Педиатрическая фармакология, 2007, том 4, № 3
научно-практический журнал Союза педиатров России
Бесплатно
Основная коллекция
Тематика:
Педиатрия
Издательство:
Педиатръ
Наименование: Педиатрическая фармакология
Год издания: 2007
Кол-во страниц: 112
Дополнительно
Тематика:
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 3 Педиатрическая фармакология Научнопрактический журнал Союза педиатров России Издается с 2003 г. Выходит один раз в два месяца Учредитель Союз педиатров России Главный редактор Намазова Л.С. Заместители главного редактора Коростовцев Д.С., Чумакова О.В. Научные редакторы Антонова Е.В., Буслаева Г.Н. Ответственный секретарь Сурков А.Г. Секретариат редакции Вишнева Е.А., Алексеева А.А. Дизайн Архутик А.Б. Выпускающий редактор Пугачева У.Г. Отдел рекламы rek@nczd.ru rek1@nczd.ru Телефон (495) 1323043 Адрес редакции 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62 Телефон (495) 9671566 Факс (495) 9356400 еmail: pedpharm@nczd.ru Издатель Издательская группа «ГЭОТАРМедиа» 119021, г. Москва, ул. Россолимо, 4 Тел./факс: (495) 1013907 www.geotar.ru Журнал «Педиатрическая фармакология» зарегистрирован в Министерстве Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций 11.03.2002 г. Перерегистрирован 15.12.2005 г. Регистрационный номер ПИ № ФС7722767. Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. Никакая часть издания не может быть воспроизведена без согласия редакции. Отпечатано ООО «МСтудио», в типографии ООО «ФорматПринт», 152900, г. Рыбинск, Ярославская обл., ул. Луговая, 7, ц. 5 Тираж 5000 экземпляров Подписные индексы в каталоге «Роспечать» Для физических лиц – 18100 Для юридических лиц – 18101 При перепечатке публикаций ссылка на журнал «Педиатрическая фармакология» обязательна. Редакционный совет Алексеева Е.И. (Москва) Алиев М.Д. (Москва) Асанов А.Ю. (Москва) Астафьева Н.Г. (Самара) Байбарина Е.Н. (Москва) Балаболкин И.И. (Москва) Баранов А.А. (Москва) Белова Н.Р. (Москва) Белоусов Ю.Б. (Москва) Блохин Б.М. (Москва) Богомильский М.Р. (Москва) Боровик Т.Э. (Москва) Ботвиньева В.В. (Москва) Бочков Н.П. (Москва) Булатова Е.М. (СанктПетербург) Вавилова В.П. (Кемерово) Волков А.И. (Нижний Новгород) Вялкова А.А. (Оренбург) Гаращенко Т.И. (Москва) Горелов А.В. (Москва) Джумагазиев А.А. (Астрахань) Зырянов С.К. (Москва) Ефимова А.А. (Москва) Иванова В.В. (СанктПетербург) Ильина Н.И. (Москва) Казначеева Л.Ф. (Новосибирск) Караулов А.В. (Москва) Карпухин Е.В. (Казань) Кешишян Р.А. (Москва) Ковтун О.П. (Екатеринбург) Конова С.Р. (Москва) Конь И.Я. (Москва) Коровина Н.А. (Москва) Короткий Н.Г. (Москва) Корсунский А.А. (Москва) Кузенкова Л.М. (Москва) Ладодо К.С. (Москва) Латышева Т.В. (Москва) Лукушкина Е.Ф. (Нижний Новгород) Луцкий Я.М. (Москва) Лыскина Г.А. (Москва) Макарова И.В. (СанктПетербург) Мальцев С.В. (Казань) Маслова О.И. (Москва) Намазова А.А. (Баку, Азербайджан) Нисевич Л.Л. (Москва) Огородова Л.М. (Томск) Пикуза О.И. (Казань) Поляков В.Г. (Москва) Постников С.С. (Москва) Потапов А.С. (Москва) Румянцев А.Г. (Москва) Самсыгина Г.А. (Москва) Середа Е.В. (Москва) Сидоренко И.В. (Москва) Симаходский А.С. (СанктПетербург) Симонова О.И. (Москва) Смирнова Г.И. (Москва) Солдатский Ю.Л. (Москва) Татаринов П.А. (Москва) Таточенко В.К. (Москва) Тимофеева А.Г. (Москва) Уварова Е.В. (Москва) Учайкин В.Ф. (Москва) Цой А.Н. (Москва) Шабалов Н.П. (СанктПетербург) Шиляев Р.Р. (Иваново) Щербакова М.Ю. (Москва) Яцык Г.В. (Москва) Журнал входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ТОМ 4/ № 3/ 2007 СОДЕРЖАНИЕ ОБРАЩЕНИЕ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА Л.С. Намазова ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Т.В. Строкова, О.С. Гундобина, А.Б. Галич, Т.Б. Сенцова, Е.Л. Туманова и соавт. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B У ДЕТЕЙ А.Ю. Томилова, Л.С Намазова, Л.М. Кузенкова, О.И. Маслова, А.М. Мамедъяров ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ Е.И. Гусев, О.А. Громова, А.А. Никонов, Е.В. Уварова, Т.Р. Гришина и соавт. ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ МАГНЕЗИАЛЬНОЙ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С РАННИМИ ФОРМАМИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ А.С. Колбин, А.В. Харчев ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ ПРИ ОСТРЫХ ИНФЕКЦИЯХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ. ЗАРУБЕЖНЫЙ ОПЫТ — ВЗГЛЯД С ПОЗИЦИЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ О.Н. Брянцева, Е.Е. Тихомиров, Н.В. Журкова, Н.И. Вознесенская, Г.М. Баязутдинова и соавт. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА 2АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ О.А. Гра (конкурс молодых ученых) АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ CYP1A1 И GST С РИСКОМ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ Е.В. Старовойтова, В.В. Ботвиньева, А.М. Федоров, В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе, А.С. Дарманян СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УРОВНЯ ЛЕЙКОЦИТОЗА, СРЕАКТИВНОГО БЕЛКА, ПРОКАЛЬЦИТОНИНА ПРИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОСТРЫХ ТОНЗИЛЛИТОВ У ДЕТЕЙ В.Н. Тимченко, Н.М. Калинина, И.В. Бабаченко, Е.Б. Павлова, Т.К. Стебунова, Е.В. Баракина КЛИНИКОИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА2 В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЗАТЯЖНЫМИ РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ФОРМАМИ ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА ФАРМАКОЭКОНОМИКА В ПЕДИАТРИИ А.