Онкопедиатрия, 2016, том 3, № 1

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 1

Онкопедиатрия

Научно-практический журнал Российского общества детских онкологов

Издается с 2014 г. Выходит раз в три месяца.

Учредитель
Российское общество детских 
онкологов
Главный редактор
Поляков В.Г., д.м.н., проф.,
академик РАН, 
Главный детский онколог 
Минздрава России, 
Президент Российского общества 
детских онкологов 
Заместители главного редактора
Валиев Т.Т., к.м.н., 
Рыков М.Ю., к.м.н.
Научный редактор
Пунанов Ю.А., д.м.н., проф.
Ответственный секретарь
Горбунова Т.В., к.м.н.
Выпускающий редактор
Пугачёва У.Г. 
Отдел рекламы
Иваничкина Н.Ю., rek@nczd.ru
Сенюхина А.Б., rek1@nczd.ru

Издатель 
Издательство «ПедиатрЪ»
119991, г. Москва,
Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1
Тел./факс: (499) 132-30-43

Адрес редакции
115478, Москва, 
Каширское ш., д. 24, стр. 15
oncopediatria@yandex.ru

Журнал входит в Перечень ведущих научных 
журналов и изданий ВАК, в которых должны 
быть опубликованы основные результаты 
диссертаций на соискание ученой степени 
кандидата и доктора наук

Редакционный совет

Алейникова О.В. (Минск, Беларусь), д.м.н., проф., член
корр. НМАРБ
Алиев М.Д. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Бадалян Г.Х. (Ереван, Армения), д.м.н., проф., академик ААМН
Байбарина Е.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Байкова В.Н. (Москва), д.б.н., проф.
Баранов А.А. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Белогурова М.Б. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф.
Богомильский М.Р. (Москва), д.м.н., проф., чл.-корр. РАН
Бойченко Е.И. (Москва), к.м.н., доцент
Бровкина А.Ф. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Ваганов Н.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Валентей Л.В. (Москва), к.м.н.
Володин Н.Н. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Глеков И.В. (Москва), д.м.н., проф.
Глыбочко П.В. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Годзинский Я. (Вроцлав, Польша), проф.
Горелышев С.К. (Москва), д.м.н., проф.
Граф Н. (Германия), проф.
Долгополов И.С. (Москва), д.м.н.
Долгушин Б.И. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Исмаил-Заде Р.С. (Минск, Беларусь), д.м.н.
Кадагидзе З.Г. (Москва), д.м.н., проф.
Казанцев А.П. (Москва), к.м.н.
Карселадзе А.И. (Москва), д.м.н., проф.
Климнюк Г.И. (Киев, Украина), д.м.н., проф.
Козель Ю.Ю (Ростов-на-Дону), д.м.н.

Кошечкина Н.А. (Москва), д.м.н., проф.
Кушлинский Н.Е. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Лебедев В.В. (Краснодар), к.м.н.
Матвеева И.И. (Москва), д.м.н.
Маякова С.А. (Москва), д.м.н., проф.
Минкина Л.М. (Владивосток), к.м.н.
Моисеенко Е.И. (Москва), д.м.н.
Морозов Д.А. (Москва), д.м.н., проф.
Мошетова Л.К. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Намазова-Баранова Л.С. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Нечушкина И.В. (Москва), д.м.н., проф.
Пунанов Ю.А. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф.
Рябов А.Б. (Москва), д.м.н.
Саакян С.В. (Москва), д.м.н., проф.
Салтанов А.И. (Москва), д.м.н., проф., член-корр. РАН
Сигал С. (Лос-Анджелес, США), проф.
Соколова З.А. (Москва), к.м.н.
Соловьев Ю.Н. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН
Сусулёва Н.А. (Москва), д.м.н., проф.
Тупицын Н.Н. (Москва), д.м.н., проф.
Турабов И.А. (Архангельск), д.м.н., проф.
Ушакова Т.Л. (Москва), д.м.н.
Фечина Л.К. (Екатеринбург), к.м.н.
Хусейнов З.Х. (Душанбе, Таджикистан), д.м.н.
Ширяев С.В. (Москва), д.м.н.
Шилдс C. (Филадельфия, США), MD 
Яровой А.А. (Москва), д.м.н.

Журнал 
«Онкопедиатрия» 
зарегистрирован 
Федеральной службой по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 28 октября 2013 г.  
Регистрационный номер ПИ № ФС77-55798.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. Воспроизведение или использование другим способом 
любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет ответственность, установленную действующим законодательством РФ.

Подписные индексы
•  в каталоге «Роспечать»: 
индекс 70837
• в каталоге «Пресса России»: 
индекс 91878

Электронная подписка на сайтах:
www.spr-journal.ru
www.elibrary.ru
Отпечатано ООО «ХОМОПРИНТ»
117623, г. Москва, ул. Типографская, д. 10.
Тел. (499) 553-04-12 
Тираж 2000 экземпляров.

Попечительский совет

Председатель Попечительского совета — Его Святейшество Патриарх Московский и всея Руси Кирилл
Буйнов Александр Николаевич, народный артист России
Виторган Эммануил Гедеонович, народный артист России
Владыкина Олеся Юрьевна, двукратная паралимпийская чемпионка, заслуженный мастер спорта России
Его Императорское Высочество Государь Наследник Цесаревич и Великий Князь Георгий Михайлович – 
Председатель Правления Императорского Фонда исследований онкологических заболеваний
Жуков Александр Дмитриевич, первый заместитель Председателя Государственной думы Федерального собрания 
РФ, президент Олимпийского комитета России
Запашный Аскольд Вальтерович, народный артист России
Запашный Эдгар Вальтерович, народный артист России, генеральный директор Большого Московского 
государственного цирка
Кадыров Рамзан Ахматович, Президент Чеченской Республики
Карпов Анатолий Евгеньевич, международный гроссмейстер, трехкратный чемпион мира по шахматам среди мужчин, 
трехкратный чемпион мира ФИДЕ, трехкратный чемпион СССР, депутат Государственной думы Федерального собрания РФ
Миронов Евгений Витальевич, народный артист России
Михалков Никита Сергеевич, Председатель Союза кинематографистов России
Нарышкин Сергей Евгеньевич, Председатель Государственной думы Федерального собрания РФ
Протоиерей Александр Евгеньевич Ткаченко – Генеральный директор Императорского Фонда исследований 
онкологических заболеваний, основатель СПб ГАУЗ «Хоспис (детский)»
Розенбаум Александр Яковлевич, народный артист России
Тарасова Татьяна Анатольевна, заслуженный тренер СССР и России
Фетисов Вячеслав Александрович, двукратный олимпийский чемпион по хоккею, многократный чемпион СССР, 
Европы и мира, заслуженный тренер России, председатель правления Российской любительской хоккейной лиги
Чаплин Всеволод Анатольевич, настоятель московского храма Святителя Николая на Трех Горах
Благотворительный фонд «ОМК-Участие» (учредитель — Объединенная металлургическая компания)

ISSN 2311-9977

flat Onko 1-2016.indd   1
flat Onko 1-2016.indd   1
13.04.2016   11:10:07
13.04.2016   11:10:07

Oncopediatria 

Scientific-practical journal of Russian Society of Pediatric Oncologists

Published from 2014 . The journal is published quarterly.

