Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2015, том 70, № 1

Ежемесячный научно-теоретический журнал
Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК
Учредитель — Роcсийская академия медицинских наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора), 
Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА, 
В.В. ЗВЕРЕВ, Р.С. КАРПОВ, С.И. КОЛЕСНИКОВ, В.В. КУХАРЧУК. Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО, Н.А. МУХИН, 
Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ, В.П. ПУЗЫРЁВ, В.Г. САВЧЕНКО, 
В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ, Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), 
И.Б. УШАКОВ, Р.М. ХАИТОВ, Е.И. ЧАЗОВ, В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО

НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР: Д.А. НАПАЛКОВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы: в агентстве Роспечать — 71488, в агентстве «Пресса России» — 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62, тел./факс: +7 (499) 132-30-43, www.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
ООО «ХОМОПРИНТ»: 117623, Москва, ул. Типографская, д. 10

1/2015

Published monthly
Founded in 1946

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications 
of the Supreme Examination Board (VAK)
Founder — The Russian Academy Of Medical Sciences

Editor-in-chief I.I. Dedov

EDITORIAL BOARD:
E.K. AILAMAZYAN, A.I. ARCHAKOV, L.I. AFTANAS, A.A. BARANOV, V.V. BEREGOVYKH (deputy editors-in-chief), 
L.A. BOKERIYA, N.N. VOLODIN, N.F. GERASIMENKO, E.K. GINTHER, P.V. GLYBOCHKO, L.Z. GOLUKHOVA, 
V.V. ZVEREV, R.S. KARPOV, S.I. KOLESNIKOV, V.V. KUKHARCHUK, G.A. MELNICHENKO, N.A. MUKHIN, 
E.L. NASONOV, I.I. ONISHCHENKO, V.I. PETROV, V.I. POKROVSKII, V.P. PUZYREV, V.G. SAVCHENKO, 
V.I. SERGIENKO, G.A. SOFRONOV, V.I. STARODUBOV, G.T. SUKHIKH, V.A. TUTELYAN (deputy editors-in-chief), 
I.B. USHAKOV, R.M. KHAITOV, E.I. CHAZOV, V.P. CHEKHONIN, V.I. CHISSOV, E.V. SHLYAKHTO

RESEARCH EDITOR: D.A. NAPALKOV

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal « Annals Of The Russian Academy Of Medical Sciences »

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue «Rospechat» 71488

Publisher «PEDIATR»: 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, tel./fax: +7 (499) 132-30-43, www.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Printed in the printing office «KHOMOPRINT», 10, Tipografskaya st., Moscow, 117623

1/2015

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

5

12

17

26

32

41

47

56

63

70

82

90

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

В.А. Козлов, С.П. Сапожников, А.И. Шептухина, А.В. Голенков 
Сравнительный анализ различных моделей амилоидоза
Л.И. Колесникова, О.А. Вантеева, Н.А. Курашова, Б.Г. Дашиев 

Глутатионзависимые ферменты и глутатион при бесплодии мужчин с различной массой тела
А.Б. Салмина, Ю.К. Комлева, Н.В. Кувачева, О.Л. Лопатина, Е.А. Пожиленкова, Я.В. Горина, Э.Д. Гасымлы, 
Ю.А. Панина, А.В. Моргун, Н.А. Малиновская Воспаление и старение мозга
В.Н. Сахаров, П.Ф. Литвицкий Роль различных фенотипов 
макрофагов в развитии заболеваний человека

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ

О.В. Кожевникова, Л.С. Намазова-Баранова,Э.А. Абашидзе, В.В. Алтунин, А.С. Балабанов, И.В. Широкова, 
И.И. Кондрахина, Т.А. Полунина, Т.В. Маргиева Синдром обструктивного апноэ сна у детей как риск развития сердечно-сосудистой патологии
С.Г. Макарова, Л.С. Намазова-Баранова, Е.А. Вишнёва, 
А.К. Геворкян, А.А. Алексеева, М.И. Петровская Актуальные вопросы диагностики пищевой аллергии 
в педиатрической практике
Н.А. Маянский, А.Н. Маянский, Т.В. Куличенко Ротавирусная инфекция: эпидемиология, патология, вакцинопрофилактика
Д.А. Морозов, Е.С. Пименова, В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе, Д.Д. Гадлия, О.Л. Морозова, А.Г. Талалаев Хирургическое лечение редкого сочетания мальротации 
кишечника со вторичной лимфангиэктазией

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МИКРОБИОЛОГИИ

А.А. Тотолян Прошлое и настоящее Streptococcus pyogenes: 
некоторые факторы патогенности и их генетическое 
детерминирование
Г.Г. Онищенко, И.А. Дятлов, Э.А. Светоч, Н.В. Воложанцев, 
В.А. Баннов, Н.Н. Карцев, В.Н. Борзенков, Н.К. Фурсова, И.Г. Шемякин, А.Г. Богун, А.А. Кисличкина, А.В. Попова, В.П. Мякинина, М.Г. Теймуразов, О.В. Полосенко, Л.А. Кафтырева, М.А. Макарова, З.Н. Матвеева, 
Т.А. Гречанинова, Н.С. Григорьева, Е.В. Кича, Г.В. Забалуева, Т.Б. Кутасова, Ю.Н. Коржаев, Н.С. Башкетова, 
О.Н. Бушманова, А.В. Сталевская, И.Г. Чхинджерия, 
А.Б. 
Жебрун Молекулярно-генетическая 
характеристика 
шига-токсин-продуцирующих 
Escherichia 
coli, выделенных при вспышке пищевой инфекции 
в Санкт-Петербурге в 2013 году

НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ

Л.С. Намазова-Баранова, Р.Е. Суворов, И.В. Смирнов, А.И. Молодченков, Е.В. Антонова, Е.А. Вишнёва, В.И. Смирнов 

Управление рисками пациента на основе технологий 
удаленного мониторинга здоровья: состояние области 
и перспективы
Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева Диагностическая ценность интегральных шкал в оценке степени тяжести острого панкреатита и состояния больного

РATHOPHYSIOLOGY: CURRENT ISSUES

V.A. Kozlov, S.P. Sapozhnikov, A.I. Sheptuhina, A.V. Golenkov The Comparative Analysis of Various Amyloid Models
L.I. Kolesnikova, O.A. Vanteeva, N.A. Kurashova, B.G. Dashiev 

Glutathione-Dependent Enzymes and Glutathione in Infertility of Men with Different Body Mass
A.B. Salmina, Yu.K. Komleva, N.V. Kuvacheva, O.L. Lopatina, 
E.A. Pozhilenkova, Ya.V. Gorina, E.L. Gasymly, Yu.A. Panina, 
A.V. Morgun, N.A. Malinovskaya Inflammation and Brain 
Aging
V.N. Sakharov, P.F. Litvitsky Roles of Different Macrophage 
Phenotypes in the Pathogenesis of Some Human Diseases

PEDIATRICS: CURRENT ISSUES

O.V.Kozhevnikova, L.S. Namazova-Baranova, E.A. Abashidze, 
V.V. Altunin, A.S. Balabanov, I.V. Shirokova, I.I. Kondrahina, 
T.A. Polunina, T.V. Margieva Obstructive Sleep Apnea 
Syndrome in Children as a Risk of Cardiovascular Pathology Development
S.G. Makarova, L.S. Namazova-Baranova, E.A. Vishneva, 
A.K. Gevorkyan, A.A. Alekseeva, M.I. Petrovskaya Topical 
Issues of Food Allergy Diagnosis in Pediatric Practice

N.A. Mayanskiy, A.N. Mayanskiy, T.V. Kulichenko Rotavirus 
Infection: Epidemiology, Pathology, Vaccination

D.A. Morozov, E.S. Pimenova, V.K. Tatochenko, M.D. Bakradze, 
D.D. Gadliya, O.L. Morozova, A.G. Talalaev Surgical 
Treatment of Rare Combination of Intestinal Malrotation 
with Secondary Lymphangiectasia

MICROBIOLOGY: CURRENT ISSUES

A.A. Totolian Past and Present of Streptococcus pyogenes: Some 
Pathogenic Factors and Their Genetic Determination

G.G. Onishchenko, I.A. Dyatlov, E.A. Svetoch, N.V. Volozhantsev, 
V.A. Bannov, N.N. Kartsev, V.N. Borzenkov, N.K. Fursova, 
I.G. Shemyakin, A.G. Bogun, A.A. Kislichkina, A.V. Popova, 
V.P. Myakinina, M.G. Teimurazov, O.V. Polosenko, L.A. Kaftyreva, M.A. Makarova, Z.N. Matveeva, T.A. Grechaninova, 
N.S. Grigor’eva, E.V. Kicha, G.V. Zabalueva, T.B. Kutasova, Yu.N. Korzhaev, N.S. Bashketova, O.N. Bushmanova, 
A.V. Stalevskayа, I.G. Tchinjeria, F.B. Zhebrun Moleculargenetic 
Characterization 
of 
Shiga-Toxin 
Producing 
Escherichia Coli Isolated During a Food-Borne Outbreak 
in St. Petersburg in 2013

SCIENTIFIC REPORTS

L.S. Namazova-Baranova, R.E. Suvorov, I.V. Smirnov, A.I. Molodchenkov, E.V. Antonova, E.A. Vishneva, V.I. Smirnov Risk 
Management of a Patient on the Basis of Remote Health 
Monitoring: Current Situation and Prospects

Y.S. Vinnik, S.S. Dunaevskaya, D.A. Antufrieva Diagnostic 
Value of Integral Scoring Systems in Assessing the Severity 
of Acute Pancreatitis and Patient’s Condition

