Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2016, том 71, № 2

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК
Учредитель — Роcсийская академия медицинских наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора), 
Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА, 
В.В. ЗВЕРЕВ, Р.С. КАРПОВ, С.И. КОЛЕСНИКОВ, В.В. КУХАРЧУК. Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО, Н.А. МУХИН, 
Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ, В.П. ПУЗЫРЁВ, В.Г. САВЧЕНКО, 
В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ, Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), 
И.Б. УШАКОВ, Р.М. ХАИТОВ, Е.И. ЧАЗОВ, В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО

НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР:  А.А. КУБАНОВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы: в агентстве Роспечать — 71488, в агентстве «Пресса России» — 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62, тел./факс: +7 (499) 132-30-43, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
ООО «ХОМОПРИНТ»: 117623, Москва, ул. Типографская, д. 10

2016/том 71/№2

ISSN 0869-6074

Published bimonthly. Founded in 1946. 

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications 
of the Supreme Examination Board (VAK)
Founder — The Russian Academy of Medical Sciences

Editor-in-chief I.I. Dedov

EDITORIAL BOARD:
E.K. AILAMAZYAN, A.I. ARCHAKOV, L.I. AFTANAS, A.A. BARANOV, V.V. BEREGOVYKH (deputy editors-in-chief), 
L.A. BOKERIYA, N.N. VOLODIN, N.F. GERASIMENKO, E.K. GINTHER, P.V. GLYBOCHKO, L.Z. GOLUKHOVA, 
V.V. ZVEREV, R.S. KARPOV, S.I. KOLESNIKOV, V.V. KUKHARCHUK, G.A. MELNICHENKO, N.A. MUKHIN, 
E.L. NASONOV, I.I. ONISHCHENKO, V.I. PETROV, V.I. POKROVSKII, V.P. PUZYREV, V.G. SAVCHENKO, 
V.I. SERGIENKO, G.A. SOFRONOV, V.I. STARODUBOV, G.T. SUKHIKH, V.A. TUTELYAN (deputy editors-in-chief), 
I.B. USHAKOV, R.M. KHAITOV, E.I. CHAZOV, V.P. CHEKHONIN, V.I. CHISSOV, E.V. SHLYAKHTO

RESEARCH EDITOR:  A.A. KUBANOV

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal « Annals Of The Russian Academy Of Medical Sciences »

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue «Rospechat» 71488

Publisher «PEDIATR»: 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, tel./fax: +7 (499) 132-30-43, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Printed in the printing office «KHOMOPRINT», 10, Tipografskaya st., Moscow, 117623

2016/ 71 (2)

ISSN 0869-6074

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

97

102

109

114

121

128

141

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
БИОХИМИИ

С.А. Афанасьев, М.В. Егорова, Т.В. Куцыкова, С.В. Попов
Влияние жирных кислот на поглощение кислорода 
изолированными кардиомиоцитами крыс с ишемическим или диабетическим поражением сердца

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ВНУТРЕННИХ 
БОЛЕЗНЕЙ

С.В. Смирнова, А.А. Барило, М.В. Смольникова Заболевания 
гепатобилиарной системы как предикторы прогрессирования псориаза

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
МИКРОБИОЛОГИИ

А.В. 
Рунина, 
А.С. 
Старовойтова, 
Д.Г. 
Дерябин, 
А.А. 
Кубанов 
Рекомбинантный 
белок 
Тр0965
Treponema pallidum как перспективный антиген для 
совершенствования 
серологической 
диагностики 
сифилиса

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ОНКОЛОГИИ

Ю.В. 
Рылова, 
Л.Б. 
Буравкова, 
Б.Д. 
Животовский 
Воздействие цисплатина на мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани человека при различном уровне кислорода

Г.М. Волгарева, И.Н. Михайлова, Д.А. Головина Меланома 
и вирусы папилломы человека: есть ли перспектива 
для исследования?

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПЕДИАТРИИ

Е.Ю. Брыксина, В.С. Брыксин, А.В. Почивалов Частота
развития, патоморфоз и исходы бронхолегочной 
дисплазии, ассоциированной с микроаспирацией 
желудочного содержимого

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
РЕВМАТОЛОГИИ

И.А. Стародубцева, Л.В. Васильева, А.В. Никитин  Анализ 
эффективности применения ингибитора интерлейкина 1 в комплексном лечении вторичного остеоартроза с учетом динамики клинико-функциональных 
показателей

BIOCHEMISTRY:
CURRENT ISSUES

S.A. Afanasiev, M.V. Egorova, T.V. Kutsykova, S.V. Popov 
Influence of Fatty Acids on Oxygen Consumption in 
Isolated Cardiomyocytes of Rats with Ischemic or Diabetic 
Heart Disease

INTERNAL DISEASES: 
CURRENT ISSUES

S.V. Smirnova, A.A. Barilo, M.V. Smolnikova Hepatobiliary 
System Diseases as the Predictors of Psoriasis 
Progression