Founder
Russian Society of Pediatric 
Oncologists 

Editor
Polyakov V.G., MD, PhD, prof., academician of RAS, Chief Pediatric 
Oncologist of Ministry of Health 
of Russian Federation, President 
of Russian Society of Pediatric 
Oncologists

Deputy editors
Valiev T.T., MD, PhD
Rykov M.Yu., MD, PhD

Associate editor
Punanov Yu.A., MD, PhD, prof.

Executive secretary
Gorbunova T.V.

Publishing editor 
Pugacheva U.G.

Publicity Department
Ivanichkina N.Yu., rek@nczd.ru
Senyukhina A.B., rek1@nczd.ru

Address of editorial office
Kashirskoye sh., 24 bldg. 15, Moscow, 
Russia, 115478
E-mail:  oncopediatria@yandex.ru
 
 

Editorial council

Board of Guardians

Buinov A., People's Artist of Russia 
Chairman of Board of Guardians — His Holiness Patriarch of Moscow and All Russia Kirill 
Chairman of the Board of Trustees of the Russian Imperial Foundation for Cancer Research, His Imperial Highness
the Heir, Tsesarevich, and Grand Duke George of Russia 
Chaplin V., Dean of Moscow Cathedral of Prelate Nicolai on Three Mountains 
Charitable Foundation OMK-Uchastiye (Founder is United Metallurgical Company) 
Fetisov V., Two-time Olympic Champion in Hockey, Multiple Champion of USSR, Europe and World,
Honoured Trainer of Russia, Chairman of Russian Amateur Hockey League 
Kadyrov R., President of Chechen Republic 
Karpov A., International Grand Master, Three-time World Champion in Chess Among Men, Three-time World Champion
of FIDE, Three-time Champion of USSR, Deputy of State Duma of Federal Assembly of the Russian Federation 
Mikhalkov N., Chairman of Filmmakers' Union of Russian Federation 
Mironov E., People's Artist of Russia 
Naryshkin S., Chairman of State Duma of Federal Assembly of the Russian Federation 
Rev. Alexander Tkachenko — General Director ofof «The Imperial Foundation for Cancer Research», 
The founder of the 1st Hospice for Children in Russia. 
Rozenbaum A., People's Artist of Russia 
Tarasova T., Honoured Trainer of USSR 
Vitorgan E., People's Artist of Russia 
Vladykina O., Two-time Para-Olympic Champion, Honoured Master of Sports 
Zapashnii A., People's Artist of Russia 
Zapashnii A., People's Artist of Russia, General Director of Bolshoy Moscow State Circus 
Zhukov A., First Deputy of Chairman of State Duma of Federal Assembly of the Russian Federation, 
President of Olympic Committee of Russia 

Publisher 
Publishing house “Pediatr”
Lomonosovskii prospect, 2, bldg. 1,
Moscow, Russia, 119991
Tel. /Fax: (499) 132-30-43

The journal “Oncopediatrics” is registered by Federal 
Inspectorate Service in Sphere of Information 
Technologies and Mass Communication (Roscomnadzor) on 28, October, 2013.

Registration number PI № FS77-55798.

Editorial staff is not responsible for the content 
of advertising materials. Reproduction or any 
other usage of any part of the publication without 
agreement with editorial staff is out of law and 
involves amenability in accordance with the laws 
of Russian Federation

Subscription indices
• in “Rospechat” catalogue: 
index — 70837
• in “Pressa Rossii” catalogue:
index — 91878
Electronic subscription on sites
www.spr-journal.ru
www.elibrary.ru
Printed in the printing-office «KHOMOPRINT» 
10, Tipografskaya Str., Moscow, 117623.
Tel.: +7 (499) 553-04-12
Number of printed copies: 2,000.

Russian 
Society 
of Pediatric
Oncologists

2

Aleinkova O.V., MD, PhD, prof., corr. member of NMARB (Minsk, 

Byelorussia)
Aliev M.D., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Badalyan G.Kh., MD, PhD, prof., academician

of Armenian Academy of Medical Sciences (Yerevan, Armenia) 
Baranov A.A., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Baibarina Ye.N., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Baikova V.N., PhD, prof. (Moscow) 
Belogurova M.B., MD, PhD, prof. (St.-Petersburg) 
Bogomilskii M.R., MD, PhD, prof., corresponding member of 

RAS (Moscow) 
Boichenko E.I., MD, PhD, associate prof. (Moscow) 
Brovkina A.F., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Dolgopolov I.S., MD, PhD (Moscow) 
Dolgushin B.I., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Fechina L.K., MD. PhD (Yekaterinburg) 
Glekov I.V., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Glybochko P.V., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Godzinskiy Ya., prof. (Wroclaw, Poland)
Gorelyshev S.K., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Graf N., prof. (Germany) 
Ismail-Zade R.S., MD, PhD (Minsk, Belarus Republic) 
Kadagidze Z.G., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Karseladze A.I., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Kazantsev A.P., MD, PhD (Moscow) 
Khuseinov Z.Kh. МD, PhD (Dushanbe, Republic of Tajikistan)
Klimnyuk G.I., MD, PhD, prof. (Kiev, Ukraine) 
Koshechkina N.A., MD, PhD, prof. (Moscow) 

Kozel Yu.Yu., MD, PhD (Rostov-on-Don)
Kushlinskii N.E., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS 

(Moscow) 
Lebedev V.V., MD, PhD (Krasnodar) 
Matveeva I.I., MD, PhD (Moscow) 
Mayakova S.A., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Minkina L.M., MD, PhD (Vladivostok) 
Moiseenko E.I., MD, PhD (Moscow) 
Morozov D.A., MD, PhD, prof. (Moscow)
Moshetova L.K., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Namazova-Baranova L.S., MD, PhD, prof., 

corresponding member of RAS (Moscow) 
Nechushkina I.V., MD, PhD, prof. (Moscow)
Punanov Yu.A., MD, PhD, prof. (St.-Petersburg) 
Ryabov A.B., MD, PhD (Moscow) 
Saakyan S.V., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Saltanov A.I., MD, PhD, prof., corresponding member of RAS (Moscow) 
Sigal S., prof. (Los Angeles, USA).
Sokolova Z.A., MD, PhD (Moscow) 
Solov'ev Yu.N., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Susuleva N.A., MD, PhD, prof. (Moscow)
Tupitsyn N.N., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Turabov I.A., MD, PhD, prof. (Arkhangelsk) 
Ushakova T.L., MD, PhD (Moscow) 
Shiryaev S.V., MD, PhD (Moscow) 
Shields C., MD (Philadelphia, USA)
Vaganov N.N., MD, PhD, prof. (Moscow) 
Valentei L.V., MD, PhD (Moscow) 
Volodin N.N., MD, PhD, prof., academician of RAS (Moscow) 
Yarovoi A.A., MD, PhD (Moscow)

ISSN 2311-9977

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications of the Supreme 
Examination Board (VAK), which are to publish 
the results of doctorate theses.

flat Onko 1-2016.indd   2
flat Onko 1-2016.indd   2
13.04.2016   11:10:08
13.04.2016   11:10:08

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 1

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 1
СОДЕРЖАНИЕ

5 
ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ

КОЛОНКА РЕДАКТОРА

7 
«ОНКОПЕДИАТРИЯ» В ВАКЕ!

