Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2015, том 70, № 3

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.
DOI:10.15690/vramn.v70i3

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК
Учредитель — Роcсийская академия медицинских наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора), 
Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА, 
В.В. ЗВЕРЕВ, Р.С. КАРПОВ, С.И. КОЛЕСНИКОВ, В.В. КУХАРЧУК. Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО, Н.А. МУХИН, 
Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ, В.П. ПУЗЫРЁВ, В.Г. САВЧЕНКО, 
В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ, Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), 
И.Б. УШАКОВ, Р.М. ХАИТОВ, Е.И. ЧАЗОВ, В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО

НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР: А.М. ГОЛУБЕВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы: в агентстве Роспечать — 71488, в агентстве «Пресса России» — 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62, тел./факс: +7 (499) 132-30-43, www.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
ООО «ХОМОПРИНТ»: 117623, Москва, ул. Типографская, д. 10

2015/том 70/№3

ISSN 0869-6074

Published bimonthly. Founded in 1946. 
DOI:10.15690/vramn.v70i3

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications 
of the Supreme Examination Board (VAK)
Founder — The Russian Academy Of Medical Sciences

Editor-in-chief I.I. Dedov

EDITORIAL BOARD:
E.K. AILAMAZYAN, A.I. ARCHAKOV, L.I. AFTANAS, A.A. BARANOV, V.V. BEREGOVYKH (deputy editors-in-chief), 
L.A. BOKERIYA, N.N. VOLODIN, N.F. GERASIMENKO, E.K. GINTHER, P.V. GLYBOCHKO, L.Z. GOLUKHOVA, 
V.V. ZVEREV, R.S. KARPOV, S.I. KOLESNIKOV, V.V. KUKHARCHUK, G.A. MELNICHENKO, N.A. MUKHIN, 
E.L. NASONOV, I.I. ONISHCHENKO, V.I. PETROV, V.I. POKROVSKII, V.P. PUZYREV, V.G. SAVCHENKO, 
V.I. SERGIENKO, G.A. SOFRONOV, V.I. STARODUBOV, G.T. SUKHIKH, V.A. TUTELYAN (deputy editors-in-chief), 
I.B. USHAKOV, R.M. KHAITOV, E.I. CHAZOV, V.P. CHEKHONIN, V.I. CHISSOV, E.V. SHLYAKHTO

RESEARCH EDITOR: A.M. GOLUBEV

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal « Annals Of The Russian Academy Of Medical Sciences »

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue «Rospechat» 71488

Publisher «PEDIATR»: 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, tel./fax: +7 (499) 132-30-43, www.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Printed in the printing office «KHOMOPRINT», 10, Tipografskaya st., Moscow, 117623

2015/ 70 (3)

ISSN 0869-6074

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

273

279

286

300

307

315

320

328

334

341

348

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ

О.Л. Бокерия, А.А. Ахобеков, В.А. Шварц, З.Ф. Кудзоева 
Эффективность приема статинов в первичной профилактике фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде изолированного аортокоронарного шунтирования
С.Д. Джошибаев, Б.А. Болатбеков Одномоментное применение хирургической радиочастотной аблации и 
атриопластики левого предсердия при коррекциях 
митрального порока сердца
Р.Т. Сайгитов, А.А. Чулок Сердечно-сосудистые заболевания в контексте социально-экономических приоритетов долгосрочного развития России
И.Ю. Сигаев, Р.Р. Ярбеков, Н.А. Чигогидзе, Л.Г. Енокян, 
М.А. Керен, М.В. Старостин Результаты эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца 
у больных пожилого возраста с сахарным диабетом 
2-го типа

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ

А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, И.А. Беляева, Е.П. 
Бомбардирова, И.Е. Смирнов Медико-социальные проблемы вспомогательных репродуктивных технологий 
с позиции педиатрии
А.В. Ляпунов, С.И. Колесников, М.А. Хаснатинов, Э.Л. Манзарова, И.В. Петрова, В.В. Долгих, Г.А. Данчинова Иммунитет к вирусам гриппа у детей и подростков в межэпидемический период

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

А.В. Аюшеева, С.А. Лепехова, О.А. Гольдберг, Е.А. Ильичёва, Т.М. Андаева, Л.Б. Корякина, И.С. Курганский, Л.В. 
Зарицкая Паратиреоидэктомия у крыс с использованием микрохирургической техники и медицинского 
клея Сульфакрилат
Э.Ф. Баринов, С. Мамедалиева, Т.А. Твердохлеб Взаимодействие гуморальных агонистов в активации тромбоцитов при хронической ишемии мозга
Ю.М. Ирьянов, Н.А. Кирьянов Репаративное костеобразование и ангиогенез в условиях воздействия низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне 
высокой частоты

ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Ю.В. Гнездова, И.И. Идилов, С.М. Батаев, С.С. Батаев Диагностика системы управления региональным 
здравоохранением в России на основе моделирования и прогнозирования медико-демографических 
показателей
В.М. Гринин, Э.И. Шестемирова Демографическое старение в России на современном этапе

CARDIOLOGY: CURRENT ISSUES

O.L. Bockeria, A.A. Akhobekov, V.A. Shvartz, Z.F. Kudzoeva Effi  cacy of Statin Therapy in the Prevention of Atrial 
Fibrillation in Early Postoperative Period after Coronary 
Artery Bypass Grafting

S.D. Joshibayev, B.A. Bolatbekov One-Stage Application of 
Mitral Valve Correction, Surgical Radiofrequency Ablation and Left Atrial Atrioplasty