ВЕСТНИК РАМН /2015/ № 1

Г.М. Волгарева Рак предстательной железы: возможная 
роль папилломавирусов в его возникновении
Р.В. Кубасов, Ю.Е. Барачевский, А.М. Иванов Гипофизарно-надпочечниковая и тиреоидная секреция у сотрудников МВД при различных уровнях профессиональной напряженности
М.Т. Луценко, И.А. Андриевская, Н.А. Ишутина, А.Г. Мироненко Механизмы формирования гипоксии в период 
беременности и нарушение кровоснабжения плода 
при цитомегаловирусной инфекции
А.В. Новоселецкая, Н.М. Киселёва, О.В. Белова, И.В. Зимина, А.Н. Иноземцев, В.Я. Арион, В.И. Сергиенко Влияние тимических пептидов на анальгезию, вызванную 
острой и подострой иммобилизацией
О.Ю. Полывяная, А.И. Левашова, В.С. Морозова, С.Н. Петроченко, М.А. Мягкова, И.А. Мосейкин Уровни переносимости боли и факторы гуморального иммунитета 
при дорсалгии

ЮБИЛЕИ, ПОЗДРАВЛЕНИЯ

Вадим Валентинович Покровский

G.M. Volgareva Prostate Cancer: Papillomaviruses as a Possible 
Cause
R.V. Koubassov, Yu.E. Barachevsky, A.M. Ivanov HypophysisAdrenal and Thyroid Secretion at Law Order Staff 
Depending on Professional Loading

M.T. Lutsenko, I.A. Andrievskaya, N.A. Ishutina, A.G. Mironenko 
Mechanisms of Hypoxia Development During Pregnancy 
and the Disorder of Fetus Blood Supply at Cytomegalovirus 
Infection
А.V. Novoseletskaya, N.М. Kiseleva, O.V. Belova, I.V. Zimina, 
А.N. Inozemtsev, V.Ya. Arion, V.I. Sergienko The Influence 
of the Thymus Peptides on Analgesia Caused by Acute and 
Chronic Immobilization
O.Yu. Polyvyanaya, A.I. Levashova, V.S. Morozova, S.N. Petrochenko, M.A. Myagkova, I.A. Moseykin Dynamics of Pain 
Tolerance Thresholds and Humoral Immunity Factors at 
Dorsalgy

ANNIVERSARIES, CONGRATULATIONS

Vadim Valentinovich Pokrovskii

95

101

106

113

118

125

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

V.A. Kozlov, S.P. Sapozhnikov, A.I. Sheptuhina, A.V. Golenkov

I.N. Ul’yanov Chuvash State University, Cheboksary, Russian Federation

The Comparative Analysis of Various Amyloid Models

Considered natural and experimental amyloidosis models in the existing theories context and known amyloidogenesis mechanisms. Available 
clinical and experimental observations indicate that the opinion of a fatal incurable amyloidosis wrong. It is shown that there is a significant amount 
of experimental easily replicable amyloidosis models, which may be used for practicing the treatment methods of this pathology. We offer an 
amyloidosis models classification: natural (animal models with generic amyloidosis), cell clones, artificial (infectious, protein, etc.). Based on the 
analysis of amyloidosis existing models concluded — none of the accepted in the scientific the theories community for amyloid building does not 
combine or explains all known facts about the amyloidogenesismechanisms. It is assumed that there is a proteins group, the beta-sheet structure, 
which are potentially capable of amyloid conformation building. It is assumed that beta-sheets of these proteins have similar amino acid composition. 
The condition for the amyloid building conformation is getting too much protein in sufficient quantities in an uncharacteristic place where the ionic 
strength of the tissue fluid is such that it promotes the amyloid building conformation. It is assumed that an unfortunate amount of ionic strength 
environment amyloid protein is provided by polysaccharides, tubulins proteins and ionized silicon.
Key words: amyloid, amyloidosismodels — natural (animal,cellular), artificial.
(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk — Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2015; 1: 5–11)

В.А. Козлов, С.П. Сапожников, А.И. Шептухина, А.В. Голенков

Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Российская Федерация

Сравнительный анализ различных моделей 
амилоидоза

Рассмотрены естественные и экспериментальные модели амилоидоза в контексте существующих теорий и известных механизмов амилоидогенеза. Имеющиеся клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют, что мнение о фатальной неизлечимости амилоидоза 
неверно. Показано, что существует значительное количество экспериментальных, достаточно легко воспроизводимых моделей амилоидоза, 
которые могут быть использованы для отработки методов лечения этой патологии. Предложена классификация моделей амилоидоза: естественные (животные модели с генуинным амилоидозом), клеточные клоны, артифициальные (инфекционные, белковые, прочие). На основании анализа существующих моделей амилоидоза сделан вывод о том, что ни одна из принятых в научном сообществе теорий образования 
амилоида не объединяет и не объясняет все известные факты о механизма хамилоидогенеза. Предположено, что существует группа белков, 
структура β-листа которых потенциально способна к образованию амилоидной конформации, и что β-листы таких белков имеют близкий 
аминокислотный состав. Условие образования амилоидной конформации — это попадание такого белка в достаточном количестве в несвойственное ему место, где ионная сила тканевой жидкости такова, что способствует образованию амилоидной конформации. По-видимому, 
неблагоприятная величина ионной силы среды окружения амилоидного белка обусловлена влиянием полисахаридов, тубулиновых белков 
и ионизированного кремния.
Ключевые слова: амилоид, модели амилоидоза — естественные (животные, клеточные), артифициальные.
(Вестник РАМН. 2015; 1: 5–11)