С. Колбин КОММЕНТАРИЙ НА СТАТЬЮ Д.Ю. БЕЛОУСОВА «ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ» ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Б.С. Белов, Т.П. Гришаева АСТРЕПТОКОККОВЫЙ ТОНЗИЛЛИТ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЛЕКЦИИ Р.Р. Шиляев, Т.Р. Гришина, О.А. Громова, С.А. Галицкая, Т.Е. Сатарина СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ВИТАМИНОТЕРАПИИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Ю.З. Гендон МАССОВАЯ ВАКЦИНАЦИЯ ДЕТЕЙ СНИЖАЕТ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ГРИППОМ НЕВАКЦИНИРОВАННОГО НАСЕЛЕНИЯ В.К. Таточенко БЕЗОПАСНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ: СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ В ПРАКТИКУ ПЕДИАТРОВ Ю.Л. Солдатский, Е.К. Онуфриева, Ю.В. Стрыгина, Н.В. Щепин, С.Ф. Гаспарян ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ФАРИНГИТОВ У ДЕТЕЙ ПРЕПАРАТАМИ, СОДЕРЖАЩИМИ БИКЛОТИМОЛ Р.М. Торшхоева, Е.А. Вишнева, А.А. Алексеева, Л.С. Намазова О ВОЗМОЖНОСТИ ВВЕДЕНИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ЧЕРЕЗ НЕБУЛАЙЗЕР ПРИ ОБОСТРЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С.С. Антонова, В.В. Ботвиньева, Л.С. Намазова КЛИНИКОИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ От редакции АНТИIgE ТЕРАПИЯ — ПРОРЫВ В ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ О.В. Кисельникова, Т.Г. Пухова ВОЗМОЖНОСТИ ФИТОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ ИНФОРМАЦИЯ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ПРИКАЗ № 320 ОТ 07 МАЯ 2007 Г. «ОБ ОКАЗАНИИ ВО II–IV КВАРТАЛАХ 2007 ГОДА ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ЗА СЧЕТ СРЕДСТВ ФЕДЕРАЛЬНОГО БЮДЖЕТА В ФЕДЕРАЛЬНЫХ МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ И В МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ, НАХОДЯЩИХСЯ В ВЕДЕНИИ СУБЪЕКТОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И МУНИЦИПАЛЬНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ» ИНФОРМАЦИЯ СОЮЗА ПЕДИАТРОВ РОССИИ ВСЕСОЮЗНОМУ ОБЩЕСТВУ ДЕТСКИХ ВРАЧЕЙ — СОЮЗУ ПЕДИАТРОВ РОССИИ — 80 ЛЕТ! ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ АВТОРОВ ПРАВИЛА ОФОРМЛЕНИЯ ПУБЛИКАЦИЙ ПАМЯТИ КОЛЛЕГИ ИГОРЬ МИХАЙЛОВИЧ ВОРОНЦОВ 5 6 13 18 26 35 40 45 50 56 58 67 70 73 80 84 88 92 94 98 110 111 112
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 3 Pediatric pharmacology The Union of Pediatricians of Russia Scientific Practical Journal Published since 2003 Issued once in two months Founder The Union of Pediatricians of Russia Editorinchief Namazova L.S. Deputy editorsinchief Korostovtsev D.S., Chumakova O.V. Research editors Antonova Ye.V., Buslaeva G.N. Editorial secretary Surkov A.G. Secretariesgeneral Vishneva Ye.A., Alekseeva A.А. Art director Arkhutik A.B. Publishing editor Pugacheva U.G. Advertising department rek@nczd.ru rek1@nczd.ru Phone: (495) 1323043 Correspondence address №2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991 Phone: (495) 9671566 Fax: (495) 9356400 email: pedpharm@nczd.ru Alekseeva Ye.I. (Moscow) Aliyev M.D. (Moscow) Asanov A.Yu. (Moscow) Astafieva N.G. (Samara) Baibarina Ye.N. (Moscow) Balabolkin I.I. (Moscow) Baranov A.A. (Moscow) Belousov Yu.B. (Moscow) Belova N.R. (Moscow) Blokhin B.M. (Moscow) Bochkov N.P. (Moscow) Bogomilsky M.R. (Moscow) Borovik T.Ye. (Moscow) Botvinieva V.V. (Moscow) Bulatova Ye.M. (St.Petersburg) Volkov A.I. (Nizhniy Novgorod) Vyalkova A.A. (Orenburg) Garaschenko T.I. (Moscow) Gorelov A.V. (Moscow) Dzhumagaziev A.A. (Astrahan') Efimova A.A. (Moscow) Ivanova V.V. (St.Petersburg) Ilyina N.I. (Moscow) Kaznacheeva L.F. (Novosibirsk) Karaulov A.V. (Moscow) Karpukhin Ye.V. (Kazan) Keshishian R.A. (Moscow) Kon I.Ya. (Moscow) Konova S.R. (Moscow) Korovina N.A. (Moscow) Korostovtsev D.S. (St.Petersburg) Korotky N.G. (Moscow) Korsunsky A.A. (Moscow) Kovtun O.P. (Ekaterinburg) Kuzenkova L.M. (Moscow) Ladodo K.S. (Moscow) Latyisheva T.V. (Moscow) Lukhushkina Ye.F. (Nizhniy Novgorod) Lutsky Ya.M. (Moscow) Lyiskina G.A. (Moscow) Makarova I.V. (St.Petersburg) Maltsev S.V. (Kazan) Maslova O.I. (Moscow) Mazitova L.P. (Moscow) Namazova A.A. (Baku, Azerbaijan) Nisevich L.L. (Moscow) Ogorodova L.M. (Tomsk) Pikuza O.I. (Kazan) Poliyakov V.G. (Moscow) Potapov A.S. (Moscow) Postnikov S.S. (Moscow) Rumiantsev A.G. (Moscow) Samsyigina G.A. (Moscow) Sereda Ye.V. (Moscow) Sidorenko I.V. (Moscow) Simakhodsky A.S. (St. Petersburg) Simonova O.I. (Moscow) Smirnova G.I. (Moscow) Soldatsky Yu.L. (Moscow) Tatarinov P.A. (Moscow) Tatochenko V.K. (Moscow) Timofeeva A.G.(Moscow) Uchaikin V.F. (Moscow) Uvarova Ye.V. (Moscow) Tsoy A.N. (Moscow) Shabalov N.P. (St.Petersburg) Shilyaev R.R. (Ivanovo) Scherbakova M.Yu. (Moscow) Vavilova V.P. (Kemerovo) Yatsyik G.V. (Moscow) Zyryanov S.К. (Moscow) Editorial board Publishing group «GEOTARMedia» 4, Rossolimo street, Moscow, 119021 tel./fax: (495) 1013907 www.geotar.ru Mass media registration certificate dated December 15 2005. Series ПИ № ФС7722767 Federal service for surveillance over nonviolation of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage. Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material. No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference to the journal «Pediatric pharmacology» Printed in the «MStudio» in the printing office «FormatPrint», № 7, Lugovaya street, Rybinsk, Yaroslavl’ region, 152900. Circulation 5000 copies. Subscription indices are in catalogue «Rospechat» For natural persons – 18100 For juridical persons – 18101 The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications of the Supreme Examination Board (VAK), which are to publish the results of doctorate theses