R.T. Saygitov, A.A. Chulok Cardiovascular Diseases in the 
Context of Russia’s Long-Term Socio-Economic Development Priorities
I.Yu. Sigaev, R.R. Yarbekov, N.A. Chigogidze, L.G. Enokyan, 
M.A. Keren, M.V. Starostin Results of Percutaneous Coronary Intervention in Elderly Diabetic Patients

PEDIATRICS: CURRENT ISSUES

A.A. Baranov, L.S. Namazova-Baranova, I.A. Belyaeva, 
E.P. Bombardirova, I.E. Smirnov Medical and Social 
Problems of Assisted Reproductive Technologies from the 
Perspective of Pediatrics
A.V. Lyapunov, S.I. Kolesnikov, M.A. Khasnatinov, E.L. Manzarova, I.V. Petrova, V.V. Dolgikh, G.A. Danchinova Child 
and Adolescent Interepydemic Immunity to Infl uenza 
Viruses

РATHOPHYSIOLOGY: CURRENT ISSUES

A.V. Ayusheeva, S.A. Lepekhova, O.A. Goldberg, E.A. Il'icheva, 
T.M. Andaeva, L.B. Koryakina, I.S. Kurganskii, L.V. Zaritskaya Parathyreoidectomy in Rats Using Microsurgery and 
Medical Adhesive Sulfacrylate

E.F. Barinov, S. Mamedaliyeva, T.A. Tverdokhleb Interaction 
of the Humoral Agonist During the Platelets Activation in 
Patients with Chronic Cerebral Ischemia
Y.M. Iryanov, N.A. Kiryanov Reparative Osteogenesis and 
Angiogenesis in Low Intensity Electromagnetic Radiation 
of Ultra-High Frequency

PUBLIC HEALTH MANAGEMENT

J.V. Gnezdova, I.I. Idilov, S.M. Bataev, S.S. Bataev Diagnostics of Regional Healthcare Management System in Russia 
Basing on Modeling and Forecasting of Health and Demographic Indicators

V.M. Grinin, E.I. Shestemirova Demographic Ageing in Russia 
at the Present Stage

СОДЕРЖАНИЕ

SCIENTIFIC REPORTS

O.S. Brusov, G.P. Zlobina Peculiarities of Platelet Activation 
Changes in Patients with Chronic Schizophrenia, Depending on the Severity of Positive and Negative Symptoms during the Remission Formation

O.P. Vlasova, K.E. German, V.V. Krilov, V.M. Petriev,
N.B. Epstein New Radiopharmaceuticals Based on Prostate-Specifi c Inhibitors of Membrane Antigen for Diagnostics and Therapy of Metastatic Prostate Cancer

I.G. Kuznetsova, E.G. Dubovik, N.S. Dubovik, T.N. Komarov, 
Y.V. Medvedev, L.A. Menshikova, S.E. Severin, I.E. Shohin, 
T.A. Yarushok Biodistribution of Rifabutin Polymeric 
Transport Form
P.V. Luzhnov, D.M. Shamaev, E.N. Iomdina, E.P. Tarutta,
G.A. 
Markosyan, 
L.A. 
Shamkina, 
A.A. 
Sianosyan 
Transpalpebral Tetrapolar Reoophtalmography in the 
Assessment of Parameters of the Eye Blood Circulatory 
System
N.S. Minoranskaya, P.V. Sarap, N.V. Andronova, E.I. Minoranskaya Clinical and Laboratory Predictors for Forecasting the 
Outcomes of Ixodes Tick-Borne Borreliosis

ANNIVERSARIES, CONGRATULATIONS

Georgii Natanovich Golukhov
Vladimir Ivanovich Starodubov

GUIDE FOR AUTHORS

R.T. Saygitov General guidelines for submission of original 
research papers

НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ

О.С. Брусов, Г.П. Злобина Особенности изменений активации тромбоцитов у больных хронической шизофренией в зависимости от степени тяжести позитивных и негативных симптомов при формировании 
ремиссии
О.П. Власова, К.Э. Герман, В.В. Крылов, В.М. Петриев, 
Н.Б. Эпштейн Новые радиофармпрепараты для диагностики и лечения метастатического рака предстательной железы на основе ингибиторов простатспецифического мембранного антигена
И.Г. Кузнецова, Е.Г. Дубовик, Н.С. Дубовик, Т.Н. Комаров, Ю.В. Медведев, Л.А. Меньшикова, С.Е. Северин, 
И.Е. Шохин, Т.А. Ярушок Биораспределение полимерной транспортной формы рифабутина
П.В. Лужнов, Д.М. Шамаев, Е.Н. Иомдина, Е.П. Тарутта,
Г.А. Маркосян, Л.А. Шамкина, А.А. Сианосян Транспальпебральная тетраполярная реоофтальмография в 
задачах оценки параметров системы кровообращения глаза
Н.С. Миноранская, П.В. Сарап, Н.В. Андронова, Е.И. Миноранская Клинико-лабораторные предикторы прогноза 
исходов иксодовых клещевых боррелиозов

ЮБИЛЕИ

Георгий Натанович Голухов
Владимир Иванович Стародубов

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ АВТОРОВ

Р.Т. Сайгитов Правила и рекомендации по представлению 
рукописей, содержащих результаты оригинальных 
исследований

355

360

366

372

378

386
388

390

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ

O.L. Bockeria, A.A. Akhobekov, V.A. Shvartz, Z.F. Kudzoeva

Bakoulev Scientifi c Center for Cardiovascular Surgery, Moscow, Russian Federation