Введение

Проблема амилоидоза в связи со старением человеческой популяции и увеличением числа больных, имеющих 
хронические воспалительные заболевания, а также числа 
больных с различными наследственными формами амилоидоза становится все более актуальной. Так, некоторые 
авторы приводят данные о том, что амилоидоз сердца 
обнаруживают у 2,3% умерших в возрасте до 50 лет, в возрастной группе 50–70 лет его выявляют у 30%, в группе 
70–90 лет — уже у 41%, а у лиц, умерших в возрасте старше 
90 лет, амилоидоз обнаруживали в 71–90% случаев [1]. 
Более того, в настоящее время доказано, что патогенез 
ряда заболеваний, которые ранее никак не связывали 
с амилоидогенезом, также реализуется через локальное 
отложение этого белка в тканях. Например, установлено, 
что причина первичной открытоугольной формы глау
комы — это отложение β-амилоида и τ-белка не только 
в ганглионарных волокнах сетчатки и аксонах зрительного 
нерва, но и в проводящих путях зрительного анализатора вплоть до коры головного мозга [2]. С накоплением 
амилоидного белка связан патогенез таких заболеваний, 
как боковой амиотрофический склероз, миозит с включениями [3, 4], деменция с тельцами Леви [5], синдромы 
Альцгеймера [6] и Дауна [7] и еще около 30 различных нозологических форм [8]. В том числе установлено, что панкреатический гормон амилин (антагонист инсулина) при 
образовании в избыточных количествах переходит   в состояние амилоидного белка и откладывается в виде амилоидных депозитов в инсулярных островках, участвуя таким 
образом в патогенезе сахарного диабета 2-го типа [9]. Исходя из вышеизложенного, медицинская проблема амилоидогенеза выходит далеко за границы учета только известных форм наследственного и вторичного амилоидоза.

ВЕСТНИК РАМН /2015/ № 1

Амилоидоз необоснованно считают неизлечимой 
болезнью, в связи с чем, вероятно, отсутствуют широкомасштабные разработки эффективных средств и методов терапии этой патологии. Как утверждает Г.Е. Гендлин, впервые примененный еще в 1927 г. М. Grossman способ лечения вторичного амилоидоза путем потребления в пищу сырой печени с некоторым успехом 
используют до настоящего времени [10]. Между тем 
получен ряд свидетельств, доказывающих возможность 
эффективного лечения и профилактики отдельных 
форм амилоидоза. Например, положительный эффект 
применения сочетания сульфатной минеральной воды 
с янтарной кислотой получен при экспериментальном 
амилоидозе у хомяков [11], милдроната в сочетании 
с ацизолом — у сирийских хомяков [12] и крыс [13], 
L-карнитина — на культуре клеток гиппо кампа крыс 
[14]. Существуют наблюдения, частично подтвержденные 
экспериментально, что некоторые ингредиенты красного 
вина, в частности ресвератрол (регулятор системы сиртуинов), при длительном потреблении предотвращают 
развитие болезни Альцгеймера или несколько уменьшают степень выраженности симптомов при клинически 
выраженной патоло гии[15, 16]. Ранее мы уже сообщали, 
что особенности аминокислотного спектра амилоида позволяют ему подвергаться в т.ч. и парабиохимической 
трансформации. Интенсивность таких процессов с участием полифенолов красного вина теоретически может 
усиливаться в присутствии ацетальдегида [17].
Ситуация с  разработкой методов лечения амилоидоза 
весьма неопределенная. Патология хорошо поддается 
экспериментальному моделированию, а соответственно, 
возможно проведение быстрого эффективного скрининга 
известных лекарственных средств с антиинфекционным, 
противовоспалительным или иммуномодулирующим 
фармакологическим потенциалом. Тем не менее возникает вопрос, насколько имеющиеся модели адекватны. 
Обзору экспериментальных моделей амилоидоз  а посвящена данная статья.

Генетические аспекты амилоидоза

Амилоидоз — белковая дистрофия, запускаемая через образование белка острой фазы воспаления, получившего название «амилоидный сывороточный белок A» 
(APPsα). Источником этого белка служит печень. 
APPsα представляет собой N-концевую часть своего сывороточного предшественника с молекулярной 
массой 90 000 Da. Индуцированное образование 
предшественника 
амилоидного 
белка 
обусловлено деятельностью следующих генов, локализованных 
на хромосоме 11 [18]:

 
• 11p151 / SAA1 (сывороточный амилоидный белок A1) — 
реактивный вторичный амилоидоз;

 
• 11p151 / SAA2 (сывороточный амилоидный белок A2) — 
реактивный вторичный амилоидоз;

 
• 11p151 / SAA3 (сывороточный амилоидный белок A3) — 
возможно, псевдоген;

 
• 11p151 / SAA4 (сывороточный амилоидный белок A4) — 
конституитивный, реактивный вторичный амилоидоз;