 
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
Т.Т. Валиев, А.С. Левашов, Э.Р. Сенжапова
8 
ТАРГЕТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ

 
Г.М. Волгарева, А.В. Лебедева, В.Г. Поляков
16 
ПИГМЕНТНЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ:
 
В ПОИСКАХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

 
А.Г. Геворгян, Е.В. Морозова, И.В. Казанцев, Ю.А. Пунанов, С.А. Сафонова, Т.В. Юхта,
 
Л.С. Зубаровская, О.Г. Желудкова, Б.В. Афанасьев
24 
ВЫСОКОДОЗНАЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ
 
АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ
 
СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

 
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

 
М.Ю. Рыков, Т.Х. Мень, Н.А. Григорьева, А.С. Уланова, И.В. Волыхин, И.А. Турабов, В.Г. Поляков
36 
ВЕНОЗНЫЙ ДОСТУП ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ:
 
РЕЗУЛЬТАТЫ 10-ЛЕТНЕГО МУЛЬТИЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

 
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

 
Н.И. Петрикова, А.М. Ефременков, Н.А. Сниткин, Р.Б. Трунова, Т.И. Бурлуцкая
42 
ДЕСМОПЛАСТИЧЕСКАЯ МЕЛКОКРУГЛОКЛЕТОЧНАЯ ОПУХОЛЬ У РЕБЕНКА

 
ОБМЕН ОПЫТОМ

 
Ю.А. Пунанов, С.А. Сафонова, И.Г. Венчикова, С.И. Минченко, М.Ю. Рыков, В.Г. Поляков
48 
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
 
У ИНКУРАБЕЛЬНЫХ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

 
ИНФОРМАЦИЯ ОТ РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ

54 
ВИЗИТ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДО В РЕГИОНЫ

 
ЮБИЛЕЙ

57 
ОТДЕЛЕНИЮ ХИМИОТЕРАПИИ И КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ
 
НИИ ОНКОЛОГИИ ИМ. Н.Н. ПЕТРОВА — 50!

 
НЕКРОЛОГ

60 
АЛЕКСАНДР ИОСИФОВИЧ САЛТАНОВ 

flat Onko 1-2016.indd   3
flat Onko 1-2016.indd   3
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 1

ONCOPEDIATRIA / 2016 / volume 3 / № 1
CONTENTS

5 
OVERVIEW OF FOREIGN JOURNALS

EDITOR'S NOTE

7 
ONCOPEDIATRIA WAS INCLUDED IN VAK LIST

 
LITERATURE REVIEW

 
T.T. Valiev, A.S. Levashov, E.R. Senzhapova
8 
TARGETED DRUGS IN PEDIATRIC ONCOLOGY
 
G.M. Volgareva, A.V. Lebedeva, V.G. Polyakov
16 
PIGMENT CELL SKIN NEOPLASMS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS: SEARCHING SKIN MELANOMA
 
DIAGNOSTIC MARKERS
 
A.G. Gevorgyan, E.V. Morozova, I.V. Kazantsev, Y.A. Punanov, S.A. Safonova, T.V. Yukhta, L.S. Zubarovskaya,
 
O.G. Zheludkova, B.V. Afanas’ev
24 
HIGH-DOSE MULTI-AGENT CHEMOTHERAPY WITH AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION
 
IN CHILDREN WITH CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

 
ORIGINAL ARTICLES

 
M.Yu. Rykov, T.H. Men, N.A. Grigorieva, A.S. Ulanova, I.V. Volihin, I.A. Turabov, V.G. Polyakov
36 
VENOUS ACCESS IN THE TREATMENT OF CHILDREN WITH CANCER: RESULTS OF A 10-YEAR MULTICENTER STUDY

 
CLINICAL СASE

 
N.I. Petrikova, A.M. Efremenkov, N.A. Snitkitn, R.B. Trunova, T.I. Burlutskaya
42 
DESMOPLASTIC SMALL ROUND CELL TUMOR IN THE CHILD

 
EXCHANGE OF EXPERIENCE

 
Yu.A. Punanov, S.A. Safonova, I.G. Venchikova, S.I. Minchenko, M.Yu. Rykov, V.G. Polyakov
48 
CLINICAL SYMPTOMS OF ONCOLOGICAL DISEASES AT INCURABLE CHILDREN AND ADOLESCENTS

 
FROM RUSSIAN SOCIETY OF PEDIATRIC ONCOLOGISTS

54 
VISIT OF RSPO REPRESENTATIVES IN REGIONS

 
ANNIVERSARIES, CONGRATULATIONS

57 
A 50TH ANNIVERSARY OF THE DEPARTMENT OF CHEMOTHERAPY AND COMBINED TREATMENT
 
OF MALIGNANT TUMORS IN CHILDREN, N.N. PETROV ONCOLOGY RESEARCH INSTITUTE.

 
OBITUARY

60 
ALEKSANDR IOSIFOVICH SALTANOV

flat Onko 1-2016.indd   4
flat Onko 1-2016.indd   4
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ 
КИНАЗНЫХ ИНГИБИТОРОВ
(по материалам DuBois SG, Marachelian A, 
Fox E. Phase I Study of the Aurora A Kinase 
Inhibitor Alisertib in Combination With Irinotecan 
and Temozolomide for Patients With Relapsed 
or Refractory Neuroblastoma: A NANT (New 
Approaches to Neuroblastoma Therapy) Trial. J Clin 
Oncol. 2016 Feb 16)
К

иназные ингибиторы являются самостоятельным классом таргетных препаратов, а ингибиторы киназы аврора А проходят начальные фазы 
клинических исследований. Об одном из таких 
исследований сообщают зарубежные коллеги в 
работе «Первая фаза клинических исследований 
эффективности Алисертиба (ингибитора аврора А 
киназы) вместе иринотеканом и темозоломидом 
(Темодал) в лечении пациентов с рецидивирующей 
или резистентной формой нейробластомы: новые 
пути лечения нейробластомы».
Aлисертиб является пероральным ингибитором аврора A киназы (известной также как треониновая протеинкиназа) с продемонстрированной 
эффективностью в доклинических исследованиях 
при нейробластоме. Иринотекан и темозоломид 
применятся для терапии пациентов с поздней стадией нейробластомы. Целью исследования I фазы 
было определить максимально переносимую дозу 
Aлисертиба при использовании в комбинации с 
иринотеканом и темозоломидом в группе больных 
нейробластомой.
В исследование были включены 23 пациента 
в возрасте от 0 до 30 лет с рецидивирующей или 
резистентной нейробластомой. Пациенты принимали препарат Aлисертиб в дозе 45, 60 и 80 мг/м2 
ежедневно в течение 7 дней в комбинации с иринотеканом по 50 мг/м2 внутривенно и темозоломидом по 100 мг/м2 перорально в течение 5 дней. 

