Педиатрическая фармакология, 2010, том 7, № 1

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 1

Педиатрическая
фармакология

Научнопрактический журнал Союза педиатров России
Издается с 2003 г.
Выходит один раз в два месяца

Учредитель
Союз педиатров России

Главный редактор
НамазоваБаранова Л.С., д.м.н., 
проф.
Заместители главного редактора
Коростовцев Д.С., д.м.н., проф.;
Чумакова О.В., д.м.н., проф.
Научные редакторы
Антонова Е.В., к.м.н.;
Буслаева Г.Н., д.м.н., проф.
Ответственный секретарь
Маргиева Т.В., к.м.н. 
Секретариат редакции
Вишнева Е.А., к.м.н., Алексеева А.А. 
Дизайн
Архутик А.Б. 
Выпускающий редактор
Пугачева У.Г. 
Отдел рекламы
rek@nczd.ru
rek1@nczd.ru
Телефон (499) 1323043

Адрес редакции
119991, Москва, 
Ломоносовский проспект, д. 2/62
Телефон (499) 1327204
Факс (499) 1323043
еmail: pedpharm@nczd.ru
www.spr-journal.ru

Издатель 
Союз педиатров России
119991, г. Москва,
Ломоносовский проспект, 2/62
Тел./факс: (499) 1327204

Жур нал «Педиа три че ская фар ма ко ло гия» зареги стри ро ван  в Мини стер стве Рос сий ской Федера ции  по  делам печа ти, теле ра дио ве ща ния  и 
 средств мас со вых ком му ни ка ций 11.03.2002  г. 
Пере ре ги стри ро ван 15.12.2005 г. Реги страцион ный  номер  ПИ № ФС7722767. 
Ре дак ция не не сет от ве т ствен нос ти за со дер жание рек лам ных ма те ри а лов. Восп ро из ве де ние 
или ис поль зо ва ние дру гим спо со бом лю бой части из да ния без сог ла сия ре дак ции яв ля ет ся 

неза кон ным и вле чет от ве т ствен ность, ус та новлен ную действу ю щим за ко но да тель ством РФ.
Отпечатано ООО «ДЕПО», 
119146, Москва, 2я Фрунзенская ул., д. 8, 
стр. 1. 
Тел.: (499) 5013479. 
Тираж 7000 экземпляров.
Подписные индексы в каталоге «Роспечать» 
Для физических лиц – 18100
Для юридических лиц – 18101

Редакционный совет
Алексеева Е.И. (Москва), д.м.н., проф.
Алиев М.Д. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Асанов А.Ю. (Москва), д.м.н., проф.
Астафьева Н.Г. (Саратов), д.м.н., проф. 
Байбарина Е.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Балаболкин И.И. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Баранов А.А. (Москва), д.м.н., проф., акад. РАМН
Белоусов Ю.Б. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Блохин Б.М. (Москва), д.м.н., проф.
Богомильский М.Р. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Боровик Т.Э. (Москва), д.м.н., проф.
Ботвиньева В.В. (Москва), д.м.н., проф.
Бочков Н.П. (Москва), д.м.н., проф., акад. РАМН
Булатова Е.М. (СанктПетербург), д.м.н., проф.
Вавилова В.П. (Кемерово), д.м.н., проф.
Волков А.И. (Нижний Новгород), д.м.н., проф.
Вялкова А.А. (Оренбург), д.м.н., проф.
Гаращенко Т.И. (Москва), д.м.н., проф.
Гедике Г. (Германия), проф.
Горелко Т.И. (Кишинев, Молдова), к.м.н., доцент
Горелов А.В. (Москва), д.м.н., проф.
Джумагазиев А.А. (Астрахань), д.м.н., проф.
Жерносек В.Ф. (Минск, Беларусь), д.м.н., проф.
Захарова И.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Зырянов С.К. (Москва), д.м.н., проф.
Ефимова А.А. (Москва), д.м.н., проф.
Ильина Н.И. (Москва), д.м.н., проф.
Казначеева Л.Ф. (Новосибирск), д.м.н., проф.
Караулов А.В. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Карпухин Е.В. (Казань), к.м.н., доцент
Кешишян Р.А. (Москва), к.м.н.
Китарова Г.С. (Бишкек, Кыргызстан), д.м.н., проф.
Ковтун О.П. (Екатеринбург), д.м.н., проф.
Колбин А.С. (СанктПетербург), д.м.н., проф.
Конова С.Р. (Москва), д.м.н., проф.
Конь И.Я. (Москва), д.м.н., проф.
Коровина Н.А. (Москва), д.м.н., проф.
Короткий Н.Г. (Москва), д.м.н., проф.
Корсунский А.А. (Москва), д.м.н., проф.

Кузенкова Л.М. (Москва), д.м.н., проф.
Ладодо К.С. (Москва), д.м.н., проф.
Лапшин В.Ф. (Украина), д.м.н., проф.
Латышева Т.В. (Москва), д.м.н., проф.
Лобзин Ю.В. (СанктПетербург), член.корр. РАМН
Лукушкина Е.Ф. (Нижний Новгород), д.м.н., проф.
Луцкий Я.М. (Москва), д.м.н., проф.
Макарова И.В. (СанктПетербург), к.м.н., доцент
Мальцев С.В. (Казань), д.м.н., проф.
Маслова О.И. (Москва), д.м.н., проф.
Намазова А.А. (Азербайджан), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Нисевич Л.Л. (Москва), д.м.н., проф.
Новик Г.А. (СанктПетербург), д.м.н., проф.
Огородова Л.М. (Томск), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Пикуза О.И. (Казань), д.м.н., проф.
Поляков В.Г. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Постников С.С. (Москва), д.м.н., проф.
Потапов А.С. (Москва), д.м.н., проф.
Решетько О.В. (Саратов), д.м.н., проф.
Румянцев А.Г. (Москва), д.м.н., проф., член.корр. РАМН
Самсыгина Г.А. (Москва), д.м.н., проф.
Середа Е.В. (Москва), д.м.н., проф.
Сидоренко И.В. (Москва), к.м.н., доцент
Симаходский А.С. (СанктПетербург), д.м.н., проф.
Симонова О.И. (Москва), д.м.н., проф.
Скрипченко Н.В. (СанктПетербург), д.м.н., проф.
Смирнова Г.И. (Москва), д.м.н., проф.
Солдатский Ю.Л. (Москва), д.м.н., проф.
Таточенко В.К. (Москва), д.м.н., проф.
Тимофеева А.Г. (Москва), к.м.н., доцент
Уварова Е.В. (Москва), д.м.н., проф.
Усонис В. (Вильнюс, Литва), д.м.н., проф.
Учайкин В.Ф. (Москва), д.м.н., проф., акад. РАМН
Цой А.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Цыгин А.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Шабалов Н.П. (СанктПетербург), д.м.н., проф.
Шиляев Р.Р. (Иваново), д.м.н., проф.
Эрих Й. (Германия)
Яцык Г.В. (Москва), д.м.н., проф.