 
• 00.0 / SAA5 сывороточный амилоидный белок A5.
Эта информация интересна тем, что локус гена в хромосоме 11 одинаковый, тогда как белки и процесс поражения разные. Возможно, различия аминокислотного 
состава амилоидных белков — результат альтернативного 
сплайсинга, что также предполагают некоторые авторы 
[19]. Ген предшественника β-амилоида APP локализован 

на длинном плече хромосомы 21 (21q211) [20, 21], содержит не менее 19 экзонов и может давать до 10 изоформ 
АРРsα с различной длиной молекул. Дупликация этого 
гена (увеличение дозы гена) приводит к развитию амилоидоза у больных синдромом Дауна.
Наследственный амилоидоз у людей связан с мутацией гена TTR, расположенного на длинном плече 
хромосомы 18 (локус 18q12.1) [22]. Дальнейший патологический протеолиз этого белка происходит при участии 
α- и β-секретаз и γ-протеазы, выделяющих амилоидный 
белок (Аβ-фрагмент) из APPsα по -С-С- связям [23]. 
Но для завершенного образования амилоида, повидимому, необходим еще один фактор. При болезни 
Альцгеймера, например, этот фактор был идентифицирован как τ-белок нейронов, физиологической функцией 
которого является скрепление микротрубочек с помощью 
фосфатных групп [24]. Необходимость присутс  твия белка 
цитоскелета для формирования амилоида можно подтвердить тем, что регуляция процессов возникновения 
и поддержания прионовой структуры происходит как под 
действием шаперонов и убиквитиновой системы [25],
так и структур цитоскелета [26, 27].
Семейно-наследственные формы болезни Альцгеймера обусловлены мутациями в генах  хромосом 14 
или 19 [28].

Амилоидные белки

К настоящему времени установлено, что предшественниками амилоида могут быть разные белки 
(табл. 1), которые либо имеют участки идентичной (или 
очень схожей) аминокислотной послед  овательности, выделяющейся в процессе протеолиза и преобразующейся 
в амилоид, либо сам амилоид — это не столько белок, 
сколько способ его укладки [29].

Естественные (спонтанные) модели амилоидоза

Наиболее распространенная естественная модель 
амилоидоза — это амилоидоз шарпеев, возникающий 
вследствие наследственной лихорадки, передающейся 
по аутосомно-рецессивному типу [30, 31]. Лихорадка 
шарпеев дебютирует под действием различных инфекционных, травматических, психологических причин и вызывает образование амилоидного белка в печени. Могут 
быть поражены как молодые, так и старые собаки. Механизм запуска амилоидогенеза обусловлен наследственно 
высоким содержанием интерлейкина 1β. Непосредственный генетический дефект, приводящий к развитию наследственной лихорадки шарпеев, заключается в наличии 
у этой генетической линии собак потенциального модифицирующего локуса на хромосоме 13 [32].
Помимо шарпеев, амилоидоз иногда встречается 
у биглей [33]. Спонтанный амилоидоз, описанный у обезьян, представляет интерес тем, что при сходстве этой 
патологии у павианов, гамадрилов и макак по характеру 
отложений белка в органах и тканях, его тинкториальные 
свойства и особенности электронно-микроскопической 
структуры имеют различия в органоспецифичности поражения: у павианов преобладает амилоидоз почек, у макак — амилоидоз печени [34]. У обезьян рода Cynomolgus 
замена всего по одному аминокислотному кодону в генах, 
ответственных за синтез амилоида А и амилоида В, сопровождается развитием патологии, аналогичной синдрому 
Альцгеймера у человека [35].

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Модель наследственной формы болезни Альцгеймера представлена в линии транcгенныx мышей 
Tg (APPSwFlLon, PSEN1*M146L*L286V) 6799Vas/J — 
код 5xFAD. У этих грызунов обнаружена тройная мутация гена, ко  дирующего APP белок, и двойная мутация 
гена пресенилина. У мышей этой линии обнаружен белок 
Abeta42 и быстрое формирование амилоидоза головного 
мозга [36].
У абиссинских кошек спонтанный системный наследственный амилоидоз протекает в виде нефротической 
формы, обусловленной отложением амилоида A [37, 38] 
в виде депозитов в клубочках [39]. Из приведенных данных следует, что у животных семейно-наследственный 
амилоидоз часто имеет органоспецифичную локализацию и редко протекает как системная патология.

Клеточные клоны, продуцирующие амилоид

В настоящее время существует ряд клеточных клонов-продуцентов амилоида: нейрональные клетки крыс 
[40], человека [41], обезьян [42], гладкомышечные клетки 
из аорты [43]. Теоретически эти модели могут быть использованы для апробации потенциальных лекарственных средств, блокирующих синтез белков-предшественников амилоида. Однако исследовать влияние на уже 
сформировавшийся амилоид на клеточных культурах, 
очевидно, не получится, поскольку в культуре нет естественного клеточного окружения в виде соединительнотканной стромы и клеток других видов, типичных 
для ткани-предшественницы клеточной культуры. Кроме 
того, в культуре клеток трудно воссоздать естественное ионное окружение, создающее ионную силу среды. 
По этой причине клеточные модели не представляют 
большой ценности.