MICROBIOLOGY:
CURRENT ISSUES

A.V. Runina, A.S. Starovoitova, D.G. Deryabin, A.A. Kubanov 
Evaluation of the Recombinant Protein Tp0965 of 
Treponema Pallidum as Perspective Antigen for the 
Improved Serological Diagnosis of Syphilis

ONCOLOGY:
CURRENT ISSUES

Yu.V. Rylova, L.B. Buravkova, B.D. Zhivotovky The Effects 
of Cysplatin on Human Adipose Tissue Derived 
Mesenchymal Stromal Cells Under Different Oxygen 
Levels

G.M. Volgareva, I.N. Mikhaylova, D.A. Golovina Melanoma 
and Human Papillomaviruses: Is There an Outlook for 
Study?

PEDIATRICS: 
CURRENT ISSUES

E.Y. Bryksina, V.S. Bryksin, A.V. Pochivalov Incidence, 
pathomorphism and outcomes of the bronchopulmonary 
dysplasia associated with microaspiration of gastric 
contents

RHEUMATOLOGY:
CURRENT ISSUES

I.A. Starodubtseva, L.V. Vasilieva, A.V. Nikitin The Analysis 
of Efficacy of The Application of Interleukin-1 Inhibitor
in the Complex Therapy of Secondary Osteoarthritis 
Taking Into Account the Dynamics of Clinical and 
Functional Indicators

СОДЕРЖАНИЕ

P.N. Kravchenko, G.A. Zhulai, A.V. Churov, E.K. Oleinik, 
V.M. Oleinik, 
O.Yu. 
Barysheva, 
N.N. 
Vezikova, 
I.M. Marusenko 
Subpopulations 
of 
Regulatory 
T-lymphocytes in the Peripheral Blood of Patients with 
Rheumatoid Arthritis

ENDOCRINOLOGY:
CURRENT ISSUES

А.О. Razina, S.D. Runenko, E.Е. Achkasov Obesity: Current 
Global and Russian Trends

STATE OF MEDICAL SCIENCES

A.A. Baranov, L.S. Namazova-Baranova, I.V. Smirnov, 
D.A. Devyatkin, A.O. Shelmanov, E.A. Vishneva, 
E.V.  Antonova, V.I. Smirnov Technologies for Complex 
Intelligent Analysis of Clinical Data

ANNIVERSARIES, CONGRATULATIONS

Irina Solomonovna Freidlin

148

154

160

172

П.Н. Кравченко, Г.А. Жулай, А.В. Чуров, Е.К. Олейник, 
В.М. Олейник, О.Ю. Барышева, Н.Н. Везикова, 
И.М. Марусенко Субпопуляции регуляторных 
Т-лимфоцитов в периферической крови больных ревматоидным артритом

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ЭНДОКРИНОЛОГИИ

А.О. Разина, С.Д. Руненко, Е.Е. Ачкасов Проблема ожирения: современные тенденции в России и в мире

СОСТОЯНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ 
НАУКИ

А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, И.В. Смирнов, 
Д.А. Девяткин, А.О. Шелманов, Е.А. Вишнёва, 
Е.В. Антонова, В.И. Смирнов Технологии комплексного интеллектуального анализа клинических данных

ЮБИЛЕИ

Ирина Соломоновна Фрейдлин

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОХИМИИ

DOI: 10.15690/vramn612
С.А. Афанасьев, М.В. Егорова, Т.В. Куцыкова, С.В. Попов

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томск, Российская Федерация
Влияние жирных кислот на поглощение 
кислорода изолированными 
кардиомиоцитами крыс с ишемическим
или диабетическим поражением сердца

Обоснование. Одной из причин нарушения функциональной состоятельности миокарда считается нарастание кислородного и энергетического дефицита. Его возникновение связывают с ингибированием окисления глюкозы жирными кислотами. Однако в последнее время 
были опубликованы новые данные, доказывающие необходимость и высокую значимость жирных кислот в поддержании и регуляции 
функциональной активности миокарда при хронических патологиях. Цель исследования: изучить влияние свободных полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот (ЖК) на поглощение кислорода изолированными кардиомиоцитами интактных крыс и животных 
с ишемическим или диабетическим поражением сердца. Методы. Выполнено нерандомизированное контролируемое исследование. 
Рассмотрены 3 группы крыс-самцов линии Вистар (масса 250−300 г) по 10 животных в каждой группе. Инфаркт миокарда (группа 
«инфаркт») вызывали перевязкой левой коронарной артерии, а диабет (группа «диабет») ― внутрибрюшинной инъекцией стрептозотоцина. Группа «контроль» была представлена интактными животными. Изолированные кардиомиоциты получали ферментативным 
способом. Потребление кислорода оценивали полярографически при разной насыщенности инкубационной среды кислородом ([O2]≤8 мг/л 
и ([O2 ≥16 мг/л). В качестве жирных кислот использовали арахидоновую и пальмитиновую. Результаты. Установлено, что введение в 
среду инкубации 20 μМ арахидоновой или пальмитиновой ЖК статистически значимо увеличивало потребление кислорода кардиомиоцитами интактных крыс. Как при ишемическом, так и при диабетическом поражении сердца был получен прямо противоположный 
результат. Наиболее выраженное снижение потребления кислорода показано при сахарном диабете. Заключение. Ингибирующий 
эффект ЖК на скорость потребления кислорода как при ишемическом, так и при диабетическом поражении сердца может быть обусловлен их влиянием на барьерные функции митохондриальных мембран кардиомиоцитов, активность мембрансвязанных ферментов и 
сопряженные с ними процессы.
Ключевые слова: кардиомиоциты, жирные кислоты, стрептозотоциновый диабет, постинфарктный кардиосклероз. 
(Для цитирования: Афанасьев СА, Егорова МВ, Куцыкова ТВ, Попов СВ. Влияние жирных кислот на поглощение кислорода изолированными кардиомиоцитами крыс с ишемическим или диабетическим поражением сердца. Вестник РАМН. 2016;71(2):97–101. 
doi: 10.15690/vramn612)