Журнал входит в Перечень ведущих 
науч ных журналов и изданий ВАК, 
в которых должны быть 
опубликованы основные результаты 
диссертаций на соискание уче ной 
степени кандидата и доктора наук

PF1_2010.indd   1
PF1_2010.indd   1
10.02.2010   2:07:42
10.02.2010   2:07:42

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ТОМ 7/ № 1/ 2010

СОДЕРЖАНИЕ

ОБРАЩЕНИЕ К ЧИТАТЕЛЯМ
Л.С. НамазоваБаранова
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПЕДИАТРИИ. РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
С.С. Завидова, Л.С. Намазова-Баранова, С.В. Тополянская
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕДИАТРИИ: ПРОБЛЕМЫ И ДОСТИЖЕНИЯ
РЕДКИЕ БОЛЕЗНИ
Л.С. НамазоваБаранова
КОММЕНТАРИЙ К СТАТЬЕ «РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЕЗНИ НИМАННА-ПИКА ТИП С»
James E. Wraith, Matthias R. Baumgartner, Bruno Bembi, Athanasios Covanis, Thierry Levade, Eugen Mengel, 
MercePineda, Frederic Sedel, Meral Topçu, Marie T. Vanier, Hakan Widner, Frits A. Wijburg, Marc C. Pattersonm
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЕЗНИ НИМАННА-ПИКА ТИПА С
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
А.В. Островская, С.А. Шер
ПРОБЛЕМЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПЛОДА
ФАРМАКОЭКОНОМИКА В ПЕДИАТРИИ
А.С. Колбин, Ю.Б. Белоусов, С.В. Сидоренко, К.А. Горячкина, О.А. Королева, Д.Ю. Белоусов, Н.Н. Климко
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕЧЕНИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ОСЛОЖНЕННЫХ АБДОМИНАЛЬНЫХ 
ИНФЕКЦИЙ КАРБАПЕНЕМОМ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ — ЭРТАПЕНЕМОМ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
А.Л. Киселева, О.Ю. Килина, Л.М. Огородова
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КОСТНОЙ ПРОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 
И ПРИНИМАЮЩИХ ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ 
А.О. Лисицин, Е.И. Алексеева, В.Г. Пинелис, М.И. Баканов, С.И. Валиева, Т.М. Бзарова, К.Б. Исаева, 
Г.В. Кузнецова, Е.Н. Арсеньева, Р.В. Денисова
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ АЛЕНДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ У БОЛЬНЫХ 
ЮВЕНИЛЬНЫМ АРТРИТОМ
Н.Е. Щиголева, И.А. Матина, А.П. Пономарева, Л.М. Карпина, А.А. Бологов
ПРИМЕНЕНИЕ ИНФЛИКСИМАБА ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ
В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян, Е.В. Бекетова
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ВИРУСНОЙ ПРОТЕАЗЫ У ДЕТЕЙ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ
В ПРАКТИКУ ПЕДИАТРА
Е.А. Вишнева, Р.М. Торшхоева, Ю.Г. Левина, А.А. Алексеева
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ПОДРОСТКОВ
И.В. Киргизов, Н.Н. Куликов, В.П. Синюк, И.А. Шишкин
АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ 
ПРИ БОЛЕЗНИ ПЕРТЕСА У ДЕТЕЙ
М.О. Ревнова
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ И ЦЕЛИАКИЯ — МЕХАНИЗМЫ СОПРИКОСНОВЕНИЯ И РАЗЛИЧИЯ
С.В. Талашова
КРИТЕРИИ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ НА ПРИМЕРЕ ВЫБОРА ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНОГО 
КОМПЛЕКСА В ПЕДИАТРИИ
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
У.Н. Клочкова, И.М. Важнова
ПЕРИОДИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ У ДЕТЕЙ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
ПРЕССРЕЛИЗ
РАЦИОНАЛЬНАЯ НАРУЖНАЯ ТЕРАПИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ПО МАТЕРИАЛАМ 
САТЕЛЛИТНОГО НАУЧНОГО СИМПОЗИУМА РОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ 
«АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ — ПРОБЛЕМА XXI ВЕКА»

ЗАСЕДАНИЕ МЕЖДУНАРОДНОГО ЭКСПЕРТНОГО СОВЕТА ПО ВОПРОСАМ ПРОФИЛАКТИКИ И БОРЬБЫ 
С ВЕТРЯНОЙ ОСПОЙ В ЕВРОПЕ
ИНФОРМАЦИЯ СОЮЗА ПЕДИАТРОВ РОССИИ
О.А. Евграфова, О.В. Кожевникова, Т.В. Турти
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «EXCELLENCE IN PAEDIATRICS» (ФЛОРЕНЦИЯ, ИТАЛИЯ, ДЕКАБРЬ 2009 Г.)

ОСТРЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕДИАТРИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРОСА ДЕТСКИХ ВРАЧЕЙ
КОНКУРС МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ

ОБУЧЕНИЕ ОБУЧАЮЩИХ — ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЕ ПРОГРАММЫ ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ
В.М. Краснов
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЙОДДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
М.В. Федосеенко, Л.С. Намазова-Баранова
ПНЕВМОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ: РЕАЛЬНАЯ УГРОЗА ДЛЯ ДЕТЕЙ. КАК ОТ НЕЕ ЗАЩИТИТЬСЯ?
ПАМЯТИ КОЛЛЕГИ
ЛЁНЮШКИН  АЛЕКСЕЙ ИВАНОВИЧ (30 МАРТА 1929 Г. — 11 ЯНВАРЯ 2010 Г.)
ЮРИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ ВЕЛЬТИЩЕВ (28 НОЯБРЯ 1930 Г. —2 ЯНВАРЯ 2010 Г.)

5

6

15

16

25

29

42

48

55

62

68

72

76

81

85

88

91

96

100
102

108

114

118
119

PF1_2010.indd   2
PF1_2010.indd   2
10.02.2010   2:07:42
10.02.2010   2:07:42

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 1

Pediatric
pharmacology 

The Union of Pediatricians of Russia Scientific Practical Journal
Published since 2003
Issued once in two months

Founder
The Union of Pediatricians of Russia 

Editorinchief
NamazovaBaranova L.S., 
PhD, professor
Deputy editorsinchief
Korostovtsev D.S., PhD, professor; 
Chumakova O.V., PhD, professor
Research editors
Antonova E.V., MD;
Buslaeva G.N., PhD, professor
Editorial secretary 
Margieva T.V., MD
Secretariesgeneral
Vishneva E.A., MD, Alekseeva A.А.
Art director
Arkhutik A.B.
Publishing editor
Pugacheva U.G.
Advertising department
rek@nczd.ru
rek1@nczd.ru
Phone: (499) 1323043

Correspondence address
2/62, Lomonosovsky pr.,
Moscow, 119991
Phone: (499) 1327204
Fax: (499) 1323043
email: pedpharm@nczd.ru
www.spr-journal.ru

Alekseeva E.I. (Moscow), PhD, professor
Aliyev M.D. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Asanov A.Yu. (Moscow), PhD, professor
Astafieva N.G. (Saratov), PhD, professor
Baibarina E.N. (Moscow), PhD, professor
Balabolkin I.I. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Baranov A.A. (Moscow), PhD, professor, RAMS academician
Belousov Yu.B. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Blokhin B.M. (Moscow), PhD, professor
Bochkov N.P. (Moscow), PhD, professor, RAMS academician
Bogomilsky M.R. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Borovik T.E. (Moscow), PhD, professor
Botvinieva V.V. (Moscow), PhD, professor
Bulatova E.M. (St. Petersburg), PhD, professor
Dzhumagaziev A.A. (Astrahan'), PhD, professor
Efimova A.A. (Moscow), PhD, professor
Ehrich J. (Germany), prof. 
Gaedicke G. (Germany), рrof.
Garaschenko T.I. (Moscow), PhD, professor
Gorelko T.I. (Kishinev, Moldova), MD
Gorelov A.V. (Moscow), PhD, professor
Ilyina N.I. (Moscow), PhD, professor
Karaulov A.V. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Karpukhin E.V. (Kazan), MD
Kaznacheeva L.F. (Novosibirsk), PhD, professor
Keshishian R.A. (Moscow), MD
Kitarova G.S. (Bishkek, Kyrgyzstan), PhD, professor
Kolbin A.S. (St.Petersburg), PhD, professor
Kon I.Ya. (Moscow), PhD, professor
Konova S.R. (Moscow), PhD, professor
Korotky N.G. (Moscow), PhD, professor
Korovina N.A. (Moscow), PhD, professor
Korsunsky A.A. (Moscow), PhD, professor
Kovtun O.P. (Ekaterinburg), PhD, professor
Kuzenkova L.M. (Moscow), PhD, professor
Ladodo K.S. (Moscow), PhD, professor
Lapshin V.F. (Ukraine), PhD, professor
Latyisheva T.V. (Moscow), PhD, professor
Lobzin Yu.V. (St. Petersburg), RAMS cor. member