Efficacy of Statin Therapy in the Prevention
of Atrial Fibrillation in Early Postoperative Period
after Coronary Artery Bypass Grafting

Background: The incidence of the postoperative atrial fibrillation (POAF) after open heart surgery is up to 65%. Statin therapy has shown conflicting data in the prevention of the POAF. Objective: Our aim was еo evaluate the role of statin therapy in the primary prevention of AF after CABG. 
Methods: Group 1 (n =82) included those patients who received no statin therapy and the Group 2 (n =124) included those patients who did receive 
statin therapy for at least three days prior to the operation and for all days in the postoperative period. WBC count in different periods after surgery 
and rate of AF were evaluated. The risk of occurrence of postoperative AF was evaluated using the Cox-regression model and odds ratio. Results: A 
retrospective analysis of 206 medical records of the patients without pre-existing AF after CABG was performed. The rate of AF was 26% in Group 
1 and 6.5 % in Group 2 (p =0.0001). On Day 4 after surgery, WBC count was 11 (9;13) in the first group and 9 (7.6;10.2)×109 e/L in the second 
group (p =0.000001). «Statin use» and «number of grafts» and were found to be statistically meaningful: p =0.002 and p =0.0125 respectively 
(χ2 =28.3; p <0.001). In accordance with the Cox model of regression, the risk of AF was 0.201 for «statin use»; and 2.099 for «number of grafts». 
Odds ratio was 0.2 (95% CI 0.08–0.5). Conclusion: Statin therapy prior to and after GABG was found to be an effective method of primary prevention of AF in the early postoperative period.
Key words: atrial fibrillation, coronary artery bypass grafting, complications, statins, prevention.
(For citation: Bockeria O.L., Akhobekov A.A., Shvartz V.A., Kudzoeva Z.F. Efficacy of Statin Therapy in the Prevention of Atrial Fibrillation 
in Early Postoperative Period After Coronary Artery Bypass Grafting. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk = Annals of the Russian 
Academy of Medical Sciences. 2015; 70 (3): 273–278. Doi: 10.15690/vramn.v70i3.1322)

DOI 10.15690/vramn.v70i3.1322

О.Л. Бокерия, А.А. Ахобеков, В.А. Шварц, З.Ф. Кудзоева

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева, Москва, Российская Федерация
Эффективность приема статинов
в первичной профилактике фибрилляции 
предсердий в раннем послеоперационном 
периоде изолированного
аортокоронарного шунтирования

После кардиохирургических вмешательств частота послеоперационной фибрилляции предсердий (ПОФП) достигает 65%. В настоящее 
время имеются противоречивые данные о влиянии приема статинов на развитие ПОФП. Цель исследования: оценить роль приема статинов 
в первичной профилактике ФП после аортокоронарного шунтирования (АКШ). Методы: было выделено 2 группы пациентов: группа 1 (n =82) 
не принимала статины, группа 2 (n =124) — принимала. В группах оценивали число лейкоцитов в разные дни, частоту возникновения ФП. 
Для оценки риска развития ФП использовали регрессионную модель Кокса и отношение шансов. Результаты: проведен ретроспективный 
анализ 206 историй болезней больных без предшествующей ФП после изолированного АКШ. Частота развития ФП в группе 1 составила 
26%, в группе 2 — 6,5% (p =0,020). Число лейкоцитов на 4-е сут после операции в группе 1 составило 11 (9; 13) против 9 (7,6; 10,2) тыс./мкл
в группе 2 (p =0,000001). Отмечено, что число лейкоцитов на 1-е сут также было ниже в группе 2, однако различия не достигали статистической значимости: 10 (7,5; 13) против 9,5 (7,3; 12) тыс./мкл (р =0,290). Статистическая значимость клинических параметров была 
получена для таких характеристик, как «прием статинов» (p =0,002) и «число шунтов» (p =0,013) (χ2 =28,3; p <0,001). Риск развития 
ФП в соответствии с регрессионной моделью составил для показателя «прием статинов» 0,201, для показателя «число шунтов» — 2,099. 
Отношение шансов составило 0,2 при 95% ДИ 0,08–0,5. Заключение: применение статинов у больных перед АКШ является эффективным 
методом первичной профилактики ФП в раннем послеоперационном периоде. Противовоспалительные свойства статинов — один из факторов, объясняющий их антиаритмическое действие.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, аортокоронарное шунтирование, осложнения, статины, профилактика.
(Для цитирования: Бокерия О.Л., Ахобеков А.А., Шварц В.А., Кудзоева З.Ф. Эффективность приема статинов в первичной профилактике фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде изолированного аортокоронарного шунтирования. Вестник 
РАМН. 2015; 70 (3): 273–278. Doi: 10.15690/vramn.v70i3.1322)

ВЕСТНИК РАМН /2015/ 70 (3)