Увеличение дозы препарата Aлисертиб проводилось согласно методу «3+3». Кроме того, в рамках 
I фазы клинических исследований проводились 
фармакокинетический и фармакогеномный анализ.
В ходе анализа эффективности и переносимости Алисертиба увеличение дозы препарата оказалось возможным у 22 больных. Всего 
было проведено 244 введения препарата. 
Максимальная переносимая доза составила 
60 мг/м2 с обязательной поддержкой кроветворения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и профилактикой диареи цефалоспорином. Тромбоцитопения и агранулоцитоз 
различных стадий были отмечены в большинстве случаев (84 и 69%, соответственно). Самыми 
распространенными 
побочными 
эффектами 
являлись диарея (55%) и тошнота (54%). Общее 
число ответов на лечение составило 31,8%. 
Положительный клинический ответ наблюдался 
у 50% больных, принимавших препарат в максимальной переносимой дозе. Среднее число 
курсов терапии на одного пациента составило 8 
(от 2 до 32). Выживаемость без прогрессирования заболевания за 2 года составила 52,4%. 
Фармакокинетическое исследование не выявило случаев межлекарственного взаимодействия 
иринотекана и Aлисертиба. 
Таким образом, в исследовании было показано, что терапевтическая схема Aлисертиб в дозе 
60 мг/м2 в течение 7 дней в сочетании с иринотеканом и темозоломидом возможна при лечении 
рецидивирующей и резистентной нейробластомы. В результате терапии достигаются положительные ответы, и возможно получение выживаемости без прогрессирования заболевания. В 
настоящее время проводится II фаза исследования клинической эффективности данной схемы 
терапии. 

МАРКЕРЫ ОЦЕНКИ 
МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ 
БОЛЕЗНИ 
(по материалам Kletzel M, Chou PM, Olszewski M. 
et al. Expression of Wilms tumor gene in high risk 
neuroblastoma: complementary marker to tyrosine 
hydroxylase for detection of minimal residual disease. Transl Pediatr. 2015 Jul;4(3):219–25)
И

зучение цитогенетических и молекулярнобиологических особенностей опухоли позволяет синтезировать не только таргетные препараты, но и оценивать диссеминацию опухоли на 
более точном уровне, например методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноцитометрии. Одними из первых опухолей у детей, при 
которых с успехом стали использоваться методы 
оценки минимальной остаточной болезни (МОБ), 
были острые лейкозы. Попытки определения МОБ 

активно предпринимаются при нейробластоме, 
представляющей собой неоднозначную, с клинической точки зрения, опухоль, когда уже на момент 
диагностики часто определяются метастазы. И 
именно эта отличительная черта определяет высокую злокачественность нейробластомы, несмотря 
на интенсивную мультимодальную терапию, включая трансплантацию гемопоэтических стволовых 
клеток крови. 
В работе «Экспрессия гена опухоли Вильмса у 
больных нейробластомой группы высокого риска: 
комплементарный маркер тирозингидроксилазы 
для определения минимальной остаточной болезни» авторами предпринята попытка определения 
МОБ при нейробластоме. В одном из более ранних исследований те же ученые убедительно показали, что ген 1 опухоли Вильмса (WT1) является 
суррогатным маркером пролиферации при лейкозе, а в настоящей работе попытались определить 

flat Onko 1-2016.indd   5
flat Onko 1-2016.indd   5
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНЫХ ЖУРНАЛОВ

потенциальную связь между WT1 геном и одним 
из известных маркеров нейробластомы — тирозингидроксилазой — у пациентов группы высокого риска. Было проведено 141 ПЦР-исследование 
у 34 пациентов: на этапе диагностики (у 27), во 
время лечения (у 95), при достижении клинической ремиссии (у 13), во время рецидива (у 6). 
Количественная ПЦР с обратной транскрипцией 
была использована для оценки уровня экспрессии 
гена с использованием специфичных праймеров.
При оценке обоих генов их экспрессии были 
продемонстрированы в каждой группе наблюда
емых, но индивидуальная активность генов различалась при сравнении образцов крови пациентов, начиная с этапа диагностики до клинической 
ремиссии и с этапа диагностики до развития рецидива. Статистически значимое снижение количества копий было получено для WT1, в то время как 
при анализе тирозингидроксилазы достоверных 
различий не обнаружено. Таким образом, ген WT1 
является показателем клеточной пролиферации 
при нейробластоме и в связи с этим может быть 
полезным (вместе с тирозингидроксилазой) маркером для обнаружения МОБ.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ 
НЕЙРОБЛАСТОМЫ К 
КАБОЗАНТИНИБУ — НОВОМУ 
ИНГИБИТОРУ КИНАЗЫ, 
ПОДАВЛЯЮЩЕМУ ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ 
СИГНАЛЫ

(по 
материалам 
Zhang 
L, 
Scorsone 
K, 
Woodfield SE, Zage PE. Sensitivity of neuroblastoma to the novel kinase inhibitor cabozantinib is 
mediated by ERK inhibition. Cancer Chemother 
Pharmacol. 2015 Nov;76(5):977–87. URL: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26407819)
П

ерсонализация терапии и разработка индивидуальных методов лечения являются приоритетными направлениями развития детской 
онкологии. Определение индивидуальной чувствительности опухолевых клеток к терапевтическим 
агентам позволяет назначить наиболее эффективную схему лечения. Одним из возможных методов 
оценки индивидуальной чувствительности опухоли 
к химиопрепаратам является МТТ-тест.
Зарубежные коллеги в своей работе поставили цель определить новые методы лечения детей 
группы высокого риска с нейробластомой, характеризуемой 
плохими 
показателями 
выживаемости. Было решено на доклинических моделях 
подтвердить гипотезу о противоопухолевой активности кабозантиниба, реализуемой за счет ингибирования рецепторов сигнальных путей тирозинкиназы при нейробластоме.
В исследовании была определена жизнеспособность клеток нейробластомы после инкубирования с кабозантинибом и в сочетании с 
13-цис-ретиноевой кислотой, топотеканом (цитостатический препарат из группы камптотецинов) 
и темозоломидом, используя МТТ-тесты (используются для оценки цитотоксичности потенциально 
противоопухолевых соединений). Ингибирование 
протоонкогена RET (REarranged during Transfection) 
и внутриклеточных сигнальных путей определяли с 

помощью вестерн-блот-анализа клеток, инкубированных и неинкубированных с противоопухолевыми препаратами. 
Для изучения противоопухолевой активности кабозантиниба клетки нейробластомы были 
ортотопически введены мышам с ослабленным 
иммунитетом. Далее проводились введение кабозантиниба перорально и оценка показателей опухолевого роста с помощью люминесценции in vivo 
и при определении массы опухоли по окончании 
эксперимента.
Анализ полученных результатов показал, что 
все линии клеток нейробластомы были чувствительны к ингибитору кабозантиниб, и концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) 
возросла с 1,6 до 16,2 мкм. Ингибитор кабозантиниб применялся совместно с 13-цис-ретиноевой 
кислотой и химиотерапевтическими препаратами 
топотеканом и темозоломидом.
Лечение ингибитором кабозантиниб подавляло фосфорилирование протоонкогена RET во всех 
клеточных линиях и фосфорилирование внешнерегулируемой киназы в более чувствительных клеточных линиях нейробластомы. У мышей с ксенотрансплантированной злокачественной опухолью 
лечение ингибитором кабозантиниб значительно 
подавляло рост опухоли.
В эксперименте убедительно продемонстрировано, что кабозантиниб ингибирует фосфорилирование внешнерегулируемой киназы и протоонкогена RET при нейробластоме. Противоопухолевый 
эффект был отмечен как в монорежиме, так и в 
комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой, топотеканом и темозоломидом. Лечение кабозантинибом также оказалось эффективным при исследовании in vivo. Таким образом, кабозантиниб 
представляет собой новый противоопухолевый 
препарат для лечения нейробластомы, и дополнительные доклинические и клинические исследования являются оправданными.