Lukhushkina E.F. (Nizhniy Novgorod), PhD, professor
Lutsky Ya.M. (Moscow), PhD, professor
Makarova I.V. (St.Petersburg), MD
Maltsev S.V. (Kazan), PhD, professor
Maslova O.I. (Moscow), PhD, professor
Namazova A.A. (Baku, Azerbaijan), PhD, professor, RAMS cor. member
Nisevich L.L. (Moscow), PhD, professor
Novik G.A. (St. Petersburg), PhD, professor
Ogorodova L.M. (Tomsk), PhD, professor, RAMS cor. member
Pikuza O.I. (Kazan), PhD, professor
Poliyakov V.G. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Postnikov S.S. (Moscow), PhD, professor
Potapov A.S. (Moscow), PhD, professor 
Reshetko O.V. (Saratov), PhD, professor
Rumiantsev A.G. (Moscow), PhD, professor, RAMS cor. member
Samsyigina G.A. (Moscow), PhD, professor
Sereda E.V. (Moscow), PhD, professor
Shabalov N.P. (St.Petersburg), PhD, professor
Shilyaev R.R. (Ivanovo), PhD, professor
Sidorenko I.V. (Moscow), MD
Simakhodsky A.S. (St. Petersburg), PhD, professor 
Simonova O.I. (Moscow), PhD, professor
Skripchenko N.V. (St. Petersburg), PhD, professor
Smirnova G.I. (Moscow), PhD, professor
Soldatsky Yu.L. (Moscow), PhD, professor
Tatochenko V.K. (Moscow), PhD, professor
Timofeeva A.G. (Moscow), MD
Tsoy A.N. (Moscow), PhD, professor
Tsygin A.N. (Moscow), PhD, professor
Uchaikin V.F. (Moscow), PhD, professor, RAMS academician
Usonis V. (Vilnius, Lithuania), PhD, professor
Uvarova E.V. (Moscow), PhD, professor
Vavilova V.P. (Kemerovo), PhD, professor
Volkov A.I. (Nizhniy Novgorod), PhD, professor
Vyalkova A.A. (Orenburg), PhD, professor
Yatsyik G.V. (Moscow), PhD, professor
Zacharova I.N. (Moscow), PhD, professor
Zhernosek V.F. (Minsk, Belarus), PhD, professor 
Zyryanov S.К. (Moscow), PhD, professor

Editorial board

Publishing group

The Union of Pediatricians of Russia

2/62, Lomonosovsky pr., 

Moscow, 119991

tel./fax: (499) 1327204

Mass 
media 
registration 
certificate 
dated 
December 15 2005.
Series ПИ № ФС7722767 Federal service for surveillance over nonviolation of the legislation in the 
sphere of mass communications and protection of 
cultural heritage. 
Editorial office takes no responsibility for the 
contents of advertising material. 
No part of this issue may be reproduced without 
permission from the publisher. 

While reprinting publications one must make 
reference to the journal «Pediatric pharmacology»
Printed in the printingoffice «DEPO», 
8/1, 2nd Frunzenskaya street, 
Moscow, 119146. 
Tel.: (499) 5013479.
Circulation 7000 copies.
Subscription indices are in catalogue «Rospechat»
For natural persons – 18100
For juridical persons – 18101

The Journal is in the List 
of the leading scientific journals 
and publications of the Supreme 
Examination Board (VAK), which are 
to publish the results 
of doctorate theses

PF1_2010.indd   3
PF1_2010.indd   3
10.02.2010   2:07:42
10.02.2010   2:07:42

PEDIATRIC PHARMACOLOGY 2010 volume 7 № 1

CONTENT

EDITORIALS
L.S. NamazovaBaranova
CLINICAL TRIELS IN PEDIATRICS. AN EDITORIAL ARTICLE
S.S. Zavidova, L.S. Namazova-Baranova, S.V. Topoljanskaya
CLINICAL TRIALS OF DRUGS IN PEDIATRICS: PROBLEMS AND ACHIEVEMENTS
RARE DISEASES
L.S. NamazovaBaranova
COMMENTS ON THE ARTICLE «RECOMMENDATIONS FOR DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF NIEMANN-PICK 
TYPE C DISEASE»
James E. Wraith, Matthias R. Baumgartner, Bruno Bembi, Athanasios Covanis, Thierry Levade, Eugen Mengel, 
MercePineda, Frederic Sedel, Meral Topçu, Marie T. Vanier, Hakan Widner, Frits A. Wijburg, Marc C. Pattersonm
RECOMMENDATIONS FOR DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF NIEMANN-PICK TYPE C DISEASE
MADICATIONS AND SIDE EFFECTS
A.V. Ostrovskaya, S.A. Sher
ISSUES OF FETUS DRUG SAFETY  
PHARMACOECONOMICS IN PEDIATRICS
A.S. Kolbin, Yu.B. Belousov, S.V. Sidorenko, K.A. Goryachkina, O.A. Koroleva, D.Yu. Belousov, N.N. Klimko
PHARMACOECONOMIC ANALYSIS OF TREATMENT OF OUT-OF-HOSPITAL COMPLICATED ABDOMINAL INFECTIONS 
WITH NEW-GENERATION CARBAPENEM — ERTAPENEM 
ORIGINAL ARTICLES
A.L.Kiselyova, O.J.Kilina, L.M.Ogorodova
RESULTS OF BONE DENSITY RESEARCH IN CHILDREN WITH ASTHMA TREATED BY INHALED 
GLUCOCORTICOSTEROIDS 
A.О. Lisitsin, E.I. Alexeeva, V.G. Pinelis, M.I. Bakanov, S.I. Valieva, T.M. Bzarova, K.V. Isaeva, G.V. Kuznetsova, 
E.N. Arsenieva, R.V. Denisova
EFFICACY AND SAFETY OF ALENDRONIC ACID IN PATIENTS WITH JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS 
AND OSTEOPOROSIS
N.E. Schigoleva, I.A. Matina, A.P. Ponomaryova, L.M. Karpina, A.A. Bologov  
USE OF INFLIXIMAB IN THE CASE OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IN CHILDREN 
V.B. Denisenko, E.N. Simovanyan, E.V. Beketova
PRACTICE OF USING VIRAL PROTEASE INHIBITORS IN CHILDREN WITH HIV INFECTION
FOR THE PRACTICAL USE IN PEDIATRICS
E.A. Vishneva, R.M. Torshkhoeva, Yu.G. Levina, A.A. Alekseeva
COMBINED PREPARATIONS IN THE THERAPY OF BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN  
I.V. Kirgizov, N.N. Kulikov, V.P. Sinyuk, I.A. Shishkin
ANTICOAGULANT THERAPY FOR CORRECTION OF HEMOREOLOGIC PARAMETERS IN CHILDREN 
WITH PERTHES DISEASE 
M.O. Revnova
ALLERGIC PATHOLOGY AND CELIAC DISEASE — MECHANISM OF COMMUNITY AND DIFFERENCES
S.V. Talashova
CRITERIA OF RATIONAL PHARMACOTHERAPY AS SHOW-CASED BY THE SELECTION OF VITAMIN-MINERAL 
COMPLEX IN PEDIATRICS  
CLINICAL OBSERVATION
U.N. Klochkova, I.M. Vazhnova 
PERIODIC DISEASE IN CHILDREN. CLINICAL CASE
PRESSRELEASE
RATIONAL EXTERNAL THERAPY OF ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN BASED ON MATERIALS 
OF SATELLITE SCIENTIFIC SYMPOSIUM OF THE RUSSIAN WORKSHOP CONFERENCE  
«ALLERGIC DISEASES ARE THE ISSUE OF  THE 21ST CENTURY»