PEDIATRIC PHARMACOLOGY 2007 volume 4 № 3 CONTENT EDITOR’SINCHIEF ADDRESS L.S. Namazova ORIGINAL ARTICLES T.V. Strokova, O.S. Gundobina, A.B. Galich, T.B. Sentsova, Ye.L. Tumanova et al. TREATMENT FOR THE CHRONIC HEPATITIS B AMONG CHILDREN A.Y. Tomilova, L.S. Namazova, L.M. Kuzenkova, O.I. Maslova, A.M. Mamed'iarov COMPLEX THERAPY IMPACT ON THE QUALITY OF LIFE OF CHILDREN WITH ALLERGIC RHINITIS E.I. Gusev, O.A. Gromova, A.A. Nikonov, E.V. Uvarova, T.R. Grishina et al. POSSIBILITIES OF COMBINATIONAL MAGNESIAL AND NEUROPROTECTOR THERAPY IN PATIENTS WITH EARLY CEREBROVASCULAR PATHOLOGY A.S. Kolbin, A.V. Kharchev APPLICATION OF IMMUNOSTIMULANTS TO ADDRESS THE ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS AMONG CHILDREN. FOREIGN EXPERIENCE — EVIDENCE BASED MEDICINE VIEWPOINT O.N. Briantseva, Ye.Ye. Tikhomirov, N.V. Zhurkova, N.I. Voznessenskaya, G.M. Bayazutdinova et al. POLYMORPHISM OF THE GENE OF 2ADRENERGIC RECEPTOR AND EFFICIENCY OF THE BRONCHOLYTIC THERAPY AMONG CHILDREN WITH BRONCHIAL ASTHMA О.А. Gra (competition of young scientists) ASSOCIATION OF POLYMORPHISM IN BIOTRANSFORMATION SYSTEM GENES CYP1A1 AND GST WITH RISK OF RELAPSE IN CHILDHOOD ACUTE LEUKEMIA Ye.V. Starovoytova, V.V. Botvinieva, A.M. Fiodorov, V.K. Tatochenko, M.D. Bakradze, A.S. Darmanian COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF LEUKOCYTOSIS LEVEL, CREACTIVE PROTEIN, PROCALCITONIN IN DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF ACUTE TONSILLITES AMONG CHILDREN V.N. Timchenko, N.M. Kalinina, I.V. Babachenko, Ye.B. Pavlova, T.K. Stebunova, Ye.V. Barakina CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFICIENCY OF INTERFERON ALPHA2 AS A PART OF COMPLEX THERAPY OF CHILDREN, SUFFERING FROM THE LINGERING RECURRENT FORMS OF PSEUDOTUBERCULOSIS PHARMACOECONOMICS IN PEDIATRICS A.S. Kolbin COMMENT ON THE ARTICLE BY D.YU. BELOUSOV — «ECONOMIC ANALYSIS OF THE FLU VACCINAL PREVENTION AMONG CHILDREN AND TEENAGERS» LITERATURE REVIEWS B.S. Belov, T.P. Grishayeva ASTREPTOCOCCAL TONSILLITIS: MODERN ASPECTS OF ANTIBACTERIAL THERAPY LECTURES R.R. Shilyaev, T.R. Grishina, O.A.Gromova, S.A. Galitskaya, T.E. Satarina CURRENT APPROACH TO VITAMIN THERAPY IN CHILDREN OF THE EARLY CHILDHOOD PERIOD Yu.Z. Gendon MASS VACCINATION OF CHILDREN REDUCES FLU SICK RATE OF THE UNVACCINATED POPULATION V.K. Tatochenko VACCINATION SAFETY: MODERN DATA FOR THE PRACTICAL USE IN PEDIATRICS Yu.L. Soldatsky, Ye.K. Onufrieva, Yu.V. Strygina, N.V. Shchepin, S.F. Gasparian EFFICIENCY EVALUATION OF THE TOPICAL THERAPY OF ACUTE PHARYNGITISES AMONG CHILDREN BY MEANS OF BICLOTYMOLCONTAINED MEDICATIONS R.M. Torshkhoyeva, Ye.A. Vishniova, A.A. Alekseyeva, L.S. Namazova OF THE POSSIBILITY TO ADMINISTER THE ANTIINFLAMMATORY MEDICATION THROUGH A NEBULISER DURING ACUTE OF BRONCHIAL ASTHMA AMONG CHILDREN S.S. Antonova, V.V. Botvinieva, L.S. Namazova CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL SUBSTANTIATION OF THE PROBIOTIC MEDICINE APPLICATION TO PREVENT THE EXACERBATIONS OF THE CHRONIC ADENOIDITIS AMONG CHILDREN From edition ANTIIgE THERAPY — BREAKTHROUGH IN TREATMENT FOR BRONCHIAL ASTHMA O.V. Kisel'nikova, T.G. Pukhova PHYTOTHERAPY OPPORTUNITIES IN TREATMENT FOR THE RECURRENT PYELONEPHRITIS AMONG CHILDREN INFORMATION OF MINISTRY OF HEALF AND SOCIAL DEVELOPMENT ORDER № 320 AS OF MAY 7, 2007 «ON THE HIGHTECH MEDICAL ASSISTANCE IN II–IV QUARTERS OF THE YEAR 2007 IN THE FEDERAL MEDICAL INSTITUTIONS AND MEDICAL INSTITUTIONS UNDER JURISDICTION OF THE CONSTITUENTS OF THE RUSSIAN FEDERATION AND MUNICIPAL ENTITIES AT THE EXPENSE OF THE FEDERAL BUDGET» INFORMATION FROM THE UNION OF PEDIATRICIANS OF RUSSIA THE 80TH ANNIVERSARY OF ALLUNION SOCIETY OF CHILDREN DOCTORS — THE UNION OF PEDIATRICIANS OF RUSSIA! INFORMATION FOR AUTHORS RULES FOR PUBLICATIONS REGISTRATION IN MEMORY OF IGOR' MIHAILOVICH VORONTSOV 5 6 13 18 26 35 40 45 50 56 58 67 70 73 80 84 88 92 94 98 110 111 112
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 3 Дорогие друзья! Ктото привык летом отдыхать… Но вы, дорогие коллеги, детские врачи, я уверена, как обычно на лето оставили себе кучу литературы по разным медицинским проблемам для ознакомления. Ведь действительно, когда же еще можно спокойно изучить так необходимую для повседневной работы информацию, как не в отпуске. Ну а мы, со своей стороны, тоже летом не отдыхаем, а готовим для вас новые номера нашего журнала. В этом, третьем, номере мы традиционно продолжаем тему прошлых выпусков «Иммунопрофилактика и иммунотерапия в педиатрии» — читайте новые статьи А.С. Колбина и А.В. Харчева «Применение иммуностимуляторов при острых инфекциях дыхательных путей у детей. Зарубежный опыт — взгляд с позиций доказательной медицины», В.Н. Тимченко с соавторами «Клиникоиммунологическая эффективность интерферона альфа2 в комплексной терапии детей, больных затяжными рецидивирующими формами псевдотуберкулеза», С.С. Антоновой с соавторами «Клиникоиммунологическое обоснование применения пробиотического препарата для профилактики обострений хронического аденоидита у детей» и два очень познавательных и ценных для педиатров материала про вакцинацию В.