S.A. Afanasiev, M.V. Egorova, T.V. Kutsykova, S.V. Popov

Research Institute for Cardiology, Tomsk, Russian Federation
Influence of Fatty Acids on Oxygen Consumption
in Isolated Cardiomyocytes of Rats with Ischemic
or Diabetic Heart Disease

Background: one of the reasons of violation of the functional viability of the myocardium is considered to be the oxygen deprivation and lack of 
energy. The reason is the inhibitory effect of fatty acids on glucose oxidation. Recently, however, new data have been published proving the need 
for fatty acids and their importance in the maintenance and regulation of the functional activity of the myocardium in chronic pathology. Objective: 
to investigate the influence of free polyunsaturated and saturated fatty acids (FA) on the oxygen uptake of isolated cardiomyocytes in intact rats 
and animals with ischemic or diabetic heart disease. Methods: the executed non-randomized controlled study. It includied 3 groups of male rats 
of Wistar line (weight 250−300 g) with 10 animals in each group. Myocardial infarction (“heart attack” group) was caused by ligation of the left 
coronary artery, diabetes (“diabetes” group) ― by intraperitoneal injection of streptozotocin, and «control» group (intact animals). Myocardial 
infarction caused by ligation of the left coronary artery, and diabetes by intraperitoneal injection of streptozotocin. Isolated cardiac myocytes were 
obtained by the enzymatic method. Oxygen consumption was assessed polarographically at different saturation incubation medium with oxygen 
([O2] ≤8 mg/l and ([O2] ≥16 mg/l). Arachidonic and palmitic acids were applied as fatty acids. Results: It is established that the introduction of 
the incubation medium 20 μm arachidonic or palmitic fatty acid significantly increased the oxygen consumption of intact cardiomyocytes of rats. 
Both at the ischemic and at the diabetic injury to the heart the opposite result was obtained. The most pronounced decrease in oxygen consumption 
was indicated in the group with diabetes mellitus. Conclusion: The inhibitory effect of LCD on the rate of oxygen consumption may be associated 
with the influence of the ischemic or diabetic injury to the heart on the barrier function of mitochondrial membranes of cardiomyocytes, the activity 
of membrane-associated enzymes and their associated processes.

Key words: cardiomyocytes, fatty acids, streptozotocin-induced diabetes, myocardial infarction.
(Для цитирования: Afanasiev SA, Egorova MV, Kutsykova TV, Popov SV. Influence of Fatty Acids on Oxygen Consumption in Isolated 
Cardiomyocytes of Rats with Ischemic or Diabetic Heart Disease. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2016;71(2):97–101. 
doi: 10.15690/vramn612)

ВЕСТНИК РАМН /2016/ 71 (2)

Обоснование

Хорошо известно, что одним из факторов, приводящих к нарушению функциональной состоятельности 
миокарда, является несоответствие между увеличением 
потребности миокарда в кислороде и нарастанием кислородного, а также энергетического дефицита. Этот фактор 
имеет место при формировании сердечной недостаточности ишемического генеза и развитии «метаболической» 
ишемии миокарда при сахарном диабете [1]. Возникновение такого дисбаланса связывают с ингибированием 
окисления глюкозы жирными кислотами [1−3]. Среди 
результатов экспериментальных и клинических исследований можно встретить часто противоречащие друг другу 
данные об интенсивности процессов окисления жирных 
кислот в кардиомиоцитах и, соответственно, о «кислородном запросе» миокарда [1, 4]. Появление противоречивых 
представлений часто связано с вынужденным сопоставлением литературных данных, полученных на разных 
объектах и в разных условиях. Так, одной из проблем экстраполяции результатов, полученных на изолированных 
органах, клетках и митохондриях, являются экспериментальные условия, создаваемые искусственно и, конечно 
же, не в полной мере отражающие естественные условия 
in situ. В частности, для изолированных кардиомиоцитов 
невозможно воспроизвести условия естественной оксигенации и ее регуляции, обусловленной поступлением 
кислорода из крови и изменением коронарного кровотока. Однако в последнее время были опубликованы 
данные исследований, доказывающие необходимость и 
высокую значимость длинноцепочечных жирных кислот 
в поддержании и регуляции функциональной активности 
патологического миокарда [5−7]. 
Цель исследования ― оценить влияние свободных полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот (ЖК) 
на поглощение кислорода изолированными кардиомиоцитами интактных крыс и крыс с ишемическим или диабетическим поражением сердца. 