MEETING OF  WORKING AGAINST VARICELLA IN EUROPE
INFORMATION FROM THE UNION OF PEDIATRICIANS OF RUSSIA
O.A. Evgrafova, O.V. Kozhevnikova, T.V. Turti 
«EXCELLENCE IN PAEDIATRICS» INTERNATIONAL CONFERENCE (FLORENCE, ITALY, DECEMBER 2009)

СRITICAL AND UNRESOLVED PROBLEMS OF PEDIATRICS: PEDIATRICIANS'  INTERVIEW RESULTS
COMPETITION FOR YOUNG SCIENTISTS

TRAINING FOR TEACHING — EDUCATIONAL PROGRAM FOR PARENTS
V.M. Krasnov 
CURRENT STATUS OF IODINE-DEFICIENCY DISEASES
M.V. Fedoseenko, L.S. Namazova-Baranova 
PNEUMOCOCCAL INFECTION: REAL THREAT TO CHILDREN. HOW TO PROTECT FROM IT? 
IN MEMORY OF
LYONYUSHKIN ALEKSEY IVANOVICH (30, MARCH, 1929 — 11, JANUARY, 2010) 
VEL'TISHCHEV JURIY EVGENYEVICH (28, NOVEMBER, 1930 — 2, JANUARY, 2010)

5

6

15

16

25

29

42

48

55

62

68

72

76

81

85

88

91

96

100
102

108

114

118
119

PF1_2010.indd   4
PF1_2010.indd   4
10.02.2010   2:07:42
10.02.2010   2:07:42

Обращение к читателям

Дорогие наши коллеги, соратники и друзья!
Наступил 2010-й год. Как и вы все, мы — коллектив единомышленников, работающий над 
созданием журнала «Педиатрическая фармакология», — очень любим свою Родину (поэтому стоим на страже ее будущего — здоровья детей), ценим свою специальность (ну что 
может быть лучше нашей педиатрии!) и уважаем себя (ведь мы — представители лучшей 
системы здравоохранения в мире!). Поэтому мы с очень большой ответственностью подходим к созданию каждого нового номера журнала, стараясь сделать его по-настоящему 
интересным для вас, наших требовательных читателей, полезным вам в повседневной 
работе, красивым, как все вы, наши дорогие педиатры! С 2010 г., кроме полюбившихся вам 
рубрик («Вакцинация в современном мире», «Генетика в педиатрии», «Фармакоэкономика 
в педиатрии», «Иммунопрофилактика и иммунотерапия», «Актуальные проблемы лечения 
заболеваний ЛОР-органов», «Информация Министерства здравоохранения и социального 
развития РФ»), мы решили ввести ряд новых. Так, с этого года ведущий специалист в области клинических исследований в педиатрии Светлана Спартаковна Завидова будет вести 
одноименную рубрику. Готовятся к открытию разделы — «Редкие болезни» и «Побочные действия лекарств». Так что журнал в новом году наполняется новым смыслом и содержанием, 
а наша жизнь — новыми событиями и встречами. Встречами с новыми людьми и новыми 
знаниями. И если первое зависит только от вас, то встреча со знаниями — целиком в зоне 
нашей ответственности. Мы сознаем ее и гордимся этой почетной миссией! С новым годом, 
друзья, с Новым годом!
С уважением, 
главный редактор журнала, профессор, 
заместитель директора по научной работе — директор НИИ 
профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН, 
заведующая кафедрой аллергологии и клинической иммунологии 
ФППО педиатров ММА им. И. М. Сеченова, 
Лейла Сеймуровна НамазоваБаранова 

Асанов Алий Юрьевич, 
доктор медицинских наук, 
профессор кафедры 
медицинской генетики ММА 
им. И.М. Сеченова, главный 
научный сотрудник Научного 
центра здоровья детей РАМН 

Ведущий рубрики 
«Генетика в педиатрии»

Ведущий рубрики 
«Иммунопрофилактика и иммунотерапия»

Ведущий рубрики 
«Актуальные проблемы лечения 
заболеваний ЛОР-органов»

Ведущая рубрики  
«Репродуктивное здоровье 
детей и подростков»

Ведущая рубрики 
«Питание и иммунитет»

Ведущая рубрики 
«Клинические исследования в педиатрии»

Ведущий рубрики 
«Фармакоэкономика в педиатрии»

Ведущий рубрики 
«Вакцинация в современном мире»

Ведущая рубрики 
«Информация Министерства 
здравоохранения 
и социального развития РФ»

Караулов Александр Викторович, 
чл.корр. РАМН, заведующий кафедрой 
клинической иммунологии и аллергологии 
факультета послевузовского профессионального 
образования (врачей) Московской 
медицинской академии им. И.М. Сеченова

Колбин Алексей Сергеевич, 
доктор медицинских наук, 
руководитель лаборатории 
клинической фармакологии медицинского 
факультета СанктПетербургского 
государственного университета

Булатова Елена Марковна, 
доктор медицинских наук, профессор 
кафедры поликлинической педиатрии 
Санкт-Петербургской государственной 
педиатрической медицинской  академии, 
главный специалист по питанию детей 
Комитета по здравоохранению 
Правительства Санкт-Петербурга 

Уварова Елена Витальевна, 
доктор медицинских наук, 
профессор, руководитель 
отделения гинекологии детского 
и юношеского возраста 
ФГУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова 
Росмедтехнологий 

Завидова Светлана Викторовна, 
исполнительный директор Ассоциации 
организаций по клиническим исследованиям

Чумакова Ольга Васильевна,
заместитель директора Департамента 
медицинской помощи детям 
и службы родовспоможения 
Минздравсоцразвития РФ 

Таточенко Владимир Кириллович, 
доктор медицинских наук, профессор, 
главный научный сотрудник отделения 
наследственных и врожденных 
болезней органов дыхания 
Научного центра здоровья детей РАМН, 
заслуженный деятель науки РФ

Солдатский Юрий Львович, 
доктор медицинских наук, профессор, 
ведущий научный сотрудник Научной 
группы НИЦ при кафедре 
болезней уха, горла и носа 
ММА им. И.М. Сеченова

PF1_2010.indd   5
PF1_2010.indd   5
10.02.2010   2:07:42
10.02.2010   2:07:42

Клинические исследования 
лекарственных препаратов 
в педиатрии: проблемы и достижения

Клинические исследования в педиатрии. Редакционная статья

С.С. Завидова1, Л.С. Намазова-Баранова2, С.В. Тополянская3

1 Ассоциация организаций по клиническим исследованиям
2 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
3 ЗАО «Алмедис»

Внедрение в практику лекарственных  средств требует длительного многоэтапного предварительного изучения 
эффективности и безопасности препаратов для детского возраста. В статье дана информация о необходимости 
проведения таких исследований, о невозможности «переноса» данных, полученных у взрослых пациентов, на детей. 
Представлена историческая справка, подтверждаюшая  необходимость участия государства в решении этой проблемы и проведения клинических  исследований.  
Ключевые слова: лекарственное средство, эффективность, безопасность, клинические исследования, дети.

Clinical trials of drugs in pediatrics: 
problems and achievements

S.S. Zavidova1, L.S. Namazova-Baranova2, S.V. Topoljanskaya3

1 LLC «Association of the organisations of clinical researches», Moscow
2  Scientific Center of children’s health of Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
3  CJSC «Almedis», Moscow

The new drugs introduction in practice demands long multistage preliminary studying of efficacy and safety for children. The information 
on necessity of carrying out of such researches, on impossibility of «carrying over» of the data received in adult patients to children is 
given in this article. The historical inquiry confirming necessity of participation of the state for the decision of this problem and carrying 
out of clinical researches is presented.
Key words: drugs, efficacy, safety, clinical trials, children.