Подборка подготовлена К.А. Турупаевым

flat Onko 1-2016.indd   6
flat Onko 1-2016.indd   6
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

КОЛОНКА РЕДАКТОРА
КОЛОНКА РЕДАКТОРА

С

пешим поделиться 

со всеми радост
ным событием, которое 

свершилось 16 февра
ля 2016 года. Журнал 

Российского 
общест
ва детских онкологов 

«Онкопедиатрия» вклю
чен в список журна
лов, рецензируемых Высшей аттестационной 

комиссией Министерства образования и нау
ки Российской Федерации!!! Это значимое 

событие в жизни детских онкологов России, 

осуществить которое помогли вы — наши 

авторы и читатели. Важность произошедшего 

трудно переоценить. Мы бесконечно благо
дарны каждому из тех, кто публиковал в жур
нале свои статьи, тем, кто читал издаваемые 

нами номера журнала. Именно благодаря вам 

и для вас мы стремились повысить уровень 

нашего издания.

Два года назад был закрыт журнал «Детская 

онкология» — первый журнал в России, посвя
щенный диагностике и лечению детей с онко
Уважаемые коллеги, друзья!

логическими заболеваниями. Два года потре
бовалось, чтобы пришедший ему на смену 

журнал «Онкопедиатрия» был рекомендован 

для печати результатов диссертационных 

работ. Экспертами ВАК, участвующими в фор
мировании списка рецензируемых журналов, 

проводилась и проводится сложная работа. 

Мы искренне благодарны этим специалистам 

за высокую оценку нашей деятельности. 

Не сомневаемся, что включение журна
ла в список ВАК привлечет новых авторов 

и будет способствовать расширению чита
тельской аудитории. В настоящее время 

«Онкопедиатрия» представлена в открытом 

доступе не только на своем сайте, но и  в науч
ных электронных библиотеках www.elibrary.ru 

и «КИБЕРЛЕНИНКА», каждой научной статье 

журнала присваивается уникальный номер 

DOI. Мы ставим перед собой новые цели и 

задачи. Это вхождение в международные 

базы цитирования — Scopus, Pub Med и дру
гие. Мы уверены, что вместе с вами сумеем 

справиться со всеми трудностями и успешно 

преодолеть эт и рубежи.

С уважением,

главный редактор журнала «Онкопедиатрия»

академик РАН, профессор В.Г. Поляков

flat Onko 1-2016.indd   7
flat Onko 1-2016.indd   7
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

T.T. Valiev, A.S. Levashov, E.R. Senzhapova

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute of N.N. Blokhin National Cancer Research Center, 
Moscow, Russian Federation
Targeted Drugs in Pediatric Oncology

Fundamental studies in molecular biology, immunology, cytogenetics and epigenetics of tumour cell 
revealed main molecular ways of neoplastic transformation and helped to perform their modification 
using targeted drugs (TD). With the development of knowledge in molecular and biologic basis of 
oncogenesis the spectrum of targets have been increased: suppression  of angiogenesis, pathways, 
oncogene proteins, and enzymes. Nowadays TD became an essential part of malignancies therapy 
standards for adult patients.
Place and role of TD in pediatric oncology are studying. Adverse events are revealing, treatment 
results of traditional chemotherapy protocols and programs with TD are analyzing. This review summarizes current international experience in targeted therapy, highlights indications and regimens 
of administration. Future perspectives in individualized chemotherapy based on tumor «molecular 
portrait» are demonstrated. 

Key words: targeted therapy, pediatric malignances. 
(For citation: Valiev TT, Levashov AS, Senzhapova ER. Targeted Drugs in Pediatric Oncology. 
Onkopediatria. 2016;3(1):8–15. Doi: 10.15690/onco.v3i1.1524)

АКТУАЛЬНОСТЬ
Современные программы химиотерапии позволили получить высокие результаты лечения многих 
злокачественных опухолей у детей: теперь показа
DOI: 10.15690/onco.v3i1.1524
Т.Т. Валиев, А.С. Левашов, Э.Р. Сенжапова

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина 
Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Таргетные препараты
в детской онкологии 

Фундаментальные исследования в области молекулярной биологии, иммунологии, цитогенетики и 
эпигенетики опухолевой клетки позволили не только определить основные молекулярные пути злокачественной трансформации, но и модифицировать их с помощью таргетных препаратов (ТП). По мере 
расширения наших представлений о молекулярно-биологических основах онкогенеза расширяется 
спектр мишеней для таргетной терапии, блокирующей ангиогенез, сигнальные пути, потенциально 
онкогенные белки и ферменты. В настоящее время ТП стали неотъемлемой частью стандартов терапии взрослых больных со злокачественными опухолями. 
Роль и место ТП в лечении детей со злокачественными опухолями продолжают изучаться. Проводятся 
работы, определяющие побочные эффекты ТП у детей, анализируются результаты стандартных химиотерапевтических подходов и протоколов терапии с включением таргетных агентов. В настоящей статье обобщен современный мировой опыт применения ТП в детской онкологии, выделены показания 
и режимы введения ТП, определены перспективы дальнейших исследований в индивидуализации 
химиотерапевтического лечения детей со злокачественными новообразованиями на основании молекулярного «портрета» опухоли.

Ключевые слова: таргетная терапия, злокачественные опухоли, дети.
(Для цитирования: Валиев Т.Т., Левашов А.С., Сенжапова Э.Р. Таргетные препараты в детской онкологии. Онкопедиатрия. 2016;3(1):8–15. Doi: 10.15690/onco.v3i1.1524)

тели общей выживаемости превышают 90% даже 
при поздних стадиях заболевания [1, 2]. Подобные 
успехи стали возможны благодаря интенсификации режимов лечения, оптимальной комбина
flat Onko 1-2016.indd   8
flat Onko 1-2016.indd   8
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 1

ции цитостатиков и сопроводительной терапии. В 
настоящее время интенсификация режимов терапии достигла своего максимума, и эскалация доз 
препаратов сопряжена с выраженными побочными эффектами. В связи с этим дальнейшее совершенствование программ химиотерапии должно 
включать препараты с новым механизмом действия, что позволит не только повысить эффективность лечения, но и снизить его токсичность.

ТАРГЕТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Интеграция достижений фундаментальной онкологии в клиническую практику позволила создать 
новый класс цитостатических агентов — таргетных, молекулярно-ориентированных препаратов 
(ТП) для воздействия на определенные, заранее 
установленные 
внутриклеточные 
молекулярные 
мишени, имеющие ключевое значение для жизнедеятельности опухолевой клетки. Сигнальные пути, 
ферменты, кластеры дифференцировки, факторы 
роста клетки, нуклеотиды, эпигенетические события — вот лишь некоторые мишени, где могут проявить свои действия ТП. Следует заметить, что все 
эти мишени имеются и в нормальной клетке, но при 
опухолевой трансформации может происходить их 
гиперэкспрессия или гиперактивация, что и служит 
основанием для применения молекулярно-ориентированных препаратов [3, 4]. Следовательно, таргетная терапия позволяет влиять не на болезнь в 
целом, а на наиболее важные для опухоли молекулярно-биологические механизмы. 
В настоящее время изучены не только механизмы действия ТП, но и определены дозы и кратность введения, спектр нежелательных и побочных эффектов. Во взрослой онкологии многие ТП 
вошли в стандарты лечения [5, 6]. 
Появление новых лекарственных препаратов в 
детской онкологии — редкое событие, обусловленное меньшей заболеваемостью злокачественными опухолями в детской популяции по сравнению 
со взрослой, более узким спектром злокачественных опухолей, а также особенностями проведения 
клинических исследований у детей: необходимость 
согласия обоих родителей для участия ребенка в 
клиническом исследовании; невозможность проведения клинического исследования, включающего ветвь, показавшую меньшую эффективность у 
взрослых; обязательное наличие в структуре клиники, проводящей данное исследование, этического комитета с педиатрической группой и др. — все 
это ограничивает изучение ТП в детской популяции 
больных. 
Тем не менее ведущие научно-практические 
группы детских онкологов с целью улучшения 
результатов лечения разрабатывают протоколы 
терапии с включением ТП. 

Лечение хронического миелолейкоза 
Иматиниб (Imatinibum). Одним из первых ТП, 
совершивших революцию в лечении детей со зло
качественными опухолями, стал иматиниб мезилат, существенно повысивший результаты лечения 
при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) и ставший 
стандартом терапии этого заболевания. В ходе 
опухолевой трансформации при ХМЛ происходит 
формирование транслокации t(9;22), вовлекающей протоонкоген ABL, расположенный на коротком плече хромосомы 9, и гена BCR хромосомы 
22, в результате образуется химерный ген BCRABL, который продуцирует белок р210. Иматиниб 
мезилат блокирует белок с тирозинкиназной 
активностью р210 при ХМЛ. Мировой опыт применения иматиниба мезилата в лечении ХМЛ у детей 
небольшой, поскольку заболевание составляет 
лишь 2–5% случаев лейкозов [7]. Тем не менее 
применение иматиниба мезилата в хронической 
фазе ХМЛ позволяет получить полный цитогенетический ответ в течение первых 6 мес терапии у 
78,5–91,5% детей, что является хорошим результатом [8, 9].
Транслокация t(9;22) выявляется не только при 
ХМЛ, но и при Ph-позитивных острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ) и является фактором неблагоприятного прогноза. Включение иматиниба мезилата в программу химиотерапии пациентов группы 
высокого риска ОЛЛ позволило получить полную 
ремиссию у 100% больных, но пятилетняя бессобытийная выживаемость в данной группе больных 
составила лишь 52–53% [10, 11].
По мере изучения мутаций в гене BCR-ABL, развивающихся на фоне терапии иматинибом, было 
показано, что причиной резистентности к иматинибу может быть феномен опухолевой прогрессии 
и образование мутаций Y253H, E255K/V, T315I и 
F359C/V, в отношении которых иматиниб неэффективен [12]. Были созданы ингибиторы тирозинкиназ второго поколения — нилотиниб и дазатиниб 
[13]. Последний оказался в 325 раз эффективнее 
иматиниба [14]. Несмотря на большую эффективность тирозинкиназ второго поколения, препаратом первой линии в лечении ХМЛ у детей остается 
иматиниб [15]. Показаниями к назначению ингибиторов тирозинкиназ второго поколения следует 
считать резистентность/непереносимость иматиниба и/или обнаружение мутаций BCR-ABL, в отношении которых иматиниб неэффективен. 

Лечение неходжкинских лимфом 
Ритуксимаб (Rituximabum). В лечении неходжкинских лимфом из зрелых В клеток (В-НХЛ) 
кардинальные перемены произошли при включении в схемы полихимиотерапии ритуксимаба — анти-CD20 моноклонального антитела. 
Мишенью ритуксимаба стал CD20, определяемый 
в 100% случаев при лимфоме Беркитта, диффузной В-крупноклеточной и первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомах. CD20 представляет собой трансмембранный 
антиген, который участвует в регуляции роста и 
дифференцировки В клеток, действуя, как каль
flat Onko 1-2016.indd   9
flat Onko 1-2016.indd   9
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

циевый канал [16]. С учетом экспрессии CD20 при 
В-НХЛ одним из возможных путей модификации 
программ химиотерапии стало включение в них 
ритуксимаба. Механизм действия ритуксимаба 
обусловлен связыванием компонента Clq комплемента, инициирует комплементопосредованный 
лизис CD20-позитивных клеток [17]. Второй механизм действия реализуется за счет связывания с 
Fc-рецепторами макрофагов и NK клеток, обеспечивая антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность [18]. Кроме того, в работах 
in vitro было показано, что ритуксимаб усиливает 
цитостатический эффект винбластина, флударабина, доксорубицина и кортикостероидов [19, 20]. И, 
наконец, ритуксимаб индуцирует апоптоз за счет 
повышения концентрации ионов кальция в клетке, активации тирозинкиназ (Lyk и Fyn) и каспазы 
3 [21].
В настоящее время в детской онкогематологии 
отсутствуют рандомизированные исследования, 
касающиеся применения ритуксимаба при В-НХЛ, 
не определены кратность и дозы введения препарата (используемая доза 375 мг/м2 заимствована 
из программ терапии взрослых больных В-НХЛ), 
обсуждается место ритуксимаба в режимах поддерживающего лечения. Данная ситуация обусловлена, во-первых, тем, что программы терапии 
В-НХЛ, применяемые в педиатрической практике, 
изначально более интенсивные, чем у взрослых, и 
включение в протокол терапии В-НХЛ ритуксимаба является дополнительной возможностью интенсификации программы лечения; во-вторых, более 
высокими показателями выживаемости больных 
В-НХЛ детского возраста по сравнению со взрослыми при проведении стандартной полихимиотерапии; в-третьих, спектр В-НХЛ у детей значительно 
отличается от такового у взрослых и характеризуется преобладанием агрессивных и высокоагрессивных вариантов, тогда как индолентные лимфомы у детей практически не встречаются.
Во второй фазе клинического исследования, организованного группой BFM (Берлин – 
Франкфурт – Мюнстер, Германия), было предложено 
применение 
ритуксимаба 
в 
режиме 
«терапевтического окна», когда препарат вводился 
за 5 дней до начала префазы протокола B-NHLBFM04. В 41,4% случаев был получен ответ на 
ритуксимаб в виде сокращения размеров опухоли 
при приемлемом профиле токсичности [22]. В работе E. Bilic и соавт. представлен модифицированный 
протокол B-NHL-BFМ95 с введением ритуксимаба 
на 5-й день каждого химиотерапевтического блока. Из 7 больных, включенных в исследование, 
полные ремиссии достигнуты у всех, из них в 6 случаях сохраняются уже более 1 года [23]. 
В России был разработан протокол В-НХЛ 
2004м для больных III–IV стадиями В-НХЛ, основной идеей которого стало снижение дозы метотрексата в связи с выраженными побочными явлениями, отмеченными при его введении в высоких 