К. Таточенко и Ю.З. Гендона. Продолжили мы и темы прошлого номера по аллергии и дисмикроэлементозам. Читайте новые статьи «Влияние комплексной терапии на качество жизни детей с аллергическим ринитом» А.Ю. Томиловой и соавторов, «О возможности введения противовоспалительного препарата через небулайзер при обострении бронхиальной астмы у детей» Р.М. Торшхоевой и соавторов, «Возможности комбинированной магнезиальной и нейропротекторной терапии у больных с ранними формами цереброваскулярной патологии» Е.И. Гусева и соавторов и «Современные подходы к витаминотерапии детей раннего возраста» Р.Р. Шиляева с соавторами, а также новые данные про антиIgE терапию (настоящий прорыв в лечении бронхиальной астмы!). Этот номер журнала продолжает также парад работ молодых ученых. Мы публикуем очень интересную статью О.А. Гра «Ассоциация полиморфизма генов системы биотрансформации CYP1A1 и GST с риском развития рецидива острого лейкоза у детей», а также комментарий А.С. Колбина на статью Д.Ю. Белоусова, опубликованную в прошлом номере. Кстати, по проблеме генетических исследований мы решили напечатать еще одну работу (О.Н. Брянцевой и соавторов) — по полиморфизму генов у детей с астмой. Ну и для того, чтобы расширить круг проблем, интересующих детских врачей, в данный номер мы также включили несколько материалов на другие актуальные для педиатрии темы: «Сравнительная характеристика уровня лейкоцитоза, Среактивного белка, прокальцитонина при дифференциальной диагностике острых тонзиллитов у детей» (Е.В. Старовойтова с соавторами), «АСтрептококковый тонзиллит: современные аспекты антибактериальной терапии» (Б.С. Белов, Т.П. Гришаева), «Оценка эффективности местной терапии острых фарингитов у детей препаратами, содержащими беклотимол» (Ю.Л. Солдатского с соавторами) и «Возможности фитотерапии в лечении рецидивирующего пиелонефрита у детей» (О.В. Кисельниковой, Т.Г. Пуховой). Как мы вам и обещали, представляем тему летнего выпуска нашего журнала — проблемы пищеварительного тракта. В этой рубрике мы печатаем материал Т.В. Строковой и соавторов «Лечение хронического гепатита у детей». Ну и наконец, вам, безусловно будет интересно узнать, как прошел День Рождения — 80летний юбилей нашей профессиональной ассоциации, и прочитать отзывы коллег. Надеемся, летний отпуск за чтением нашего журнала не покажется вам скучным! С уважением, главный редактор журнала, профессор, заместитель директора по науке — директор НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН, член постоянного комитета Европейского общества педиатров, заведующая кафедрой аллергологии и клинической иммунологии ФППО педиатров ММА им. И.М. Сеченова, Лейла Сеймуровна Намазова
Лечение хронического гепатита B у детей Оригинальная статья Контактная информация: Строкова Татьяна Викторовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (495) 1341582 Статья поступила 16.02.2007 г., принята к печати 14.06.2007 г. Treatment for the chronic hepatitis B among children T.V. Strokova1, O.S. Gundobina1, A.B. Galich1, T.B. Sentsova1, Ye.L. Tumanova1, V.M. Seniakovich1, A.S. Potapov1, B.S. Kaganov2 1 Scientific Center of Children Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow 2 Research Institute of Nutrition, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow THE ARTICLE DEMONSTRATES THE RESULTS OF THE CLINICAL EFFICIENCY AND TOLERANCE OF DIFFERENT ANTIVIRAL THERAPY SCHEMES (INTERFERON, LAMIVUDIN AND THEIR COMBINATION) AMONG CHILDREN WITH CHRONIC HEPATITIS B. THE COMPARATIVE RESEARCH INVOLVED 85 CHILDREN, WHO UNDERWENT THE EXAMINATION OF THE BIOCHEMICAL BLOOD ANALYSIS, HEPATITIS B MARKERS (ELISA, PCR), HISTOLOGICAL STUDY OF THE LIVER TISSUES. KEY WORDS: CHILDREN, CHRONIC HEPATITIS B, INTERFERON, LAMIVUDIN. Т.В. Строкова1, О.С. Гундобина1, А.Б. Галич1, Т.Б. Сенцова1, Е.Л. Туманова1, В.М. Сенякович1, А.С. Потапов1, Б.С. Каганов2 1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва 2 НИИ питания РАМН, Москва В СТАТЬЕ ПРЕДСТАВЛЕНА ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА2A, ЛАМИВУДИН И ИХ КОМБИНАЦИЯ) У 85 ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ B. ОЦЕНЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ АНАЛИЗОВ КРОВИ, ИССЛЕДОВАНИЙ НА МАРКЕРЫ ГЕПАТИТА B (ИФА, ПЦР), ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕЧЕНИ. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ B, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА2A, ЛАМИВУДИН. В структуре заболеваний детского возраста важное место занимают хронические болезни печени, характеризующиеся многообразием клинических форм, прогрессирующим течением с нередким исходом в цирроз печени и инвалидизацией больных. Хронические вирусные гепатиты являются одной из актуальных проблем современной гепатологии, что связано с высокой распространенностью данной патологии, медленным прогрессированием и формированием цирроза печени у 25–40% взрослых пациентов. Хронический гепатит B (ХГB) — одна из главных проблем мирового здравоохранения. В настоящее время в России количество носителей вируса гепатита B (HBV) превышает 5 млн человек, рост заболеваемости отмечают, прежде всего, среди лиц в возрасте 15–30 лет [1]. Основа современного подхода к лечению хронических вирусных гепатитов различной этиологии — положение о том, что течение и исход процесса определяются активностью репликации вирусавозбудителя заболевания. В соответствии