Разработка 
и клинические 
исследования новых 
лекарственных средств 
Преобразование 
научных достижений в лекарственные средства для 
практической 
медицины представляет собой 
очень сложный и крайне 
дорогостоящий процесс. 
Путь нового препарата 
от фармакологической 
лаборатории до аптечного 
прилавка 
долог 
и 
тернист: 
примерно 
1 из 10 000 химических соединений проходит полный цикл от его 
открытия до внедрения 

на рынок [1, 2]. Из всех синтезированных соединений 
отбирают приблизительно 250 «кандидатов»; их необходимо изучить в эксперименте, чтобы получить примерно 
5 претендентов на дальнейшие клинические исследования у человека и, в конечном счете, предложить на рынок 
хотя бы один лекарственный препарат [2]. Данный процесс продолжается в среднем до 12–15 лет, причем фаза 
клинических исследований занимает около половины 
этого срока [1, 2].
Создание новых лекарственных средств невозможно 
без соответствующих научных исследований и разработок. Однако такие исследования являются чрезвычайно 
«дорогим удовольствием». По информации Департамента 
торговли и промышленности Великобритании, фармацевтическая отрасль занимает 2-е место в мире по объемам 
инвестиций в исследования и разработки лекарственных 
средств, опережая такие наукоемкие направления, как 
электроника и автомобилестроение [3]. Затраты на новое 
лекарство от синтеза молекулы до выхода готового препарата на рынок составляют от 500 до 2 млн долларов, 

Ведущая рубрики:
Завидова Светлана Викторовна,
исполнительный директор  
Ассоциации организаций 
по клиническим исследованиям
Адрес: 127006, Москва, 
ул. Малая Дмитровка, д. 5,  
тел.: (495) 699-41-98
Статья поступила: 15.12.2009 г.,  
принята к печати: 23.12.2009 г.

PF1_2010.indd   6
PF1_2010.indd   6
10.02.2010   2:07:44
10.02.2010   2:07:44

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 1

причем приблизительно одна треть этой суммы расходуется на клинические исследования [2].
Исследования новых препаратов в классическом варианте проходят следующие фазы:
• доклиническая — продолжительностью до 3,5 лет 
(лабораторные 
исследования, 
включая 
тесты 
на животных, для оценки безопасности и биологической активности лекарственного вещества);

• фаза I — продолжительностью около 1 года (исследования у здоровых добровольцев для оценки безопасности препарата и определения его дозы);

• фаза II — продолжительностью примерно 2 года 
(исследования у пациентов для оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата 
и определения его терапевтических доз);

• фаза III — продолжительностью до 3 лет (исследования на большом числе пациентов для подтверждения 
эффективности препарата и уточнения профиля его 
безопасности) [1, 2].
Собранную в ходе клинических исследований информацию анализируют, после чего подают документы на регистрацию лекарственного средства. Прежде чем зарегистрировать препарат, регуляторные органы — например, 
Управление по контролю за пищевыми продуктами 
и лекарственными средствами США (FDA) — тщательно рассматривают результаты, полученные в ходе клинических исследований, при необходимости проверяют качество проведения исследования и достоверность 
представленных данных. При отрицательной оценке 
результатов исследований препарат не может быть зарегистрирован. После регистрации лекарственного средства клинические исследования могут быть продолжены: 
проводят пострегистрационные исследования IV фазы, 
основная цель которых заключается в выявлении и определении ранее неизвестных или неправильно оцененных 
побочных эффектов лекарственного средства, а также 
факторов риска на популяционном уровне [2]. Следует 
отметить, что в настоящее время наблюдается тенденция 
к стиранию границ между различными фазами клинических исследований наряду с одновременным проведением исследований разных фаз.

Проблемы применения лекарственных 
средств в педиатрии и необходимость 
их специального изучения 
В настоящее время педиатрия не располагает достаточным арсеналом лекарственных средств, официально 
разрешенных к применению в детском возрасте. Так, 
по данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), для 75% детских заболеваний не существует пока еще специальных педиатрических препаратов, 
чрезвычайно мало данных по безопасности применения 
препаратов у детей и явно недостаточно специфических 
педиатрических лекарственных форм [4]. При отсутствии 
клинических исследований подавляющее большинство 
маленьких пациентов получает незарегистрированные 
для данного возраста препараты. Дефицит лекарственных средств, предназначенных специально для применения у детей, вынуждает педиатров рисковать, используя 
препараты, не зарегистрированные для лечения детей. 
Этот риск особенно возрастает при заболеваниях раннего детского возраста, а также при тяжелых, редко встречающихся у детей болезнях. Так, до 90% препаратов, 
назначаемых новорожденным, не зарегистрированы для 
применения в данной возрастной группе; в целом же 

процент использования незарегистрированных лекарственных средств в педиатрии колеблется от 45% при 
их назначении в стационаре до 10–20% — при амбулаторном лечении [5]. В конечном счете, в большинстве 
областей педиатрии применяют лекарственные средства, 
обладающие сомнительной эффективностью, или даже 
небезопасные препараты — потому что их начинают 
применять до того, как их эффективность и безопасность 
будет оценена в соответствующих клинических исследованиях. Вместе с тем, использование некоторых потенциально эффективных препаратов у детей необоснованно 
откладывают на неопределенные сроки.
Следует также отметить, что свыше половины лекарственных препаратов назначается в педиатрии нерационально, 
притом, что около 20% детей получают долговременную 
медикаментозную терапию по поводу хронических или 
инвалидизирующих заболеваний; более чем у половины 
пациентов детского возраста неправильно применяются препараты, а 10% всех госпитализаций сопряжены 
с побочным действием лекарственных средств. В целом 
такая ситуация может быть связана с тем, что 70–80% 
лекарственных препаратов, применяемых в педиатрии, 
не проходили клинические исследования у детей, тогда 
как у взрослых до регистрации лекарственных препаратов проводят их самое тщательное исследование [5]. 
При этом, большинство сведений о действии лекарственных средств, применяемых в педиатрии, заимствованы 
из исследований с участием взрослых, однако переносить эту информацию в полном объеме на ребенка далеко не всегда возможно [6].
Необходимо всегда иметь в виду, что ребенок — это 
не «маленький взрослый», что младенец — «не маленький ребенок», тем более новорожденный — не просто 
«маленький младенец». Существуют патологические состояния, характерные только для детей или только для детей 
определенного возраста. Кроме того, метаболизм, в том 
числе лекарственных препаратов, у детей значительно 
отличается от аналогичных процессов у взрослых [7]. 
Физиологические особенности ребенка на каждом этапе 
его развития и роста обуславливают особенности эффективности, токсичности и подбора дозировок лекарственных 
препаратов, используемых у детей. Так, у детей 1–2-х лет 
клиренс лекарственных препаратов выше, чем у взрослых, 
что нередко требует назначения более высоких доз лекарственных препаратов (в пересчете на килограмм массы 
тела) [7]. У новорожденных и младенцев содержание 
плазменных белков, способных связывать лекарственные 
средства, снижено, что ведет к повышению концентрации 
«свободного» вещества в плазме крови и нередкому развитию токсических эффектов [7]. Лекарственные формы 
для детей и для взрослых в ряде случаев заметно различаются; очень часто ребенку не может быть назначено 
то или иное лекарство только потому, что оно неприятно 
на вкус или его невозможно проглотить [8].
Разработка безопасной и эффективной фармакотерапии 
для детей требует проведения клинических исследований 
с участием несовершеннолетних — особо уязвимых групп 
пациентов. Отсутствие целенаправленных исследовательских разработок в этой области создает предпосылки 
для возникновения немалого риска при лечении детей; 
в то же время научная ценность получаемых в ходе клинических исследований результатов должна быть уравновешена соблюдением этических норм, направленных 
на защиту каждого участника подобных исследований 
[6, 8]. При проведении клинических исследований у детей 