Методы

План (дизайн) исследования
Выполнено экспериментальное нерандомизированное контролируемое проспективное исследование. 

Критерии соответствия
В работе использованы 3 группы крыс-самцов линии 
Вистар (масса 250−300 г): группа «контроль» (интактные 
крысы, n=10), группа «инфаркт» (n=10) и группа «диабет» 
(n=10).

Условия проведения
Крысы имели свободный доступ к воде и пище и содержались в стандартных условиях вивария. 

Продолжительность исследования
После моделирования инфаркта миокарда и инициации сахарного диабета последующие исследования выполняли через 6 нед. 

Описание медицинского вмешательства
Для моделирования инфаркта миокарда у крыс перевязывали левую переднюю нисходящую коронарную артерию [8, 9]. Для инициации сахарного диабета крысам 
производили однократную инъекцию стрептозотоцина 
(Sigma, США) в дозе 60 мг/кг, внутрибрюшинно [10]. 

Исходы исследования
Через 6 нед после перевязки коронарной артерии у 
крыс формировался постинфарктный кардиосклероз [9]. 
Инъекция стрептозотоцина приводила к развитию сахарного диабета I типа. Диабет верифицировали по увеличению в крови крыс концентрации глюкозы (в 3−4,5 раза), 
снижению массы тела, развитию полиурии и полидипсии. 

Методы регистрации исходов
Для получения изолированных кардиомиоцитов 
применяли собственной модификации метод ферментативного разделения миокарда взрослой крысы [11, 
12]. Скорость потребления кислорода кардиомиоцитами определяли полярографически, используя электрод 
Кларка [12, 13]. Инкубацию кардиомиоцитов проводили 
в растворе Кребса−Хенселяйта с добавлением 2 мМ хлорида кальция (CaCl2). Измерения выполняли в термостабилизированной ячейке при температуре раствора 37 °С и 
рН 7,4 в условиях постоянного перемешивания магнитной мешалкой. Концентрацию белка в пробе определяли 
методом Лоури. 
Все измерения проводили в течение первого часа 
после получения суспензии изолированных кардиомиоцитов. Учитывая высокую чувствительность кардиомиоцитов к кислороду, инкубацию осуществляли в среде 
с низкой концентрацией кислорода ([O2]≤8 мг/л) и в 
среде с высоким содержанием кислорода ([O2]≥16 мг/л). 
В качестве полиненасыщенной и насыщенной жирных 
кислот использовали, соответственно, арахидоновую и 
пальмитиновую (Sigma, США), которые добавляли в 
среду инкубации в концентрации 20 μМ/л. Скорость потребления кислорода выражали как нМ О2 в минуту на 
1 мг белка. 

Этическая экспертиза
Утверждение протокола исследования в Этическом 
комитете не проводили.

Статистический анализ
Размер выборки предварительно не рассчитывался. Данные представлены как среднее значение (M) и 
стандартное отклонение (±SD). Проверку нормальности 
распределения количественных показателей проводили 
по критерию Шапиро−Уилка. При соответствии нормальному закону распределения признака в исследуемых 
выборках гипотезу о равенстве средних выборочных величин проверяли с помощью t-критерия Стьюдента. Различия считались статистически достоверными при уровне 
значимости р<0,05. 

Результаты

Участники исследования
Ни одна из крыс опытных групп после перевязки 
коронарной артерии или инъекции стрептозотоцина не 
погибла, и по прошествии 6 нед животные были взяты в 
следующие этапы исследования. 