дозах. Авторы протокола решили деэскалировать 
стандартную программу B-NHL-BFM95 путем снижения дозы метотрексата с 5 до 1 г/м2 в первых 
двух блоках и добавления ритуксимаба в первые 
4 блока терапии больным с 3-й и 4-й прогностической группой риска. В результате, показатели трехлетней общей и бессобытийной выживаемости 
оказались одинаковыми — 89±4%. Тем не менее 
число неудач терапии составило 11,5% [24]. 
С 2007 г. в НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» 
МЗ РФ терапия при поздних стадиях В-НХЛ проводится по модифицированному протоколу B-NHLBFM95 с включением ритуксимаба. Модификация 
заключается в добавлении ритуксимаба в 0-й день 
каждого блока химиотерапии у больных с 3-й и 
4-й прогностической группой риска без снижения 
дозы метотрексата. Подобный подход позволил 
повысить результаты лечения крайне неблагоприятной группы больных за счет включения в блоковую программу дополнительного препарата с 
молекулярно-направленным действием. В результате шестилетняя общая выживаемость составила 
95,7±6,8%, рецидивов и первично рефрактерного 
течения В-НХЛ не отмечено [25].
Кризотиниб (Crizotinib). Не только В-НХЛ отличаются специфической мишенью для действия 
ТП, но и анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), характеризуемая перестройками 
гена киназы анапластической лимфомы (ALK), 
который играет ведущую роль в лимфомогенезе 
АККЛ. Отличительной особенностью АККЛ у детей 
является преобладание ALK-позитивного варианта опухоли (88%). Принимая во внимание данный 
факт, был создан препарат кризотиниб, относящийся к классу малых молекул мультикиназных 
ингибиторов. Препарат блокирует онкогенные 
события, реализуемые через активацию NPM-ALKпозитивного гена: не происходит фосфорилирования сигнального белка и активатора транскрипции 
3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3, 
STAT3), в связи с чем активируются процессы апоптоза через каспазу 3, и опухолевая клетка гибнет 
[26]. Кризотиниб показал высокую эффективность в лечении взрослых больных с резистентной 
и рефрактерной формой ALK-позитивной АККЛ: 
число положительных ответов на лечение (полные 
и частичные ремиссии) составило 90,9%, двухлетняя общая выживаемость — 72,7%, двухлетняя 
выживаемость без прогрессирования заболевания — 63,7% [27]. В детской популяции больных 
проводится активное изучение препарата, определена доза кризотиниба для детей — 280 мг/м2 
2 раза/ сут [28].
Брентуксимаб ведотин (Brentuximab Vedotin). В 
патогенезе АККЛ наряду с активацией ALK большую 
роль играет CD30, который обнаруживается в 100% 
случаев АККЛ. Данный маркер активирует опухолевую клетку и индуцирует апоптоз. Анти-CD30 иммуноконъюгат брентуксимаб ведотин, применяемый 
в монорежиме, позволил получить полные ремис
flat Onko 1-2016.indd   10
flat Onko 1-2016.indd   10
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 1

сии у 57% взрослых пациентов с рецидивным/рефрактерным течением АККЛ [29]. Опыт применения 
брентуксимаба ведотина в лечении детей с рецидивами АККЛ в мировой литературе ограничен 
описанием нескольких клинических случаев: так, 
имеются данные о возможности достижения полной ремиссии АККЛ при ее повторном рецидиве, 
развившемся после аллогенной трансплантации 
гемопоэтических стволовых клеток [30].
Учитывая одновременную экспрессию на опухолевой клетке ALK и CD30 у больных АККЛ, обсуждается возможность комбинированной терапии кризотинибом и брентуксимабом ведотином [31, 32].

Лечение лимфомы Ходжкина 
Экспрессия CD30 определяется и при лимфоме 
Ходжкина (ЛХ), что обусловливает возможность 
включения брентуксимаба ведотина в лечение 
больных с рецидивами и рефрактерными формами 
данной патологии. Международная Детская онкологическая группа (Children’s Oncology Group, COG) при 
рецидивах ЛХ проводит исследовательский протокол брентуксимаб ведотин + гемцитабин [33].
Бортезомиб (Bortezomibum). Не менее важной 
мишенью для действия ТП являются сигнальные 
пути в опухолевой клетке, один из них — активация неконтролируемого клеточного роста, индукция ангиогенеза, подавление апоптоза и формирование резистентности к химиопрепаратам 
(NF-kB), активность которого блокирует ингибитор 
протеасом бортезомиб [34–36].
Бортезомиб в комбинации с ифосфамидом и 
винорелбином стали применять при рецидивах и 
рефрактерных формах ЛХ. По данным COG, число 
ответов на лечение (полные и частичные ремиссии) составило 83% [37]. Еще одной нозологической формой, при резистентном и рефрактерном 
течении которой предпринимаются попытки применения бортезомиба, стал ОЛЛ [38]. Схема лечения, включающая бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2, 
винкристин, дексаметазон, доксорубицин и PEGаспарагиназу, хорошо переносится. Число ответов на лечение (полные и частичные ремиссии) 
достигает 73%, число полных ремиссий — 67% [39, 
40]. Новое поколение ингибиторов протеасом — 
карфилзомиб и иксазомиб — в настоящее время 
активно изучается [34].

Лечение солидных опухолей 
Совершенствуются терапевтические подходы 
с включением ТП у больных солидными опухолями. Как известно, результаты лечения пациентов с первично метастатической остеосаркомой 
остаются крайне неудовлетворительными, и оптимальная программа лечения до сих пор не определена. В соответствии с результатами исследований COG, Итальянско-скандинавской (Italian 
and Scandinavian Sarcoma Group, ISS/SSG II) и 
Европейско-американской группы по изучению 
сарком (European and American Osteosarcoma 

Study Group, EURAMOS), пятилетняя бессобытийная 
выживаемость не превышает 30% [41–43]. В связи 
с этим разрабатываются новые подходы с учетом 
молекулярно-биологических особенностей опухолевых клеток и опухолевого микроокружения. 
Сорафениб 
(Sorafenib), 
эверолимус 
(Everolimus). Изучение инновационных терапевтических подходов проводится при метастатическом варианте остеосаркомы, рецидивах и 
рефрактерном течении заболевания. Одним из 
ключевых направлений является применение препаратов, влияющих на различные клеточные сигнальные пути (мультикиназный ингибитор сорафениб, mTOR-ингибитор эверолимус). 
С 2008 по 2009 г. Итальянской группой по 
изучению сарком (Italian Sarcoma Group, ISG) проведена вторая фаза клинических испытаний сорафениба у пациентов с рецидивом и рефрактерным 
течением остеосаркомы. Препарат представляет 
собой неселективный мультикиназный ингибитор, 
подавляющий активность различных клеточных 
сигнальных путей, в частности VEGFR1, VEGFR2, 
VEGFR3, ERK, RET, PDGFRα, PDGFRβ. В исследование было включено 35 пациентов с остеосаркомой в возрастной группе старше 14 лет. Частичный 
ответ был достигнут у 5 (14%) пациентов, стабилизация заболевания — у 12 (34%). Общая частота 
ответов — 48%. Четырехмесячная выживаемость 
без прогрессирования заболевания составила 
45% [44, 45]. 
В 2013 г. ISG опубликованы результаты доклинического исследования (in vitro и in vivo), в котором был отмечен взаимный потенцирующий 
эффект эверолимуса и сорафениба в отношении 
клеточных линий остеосаркомы (KHOS, MNNG-HOS, 
U2OS). Влияние обоих препаратов на mTORC1/
mTORC2 проявляется в уменьшении экспрессии 
mTORC1 и в увеличении экспрессии mTORC2, чем 
обеспечиваются проапоптотический и антипролиферативный эффект [46].
C 2012 по 2013 г. ISG проведено исследование 
комбинированного применения препаратов сорафениб и эверолимус у пациентов с рецидивом и 
рефрактерным течением остеосаркомы. В исследование было включено 38 пациентов с остеосаркомой в возрастной группе старше 18 лет: 
частичный ответ был достигнут у 4 (10%), стабилизация заболевания — у 20 (53%). Общая частота ответов — 63%. В сравнении с предыдущим 
исследованием шестимесячная выживаемость 
без прогрессирования заболевания составила 
45% (17 из 38) [47].
С 2006 по 2010 г. COG проведена первая фаза 
клинических испытаний по применению сорафениба у детей с рефрактерным течением солидных 
опухолей и лейкозов. В исследование было включено 65 детей. Установлена максимальная переносимая доза препарата — 150 мг/м2 для пациентов 
с лейкозом и 200 мг/м2 для пациентов с солидными опухолями [48]. 