PF1_2010.indd   7
PF1_2010.indd   7
10.02.2010   2:07:44
10.02.2010   2:07:44

Клинические исследования в педиатрии. Редакционная статья

очень важно постоянно следовать древнему принципу 
non nocere (не навреди) и не забывать об уважении человеческой личности, независимо от ее возраста. Подход 
к таким исследованиям у детей должен быть еще более 
осторожным и взвешенным, чем у взрослых, в связи 
с анатомо-физиологическими особенностями ребенка 
и отсутствием у него психологического и социального опыта [6, 8]. Следует учитывать также участие родителей (или 
близких родственников) в процессе лечения ребенка.
Сравнительно небольшое число клинических исследований в педиатрии обусловлено не только более жесткими 
этическими и методологическими требованиями к ним, 
но и более высокой их стоимостью и большей продолжительностью [5, 8, 9]. Широко распространено мнение, что 
ребенок не может выразить своего отношения к исследованию и поэтому попадает в разряд уязвимых категорий, для которых участие в исследовании не желательно. 
Наряду с этим родители больных детей нередко не понимают, что означает информированное согласие и каковы 
его юридические последствия, а поэтому не способны 
принять осознанное решение [5]. В итоге многие полагают, что любое исследование с участием детей — это 
всегда опасно.
Что же этичнее: назначать детям лекарственные средства, которые в педиатрии вообще не исследовали, 
или проводить клинические исследования препаратов с участием детей?
Здесь будет уместно вспомнить те исторические события, 
которые обозначили жизненную необходимость проведения клинических исследований и тот нелегкий путь, который 
прошла эта важная область медицины за последний век.

Историческая справка о развитии зарубежного 
законодательства в области педиатрических 
клинических исследований 
2007 г. ознаменовался двумя значительными событиями в области педиатрических клинических исследований. В Европе 2 новые директивы Европейского 
Союза (№ 1901/2006 и 1902/2006) вступили в действие 
с 26 января 2007 г. В США 27 сентября 2007 г. был 
подписан закон FDA Amendments Act of 2007 (FDAAA)1, 
продлевающий действие двух основных законов, регулирующих клинические исследования (КИ) у детей — 
Best Pharmaceuticals for Children Act2 2007 и Pediatric 
Research Equity Act 20073. Оба законодательства имеют 
своей целью установление требований проведения педиатрических клинических исследований для улучшения 

безопасности и эффективности лекарственных средств 
(ЛС) для детей, содействие разработке и широкому доступу к детским ЛС, обеспечение этических КИ высокого 
качества, улучшение информации по применению ЛС 
в детской популяции без излишних детских КИ и задержек в регистрации ЛС для других возрастных групп.
Путь к законодательству 2007 г. начался более 100 лет 
назад в США, и его причинами были детские трагедии, 
которые вызывали возмущение общества и последующие коррективные действия законодателей. В 1902 году 
в США после того, как несколько детей умерли после введения противодифтерийного антитоксина, загрязненного 
живыми столбнячными бациллами, был принят закон 
US Biologics Control Act4. В 1906 г. в США был принят 
закон Pure Food and Drug Act5, основной целью которого 
было введение этикеток (labels) на пищевые продукты 
и ЛС, содержащих правдивую информацию о продукте, 
что позволяло ограничить продажи небезопасных продуктов, содержащих яды, алкоголь и наркотики. Этот 
закон проложил путь к появлению в 1930 г. Управления 
по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
В 1937 г. в США 105 пациентов, из них 34 ребенка, 
умерли после того, как приняли антибиотик сульфаниламид в форме эликсира на основе диэтиленгликоля6. 
В результате конгресс США принял, а президент Рузвельт 
25 июня 1938 г. подписал Federal Food, Drug and Cosmetic 
Act (FDCA)7, который давал Управлению по контролю 
за продуктами и лекарствами (FDA) право контролировать безопасность пищевых продуктов, косметических 
и лекарственных средств. Для получения разрешения 
на продажу производители должны были проводить 
исследования безопасности ЛС, вносить данные по безопасности в инструкцию по применению и подавать 
данные на проверку в FDA для получения разрешения 
на продажу. Таким образом, впервые возникло требование доказывать безопасность лекарств перед 
разрешением их широкого использования. FDCA действует и по настоящее время, и все модификации законодательства вводятся поправками к этому основному 
закону о лекарственных средствах.
В конце 50 годов в Европе, невзирая на отсутствие 
систематических исследований и доказательств безопасности и эффективности, начал продаваться талидомид, который использовался как седативное средство 
для облегчения засыпания и как лекарство для беременных женщин от утренней тошноты. Несмотря на то, 
что талидомид не был одобрен FDA8, производитель 

1 
 Закон о поправках к закону о Федеральном управлении по контролю за продуктами и лекарствами 2007 года.

2 
Закон о лучших лекарствах для детей 2007 года.

3 
Закон о справедливости в области педиатрических исследований 2007 года.

4 
Закон США о контроле над биологическими препаратами.

5 
Закон о чистых продуктах питания и лекарственных средствах, закон Уайли (по имени Гарви Вашингтона Уайли, который был главным химиком Министерства сельского хозяйства, добивался государственного контроля над содержанием консервантов в продуктах питания и внес немалый вклад в принятие Закона о «чистых» продуктах питания и лекарствах).

6 
Токсичная для людей жидкость, аналог антифриза, сладковатая на вкус.

7 
Закон о пищевых продуктах, косметических и лекарственных средствах, также называемый Title 21, Chapter 9 of the United States 
Code (21 CFR, 21 USC 9) — раздел 21 главы 9 Свода федеральных законов США.

8 
Талидомид не был одобрен в США благодаря эксперту FDA Френсис Олхэм Келси, которая, несмотря на то, что это была ее первая 
экспертиза, и на оказываемое давление, 6 раз отвергала регистрационное досье талидомида, требуя дополнительных данных по 
исследованию у животных, механизму действия, хронической токсичности и метаболизму. Подаваемые американским производителем данные были более похожи на рекомендательные свидетельства врачей, чем на результаты научных исследований, так как 
образцы «для исследования» распределялись отделом маркетинга и продаж. 

PF1_2010.indd   8
PF1_2010.indd   8
10.02.2010   2:07:44
10.02.2010   2:07:44

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 1

талидомида предоставлял врачам в США бесплатные 
образцы для «исследования препарата», и врачи, горя 
желанием быстрее оценить эффективность нового ЛС, 
начали назначать талидомид своим пациентам. В результате с 1956 по 1962 г. более 10 000 детей от матерей, 
принимавших талидомид во время беременности в более 
чем 40 странах мира, появились на свет с врожденными пороками развития, включая фокомелию9. Первым 
ребенком, родившимся без ушей, была дочь сотрудника производителя талидомида, который принес домой 
несколько образцов чудесного лекарства для своей 
беременной жены. В США в ходе такого «исследования 
образцов» у более чем 20 000 американских пациентов, 
включая несколько сотен беременных женщин, родилось 
17 детей с врожденными деформациями конечностей. 
Талидомидная катастрофа получила широкое освещение 
в прессе. Как следствие, законопроект Эстеса Кефовера, 
сенатора от штата Теннеси, и Орена Харриса, представителя от штата Арканзас, был одобрен конгрессом США, 
подписан президентом Кеннеди 10 октября 1962 г. и стал 
поправкой Кефовера–Харриса к Закону о пищевых продуктах, косметических и лекарственных средствах10.
В соответствии с этим законом производители отныне 
должны были доказывать не только безопасность, 
но и эффективность ЛС. Впервые было введено требование информированного согласия пациента на участие 
в клиническом исследовании, что положило начало эре 
контролируемых клинических исследований и введению 
принципов надлежащей клинической практики при проведении клинических исследований, включая подачу точных 
и своевременных сведений о нежелательных явлениях.
Закон вступил в действие с 1966 г. и оказал огромное 
воздействие на фармацевтическую индустрию. С 1966 г. 
ни один производитель не мог зарегистрировать ЛС 
без подробного регистрационного досье с данными преклинических и клинических исследований. 
Фармацевтические компании уже не могли делать 
рекламных заявлений об эффективности ЛС, которые не были бы подкреплены научными доказательствами и не были бы включены в инструкцию по применению ЛС!
В результате назначение ЛС взрослым пациентам стало 
более безопасным и предсказуемым. Однако, парадоксальным образом, лекарственные средства для детей 
от этого пострадали, так как клинических исследований у детей с целью включения данных по безопасности и эффективности в инструкцию по применению ЛС 
в то время практически не проводилось.
Причины того, что фармацевтические компании неохотно проводили клинические исследования у детей, были 
в основном те же, что и в настоящее время. Основная 
причина — экономическая, это малый размер рынка 
ЛС для детей по сравнению с рынком ЛС для взрослых 
и меньший размер возврата на инвестиции в ЛС для 
детей. Среди других причин — трудности набора детей 
в клинические исследования, так как даже те родители, 
которые понимают необходимость детских клинических 
исследований, не всегда готовы дать согласие на участие 
своего ребенка. Это также необходимость инвестиций 