Артифициальные модели амилоидоза

Экспериментальные модели амилоидоза на животных 
представлены в табл. 2. По сути, все эти модели могут 
быть разделены на три группы: инфекционные, белковые 
и прочие. Очевидно, что общее свойство инфекционных 
моделей — это способность возбудителя амилоидогена 
вызывать выраженное интенсивное воспаление со значительной интоксикацией и индуцированием синтеза 
большого количества различных белков, в т.ч. иммуноглобулинов. Последние относят к предшественникам 
амилоида (см. табл. 1). Также очевидно, что эти модели 
неудобны и опасны как для экспериментатора, так и пер
сонала вивария, поскольку предполагают использование 
высокопатогенных возбудителей, которые могут вызвать 
и инфицирование персонала, и преждевременную гибель 
экспериментальных животных.
Белковые модели хорошо воспроизводимы, в них 
используют белки различного происхождения и часто 
различного химического строения. Например, казеин 
(видимо, подвергающийся в процессе приготовления 
частичному щелочному протеолизу), различные альбумины. Иммунологическая дистанция у этих белков колеблется от 0 до 10 [61], и по этой причине они могут 
вызывать иммунный ответ. Приведенные сведения подтверждают мнение, что амилоид может быть образован 
разными белками.
Значительный интерес представляют модели, в которых не применяют белки или инфицирование. Это 
обусловлено тем, что образование амилоида при использовании, по крайней мере, только кремниевой кислоты 
происходит очень быстро — в течение одного часа [45]. 
Данное обстоятельство исключает необходимость развития хронического воспаления как механизма запуска 
амилоидогенных белков. Поскольку очевидно, что в течение одного часа в ответ на введение кремниевой кислоты 
никакие амилоидные белки в достаточном количестве 
образоваться не могут, то, следовательно, белки, способные к образованию амилоидной структуры, в организме 
присутствуют постоянно и для их перехода в амилоидную 
конформацию достаточно изменения ионной силы окружающей белок среды.

Обсуждение существующих теорий амилоидогенеза

Поскольку в настоящее время доказана возможность 
многих белков образовывать амилоид, высказано предположение, что последний — это не столько конкретный белок, сколько вариант укладки белка, способного 
к образованию амилоидной конформации [62]. С точки 
зрения антропного принципа, это дисфолдинг (патологическая укладка белка), заключающийся в формировании 
не просто структуры особого β-листа, а способного путем 
контакта с другой белковой молекулой воспроизводить 
свою структуру из аналогичных белковых молекул либо 
потенциально способных к формированию такой структуры. Именно поэтому амилоидные и, вероятно, прионовые белки можно рассматривать как белки, выполняющие функцию шаперонов по отношению к структурно 
родственным белкам. Также существует мнение, что прионовая и амилоидная структура укладки — эволюционно 
древние способы укладки белка, препятствующие его 

Таблица 1.Типы амилоида и соответствующие формы амилоидоза [10]

Типы амилоида
Обозначение
Белок-предшественник
Вид амилоидоза
Амилоид из легких цепей 
иммуноглобулинов
AL
Моноклональные легкие цепи 
κ или λ
Идиопатический генерализованный, 
при миеломе, виды локального
Амилоид А
АА
Сывороточный белок ААS
Вторичный, периодическая болезнь, варианты 
идиопатического
Амилоид при семейном амилоидозе
AFP
Гомологичный преальбумин
Португальский и другие типы семейных
Амилоид эндокринного 
происхождения
AE, AEL, 
AEP
Кальцитонин, инсулин, 
глюкагон
Опухоли APUD-системы, выделяющие 
гормоны или псевдогормоны
Амилоид при старческом амилоидозе
AS, ASc, 
ASb
Неизвестно
Старческий амилоидоз, старческая деменция, 
болезнь Альцгеймера
Амилоид у больных, находящихся на 
диализе
АН
β2-микроглобулин
Амилоидоз больных, длительно находящихся 
на диализе
Амилоид К
АК
Кератин
Кожный: пятна, папулы, лихенификация
Амилоид при локальном амилоидозе
АL
Неизвестно
Локальный амилоидоз кожи

ВЕСТНИК РАМН /2015/ № 1

Таблица 2. Артифициальные модели амилоидоза

Объект
Амилоидоген
Способ
введения
Кратность
введения
Форма 
амилоидоза
Ссылка

Инфекционные модели
Кролики
Staphylococcus aureus
Подкожно, культуру вводят 
в возрастающих количествах от 1 
до 20 мл

3–6 раз
 Системный
 [44]

Внутривенно
Однократно
Системный
[45]
Лабораторные животные
Mycobacterium butyricum
Инфицирование
–
Системный
[46]
Сирийские хомяки
 Leishmania donovani
Инфицирование
–
Печеночная
[47]
Белковые модели
Белые мыши, кролики
Казеинат натрия
Ежедневно подкожно 
или внутривенно 1 мл 
5% раствора в 0,05 М NaOH