Основные результаты исследования
В табл. 1 приведены данные, полученные при исследовании скорости потребления кислорода изолированными 
кардиомиоцитами в среде с высоким содержанием кислорода. Согласно представленным значениям, исходная 
скорость потребления кислорода изолированными кардиомиоцитами, полученными из сердец крыс с ишемическим или диабетическим поражением сердца, в 2−2,5 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОХИМИИ

раза превышает таковую в кардиомиоцитах из сердец 
интактных крыс.
Введение в среду инкубации клеток свободных жирных кислот, как пальмитиновой, так и арахидоновой, 
приводило к статистически значимому увеличению потребления кислорода кардиомиоцитами интактных крыс, 
но к снижению скорости потребления кислорода, если 
использовали кардиомиоциты крыс с развившимися 
ишемическими или диабетическими поражениями сердца (см. табл. 1). Более того, изменения, отмеченные в 
контрольной группе, а также в группах «инфаркт» и «диабет», имели противоположную направленность. Так, если 
для кардиомиоцитов интактных крыс присутствие в инкубационной среде жирных кислот привело к увеличению 
потребления кислорода (при использовании пальмитиновой кислоты почти на 32%), то для кардиомиоцитов крыс 
в группах «инфаркт» и «диабет» было отмечено не менее 
выраженное снижение скорости потребления кислорода. 
При сопоставлении данных, представленных в табл. 1 
и 2, видно, что в среде инкубации с низким содержанием 
кислорода была зафиксирована более низкая исходная 
скорость дыхания кардиомиоцитов независимо от того, 
из сердец крыс какой группы они были выделены. Различия для групп «контроль», «диабет» и «инфаркт» составили 1,3; 1,7 и 1,9 раза, соответственно. Введение в 
этих условиях пальмитиновой или арахидоновой кислоты 
приводило к еще большему снижению скорости потребления кислорода кардиомиоцитами интактных крыс. В 
группе «инфаркт» жирные кислоты снижали скорость потребления кислорода кардиомиоцитами практически до 
значений, полученных в контрольной группе (интактные 
крысы). Однако в группе «диабет» ни одна из использованных жирных кислот не оказывала заметного влияния 
на дыхание кардиомиоцитов (см. табл. 2). 

Обсуждение

Резюме основного результата исследования
Из полученных данных следует, что изменение интенсивности дыхания изолированных кардиомиоцитов 
в присутствии свободных жирных кислот может быть 
разнонаправленным. Наблюдаемый эффект зависит как 
от функционального состояния кардиомиоцитов, так и 
от содержания кислорода во внеклеточном пространстве. 
Нам представляется, что такой результат вполне может 

быть объясним ограничением скорости диффузии О2 при 
уменьшении его градиента. Разное влияние насыщенной 
жирной кислоты на интенсивность потребления кислорода в кардиомиоцитах интактных крыс и крыс с ишемическим или диабетическим поражением миокарда, по 
всей видимости, объясняется разными метаболическими 
возможностями их митохондрий. В первую очередь, здесь 
имеет значение способность митохондрий утилизировать 
кислород и использовать жирные кислоты в качестве 
энергетического субстрата.

Обсуждение основного результата исследования
Полученные нами результаты вполне согласуются с 
существующими представлениями о метаболических последствиях для миокарда в результате ишемического воздействия и сахарного диабета [3, 14, 15]. Насыщенные и 
ненасыщенные свободные жирные кислоты приводили к 
однонаправленным изменениям потребления кислорода 
кардиомиоцитами, выделенными из миокарда интактных 
крыс и крыс с ишемическим или диабетическим поражением сердца. Отсутствие различий в эффектах жирных 
кислот на дыхание кардиомиоцитов в рассматриваемых 
условиях позволяет предположить, что оно является следствием неспецифического действия жирных кислот на 
митохондриальные процессы, как это было показано 
нами ранее [13]. 
Обнаруженная разнонаправленность действия и кислородзависимость влияния жирных кислот, как насыщенной, так и ненасыщенной, по-видимому, объясняется именно функциональным состоянием митохондрий, 
их способностью утилизировать кислород и использовать 
жирные кислоты в качестве энергетического субстрата. 
Традиционно считается, что жирные кислоты усиливают кислородный запрос кардиомиоцитов, что в свою 
очередь должно увеличивать кислородный дефицит при 
ишемии миокарда [3, 14, 15]. Однако наши результаты 
не согласуются с этим представлением. Напротив, судя 
по полученным данным, жирные кислоты поддерживают 
определенный баланс между поступлением кислорода и 
его расходом на уровне клетки. 
Результаты нашей работы перекликаются с предположениями и выводами, сделанными другими исследователями [4, 6]. Так, авторы этих публикаций отмечают, что в 
здоровом организме стойкое повышение циркулирующих 
жирных кислот не является необходимым и потенциально 
способно привести к нарушению функциональной актив
Таблица 1. Скорость поглощения кислорода (нМ в мин на 1 мг белка) изолированными кардиомиоцитами при высокой концентрации 
([O2]≥16 мг/л) в среде инкубации

Группы 
Условия инкубации

Без добавок
Пальмитиновая кислота, 20 μМ /л
Арахидоновая кислота, 20 μМ /л

Контроль
65,4±3,0
86,2±5,0#
85,0±7,1#

«Инфаркт»
152,3±8,5*
102,1±6,5*#
125,3±9,5*#

«Диабет»
164,3±12,4*
128,3±9,8*#
118,2±6,5*#

Примечание. * ― p<0,05 в сравнении с соответствующим показателем в контрольной группе, # ― p<0,05 — внутригрупповые сравнения.