в создание специальных детских лекарственных форм 
с меньшими дозировками, в виде сиропов и таблеток 
с улучшенным вкусом. Это дополнительные этические 
ограничения, связанные с тем, что согласие за ребенка дают его родители, поэтому права ребенка следует 
охранять более строго, дополнительные медицинские 
и юридические риски, технические и логистические трудности (например, для забора образцов крови нужны 
специальные детские иглы). Длительность КИ для выявления эффектов ЛС на растущий организм может быть 
очень велика, и результаты могут ожидаться более чем 
через 10 лет, когда уже истечет срок патентной защиты ЛС. Существуют также этические ограничения, связанные с тем, что ребенок должен иметь доступ к ЛС, 
которое принесло ему пользу в КИ, или к приемлемой 
по медицинским показаниям альтернативной терапии 
и после окончания клинического исследования. В 60-х 
годах к этим трудностям прибавлялась и та проблема, 
что не существовало специфических руководств и требований к тому, как нужно проводить педиатрические КИ 
и в каких возрастных группах.
Из-за этих проблем дети исключались практически из всех клинических исследований. В инструкции 
по применению ЛС производитель просто указывал, что 
имеющиеся данные относятся только к взрослым пациентам, и что безопасность и эффективность применения 
у детей не установлена. В то время FDA не обладало 
законной властью требовать проведения педиатрических КИ и могло только просить производителей проводить такие исследования, на что производители резонно 
отвечали, что они не собираются продавать свои лекарства для детей.
Это привело к ситуации, в которой в инструкции 
по  медицинскому применению отсутствовали данные 
по применению у детей (pediatric label), и которую доктор Гарри Ширки, председатель комитета по лекарственным средствам Американской педиатрической 
академии, охарактеризовал термином «терапевтические сироты». Многочисленные обзоры11 показывали, 
что более 80% ЛС не имеют никаких данных по применению у детей.
В таких обстоятельствах у врачей педиатров оставался выбор — или не назначать лекарство вообще, 
или назначать лекарство «off-label», т. е. в отсутствие 
разрешенных показаний к применению, на свой 
страх и риск, опираясь только на собственный опыт, 
рекомендации коллег, ограниченные данные академических научных исследований. Особенно остро 
эта ситуация переживалась большими медицинскими 
детскими центрами, в которые попадали дети с редкими 
болезнями, например, с аритмией, для лечения которых 
существовали только взрослые таблетированные и капсулированные лекарственные формы. Аптекам таких 
центров приходилось крошить таблетки, раскрывать капсулы и создавать жидкие лекарственные формы, которые 
смогли бы проглотить маленькие дети. Такие «домашние» 
лекарственные формы обладали неизвестными биодоступностью, эффективностью и сроком хранения, не были 
известны их оптимальные дозы, которые создавали бы 

9 
Фокомелия — недоразвитие или отсутствие конечностей.

10 Kefauver — Harris Amendments to the Food, Drug, and Cosmetic Act 1962.

11 Gilman J.T. et al. Pharmacokintic and pharmacodynamic data collection in children and neonates. Clin Pharmacokinet 1992; 23: 1–9.

PF1_2010.indd   9
PF1_2010.indd   9
10.02.2010   2:07:44
10.02.2010   2:07:44

Клинические исследования в педиатрии. Редакционная статья

в крови детей уровень препарата, необходимый для 
достижения терапевтического эффекта без существенных побочных эффектов.
Конечно, американские педиатры не могли оставить 
такую вопиющую ситуацию без внимания и начали 
активно работать с законодателями, с FDA, с фармацевтической индустрией, чтобы увеличить число детских 
клинических исследований. В 1974 г. Американская 
педиатрическая академия впервые опубликовала 
«Руководство по оценке препаратов, регистрируемых для использования у беременных, младенцев 
и детей», в 1977 г. было опубликовано «Руководство 
по этическому проведению исследований лекарственных средств в детской популяции», обновленное в 1995 г.12 Федеральные рекомендации по защите детей, участвующих в КИ, были опубликованы 
в 1983 году и впоследствии стали частью Свода федеральных законов США13. 
Доминирующей идеей этих руководств было то, что участие ребенка в тщательно спланированном и контролируемом клиническом исследовании, которое проводится по единому протоколу под надзором этического 
комитета значительно безопаснее и этичнее, чем «offlabel» лечение, представляющее практически эксперимент, в котором участвует один ребенок, без должного 
контроля и сбора данных. В Руководстве по этическому 
проведению исследований ясно сказано: «Существует 
моральный императив к формальному изучению лекарственных средств у детей, чтобы они могли получить 
равный с взрослыми доступ к существующим и новейшим 
видам терапии».
В 1984 г. была принята еще одна судьбоносная поправка 
к Закону о пищевых продуктах, косметических и лекарственных средствах — поправка представителя от штата 
Калифорния Генри Ваксмана и сенатора от штата Юта 
Оррина Хатча, которая ввела современную систему регистрации воспроизведенных (генерических) лекарственных средств и установила отчаянную гонку производителей инновационных брендовых ЛС за новыми патентами 
в стремлении убежать от производителей лекарственных 
средств — дженериков. С другой стороны, поправка 
Ваксмана–Хатча14 предусматривала для производителей 
инновационных ЛС награду в виде продления срока эксклюзивности данных15 на 3 года, если в регистрационное 
досье добавляются данные по безопасности и эффективности ЛС для новых популяций пациентов. К сожалению, 
на разработку ЛС для детей это не оказало практически 
никакого влияния, так как фармацевтические компании 
предпочитали выбирать для продления срока эксклюзив
ности не детские популяции из-за сложностей проведения педиатрических исследований.
Поворотный пункт в отношении педиатрических КИ был 
пройден в 1990 г. в результате 3-дневного семинара 
по разработке ЛС в педиатрических популяциях, организованного Форумом по разработке ЛС Института медицины 
Национальной академии наук. В семинаре участвовали 
представители педиатров-клиницистов, академической 
науки, фарминдустрии и FDA, участники приняли рекомендации: FDA должно было разработать правила, призванные облегчить включение педиатрических данных 
в инструкцию по применению, конгресс должен разработать законопроекты, улучшающие экономический эффект 
педиатрических КИ, фарминдустрия должна была более 
активно проводить КИ, а Национальные институты здоровья — предоставлять инфраструктуру и финансирование 
для проведения эффективных детских КИ.
В 1994 году глава FDA Дэвид Кесслер предпринял попытку улучшения существующих инструкций по применению 
ЛС, обязав производителей пересмотреть имеющиеся 
инструкции в отношении данных применения у детей 
и подать соответствующие добавления (Педиатрическое 
правило Кесслера)16. Самое важное изменение состояло в том, что применение у детей могло быть основано 
на экстраполяции данных взрослых, если патогенез заболевания и ответы на терапию были одинаковы у детей 
и взрослых. При этом требовалось проведение только фармакокинетических исследований и сбор данных 
по безопасности. Но это Педиатрическое правило принесло только ограниченный успех в виде обновления примерно 100 инструкций (15% от поданных добавлений).
Прорыв в разработке детских ЛС наступил с принятием 
Закона о модернизации и ответственности Федерального 
управления по контролю за продуктами и лекарствами 
(FDAMA)17. Разработка идеи этого закона началась 
в 1994 г., когда сенатор Нэнси Кассебаум начала 
продвигать законопроект «О лучших лекарствах для 
детей». В 1997 году, на волне давления на FDA с целью 
ускорения рассмотрения и регистрации препаратов для 
лечения СПИД, аналогичный законопроект, лоббируемый 
сенаторами Кристофером Доддом и Майком ДеВином, 
был подписан президентом Клинтоном. Основной идеей 
FDAMA было предоставление 6-месячного продления 
срока эксклюзивности данных в качестве награды производителю за проведение детских КИ и разработку детских 
лекарственных форм («педиатрическая эксклюзивность»). 
В соответствии с FDAMA FDA могло направлять письменный запрос производителям о проведении педиатрических КИ конкретного ЛС. Но FDAMA имел срок действия 