Обоснование

Послеоперационная 
фибрилляция 
предсердий 
(ПОФП) является наиболее распространенным осложнением кардиохирургических вмешательств, частота которого достигает 65% [1–3]. Это состояние часто связано 
с увеличением продолжительности пребывания в стационаре и, как следствие, повышением экономических 
затрат [4, 5].
Некоторыми исследователями был предложен профилактический прием амиодарона и β-адреноблокаторов 
для снижения риска развития послеоперационной фибрилляции предсердий (ФП). Необходимо учитывать, что 
подобная профилактика не всегда безопасна в связи с существующими у перечисленных препаратов побочными 
эффектами — гипотензией и брадикардией на фоне приема β-адреноблокаторов и проаритмогенным эффектом 
от амиодарона. Одними из многих возможных причин 
ПОФП являются послеоперационные процессы локального и системного воспаления [6]. На это указывает повышенное после оперативного вмешательства содержание 
таких воспалительных биомаркеров, как C-реактивный 
белок, лейкоциты, интерлейкины 6, 8 [7]. До настоящего 
времени этот вопрос остается дискуссионным и активно 
изучается исследователями во всем мире [8]. Некоторые 
противовоспалительные препараты продемонстрировали 
многообещающие результаты в профилактике ПОФП. В 
их числе нестероидные противовоспалительные средства, 
глюкокортикоиды, колхицин и статины [9].
Несмотря на рекомендованный при ишемической 
болезни сердца (ИБС) прием статинов, не все пациенты 
привержены к лечению. Как известно, амбулаторная 
комплаентность пациентов — не решенная по сей день 
задача во всем мире. Кроме того, имеются сообщения о 
том, что пациенты намеренно прекращают прием статинов по рекомендациям врачей после достижения соответствующего уровня определенных липопротеинов в сыворотке крови. Тем не менее назначение статинов перед 
кардиохирургическими вмешательствами даже незадолго 
до самого вмешательства, уже в стационаре, способно 
уменьшить частоту развития ФП в раннем послеоперационном периоде [10–12].
Целью настоящего исследования было произвести 
оценку роли приема статинов в первичной профилактике 
ФП после операции изолированного аортокоронарного 
шунтирования (АКШ).

Методы

Дизайн исследования
Нерандомизированное контролируемое ретроспективное исследование. Хотелось бы подчеркнуть, что с 
точки зрения доказательной медицины более валидным 
являлось проведение проспективного рандомизированного слепого плацебоконтролируемого исследования, 
однако, согласно рекомендациям European Society of 
Cardiology / American Heart Association / American College 
of Cardiology (ESC/AHA/ACC), данной группе пациентов 
всем без исключения показан прием статинов, и потому 
такой дизайн не представляется возможным по этическим соображениям.

Критерии соответствия
Истории болезней отбирали в архиве согласно критериям включения и исключения среди всех вмешательств 
по поводу АКШ за данный промежуток времени.

Критерии включения: изолированное АКШ (только 
шунтирование коронарных артерий без одновременного 
любого другого хирургического вмешательства на сердце).
Критерии исключения:

 
• предшествующая фибрилляция предсердий (наличие 
в анамнезе эпизодов ФП, документально подтвержденных результатами ЭКГ, холтеровского мониторирования, выпиской из медучреждения и т.п.);

 
• сочетанные с АКШ любые хирургические вмешательства — АКШ и коррекция клапанного аппарата, АКШ 
и коррекция структурных дефектов миокарда (аневризма левого желудочка, дефект межжелудочковой 
перегородки и т.п.);

 
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина по формуле Кокрофта–Голта <50 мл/мин); 
умеренно нарушенная функция почек (клиренс креатинина 50–85 мл/мин) не являлась критерием исключения;

 
• гипер- или гипофункция щитовидной железы (лабораторно подтвержденное повышение или снижение 
концентрации гормонов щитовидной железы);

 
• иммуносупрессивная и противовоспалительная терапия по поводу сопутствующей патологии (цитостатики, нестероидные противовоспалительные средства, 
глюкокортикоиды и т.п.);

 
• любые злокачественные новообразования;

 
• органические поражения центральной нервной системы;

 
• любые психические заболевания (корригированные 
или не корригированные медикаментозно); 

 
• любые гормональные заболевания (корригированные 
или не корригированные медикаментозно).

Условия проведения
Анализ историй болезней пациентов с ИБС осуществляли среди всех выполненных операций изолированного АКШ в отделении хирургического лечения интерактивной патологии (Научный центр сердечно-сосудистой 
хирургии им. А.Н. Бакулева, Москва). Из 376 историй 
болезней по поводу АКШ были отобраны 206 больных, 
которые удовлетворяли критериям включения / исключения.
В анализ не вошла 121 история болезни по поводу 
сочетанных с АКШ операций (АКШ + пластика / протезирование клапанов сердца; АКШ + резекция аневризмы 
левого желудочка, АКШ + лабиринт и т.п.). По причине 
имеющихся в анамнезе эпизодов ФП были исключены 24 
истории болезни. Кроме того, в анализ не вошли еще 25 
историй по следующим причинам: 11 пациентов имели 
нарушение функции щитовидной железы, 6 принимали 
стероиды по разным причинам, у 4 имелись новообразования, у 4 — поражение центральной нервной системы в 
анамнезе.
Основные клинические, инструментальные и лабораторные показатели до хирургического вмешательства, 
интраоперационно и после операции представлены в 
табл. 1.
Далее все больные были разделены в зависимости от 
приема статинов на 2 группы. Первую группу составили 
пациенты, которые не получали статины, вторую — больные, получавшие статины.

Продолжительность исследования
Анализ проводился за 2013 г.
Методы регистрации исходов
К группе пациентов, получавших статинотерапию, 
были отнесены те больные, которые не менее 3 сут до и 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ

все дни после операции получали статины. Минимальный период — 3 сут — был выбран произвольно, на основании данных литературы, как период, достаточный для 
развития противовоспалительного действия этой группы 
лекарственных препаратов [13]. В нашем исследовании 
пациенты получали препараты аторва- и розувастатин. В 
анализе результатов не учитывали дозировку лекарственных средств. Имел значение сам факт приема пациентом 
статинов перед операцией и срок минимального приема 
препарата.
Факт развития послеоперационной ФП нами был 
определен как эпизод документально зафиксированной 
ФП продолжительностью более 5 мин в течение 7 сут 
после оперативного вмешательства. В течение первых 
72 ч после операции все пациенты по протоколу ведения 

данной категории больных в нашем отделении находились под контролем систем мониторирования ЭКГ и 
артериального давления. Подтверждение развития ФП 
после операции были получены при анализе данных этих 
систем; после 72 ч — при документально зафиксированной ФП на ЭКГ.