flat Onko 1-2016.indd   11
flat Onko 1-2016.indd   11
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В 
Детском 
исследовательском 
госпитале 
Санкт-Джуда (St.-Jude Children’s Research Hospital, 
Мемфис, США) был подтвержден эффективный 
опыт применения сорафениба в комбинации с клофарабином и цитарабином у детей с рецидивом, 
рефрактерным 
течением 
FLT3-ITD-позитивного 
острого миелоидного лейкоза в дозе 150 мг/м2 

(первая фаза клинических испытаний) [49]. 
Немецкой детской онкологической группой 
представлены результаты исследования по применению сорафениба в сочетании с цисплатином 
(80 мг/м2)/адриамицином (30 мг/м2 дважды в 
день) у детей с гепатоцеллюлярным раком. С 2007 
по 2010 г. в исследование включено 12 детей. 
Проведена первая фаза клинических испытаний сорафениба в комбинации с цисплатином 
и доксорубицином. Оптимальная доза сорафениба в исследуемом режиме терапии составила 
150 мг/ м2 два раза в день. Частичная ремиссия 
получена у 4 из 7 пациентов, у 2 — стабилизация 
опухолевого процесса, в 1 случае — прогрессирование [50]. 
В 2007 г. COG в ходе проведения первой фазы 
клинических испытаний определила максимальную переносимую дозу эверолимуса у детей с рефрактерным течением солидных опухолей — 5 мг/м2 

в день [51]. 
Висмодегиб (Vismodegib). Повышение результатов лечения опухолей головного мозга является 
крайне актуальной проблемой в детской онкологии, одним из путей решения которой, возможно, 
станет использование ТП. В рамках данной группы 
опухолей требования к ТП расширяются, и становится необходимым не только высокоизбирательное действие на опухолевую клетку, но и высокая 
проникающая способность через гематоэнцефалический барьер. 
В соответствии с молекулярными субгруппами 
медуллобластомы, выделяемыми на основании 
биологических характеристик опухоли, особый 
интерес вызывает применение субгруппспецифической терапии — SMO-ингибитора висмодегиба и 
ингибитора аврора А киназы алисертиба. 
В 2013 г. A. Gajjar и соавт. представили результаты первой фазы исследования опухолей головного 
мозга у детей (A Pediatric Brain Tumor Consortium 
Study) с помощью препарата висмодегиб у пациентов с рецидивом или рефрактерным течением 
медуллобластомы. 
Концентрация 
висмодегиба 
в спинномозговой жидкости составляет 53% от 
плазменной концентрации, что позволяет рекомендовать включение висмодегиба в программы 
лечения медуллобластомы. В ходе второй фазы 
клинических 
исследований 
установлена 
доза 
препарата, которая рекомендована для применения — 150 мг/м2 при площади поверхности тела 
0,67–1,32 м2, 300 мг/м2 при площади поверхности 
тела 1,33–2,2 м2 [52]. 
В протоколе SJMB12 висмодегиб применяется 
в качестве поддерживающей терапии у пациентов 

с SHH-молекулярной подгруппой медуллобластомы [53].
В 2015 г. G.V. Robinson и соавт. представили 
результаты второй фазы начатого исследования 
препарата висмодегиб у пациентов с рецидивом 
и рефрактерным течением медуллобластомы — 
PBTC032. В исследование было включено 12 пациентов c медуллобластомой (SHH-молекулярной 
подгруппой). Результаты оказались неудовлетворительными: частичный ответ был достигнут только у 1 пациента (8,3%) [54]. 
Алисертиб (Alisertib). C. Wetmore и соавт. опубликовали результаты применения препарата 
алисертиб у 4 пациентов с рефрактерным течением атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли. 
Препарат назначался в дозе 80 мг/м2 один раз в 
день в течение 7 дней. Курс терапии — 21 день. 
Были достигнуты полный (у 1) и частичный ответ 
(у 2), стабилизация заболевания при максимальной продолжительности наблюдения 23 мес (у 1) 
[55]. Полученные данные могут свидетельствовать 
о высокой чувствительности опухоли к данному 
препарату. 
Алисертиб в комбинации с иринотеканом и 
темозоломидом используется в лечении пациентов с рецидивирующей или резистентной формой 
нейробластомы. 
Доза 
алисертиба 
составляет 
60 мг/м2 перорально ежедневно в течение 7 дней, 
иринотекана — 50 мг/м2 внутривенно, темозоломида — 100 мг/м2 перорально в течение 5 дней. 
В связи с частым миелосупрессивным эффектом 
проводимого лечения обязательным условием 
проведения химиотерапии является введение 
гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и профилактика диареи цефалоспоринами. 
Тромбоцитопения отмечается в 84% случаев, агранулоцитоз — в 69%. Более чем у половины больных 
лечение осложняется диареей (55%) и тошнотой 
(54%). Двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания составляет 52,4% [56].
Но не только положительные эффекты и повышение показателей выживаемости сопровождает опыт применения ТП в детской онкологии. Ряд 
исследовательских протоколов был закрыт, потому что даже включение ТП не привело к улучшению 
результатов лечения. Так, эрлотиниб, предложенный для лечения анапластической астроцитомы и 
глиобластомы, не изменил неудовлетворительных 
результатов терапии данной группы больных [57]. 
Попытки применения ингибитора фактора роста 
эндотелия сосудов (VEGF) бевацизумаба у детей с 
впервые выявленными глиомами высокого риска 
и диффузно растущими опухолями ствола мозга так 
же не увенчались успехом [58]. Малоэффективным 
в лечении детей с рецидивами опухолей головного 
мозга оказался лапатиниб [59].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, изучение биологических характеристик опухоли и активное применение дости
flat Onko 1-2016.indd   12
flat Onko 1-2016.indd   12
13.04.2016   11:10:09
13.04.2016   11:10:09