12 Guidelines for the Evaluation of Drugs to Be Approved for Use During Pregnancy and for Treatment of Infants and Children» и «Guidelines 
for the Ethical Conduct of Studies to Evaluate Drugs in Pediatric Populations».

13 Common Rule» codified in CFR 45 Part 46, subparts A–D.

14 Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act 1984.

15 Эксклюзивность данных — один из 2 основных механизмов защиты временной монополии обладателя прав на интеллектуальную 
собственность, основанный на статье 39.3 Trade Related aspects of Intellectual Property rights (TRIPS) Всемирной торговой организации, которая обязывает государственные органы стран-участниц защищать от несправедливого коммерческого использования 
конфиденциальные данные производителя нового лекарственного средства. Поправка Ваксмана–Хатча позволяет регистрировать 
дженерики на основе доказательств биоэквивалентности с брендовыми ЛС без объемных преклинических и клинических исследований после истечения 5-летнего срока эксклюзивности данных, во время которого государственный орган не может использовать 
данные брендового ЛС для регистрации дженерика.

16 Kessler's Pediatric Rule 1994.

17 Food and Drug Administration Modernization and Accountability Act (FDAMA) 1997.

PF1_2010.indd   10
PF1_2010.indd   10
10.02.2010   2:07:44
10.02.2010   2:07:44

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 1

до конца 2001 г., после чего законодатели должны были 
снова оценить его эффективность.
Закон о модернизации и ответственности Федерального 
управления по контролю за продуктами и лекарствами 
(FDAMA) получил подкрепление в виде Педиатрического 
правила 1998 года18. В соответствии с этим правилом 
FDA требовало от всех производителей, под угрозой 
отказа в регистрации, включения оценки безопасности и эффективности у детей по все заявки на регистрацию новых ЛС, новых дозировок, новых показаний и способов введения, если только производитель 
не получал от FDA разрешения не проводить или отложить проведение детских КИ. Педиатрическое правило 
также требовало от производителей разработки детских лекарственных форм. Это правило было применимо 
ко всем ЛС, которые могли применяться у детей, даже 
если производитель не намеревался подавать заявку 
на регистрацию ЛС у детей.
Совместное введение законодательных требований 
и экономической мотивации для производителей произвело разительный эффект на количество детских КИ 
в США. Если с 1991 по 1997 г. было начато менее 
30 педиатрических КИ, то при действующих FDAMA 
и Педиатрическом правиле с 1997 по 2002 год было проведено более 400 исследований.
В 1997 г. в Европе в Европейском агентстве лекарственных средств (EMEA)19 Европейская комиссия организовала круглый стол экспертов для обсуждения проблем 
детских ЛС. Эксперты уже имели перед глазами американский опыт, и одной из рекомендаций круглого стола 
было осознание необходимости усиления законодательства, особенно посредством введения системы экономических стимулов к проведению детских КИ.
Европейская комиссия инициировала в 1998 г. международное обсуждение проблем детских клинических исследований в рамках работы Международной конференции 
по гармонизации технических требований для регистрации медицинских препаратов, предназначенных для 
людей20. Эта международная организация работает над 
гармонизацией регуляторных требований Европейского 
Союза, США и Японии в отношении регистрации ЛС. 
Руководство E11 «Клинические исследования лекарственных средств в педиатрической популяции»21 

было разработано рабочей группой экспертов, согласовано с соответствующими регуляторными органами, принято 20 июля 2000 г. и вступило в силу 
с 2002 г.
В руководстве ICH E11 были рассмотрены следующие 
аспекты проведения педиатрических КИ.
Факторы, влияющие на содержание программы исследований:
• распространенность заболевания в детской популяции; 
• серьезность заболевания; 
• доступность альтернативного лечения с известной 
безопасностью и эффективностью; 

• новизна ЛС; 

• наличие уникальных педиатрических показаний; 
• необходимость разработки педиатрических конечных 
точек; 

• возрастной диапазон; 
• наличие уникальных детских проблем безопасности; 
• потенциальная потребность в будущих педиатрических разработках; 

• потребность в разработке педиатрических лекарственных форм; 

• своевременное начало программы исследований 
для ЛС для уникальных (орфанных/редких) детских 
 болезней; 

• ЛС для серьезных и угрожающих жизни заболеваний взрослых и детей, для которых ограничен выбор 
 терапии; 

• ЛС для всех остальных заболеваний. 
Типы клинических исследований:
• фармакокинетические исследования; 
• исследования эффективности; 
• исследования безопасности; 
• постмаркетинговые исследования. 
Этические вопросы в педиатрических исследованиях: 
• этический комитет; 
• особенности набора в педиатрических исследованиях; 

• письменное согласие родителей и мнение ребенка; 
• минимизация риска для ребенка; 
• минимизация дискомфорта для ребенка. 
В 2000 году с совет министров здравоохранения 
Европейского союза принял резолюцию, в которой 
запрашивал Европейскую Комиссию создать проект 
резолюции по КИ у детей, так как считал проблему 
приоритетом охраны здоровья населения. В феврале 2002 года Европейская комиссия опубликовала для 
обсуждения документ «Лучшие ЛС для детей — предложение по законодательным действиям в отношении 
педиатрических препаратов»22, который обсуждался два 
года, и последние комментарии были внесены в июне 
2002 года. Проект руководства далее подвергся всестороннему анализу для выявления экономических, социальных и экологических последствий внедрения руководства, что заняло еще 2 года.
В Японии до 2000 года действовало 2 руководства 
по педиатрическим КИ: «Руководство по разработке ЛС 
для педиатрического использования» 1982 года и краткое описание педиатрической регистрационной заявки в руководстве «Общие положения для клинических 
исследований новых ЛС»23. Так как ICH E11 представляло 
собой более детальное руководство по педиатрическим 
исследованиям, оно было быстро принято в качестве 
закона, вступило в Японии в силу с декабря 2000 и заменило собой руководство 1982 года.
В Японии нет обязательного требования о проведении 
педиатрических КИ для регистрации ЛС, но Министерство 
здравоохранения, труда и социального обеспечения 
Японии поощряет проведение таких исследований. 

18 Pediatric Rule 1998.

19 EMEA, European Agency for the Evaluation of Medicinal Products.

20 International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

21 ICH Harmonized Tripartite Guideline E11 «Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population».

22 ‘Better medicines for children — proposed regulatory actions in paediatric medicinal products’. 

23 Позднее замененное на ICH E8.

PF1_2010.indd   11
PF1_2010.indd   11
10.02.2010   2:07:44
10.02.2010   2:07:44