Этическая экспертиза
План и дизайн исследования согласован и одобрен Этическим комитетом и Диссертационным советом НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева (протокол № 9 от 
07.02.2014 г.).

Статистический анализ
Статистический анализ проводили с применением 
программы STATISTICA v. 8.0 (StatSoft Inc., США). При 
описании данных при нормальном распределении использовали среднее (M) и стандартное отклонение (SD), 
Me (Q1; Q3) — при распределении, отличающемся от 
нормального. Проверку на нормальность осуществляли с 
использованием теста Шапиро–Уилка.
Для сравнения двух независимых выборок использовали непараметрический U-критерий Манна–Уитни 
и параметрический t-критерий Стьюдента (при нормальном распределении). При сравнении нескольких 
независимых выборок использовали непараметрический 
критерий Фридмана–Кендала с поправкой Бонферрони. 
Для оценки риска возникновения послеоперационной 
ФП были рассчитаны χ2 и отношение шансов (ОШ). Различия считали статистически значимыми при p <0,05.

Результаты

Участники исследования
Возраст больных составил от 37 до 77 (57,2±7,9) лет. 
Доля мужчин в выборке — 84% (n =173), женщин — 16% 
(n =33). Статины получали 124 (60%) пациента, не получали — 82 (40%) человека. Гомогенность между группами 
была определена путем сравнения по клиническим, инструментальным, лабораторным, интраоперационным и 
послеоперационным показателям. Результаты приведены 
в табл. 2.

Основные результаты исследования
Установлено отсутствие статистически значимых различий по основным до- и интраоперационным показателям, вследствие чего можно утверждать о гомогенности обеих групп и правомочности сравнения их между 
собой.
Статистически значимые различия между группами 
были обнаружены в частоте развития ФП в ранние сроки 
после операции и уровне лейкоцитов в крови. Частота 
развития ФП в группе пациентов, не принимавших статины, составила 26%, в группе статинотерапии — 6,5% 
(p =0,020). Число лейкоцитов на 4-е сут после оперативного вмешательства составило в первой группе 11 (9; 13), 
9 (7,6; 10,2) — во второй (p =0,000001). Отмечено, что 
число лейкоцитов на 1-е сут также было ниже в группе 
приема статинов, но без достижения статистической 
значимости: 10 (7,6; 13) против 9,5 (7,3; 12) (р =0,290).
При оценке риска развития ФП использовали регрессионную модель Кокса и ОШ, результаты представлены в 
табл. 3 и 4. Статистическая значимость клинических параметров в риске развития ФП была получена для двух из 
них: прием статинов и число шунтов при операции. ОШ 
составило 0,2 при 95% ДИ 0,08–0,5.

Таблица 1. Клиническая характеристика больных ишемической 
болезнью сердца, вошедших в исследование

Показатель
Значение (n =206)

Возраст, лет (M±SD)
57,2±7,9

Пол:
Мужчины, %
Женщины, %
84
16

Вес, кг (M±SD)
82,6±11,6

Курение, %
37

Перенесенный ИМ, %
59,7

СД, %
9

ХОБЛ, %
3

ОНМК/МИ, %
1,5

ХПН, %
27

ЧКВ до операции, %
4,4

EuroSCORE II, Me (Q1; Q3)
1,87 (0,94; 2,15)

Лабораторно-инструментальные данные

ФВ, %, Me (Q1; Q3)
60 (55; 64)

КДР, см, Me (Q1; Q3)
5,3 (4,9; 5,6)

КДО, мл, Me (Q1; Q3)
134 (115; 155)

D-ЛП, см, Me (Q1; Q3)
4,1 (3,9; 4,4)

Медикаментозное лечение до операции

Ингибиторы АПФ, %
98

БАБ, %
98

Статины, %
60

Интраоперационные данные

ИК, %
84

Плегия, %
21

Время ИК, Me (Q1; Q3)
109 (78; 136)

Число шунтов, Me (Q1; Q3)
2 (2; 3)

Шунтировалась ПКА, %
56

Тромбоз шунта, %
0,9

Примечание (здесь и в табл. 2). СД — сахарный диабет, ИМ — 
инфаркт миокарда, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь 
легких, ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения, 
МИ — мозговой инсульт, ХПН — хроническая почечная недостаточность, ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство,
ФВ — фракция выброса, КДР — конечный диастолический размер, КДО — конечный диастолический объем, D-ЛП — диаметр 
левого предсердия, АПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, БАБ — β-адреноблокаторы, ИК — искусственное кровообращение, ПКА — правая коронарная артерия.