с этим основной задачей лечения хронических гепатитов, в том числе ХГB, является снижение уровня вирусной репликации, вплоть до элиминации возбудителя. До настоящего времени основным препаратом для лечения хронических вирусных гепатитов остается интерферон альфа, так как он обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антифибротическим действием. Доказана эффективность препаратов интерферона при ХГB [2]. В основе противовирусного эффекта интерферона альфа лежит ингибирующее влияние препарата на синтез вирусной ДНК, обусловленное активацией ряда ферментов, в том числе 2,5олигоаденилатсинтетазы и РНКзависимой протеинкиназы, которые подавляют синтез вирусных белков. Иммуномодулирующее действие связано с повышением клеточного иммунного ответа за счет стимуляции активности цитотоксических Т клеток и естественных киллеров и повышения продукции цитокинов Т лимфоцитами и макрофагами. Повышение экспрессии HLA Iго класса на мембране пораженных вирусом клеток стимулирует цитотоксический ответ иммуннокомпетентных клеток, участвующих в формировании противовирусного иммунитета.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 3 Перспективным препаратом для лечении ХГB считают ламивудин, который является аналогом цитозина. Препарат подавляет репликацию HBV и ингибирует РНКзависимую обратную транскриптазу HBV с последующим нарушением сборки частиц вириона [3]. Основные задачи противовирусной терапии при ХГB включают подавление репликации HBV, нормализацию активности трансаминаз, уменьшение активности хронического воспалительного процесса в ткани печени. Показанием к лечению служит наличие ДНК HBV в сыворотке крови, повышенный уровень трансаминаз, наличие воспалительных изменений в ткани печени. Цель настоящего исследования заключалась в изучении эффективности и безопасности интерферона альфа2a, ламивудина и их комбинации у детей с ХГB. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ С 1999 по 2005 г. в Научном центре здоровья детей РАМН под наблюдением находились 85 детей с диагнозом ХГB в возрасте от 4х до 16 лет. В зависимости от используемой схемы противовирусной терапии дети были разделены на 4 группы. Iя группа — 13 детей, получавшие интерферон альфа2a (РоферонА, ХоффманнЛя Рош Лтд, Швейцария) по 5 млн ЕД/м2 3 раза в нед в течение 12 мес. IIя группа — 35 детей, получавшие ламивудин (Зеффикс, Глаксо Вэлком Оперэйшенс, Великобритания) по 3 мг/кг (не более 100 мг/сут) в течение 12 мес. IIIя группа — 23 ребенка, получавшие комбинированную терапию (ламивудин и интерферон альфа2a в указанных выше дозах). Курс лечения ламивудином составлял 12 мес, интерферон альфа2a назначали с 3го мес от начала противовирусной терапии. Противовирусные препараты назначали на фоне базисной терапии и лечения сопутствующей патологии органов желудочнокишечного тракта (дискинезии желчного пузыря, хронического гастродуоденита), аллергических заболеваний, патологии уха, горла, носа. IVю группу составили 14 детей, получавших базисную и симптоматическую терапию. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, предполагаемой длительности инфицирования (табл. 1). Среди обследованных пациентов преобладали дети школьного возраста — 78 человек (91,7%). До начала наблюдения у 39 пациентов [5 (38,5%) детей Iй группы, 14 (40%) — IIй группы, 10 (43,5%) — IIIй группы, 10 (47,6%) — IVй группы] отмечали жалобы на слабость, быструю утомляемость, диспептические явления. Умеренное уплотнение и увеличение печени (на 1–4 см изпод края реберной дуги) отмечено у 31 (36,5%) ребенка, селезенки — у 7 (8,2%) детей. Состояние всех пациентов было клинически стабильным. В начале исследования активность ферментов [аланин аминотрансферазы (АЛТ), аспартат аминотрансферазы (АСТ)] в сыворотке крови была повышена у 13 (100%) пациентов Iй группы, 30 (85,7%) — IIй группы, 18 (78,3%) — IIIй группы, 10 (71,4%) — IVй группы. Индекс гистологической активности Knodell составил, в среднем, 4,7 ± 0,9, 5,4 ± 0,6, 6,9 ± 0,7 и 5,7 ± 1,3 балла в I–IVй группах соответственно, что соответствует минимальной степени активности хронического гепатита [4]. В крови у всех детей методом ИФА были выявлены HbsAg, HbeAg, антиHBc, методом ПЦР — ДНК HBV. Эффективность противовирусной терапии оценивали по биохимическим показателям и данным ПЦР. Критерии оценки противовирусной терапии были следующими. Первичная ремиссия: нормализация активности трансаминаз и элиминация ДНК HBV на фоне терапии. Стабильная ремиссия: сохранение достигнутых результатов в течение 6 мес после отмены терапии. Длительная ремиссия: сохранение достигнутых результатов в течение 12 мес после отмены терапии. Отсутствие ремиссии: сохранение повышенной активности трансаминаз и репликации вируса [1]. Показатель Возраст, лет Таблица 1. Клиниколабораторные показатели у детей с ХГB до начала лечения (n = 85) Пол (девочки/мальчики) Длительность инфицирования, лет Печень: не пальпируется выступает изпод ребра Селезенка: не пальпируется выступает изпод ребра Общий билирубин, мкмоль/л Прямой билирубин, мкмоль/л АСТ, ЕД/л IVя группа (n = 14) 11,1 ± 0,6 5/16 8,6 ± 0,5 9 5 13 1 14,2 ± 0,9 1,9 ± 0,7 48,4 ± 8,3 IIIя группа (n = 23) 10,3 ± 0,9 4/19 7,3 ± 0,8 15 8 20 3 13,6 ± 0,8 1,7 ± 0,4 78,5 ± 12,3 IIя группа (n = 35) 10,8 ± 0,6 12/23 7,8 ± 0,7 20 15 32 3 16,6 ± 8,1 1,9 ± 2,1 77,1,9 ± 12,8 Iя группа (n = 13) 11,2 ± 0,7 4/8 8,4 ± 1,3 10 3 13 0 17,1 ± 1,7 1,7 ± 0,5 89,1 ± 17,8 АЛТ, ЕД/л 72,8 ± 11,6 98,2 ± 14,8 117,6 ± 21,2 117,8 ± 28,7 Щелочная фосфатаза, ЕД/л 212,7 ± 21,7 235,3 ± 22,6 287,7 ± 23,1 331,9 ± 52,1 Глутамил транспептидаза, ЕД/л 21,2 ± 3,2 23,3 ± 3,3 18,9 ± 2,1 25,8 ± 5,8 HBsAg (+) 21 23 35 13 HBeAg (+) 14 23 35 13 ДНК HBV 21 23 35 13 Индекс гистологической активности, баллы 5,7 ± 3 6,9 ± 0,7 5,4 ± 0,6 4,7 ± 0,9