Таблица 2. Скорость поглощения кислорода (нМ в мин на 1 мг белка) изолированными кардиомиоцитами при низкой концентрации 
([O2]≤8 мг/л) в среде инкубации

Группы 
Условия инкубации

Без добавок
Пальмитиновая кислота, 20 μМ /л
Арахидоновая кислота, 20 μМ /л

Контроль
49,5±2,1
32,4±3,0#
30,5 ±4,1#

«Инфаркт»
81,3±6,5*
49,3±6,3*#
51,3 ±5,5*#

«Диабет»
97,8±4,0*
104,3±8,8*
108,5±10,0*

Примечание. * ― p<0,05 в сравнении с соответствующим показателем в контрольной группе, # ― p<0,05 — внутригрупповые сравнения.

ВЕСТНИК РАМН /2016/ 71 (2)

ности миокарда. Однако жирные кислоты необходимы 
для поддержания нормальной активности кардиомиоцитов при уже развившихся заболеваниях сердца. Одним из 
возможных механизмов обнаруженных эффектов экзогенных жирных кислот на дыхание кардиомиоцитов может 
быть их способность как увеличивать неспецифическую 
проницаемость мембран митохондрий, так и ингибировать 
эти процессы в патологическом миокарде. 

Заключение

Полученные результаты свидетельствуют о том, что 
как насыщенные, так и ненасыщенные жирные кислоты на клеточном уровне способны поддерживать баланс 
между поступлением кислорода и его расходом.
Действия свободных жирных кислот на интенсивность дыхания изолированных кардиомиоцитов определяется как их функциональным состоянием, так и 
содержанием кислорода во внеклеточном пространстве. 
Это обстоятельство, вероятно, может определять состояние энергетического метаболизма кардиомиоцитов при 

реальном ишемическом или диабетическом поражении 
сердца пациентов. 
Одним из возможных механизмов обнаруженных 
эффектов экзогенных жирных кислот может быть их 
влияние на неспецифическую проницаемость мембран 
митохондрий. 

Источник финансирования

Проведенное исследование выполнено на личные 
средства авторского коллектива.

Конфликт интересов

Представленный в статье материал является частью 
диссертационной работы Куцыковой Т.В. (предполагаемый срок защиты ― 2016 г.).
Авторы данной статьи подтверждают отсутствие иных 
явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Оруджева С.А., Звягин А.А. Оценка функциональных резервов сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом. Опасности анестезии и возможности анестезиологического обеспечения больных с гнойно-некротическими 
формами синдрома диабетической стопы // Новости анестезиологии и реаниматологии. – 2006. – №3. – С. 1−19. 
[Orudzheva SA, Zvyagin AA. Otsenka funktsional’nykh rezervov 
serdechno-sosudistoi sistemy u bol’nykh sakharnym diabetom. 
Opasnosti anestezii i vozmozhnosti anesteziologicheskogo obespecheniya bol’nykh s gnoino-nekroticheskimi formami sindroma diabeticheskoi stopy. Novosti anesteziologii i reanimatologii. 
2006;3:1−19. (In Russ).]
2. Вельков В. Свободные жирные кислоты ― фактор риска 
инсулинорезистентности и ишемии: перспективы для оценки рисков и диагностики // Поликлиника. – 2008. – №4. – 
С. 50−51. [Vel’kov V. Svobodnye zhirnye kisloty ― novyi marker 
insulinorezistentnosti i ishemii: perspektivy dlya otsenki riskov i 
diagnostiki. Poliklinika. 2008;4:50−51. (In Russ).]
3. Lopaschuk GD, Ussher JR, Folmes CD, et al. Myocardial fatty acid 
metabolism in health and disease. Physiol Rev. 2010;90(1):207−258. 
doi: 10.1152/physrev.00015.2009.
4. Brindley DN, Kok BPC, Kienesberger PC, et al. Shedding 
light on the enigma of myocardial lipotoxicity: the involvement of known and putative regulators of fatty acid storage and 
mobilization. Am J Physiol. 2010;298:E897−E908. doi: 10.1152/
ajpendo.00509.2009.
5. Chowdhury R, Warnakula S, Kunutsor S, et al. Association of 
dietary, circulating, and supplement fatty acids with coronary 
risk: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 
2014;160(6):398−406. doi: 10.7326/M13-1788.
6. Mozaffarian D, Lemaitre RH, King IB, et al. Plasma Phospholipid 
Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Total and Cause-Specific 
Mortality in Older Adults: the Cardiovascular Health Study. Ann 
Intern Med. 2013;158:515−525. doi: 10.7326/0003-4819-158-7201304020-00003.
7. 
Van Bilsen M, Planavila A. Fatty acids and cardiac disease: fuel carrying a messagе. Acta Physiol. 2014;211(3):476–490. doi: 10.1111/
apha.12308.
8. Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С., Афанасьев С.А., Барзах Е.И. 
Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс 