ВЕСТНИК РАМН /2015/ 70 (3)

Обсуждение

Несмотря на многочисленные исследования в области 
патофизиологии развития ФП после операций на сердце, 
однозначный ответ на вопрос о причинах ее развития отсутствует. Сложность выделения основного механизма 
связана с многофакторностью формирования ФП. Сюда 
можно отнести такие предоперационные факторы, как 
пожилой возраст, сопутствующая патология (артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение и т.д.), расширение левого предсердия и т.д. Кроме того, важными 

являются интра- и постоперационные факторы: кардиоплегия, хирургическое повреждение миокарда, оксидативный стресс, электролитный дисбаланс и т.д.
Мы исследовали роль статинов в первичной профилактике возникновения ФП после операции изолированного АКШ. Лейкоциты крови как маркеры воспаления 
были специально выбраны для нашего исследования в 
связи с их высокой прогностической ценностью в отношении развития ФП [14]. В некоторых работах отмечено, 
что содержание нейтрофилов — еще более специфичный 
независимый прогностический фактор развития после
Таблица 2. Клиническая характеристика исследуемых групп больных

Показатель
Группа 1, без статинов (n =82)
Группа 2, со статинами (n =124)
p

Возраст, лет (M ± SD)
57,7±8,3
56,9±7,7
0,472 t

Пол, % (муж. / жен.)
87 — муж.
13 — жен.
85 — муж
15 — жен
0,893 υ

Вес, кг (M ± SD)
82,6±12,4
82,7±11,1
0,921 t

Курение, %
32
37
0,223 υ

Перенесенный ИМ, %
63
55
0,225 υ

СД, %
9,6
9
0,911 υ

ХОБЛ, %
2
4
0,516 υ

ОНМК/МИ, %
0
2
0,772 υ

ХПН, %
29
25
0,674 υ

ЧКВ до операции, %
3
5,6
0,691 υ

EuroSCORE II
1,87 (0,94; 2,15)
1,87 (0,94; 2,15)
0,901 υ

Лабораторно-инструментальные данные

ФВ, %
60 (52; 64)
60 (56; 64)
0,472 υ

КДР, см, Me (Q1; Q3)
5,3 (5; 5,7)
5,25 (4,9; 5,55)
0,293 υ

КДО, мл, Me (Q1; Q3)
135 (122; 156)
134 (115; 154)
0,397 υ

D-ЛП, см, Me (Q1; Q3)
4,1 (3,9; 4,4)
4,1 (3,9; 4,4)
0,665 υ

Медикаментозное лечение до операции

Ингибиторы ангиотензинпревращающего 
фермента, %
99
97
0,883 υ

БАБ, %
99
98
0,964 υ

Интраоперационные данные

ИК, %
80
89
0,154 υ

Плегия, %
19
23
0,542 υ

Время ИК, мин, Me (Q1; Q3)
111,5 (80; 135)
105 (78; 136)
0,951 υ

Число шунтов, Me (Q1; Q3)
2 (2; 3)
2 (2; 3)
0,59 υ

Шунтирование ПКА, %
55
57
0,776 υ

Тромбоз шунта, %
1
0,8
0,962 υ

Послеоперационные данные

Отключение тонической поддержки, сут
3 (2; 3)
2,5 (2; 3)
0,096 υ

ФП после операции, %
26
6,5
0,020 υ

Сутки возникновения ФП
2 (2; 3), n =21
3 (3; 3,5), n =8
0,164 υ

Число лейкоцитов на 1-е сут, n×109/мл, Me 
(Q1; Q3)
10 (7,6; 13)
9,5 (7,3; 12)
0,290 υ

Число лейкоцитов на 4-е сут, n×109/мл, Me 
(Q1; Q3)
11 (9; 13)
9 (7,6; 10,2)
0,000001 υ

Число лейкоцитов в день развития ФП, 
n×109/мл, Me (Q1; Q3)
12 (10;14), n =21
14 (10; 14,5), n =8
0,511 υ

Койко-день, Me (Q1; Q3)
9 (7; 11)
9 (7; 10,5)
0,462 υ

Примечание. t — параметрический t-критерий Стьюдента, υ — непараметрический U-критерий Манна–Уитни.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ

операционной ФП [14–16]. Во время кардиоплегии и 
искусственного кровообращения в результате ишемии 
и дальнейшей реперфузии нейтрофилы привлекаются 
в миокард вследствие диффузной недостаточности эндотелиальной клетки и секретируют широкий спектр 
биомаркеров воспаления. Полученные в нашем исследовании данные убедительно демонстрируют наличие 
связи между содержанием лейкоцитов в крови и риском 
развития послеоперационной ФП: у пациентов с более 
высоким число лейкоцитов частота возникновения ФП 
была значимо выше. В нашем исследовании к 4-м сут после операции были обнаружены статистически значимые 
отличия между группами в уровне лейкоцитов: 11 (9; 13) 
против 9 (7,6; 10,2) тыс./мкл (p =0,000001). Это подтверждается и тем, что число лейкоцитов в крови максимально 
увеличивалось в период развития аритмии.
Прием статинов перед АКШ и в послеоперационном 
периоде значимо уменьшил частоту развития послеоперационной ФП. В группе больных, не принимавших статины, она составила 26% против 6,5% у больных, которые 
принимали статины.
Воздействие статинов на процесс воспаления обусловлено их плейотропными эффектами кроме основного, гиполипидемического. Существенное снижение 
активности воспалительных маркеров под воздействием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы объясняется 
их действием в отношении нейтрофилов: усиление 
их апоптоза и уменьшение секреции ими цитокинов. 
Chello и соавт. на небольшой группе пациентов в слепом плацебоконтролируемом исследовании показали, 
что применение симвастатина в дозе 40 мг/сут в течение 7 сут перед операцией снижало послеоперационные пиковые уровни маркеров воспаления (интерлейкин 6 и 8) и приводило к уменьшению числа самих 
нейтрофилов [17].
Противовоспалительное действие, которое оказывают 
статины, предшествует по времени их гиполипидемическому эффекту. В нашем исследовании назначение 
статинов даже за 3 сут до операции уже приводило к выраженным результатам в отношении профилактики развития послеоперационной ФП.
Использование регрессионного анализа и вычисление отношения шансов показало статистически значи
мое влияние приема статинов в нашем исследовании на 
дооперационном этапе. Из всех пред- и интраоперационных факторов лишь прием статинов и число шунтируемых артерий продемонстрировали статистическую 
значимость при анализе. Причем прием статинов заметно снижал риск развития аритмии (экспонента B =0,2), 
а увеличение числа шунтов повышало этот риск (экспонента B =2,1).
Противовоспалительные свойства статинов показаны 
в ряде исследований. Так, например, Kimura и соавт. в 
экспериментe установили, что флувастатин может подавлять активность лейкотриена В4 и фактора активации 
тромбоцитов [18]. Противовоспалительный липиднезависимый эффект статинов был подтвержден и в эксперименте R. Scalia и соавт. Авторы использовали церива- и 
симвастатин. Их применение оказывало угнетающее воздействие на актинобусловленную полимеризацию мембран клеток и интегринадгезирующие молекулы СD11а, 
СD18 и VLA-4 [19].
U. Ikeda и соавт. изучали свойства флува- и симвастатина. Они обнаружили, что препараты существенно 
ингибировали ангиотензин 2-индуцированную секрецию 
интерлейкина 6 в культуре клеток гладкомышечной ткани 
человека, что сопровождалось снижением концентрации 
С-реактивного белка [20]. Аналогичные результаты были 
получены F. Marin в исследовании, включившем 234 
пациента [21]. Необходимо отметить, что в отличие от нашего исследования Marin и соавт. в качестве маркера воспаления использовали уровни матриксной металлопротеиназы-1 (MMP-1) и еe тканевого ингибиторa (TIMP-1). 
Статинотерапия была связана со снижением частоты развития ФП после АКШ (ОШ 0,52; 95 %, ДИ 0,28–0,96; 
р =0,038). Индекс TIMP-1 / MMP-1 (индекс ремоделирования внеклеточного матрикса) через 24 ч после АКШ был 
выше у пациентов без ФП (р =0,043). Статинотерапия сопровождалась повышением содержания TIMP-1 и индекса 
TIMP-1 / MMP-1 (р =0,027 и p =0,036, соответственно).

Заключение

Применение статинов до и после аортокоронарного шунтирования продемонстрировало их эффективное 

Таблица 3. Клиническая характеристика регрессионной модели Кокса для оценки риска развития фибрилляции предсердий у больных 
после АКШ (χ2 =28,3; p =0,0082)

Параметр
Коэффициент 
регрессии β
Стандартная
ошибка
Экспонента бета 
(Risk index Exp, B)
Критерий 
Вальда
p

Прием статинов
-1,600
0,434
0,201
13,625
0,0002

Число шунтов
0,741
0,297
2,099
6,231
0,0125

БАБ
-1,388
1,346
0,249
1,06
0,302

КДО
0,007
0,007
1,007
0,976
0,323

СД
-0,99
1,050
0,371
0,888
0,345

ХПН
-0,414
0,464
0,660
0,79
0,372

Примечание. СД — сахарный диабет, КДО — конечный диастолический объем, БАБ — β-адреноблокаторы, ХПН — хроническая почечная недостаточность.

Таблица 4. Анализ таблицы сопряженности 2×2 с вычислением отношения шансов

Изучаемые явления
Принимали статины
Не принимали статины
Всего

Возникновение ФП после операции
8
21
29

Отсутствие ФП после операции
116
61
177

Всего
124
82
206

Примечание. ФП — фибрилляция предсердий.

ВЕСТНИК РАМН /2015/ 70 (3)

профилактическое влияние на развитие фибрилляции 
предсердий в раннем послеоперационном периоде. Прием данной группы препаратов даже в течение непродолжительного периода времени значимо уменьшал частоту 
развития послеоперационной фибрилляции предсердий. 
Этот эффект достигается через противовоспалительные 
механизмы действия статинов, которые снижают степень 
выраженности системного воспаления.

Источник финансирования
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ №1515-30040 «Патофизиологические механизмы метаболических нарушений у больных после операций на сердце».

Конфликт интересов
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

ЛИТЕРАТУРА

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Бокерия Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения хирургического лечения интерактивной патологии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева
Адрес: 121552, Москва, Рублёвское ш., д. 135, тел.: +7 (495) 414-77-91, e-mail: soleo2003@gmail.com

Ахобеков Альберт Амалиевич, аспирант отделения хирургического лечения интерактивной патологии НЦ ССХ 
им. А.Н. Бакулева
Адрес: 121552, Москва, Рублёвское ш., д. 135, тел.: +7 (495) 414-78-23, e-mail: alber-t7@mail.ru

Шварц Владимир Александрович, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения хирургического лечения интерактивной патологии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева
Адрес: 121552, Москва, Рублёвское ш., д. 135, тел.: +7 (495) 414-78-94, e-mail: shvartz.va@ya.ru

Кудзоева Залина Фидаровна, младший научный сотрудник отделения хирургического лечения интерактивной патологии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева
Адрес: 121552, Москва, Рублёвское ш., д. 135, тел.: +7 (495) 414-78-23, e-mail: zaika210@mail.ru