15 дней
Системный
[48, 49]

Белые мыши
Нативный яичный альбумин
Подкожно 1 мл через день
30 дней
Системный
[50, 51]
Крысы массой 350–400 г
Нативный яичный альбумин
Подкожно 0,2 мл через день
60 дней
Системный
[52]
 Крысы массой 350–400 г
Нативный яичный альбумин 
с адъювантом Фрейнда
Внутрибрюшинно 
по 0,2 мл в 5 точек: в паховые 
и подмышечные области 
подкожно слева и справа

Однократно
Системный
[53]

Сирийские хомяки
Нативная овечья плазма с 
адъювантом Фрейнда
В симметричные подмышечные 
и паховые области, 
внутрибрюшинно из расчета 
0,1 мл в каждую точку

60 дней
Системный
[54]

Сирийские хомяки
Нативная свиная плазма
 Подкожно по 0,025 мл/г 
ежедневно
60 дней
Нефротический
[55]

Сирийские хомяки
Человеческая плазма 
с адъювантом Фрейнда
В симметричные подмышечные 
и паховые области, 
внутрибрюшинно из расчета 
0,1 мл в каждую точку

 Однократно
Системный
[56]

Сирийские хомяки
Нативная бычья плазма
Подкожно по 0,025 мл/г 
ежедневно
60 дней
Кардиальный
[57]

Сирийские хомяки
Нативная плазма человека 
с адъювантом Фрейнда
В симметричные подмышечные 
и паховые области, 
внутрибрюшинно из расчета 
0,1 мл в каждую точку

60 дней
Системный
[58]

Сирийские хомяки
Нативная плазма человека
Подкожно 
по 0,025 мл/г ежедневно
60 дней
Системный
[59]

Прочие модели
Белые мыши
 3-метилхолантрен [3], 
4-(диметиламино) азобензен
–
–
Системный
[60]

Белые мыши
Кремниевая кислота
Кормление или внутривенное 
введение
–
Системный
[45]

спонтанному протеолизу в водной среде. У современных организмов образование амилоидных белков, как 
предполагают, служит реакцией на стресс [30]. С учетом 
приведенного выше мнения Ю.О. Чернова (2010) и ряда 
других авторов [62] об эволюции белков максимальный 
интерес представляет модель амилоидоза, индуцируемая 
введением кремниевой кислоты, поскольку это вещество на нашей планете неизбежно присутствует в воде, 
и как обязательный компонент среды должно участвовать 
в процессах абиогенеза. Между тем ни в одной экспериментальной попытке реализации абиогенных механизмов 
получения сложных органических молекул кремниевая 
кислота как модификатор реакций не была использована. В то же время, согласно теории Лешке–Леттерера, 
амилоидоз рассматривают как аутоиммунный процесс, 
тогда как кремниевая кислота, как это следует из данных 
С.П. Сапожникова и соавт., — модулятор аутоиммунных 
реакций [63].
Под механизмом конформационной конверсии в настоящее время понимают нуклеированную полимеризацию, при которой происходит включение белка-мономера (возможно, затравки) в волокна амилоидного белка, 
что сопровождается изменением его конформации [64]. 

В пользу этой идеи свидетельствует результат эксперимента, в котором удалось осуществить инфицирование чистым 
белком, полимеризованным в амилоидную форму, другого 
белка в пробирке [65, 66]. Данный эксперимент также демонстрирует, что амилоидные белки ведут себя аналогично 
шаперонам, преобразуя «неправильную» укладку белка 
в «правильную» в данных средовых условиях.
В настоящее время существуют три основные теории 
патогенеза амилоидоза.
1. Теория локального клеточного генеза G. Teilum 
(1954), объясняющая синтез ретикулоэндотелиальной 
клеткой только фибриллярных предшественников амилоида. Автор выделил две фазы образования амилоида: 
предамилоидную и собственно амилоидную [67]. Тем не 
менее теория интрацеллюлярного образования фибрилл 
амилоида ретикулоэндотелиальными клетками не объясняет ряда фактов: например, практически мгновенное 
образование амилоидных белков в ответ на внутривенное 
введение кремниевой кислоты.
2. Иммунологическая теория Лешке–Леттерера [68, 
69], трактующая образование амилоида как результат 
реакции антиген–антитело. В качестве антигена в этой 
теории рассматривают продукт распада тканей либо чу

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

жеродный белок, а амилоид — как белковый преципитат, 
откладывающийся в местах образования иммунного комплекса. Эта теория также неспособна объяснить, почему 
образование амилоида вызывают кремниевая кислота 
и небелковый амилоидоген 3-метилхолантрен [3], 4-(диметиламино) азобензен.
3. Теория диспротеиноза, или органопротеиноза, 
V. Cagli (1961) рассматривает амилоид как результат нарушения обмена белков, вызывающий накопление в плазме 
грубодисперсных белковых фракций и аномальных белков [70]. Эта теория также находится в прямом противоречии с вышеуказанными фактами.
Ни одна из этих теорий не объясняет причин органоспецифичности либо локализованности амилоидного 
поражения, например при наследственных локальных 
амилоидозах.
Таким образом, рассматриваемые теории амилоидогенеза на сегодняшний день не могут объединить все 
известные способы формирования амилоида. По этой 
причине мы рискуем предложить собственную гипотезу: амилоид может быть синтезирован из любого белка, 
способного к образованию β-листа амилоидной конформации. Такой белок, попав в достаточном количестве 
в несвойственное ему место, где ионная сила тканевой 
жидкости обеспечивает переход конформации β-листов 
в амилоидную форму, подвергается -С-С- протеолизу 