Оригинальная статья РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ На фоне различных схем терапии во всех группах произошло уменьшение активности трансаминаз (рис. 1). До начала противовирусной терапии активность АЛТ в Iй, IIй, IIIй, IVй группах составляла 117,8 ± 28,7, 117,6 ± 21,2, 96,4 ± 14,2, 69,7 ± 10,0 ЕД/л соответственно, через 12 мес наблюдения — 56,3 ± 7,1, 40,7 ± 3,8 (р < 0,01), 44,8 ± 8,2 (р < 0,05), 42,2 ± 4,2 ЕД/л соответственно. Снижение активности ферментов отмечено у 9 из 13 детей с исходно повышенным их уровнем в Iй группе (в том числе у 4х — до нормальных значений). Лечение ламивудином привело к снижению активности АСТ, АЛТ у 26 из 30 детей, в том числе до нормы у 22 (62,8%) человек. При использовании комбинированной схемы противовирусной терапии уменьшение активности трансаминаз зарегистрировано у 15 из 18 детей, в том числе у 10 (55,5%) до нормальных значений. У 3х детей из Iй, 3х из IIй и 3х из IIIй группы с изначально повышенной активностью трансаминаз на фоне интеркуррентных заболеваний (острые респираторные инфекции, острый бронхит) отмечали транзиторный подъем активности АЛТ в 3–4 раза выше нормы (в среднем до 86,7 ± 9,9 ЕД/л). В группе сравнения наблюдали уменьшение активности АЛТ у всех детей с ее исходно повышенным уровнем, у троих из них была выявлена нормализация данного показателя через 6 мес от начала исследования. Биохимическая ремиссия сохранялась у всех пациентов до окончания периода наблюдения. У больных с исходно нормальными значениями активности ферментов уровень АЛТ и АСТ в течение всего исследования оставался в пределах нормы. В целом, включая детей с исходно нормальной активностью трансаминаз в крови, по окончании противовирусной терапии биохимическая ремиссия зарегистрирована у 30,8% детей Iй группы, у 80% детей IIй группы, у 52,2% пациентов IIIй группы и у 50% больных IVй группы. Эти данные соответствуют результатам ряда работ, свидетельствующих о том, что биохимическую ремиссию на фоне терапии препаратами интерферонов отмечают у 30–65% детей, при лечении ламивудином — у 65–83% взрослых пациентов и у 57–76% детей с ХГB [3, 5, 9]. Результаты динамического наблюдения за HBV ДНКпозитивными больными, получавших различные схемы терапии, показали, что на фоне лечения происходило снижение репликации HBV вплоть до полного исчезновения ДНК HBV у части больных (рис. 2). Через 6 мес после начала лечения ДНК HBV в сыворотке крови не была обнаружена методом ПЦР у 1 (7,7%) из 13 детей Iй группы, у 8 (25,8%) из 31го ребенка IIй группы, у 4х (17,4%) из 23 детей IIIй группы. Через 12 мес терапии первичная вирусологическая ремиссия была зарегистрирована у 4 (33,7%), 20 (57,1%) и 12 (52,2%) пациентов Iй, IIй и IIIй групп соответственно. В группе сравнения через 12 мес от начала исследования элиминация ДНК HBV и сероконверсия (исчезновение HbeAg и появление антиHBe) отмечена только у 1 (7,1%) ребенка. По данным литературы, вирусологическую ремиссию при лечении интерфероном наблюдают в 26–30% случаев [2]. По результатам ряда исследований, уменьшение репликации HBV при лечении ламивудином отмечают у взрослых пациентов с ХГB в 90–100% случаев [8], а устойчивое исчезновение ДНК HBV — в 44–62% [10, 11]. У детей с ХГB снижение репликации HBV при лечении ламивудином регистрируют в 96–99% случаев, причем снижение репликативной активности HBV наблюдают уже через 1–3 мес от начала терапии, что соответствует результатам нашего исследования. По данным некоторых авторов, среди их пациентов не было ни одного ребенка с ХГB, у которого лечение ламивудином оказалось бы абсолютно неэффективным. У детей первичную вирусологическую ремиссию достигают в 56–84% случаев, стойкую вирусологическую ремиссию — в 53–61% [2, 12]. У детей, не достигших первичной ремиссии, отмечают частичную ремиссию (нормализация или снижение активности АЛТ и уменьшение концентрации ДНК HBV в сыворотке крови не менее чем в 2 раза) [13]. В литературе приводят противоречивые данные об эффективности комбинированной схемы лечения детей с ХГB. Ряд авторов считает, что ее эффективность не выше таковой монотерапии ламивудином [14]. В то же время существуют данные, что у взрослых пациентов частота сероконверсии в системе HbeAg/антиHBe на фоне 6ме сячной терапии препаратами интерферонов и ламивудином была выше, чем при монотерапии ламивудином в течение 1го года (33 и 15% соответственно) [15, 16]. Снижение концентрации ДНК HBV до неопределяемого уровня при этом наблюдали у 85 и 68% пациентов соответственно. При сравнении результатов лечения ХГB у детей интерфероном альфа2a в течение 6 мес и комбинацией интерферона альфа2a с ламивудином частота ответа на проводимую терапию была одинакова в обеих Рис. 1. Динамика АЛТ на фоне различных схем терапии Рис. 2. Динамика концентрации HBV ДНК у детей с ХГB на фоне различных схем терапии
