поэтому поиск биомаркеров для точной
дооперационной дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей ЩЖ является весьма актуальной задачей.

Материал и методы
В исследование включены 48 пациентов
от 20 до 70 лет с узловыми поражениями ЩЖ
более 1 см, оперированные в ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ в 2008–2009 гг. Все больные
были разделены на 2 группы в зависимости
от клинического диагноза, основанного на
результатах планового гистологического исследования: в 1ю группу включили 26 больных с ДРЩЖ, во 2ю группу вошли 22 пациента с фолликулярными аденомами ЩЖ.
По результатам пункционной биопсии
пациенты были распределены следующим
образом: с ДРЩЖ – 13, с фолликулярной
опухолью (фолликулярная неоплазия)
–
35 больных. Клинические характеристики
пациентов, включенных в исследование,
приведены в табл. 1. 
В исследование включали пациентов без
онкологического анамнеза, с отрицательными результатами исследования в отношении
ВИЧинфекции и гепатитов В и С.
Для определения аутоантительных биомаркеров использовали панель из трех рекомбинантных аутоантигенов – ANKRD30A/
NYBR1, RGS5 и KIAA1864/HYDIN2, ранее
идентифицированных нами при серологическом анализе аутоантигенного репертуара
дифференцированных опухолей ЩЖ как
мишени противоопухолевого гуморального
иммунного ответа (П.В. Белоусов и соавт.,

Currently the “gold standard” in diagnostics of thyroid tumors is a fineneedle aspiration cytology (FNAC).
However, FNAC cannot discriminate between benign and malignant thyroid tumors in 15 to 30% of observations. In order to develop an additional tool for differential diagnostics of thyroid tumors we evaluated the
diagnostic performance of 3antigen serum autoantibody signature in groups of benign (n = 22) and malignant (n = 26) thyroid tumors using a dotblot ELISAbased analysis The sensitivity and specificity of resultant
array were estimated to be 55–60% and 95–100%, respectively (p < 0.001 according to onesided Fisher
Exact Test). Thus, we created a prototype antigen array for differential diagnostics of thyroid tumors which
can be regarded as a platform for design of more complicated panel, highly sensitive in thyroid cancer
detection, which can significantly improve the accuracy of preoperative diagnosis of thyroid cancer.
Key words: follicular neoplasm, thyroid cancer, cancerassociated antigens, fineneedle
aspiration biopsy.

Таблица 1. Клиникодемографические характеристики пациентов, включенных в исследование

Цитология
Число больных
Возраст – медиана
Пол (ж : м)
(размах), годы

ДРЩЖ
ПРЩЖ – 16, ФН – 10
26
46 (25–64)
21 : 5 (4,2)

ФАЩЖ
ФН
22
42 (22–69)
18 : 4 (4,5)

Примечание. ФН – фолликулярная неоплазия, ФАЩЖ – фолликулярная аденома ЩЖ, ПРЩЖ – папиллярный
пак ЩЖ.

15-20_Biomarkery (6).qxd  28.05.2012  10:23  Page 16