после экспериментального инфаркта // Кардиология. – 2007. 
– №6. – С. 41−45. [Rebrova TY, Kondrat’eva DS, Afanas’ev SA, 
Barzakh EI. Activity of lipid peroxidation and functional state of the 
myocardium in remodeling of rat heart after experimental myocardial Infarction. Kardiologiya. 2007;6:41−45. (In Russ).]
9. Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С. Особенности фосфолипидного состава мембран эритроцитов в условиях постинфарктного кардиосклероза // Биомедицинская 
химия. – 2007. – №53. – С. 541−546. [Afanas’ev SA, Rebrova 
TY, Kondrat’eva DS. Phospholipid composition of erythrocyte 
membranes under conditions of postmyocardial infarction cardiosclerosis. Biomeditsinskaya khimiya. 2007;53:541−546. (In 
Russ).]
10. Афанасьев С.А., Кондратьева Д.С., Попов С.В. Разработка 
модели сочетанной патологии сердечной недостаточности и 
сахарного диабета 1-го типа в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 153. – №4. – 
С 523−526. [Afanasiev SA, Kondratyeva DS, Popov SV. Development of an Experimental Model of Cardiac Failure Combined with 
Type I Diabetes Mellitus. Bull Exp Biol Med. 2012;153(4):530-532.] 
doi: 10.1007/s10517-012-1759-8.
11. Егорова М.В., Афанасьев С.А., Попов С.В. Простой метод 
выделения кардиомиоцитов из сердца взрослой крысы // 
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.– 2005. – 
Т. 140. – №9. – С. 357−360. [Egorova MV, Afanas’ev SA, Popov 
SV. A Simple Method for Isolation of Cardiomyocytes from Adult 
Rat Heart. Bull Exp Biol Med. 2005;140(3):370-373.] doi: 10.1007/
s10517-005-0492-y.
12. Егорова М.В., Афанасьев С.А., Попов С.В. Роль фосфолипазы 
А2 в активации дыхания изолированных кардиомиоцитов при 
постинфарктном кардиосклерозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 146. – №12. – С. 
631−633. [Egorova MV, Afanas’ev SA, Popov SV. Role of Phospholipase A2 in Activation of Isolated Cardiomyocyte Respiration in 
Postinfarction Cardiosclerosis. Bull Exp Biol Med. 2009;146(6):695697.] doi: 10.1007/s10517-009-0398-1.
13. Егорова М.В., Афанасьев С.А. Регуляторная роль свободных 
жирных кислот в поддержании мембранного гомеостаза митохондрий сердца при экспериментальной ишемии миокарда 
// Бюллетень сибирской медицины. – 2012. – №3. – С. 31−38. 
[Egorova MV, Afanas’ev SA. Regulatory role of free fatty acids 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОХИМИИ

in maintain of membrane homeostasis in heart mitochondria at 
experimental myocardial ischaemia. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 
2012;3:31−38. (In Russ).]
14. Александров А.А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии // Consilium medicum (Педиатрия). – 2003. – №5. – С. 
509−513. [Aleksandrov AA. Diabeticheskoe serdtse: skhvatka za 

mitokhondrii. Consilium medicum (Pediatriya). 2003;5:509−513. 
(In Russ).]
15. Ashrafian H, Redwood C, Blair E, et al. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. 
Trends Genet. 2003;19(5):263–268. doi: 10.1016/s01689525(03)00081-7.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Афанасьев Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией
молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики НИИ кардиологии
Адрес: 634012, Томск, ул. Киевская, д. 111А, е-mail: tursky@cardio-tomsk.ru

Егорова Маргарита Владимировна, доктор биологических наук, доцент, научный сотрудник лаборатории 
молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики НИИ кардиологии
Адрес: 634012, Томск, ул. Киевская, д. 111А, е-mail: mwegorova@yadex.ru 

Куцыкова Татьяна Викторовна, аспирант лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики 
НИИ кардиологии
Адрес: 634012, Томск, ул. Киевская, д. 111А, е-mail: naf30@mail.ru 

Попов Сергей Валентинович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН,
руководитель отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции 
НИИ кардиологии
Адрес: 634012, Томск, ул. Киевская, д. 111А, е-mail: psv@cardio-tomsk.ru

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ

Обоснование

Псориаз (ПС) ― хроническое системное рецидивирующее заболевание, проявляющееся гиперпролиферацией 
кератиноцитов и характеризующееся поражением различных органов и систем с преимущественным вовлечением в патологический процесс кожи [1−4]. Актуальность 
изучения ПС обусловлена высокой распространенностью 

заболевания, формированием тяжелых и резистентных 
к проводимой терапии форм, повышением смертности 
больных, недостаточной эффективностью существующих 
методов патогенетического и симптоматического лечения [5]. Одной из наиболее тяжелых клинических форм 
прогрессирования ПС с формированием необратимых 
инвалидизирующих костно-деструктивных повреждений 
является псориатический артрит (ПсА) [6, 7]. 