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 3 группах, изменение дозирования не приводило к изменению результатов [17, 18]. Тем не менее использование комбинации ламивудина и интерферонов приводило к элиминации ДНК HBV у 77,8–89,3% детей через 6 мес терапии, в то время как при лечении ламивудином — у 41,4–68,9% детей в те же сроки. При этом сероконверсию по HbeAg наблюдали в 22,2–35,7 и 13,8–10,3% случаев соответственно [19, 20]. По результатам нашего исследования, эффективность комбинированной схемы лечения детей с ХГB было статистически значимо выше таковой монотерапии интерфероном альфа2a и сопоставима с эффективностью монотерапии ламивудином. Отсутствие различий в частоте вирусологической ремиссии мы связываем с включением в эту группу 7 (30,4%) детей с лимфопролиферативными заболеваниями в анамнезе, тогда как в группе, получавшей ламивудин, было только 3 (8,6%) таких ребенка. Известно, у этих пациентов отмечают исходно низкую концентрацию фермента 5нуклеотидазы (5Н), регулирующего функции макрофагов за счет участия в гидролизе нуклеиновых кислот клеток в процессе их фагоцитоза и восприятия клетками сигналов из окружающей среды [20]. По данным литературы, спонтанная элиминация HBV ДНК происходит в 6–10% наблюдений [2, 12], что не противоречит результатам нашего исследования. Мы наблюдали сероконверсию в системе HbeAg/антиHBe (рис. 3) по окончании терапии у 2х (15,4%) детей Iй группы, 14 (40%) детей IIй группы и 7 (30,4%) детей IIIй группы, что соответствует результатам аналогичных исследований у взрослых пациентов. Наблюдаемую тенденцию к замедлению темпа сероконверсии HbeAg на антиHBe, по сравнению с темпами элиминации ДНК HBV из сыво ротки крови, можно объяснить основным механизмом противовирусного действия ламивудина, а именно способностью к подавлению репликации HBV. HbeAgсероконверсия является вторичным процессом и обусловлена снижением интенсивного синтеза HbeAg как одного из основных показателей репликации HBV на фоне нарушения сборки частиц вируса [6, 11]. Таким образом, противовирусная терапия оказывает косвенное воздействие на сероконверсию (посредством снижения вирусной нагрузки). Кроме того, сероконверсия не происходит при ХГB, вызванном precorмутантным штаммом вируса [7]. По данным ряда исследований, сероконверсию на фоне 12месячной терапии ламивудином наблюдают в 18–21% наблюдений у взрослых и в 13–37% случаев у детей [1, 3, 11, 23]. При этом отмечают, что чем меньше активность АЛТ, тем реже происходит сероконверсия HbeAg на антиHbe, и, наоборот, при повышении активности трансаминаз более чем в 5 раз, по сравнению с нормой, частота стойкого исчезновения HbeAg и появления антиHbe достигает 38–80% [24]. Исследование, проведенное в Европе у взрослых с ХГB, показало, что у 40% больных после 3х лет применения ламивудина частота сероконверсии достигла 65% [10]. По данным многоцентрового исследования, проведенного в Азии, частота появления антиHbe повышается с 17% при продолжительности лечения 1 год, до 27, 33 и 47% при продолжительности терапии 2, 3 и 4 года соответственно. В последнее время появились исследования, демонстрирующие, что эффективность терапии ламивудином у детей с ХГB зависит от ее продолжительности. По данным А.Р. Рейзис, через 1–3 года после окончания терапии у больных, получавших препарат в течение 12 мес, стабильная ремиссия была зарегистрирована в 53% случаев, при длительности лечения 18 мес этот показатель составил 71,4%, 24 мес — 100% [13]. Таким образом, 12месячный курс терапии ламивудином у детей с ХГB так же, как и при лечении взрослых, повидимому, следует считать начальным и недостаточным и общий курс терапии следует продлевать до 3–4х лет. Катамнестическое обследования в Iй группе пациентов выявило возобновление репликации вируса после отмены терапии у 3х из 4х детей, достигших первичной ремиссии. Во IIй группе рецидив HBVрепликации в течение 6 мес после окончания терапии мы наблюдался у 6 из 16 больных (37,5%). Через 12 мес после отмены препарата новых случаев возобновления репликации HBV не выявлено. У 1го ребенка произошла элиминация вирусной ДНК через 12 мес после отмены терапии ламивудином. В IIIй группе детей через 6 мес после отмены терапии рецидив репликации HBV произошел у 4х из 10 детей (40%), поступивших на катамнестическое обследование. Через 12 мес после отмены лечения новых случаев возобновления репликации HBV не выявлено. При рецидиве репликации HBV активность трансаминаз в крови оставалась в пределах нормальных значений. Таким образом, в Iй, IIй и IIIй группах детей с ХГB, получавших различные схемы терапии, при катамнестическом обследовании ДНК HBV в сыворотке крови не обнаружены у 1го из 13 (7,7%), 10 из 23 (43,5%), 6 из 20 (30%) пациентов через 6 мес, и у 1го из 13 (7,7%), 11 из 23 (47,8%), 5 из 17 (29,4%) больных, поступивших на обследование через 12 мес после отмены терапии соответственно (табл. 2). Стабильная ремиссия в Iй, IIй, IIIй группах зарегистрирована у 1го из 4х (25%), 10 из 16 (62,5%), 6 из 10 (60%) детей соответственно, длительная ремиссия — у 1го из 4х (25%), 11 из 16 (68,7%), 4х из 8 (50%) пациентов соответственно. Первичная, стабильная и длительная ремиссия в группе сравнения выявлена у 1го из 14 детей (7,1%). В литературе описаны случаи выраженного обострения заболевания после отмены терапии, при рецидиве репликации вируса [25]. В нашем исследовании при рецидиве репликации HBV активность трансаминаз, концентрации билирубина, общего белка в сыворотке крови, показатели протеинограммы оставались в пределах нормы. По данным ряда исследований, частота рецидивов HBVрепликации после отмены терапии ламивудином у взрослых составляет 38–49%, у детей — 42–47% [8, 23, 24]. Рис. 3. Показатели сероконверсии в системе HBeAg/антиHBe у детей с ХГB, находящихся на различных схемах терапии