1. Mariscalco G., Klersy C., Zanobini M., Banach M., Ferrarese S., 
Borsani P., Cantore C., Biglioli P., Sala A. Postoperative atrial 
fibrillation and mortality after coronary artery bypass surgery. J. Am. 
Coll. Cardiol. 2004; 43: 742–748.
2. Mathew J.P, Fontes M.L., Tudor I.C., Ramsay J., Duke P., 
Mazer C.D., Barash P.G., Hsu P.H., Mangano D.T. A multicenter 
risk index for atrial fibrillation after cardiac surgery. JAMA. 2004; 
291: 1720–1729.
3. Archbold R.A., Curzen N.P. Off pump coronary artery bypass graft 
surgery. The incidence of postoperative atrial fibrillation. Heart. 
2003; 89: 1134–1137.
4. Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Эпидемиология и социальная 
значимость фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии. 
2012; 9 (2): 5–13.
5. Бокерия Л.А., Зеленикин М.А., Голухова Е.З., Батов С.М. 
Нарушения ритма сердца и проводимости в раннем послеоперационном периоде после хирургической коррекции 
врожденных пороков сердца у детей раннего возраста. Анналы 
аритмологии. 2012; 9 (1): 24–32.
6. Меликулов А.Х., Маглакелидзе Д.А. Возможные механизмы 
и стратегии профилактики фибрилляции предсердий после 
операций на открытом сердце. Анналы аритмологии. 2012; 9 
(1): 13–19.
7. Jarett C., Kwame A. Postoperative Atrial Fibrillation: Role of 
Inflammatory Biomarkers and Use of Colchicine for Its Prevention. 
Pharmacotherapy. 2014; 34 (11): 1167–1173.
8. Бокерия Л.А., Шенгелия Л.Д. Механизмы фибрилляции предсердий: от идей и гипотез к эффективному пониманию проблемы. Анналы аритмологии. 2014; 11 (1): 5–9. DOI: 10.15275/
annaritmol.2014.1.1.
9. Бокерия О.Л., Ахобеков А.А. Эффективность статинов в профилактике фибрилляции предсердий после кардиохирургических операций. Анналы аритмологии. 2014; 11 (1): 14–23. DOI: 
10.15275/annaritmol.2014.1.2.
10. Hung C.Y., Hsieh Y.C., Huang J.L., Lin C.H., Wu T.J. Statin 
Therapy for Primary Prevention of Atrial Fibrillation: Guided by 
CHADS2/CHA2DS2VASc Score. Korean Circ. J. 2014; 44 (4): 
205–209.
11. Zheng H., Xue S., Hu Z.L., Shan J.G., Yang W.G. The use of 
statins to prevent postoperative atrial fibrillation after coronary 

artery bypass grafting: a meta analysis of 12 studies. J. Cardiovasc. 
Pharmacol. 2014; 64 (3): 285–292.
12. Samadikhah J., Golzari S., Sabermarouf B., Karimzadeh I. Efficacy 
of Combination Therapy of Statin and Vitamin C in Comparison 
with Statin in the Prevention of Post CABG Atrial Fibrillation. Adv. 
Pharm. Bull. 2014; 4 (1): 97–100.
13.  Jacob K.A., Nathoe H.M., Dieleman J.M., van Osch D., Kluin J.,
van Dijk D. Inflammation in new-onset atrial fibrillation after 
cardiac surgery: a systematic review. Eur. J. Clin. Invest. 2014; 44 
(4): 402–428. DOI: 10.1111/eci.12237.
14. Gibson P.H., Cuthbertson B.H., Rae D., El-Shafei H., Gibson G., 
Croal B.L., Jeffrey R.R., Buchan K.G., Hillis G.S. Usefulness 
of neutrophil/lymphocyte ratio as predictor of new onset atrial 
fibrillation after coronary artery by pass grafting. Am. J. Cardiol. 
2010; 105: 186–191.
15. Kuhn E.W., Liakopoulos O.J., Stange S., Deppe A.C., 
Slottosch I., Choi Y.H., Wahlers T. Preoperative statin therapy 
in cardiac surgery: a meta-analysis of 90 000 patients. Eur. J. 
Cardiothorac. Surg. 2014; 45 (1): 17–26. DOI: 10.1093/ejcts/ezt181.
16. Lamm G., Auer J., Weber T., Berent R., Ng C., Eber B. 
Postoperative white blood cell count predicts atrial fibrillation after 
cardiac surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2006; 20: 51–56.
17. Chello M., Anselmi A., Spadaccio C., Patti G., Goffredo C., Di 
Sciascio G., Covino E. Simvastatin increases neutrophil apoptosis 
and reduces inflammatory reaction after coronary surgery. Ann. 
Thorac. Surg. 2007; 83: 1374–1380.
18. Kimura M., Kurose I., Russell J., Granger D.N. Effects of fluvastatin 
on leukocyte — endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic 
rats. Arterioscler .Thromb. Vasc. Biol. 1997; 17 (8): 1521–1526. DOI: 
10.1161/01.ATV.17.8.1521.
19. Scalia R., Gooszen M.E., Jones S.P. Simvastatin exers both 
anti-inflamatory and cardioprotective effects in apolipoprotein 
E deficient mice. Circulation. 2001; 103 (21): 2598–2603. DOI: 
10.1161/01.CIR.103.21.2598.
20. Ikeda U., Shimada K. Statin and monocytes. Lancet. 1999; 353 
(9169): 2070. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)77885-5.
21. Marin F., Pascual D.A., Roldán V., Arribas J.M., Ahumada M., 
Tornel P.L. et al. Statins and postoperative risk of atrial fibrillation 
following coronary artery bypass grafting. Am. J. Cardiol. 2006; 97: 
55–60. DOI:10.1016/j.amjcard.2005.07.124.