S.V. Smirnova, A.A. Barilo, M.V. Smolnikova

Scientifi c Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russian Federation
Hepatobiliary System Diseases as the Predictors
of Psoriasis Progression

Purpose of the study. To assess the state of the hepatobiliary system in psoriasis and psoriatic arthritis in order to establish a causal relationship and 
to identify clinical and functional predictors of psoriatic disease progression. Methods. The study included patients with extensive psoriasis vulgaris 
(n=175) aged 18 to 66 years old and healthy donors (n = 30), matched by sex and age: Group 1 — patients with psoriasis (PS, n = 77), group 2 — 
patients with psoriatic arthritis (PsA, n = 98), group 3 — control. The evaluation of functional state of the hepatobiliary system was performed 
by the analysis of the clinical and anamnestic data and by the laboratory-instrumental methods. Results. We identified predictors of psoriasis: 
triggers (stress and nutritional factor), increased total bilirubin, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma-glutamyl transferase, 
eosinophilia, giardiasis, carriers of hepatitis C virus, ductal changes and focal leisons in the liver, thickening of the walls of the gallbladder detected 
by ultrasound. Predictors of psoriatic arthritis: age over 50 years, dyspeptic complaints, the presence of hepatobiliary system diseases, the positive 
right hypochondrium syndrome, the clinical symptoms of chronic cholecystitis, excess body weight, high  levels of bilirubin, cholesterol and low 
density lipoprotein, hepatomegaly, non-alcoholic fatty liver disease. Conclusion. High activity of hepatocytes cytolysis, cholestasis, inflammation, 
metabolic disorders let us considerpsoriatic arthritis as a severe clinical stage psoriatic disease when the hepatobiliary system, in turn, is one of 
the main target organs in systemic psoriatic process. Non-alcoholic fatty liver disease and chronic cholecystitis are predictors of psoriatic disease 
progression.

Key words: psoriasis; psoriatic arthritis; psoriatic disease; hepatobiliary system; non-alcoholic fatty liver disease.
(For citation: Smirnova SV, Barilo AA, Smolnikova MV. Hepatobiliary System Diseases as the Predictors of Psoriasis Progression. Annals 
of the Russian Academy of Medical Sciences. 2016;71(2):102–108. doi: 10.15690/vramn636)

DOI: 10.15690/vramn636
С.В. Смирнова, А.А. Барило, М.В. Смольникова

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, Красноярск, Российская Федерация
Заболевания гепатобилиарной системы как 
предикторы прогрессирования псориаза

Цель исследования. Оценить состояние гепатобилиарной системы при псориазе и псориатическом артрите с целью установления 
причинно-следственной взаимосвязи и выявления клинико-функциональных предикторов прогрессирования псориатической болезни. 
Методы. В исследование включены больные распространенным вульгарным псориазом (n=175) в возрасте от 18 до 66 лет и практически здоровые доноры крови (n=30), сопоставимые по полу и возрасту: 1-я  группа ― больные псориазом (ПС, n=77), 2-я группа ― 
больные псориатическим артритом (ПсА, n=98), 3-я группа ― контроль. Оценку функционального состояния гепатобилиарной 
системы проводили с помощью анализа клинико-анамнестических данных и лабораторно-инструментальных методов обследования. 
Результаты. Выявлены предикторы псориаза: наличие триггеров (стресс и алиментарный фактор); эозинофилия; повышение уровней 
общего билирубина, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы; лямблиоз; носительство 
вируса гепатита С; протоковые изменения и очаговые образования в печени; утолщение стенок желчного пузыря по данным 
ультразвукового исследования. Предикторы псориатического артрита: возраст старше 50 лет; диспепсические жалобы; наличие 
сопутствующих заболеваний гепатобилиарной системы; положительный синдром правого подреберья; клинические признаки 
хронического холецистита; избыточная масса тела; высокий уровень общего билирубина, холестерина и липопротеидов низкой 
плотности; гепатомегалия; неалкогольная жировая болезнь печени. Заключение. Высокая активность цитолиза гепатоцитов, 
холестаза, воспалительного процесса, наличие метаболических нарушений позволяют рассматривать псориатический артрит как 
тяжелую клиническую стадию псориатической болезни, где гепатобилиарная система, в свою очередь, является одним из центральных 
органов-мишеней в системном псориатическом процессе. Неалкогольная жировая болезнь печени и хронический холецистит являются 
предикторами прогрессирования псориатической болезни.
Ключевые слова: псориаз, псориатический артрит, псориатическая болезнь, гепатобилиарная система, неалкогольная жировая болезнь 
печени. 
(Для цитирования: Смирнова С.В., Барило А.А., Смольникова М.В. Заболевания гепатобилиарной системы как предикторы 
прогрессирования псориаза. Вестник РАМН. 2016;71(2):102–108. doi: 10.15690/vramn636)