Оригинальная статья Исчезновения HBsAg из сыворотки крови больных с ХГB в ходе данного исследования не было зарегистрировано ни в одной группе. В настоящее время серьезной проблемой при терапии ламивудином является появление ламивудинрезистентных мутантных форм HBV, которые обнаруживают у 14–32% больных через 6–12 мес лечения [26]. Появление мутации обусловлено изменением последовательности аминокислотных остатков в одном из участков молекулы ДНК полимеразы вируса [YMDD: тирозин (Y) — метионин (М) — аспарат (D) — аспарат (D)]. При появлении YMDDмутантного штамма вируса происходит нарушение взаимодействия между ламивудином и ДНКполимеразой, причем функция последней при этом сохраняется. Вследствие этого YMDDштамм может размножаться в присутствии ламивудина [27]. Мутантный штамм размножается менее активно, по сравнению с «диким», поэтому на фоне нормального размножения «дикого» штамма мутантный штамм находится в значительном меньшинстве. Применение ламивудина подавляет репликацию «дикого» штамма, создавая тем самым условия для размножения мутантного штамма [28]. Возникновение YMDDмутанта HBV сопровождается усилением вирусной репликации и, у части больных, — возрастанием активности АЛТ, несмотря на продолжающееся лечение ламивудином [26]. Выявление клинических или лабораторных признаков обострения хронического процесса можно рассматривать как косвенный признак произошедшей мутации [7, 27, 28]. По данным ряда исследований, YMDDобусловленная резистентность к ламивудину развивается после 6–9 мес терапии, частота ее появления коррелирует с длительностью лечения препаратом. Через 1 год лечения эту мутацию обнаруживают у 19–20,5% детей, то есть реже, чем у взрослых (14–32% случаев) [7, 9]. В нашем исследовании у 1го больного IIй группы и 1го ребенка из IIIй группы, достигших вирусологической ремиссии через 6 и 9 мес от начала противовирусной терапии, на фоне продолжающегося лечения произошло возобновление репликации HBV (ранний рецидив), что может быть расценено как проявление YMDDмутации вируса. При этом активность трансаминаз в крови у данных пациентов оставалась в пределах нормы. Для прогнозирования результатов противовирусного лечения предложены предикторы эффективности терапии [1]. Полученные в ходе настоящего исследования результаты были проанализированы нами с учетом известных прогностических факторов, оказывающих влияние на результаты лечения больных ХГB: продолжительность инфицирования, пол, исходная активность трансаминаз в крови и уровень вирусной репликации. Неблагоприятными факторами прогноза эффективности лечения считают мужской пол, продолжительность инфицирования более 2х лет, низкую активность трансаминаз в крови, высокий уровень виремии, выраженные гистологические изменения в печени [9]. Наряду с эффективностью различных схем противовирусной терапии детей с ХГB мы оценивали ее безопасность. Наиболее частым побочным эффектом, наблюдавшимся у всех больных Iй и IIIй групп, было повышение температуры тела до 37,5–40°C, которое купировали приемом парацетамола. Как правило, у большинства пациентов после 2–7 инъекций (в среднем 3,7 ± 0,5) в Iй группе и после 2–10 инъекций (в среднем 4,1 ± 0,7) в IIIй группе температура тела не поднималась. У 2х пациентов IIIй группы повышение температуры тела до субфебрильных значений сохранялось в течение всего периода лечения. У 7 детей Iй и IIIй групп отмечали однократную рвоту при проведении первый двух инъекций интерферона альфа2a. Снижение аппетита в Iй и IIIй группах наблюдали соответственно у 25 и 17,4% больных, уменьшение массы тела на 5 ± 1,2 и 4,8 ± 1,7 кг — у 25 и 21,7% детей. Астеновегетативный синдром (слабость, утомляемость) выявлен у 11, миалгии — у 18, артралгии — у 11, частичное выпадение волос — у 8 пациентов, получавших интерферон альфа2a. Из редких побочных эффектов терапии интерфероном альфа2a мы наблюдали кардиотоксический эффект, проявлявшийся в форме непостоянной умеренной тахикардии у 3х больных (специфического лечения не потребовалось). Снижение количества тромбоцитов в крови до 98–134109/л (в среднем 114,5 ± 9,8109/л) выявлено у 33,3% детей Iй группы, до 118–120109/л — у 8,7% детей IIIй группы. Клинических признаков геморрагического синдрома мы не наблюдали ни у одного ребенка. Снижение содержания лейкоцитов в крови обПрогностические факторы Женский пол Мужской пол Возраст, лет Длительность инфицирования, лнт АЛТ, ЕД/л 4 5 11,0 ± 0,8 9,7 ± 1,9 86,5 ± 8,6 Таблица 2. Оценка прогностических факторов эффективности противовирусной терапии у детей с ХГB положительный эффект нет эффекта Интерферон альфа2a (n = 13) 7 13 10,7 ± 0,7 7,5 ± 0,9 149,6 ± 37,1 5 10 11,1 ± 1,1 8,1 ± 0,9 79,7 ± 10,1 положительный эффект нет эффекта Ламивудин (n = 35) 3 9 7,6 ± 1,2 6,7 ± 1,1 118,7 ± 22,0 1 10 10,8 ± 1,5 7,8 ± 1,2 67,3 ± 11,6 положительный эффект нет эффекта Ламивудин + интерферон альфа2a (n = 23) Щелочная фосфатаза, ЕД/л 341,5 ± 83,5 263,4 ± 18,2 316,8 ± 45,9 253,1 ± 33,6 209,7 ± 25,9 Глутамил транспептидаза, ЕД/л 29,4 ± 10,1 15,6 ± 1,1 23,1 ± 4,2 23,2 ± 4,8 23,5 ± 4,4 Железо, мкмоль/л 15,7 ± 3,7 8,5 ± 1,5 9,3 ± 1,9 14,1 ± 2,2 24,4 ± 4,6 Индекс гистологической активности, баллы 3,2 ± 0,4 6,4 ± 0,9 4,6 ± 0,7 6,3 ± 1,1 7,8 ± 0,6 0 4 11,7 ± 0,6 7,8 ± 1,7 133,5 ± 42,8 317,5 ± 52,9 21,2 ± 4,4 18,2 ± 4,2 5,5 ± 0,5