с удалением неамилоидной части. После этого происходит химическое взаимодействие с полисахаридами, 
находящимися в ближайшем окружении преобразованной молекулы белка, предположительно по механизму реакций Майяра (скорее всего, неферментативное), 
и/или тубулиновыми белками-затравками, а также кремнием в ионной форме. Молекулы затравки (полисахариды, тубулиновые белки, ионизированный кремний) 
служат основной причиной формирования неблагоприятной величины ионной силы среды и потому осаждают 
на себе амилоидный белок. Возможно, что некоторые 
белки не нуждаются в предшествующем дисфолдингу 
протеолизе. Эта гипотеза удовлетворительно объясняет, 
почему амилоид никогда не образуется в пораженном 
органе, поскольку избыточный белок вырабатывается 
в пораженном органе, для которого он свойственен, 
и хорошо согласуется с наличием органоспецифичности 
и локализованности амилоидных отложений.

Конфликт интересов

Работа выполнена при поддержке Фонда содействия 
развитию малых форм предприятий.
Авторы статьи подтвердили отсутствие иного конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

1.  Козловская Л.В., Рамеев В.В., Саркисова И.А. Амилоидоз 
у пожилых. Клиническая медицина: Научно-практический 
журнал. 2005; 83 (6): 12–20.
2.  Chiu K., So K.-F., Chuen-Chung Chang R. Progressive Neurodegeneration of Retina in Alzheimer’s disease – Are β-Amyloid Peptide and Tau New Pathological Factors in Glaucoma? Glaucoma. 
Basic and Clinical Aspects. 2013. Rumelt Sh. (ed.). http://www.
intechopen.com/books/glaucoma-basic-and-clinical-aspects/
progressive-neurodegeneration-of-retina-in-alzheimer-s-diseaseare-amyloid-peptide-and-tau-new-patho (available: 27.01.2015)
3.  Kitazawa M., Green K.N., Caccamo A., La Ferla F.M. Genetically 
augmenting Abeta42 levels in skeletal muscle exacerbates inclusion 
body myositis-like pathology and motor deficits in transgenic mice. 
Am. J. Pathol. 2006; 168 (6): 1986–1997.
4.  Vattemi G., Nogalska A., King Engel W., D’Agostino C., Checler F.,
Askanas V. Amyloid-beta 42 is preferentially accumulated in 
muscle fibers of patients with sporadic inclusion-body myositis. 
Acta Neuropathol. 2009; 117 (5): 569–574.
5.  Gomperts S.N., Rentz D.M., Moran E., Becker J.A., Locascio J.J., 
Klunk W.E., Mathis C.A., Elmaleh D.R., Shoup T., Fischman A.J., 
Hyman B.T., Growdon J.H., Johnson K.A. Imaging amyloid 
deposition in Lewy body diseases. Neurology. 2008; 71 (12): 
903–910.
6.  Irvine G.B., El-Agnaf O.M., Shankar G.M., Walsh D.M. Protein 
aggregation in the brain: the molecular basis for Alzheimer’s and 
Parkinson’s diseases. Mol. Med. 200 8; 14: 451–464.
7. 
 Head E., Lott I.T. Down syndrome and beta-amyloid deposition. 
Curr. Opin. Neurol. 2004; 17 (2): 95–100.
8.  Luheshi L.V., Dobson C.M. Bridging the gap: from protein 
misfolding to protein misfolding diseases. FEBS Lett. 2009; 583: 
2581–2586.
9.  Nakazato M., Matsukura S. New Type of Amyloidosis b) Islet 
Amyloid Polypeptide (IAPP/Amylin) in Non-Insulin-Dependent 
Diabetes Mellitus. Internal Medicine. 1993; 32 (12): 928–929.
10.  Гендлин Г.Е. Амилоидоз почек. Лечащий врач. 2000; 2: 8–10.
11.  Брин В.Б., Габуева А.А., Козырев К.М. Влияние янтарной кислоты и сульфидной минеральной воды «Редант-4» 
раздельно и в их сочетании на функционально-структур
ное состояние почек при моделировании генерализованного амилоидоза нефропатического типа. Кубанский научный 
медицинский вестник. 2010; 7 (121): 33–37.
12.  Кисиева З.А., Брин В.Б., Козырев К.М. Влияние милдроната 
и ацизола на основные процессы мочеобразования и экскрецию электролитов у сирийских золотистых хомяков с моделью экспериментальной амилоидной нефропатии [Электронный ресурс]. Современные проблемы науки и образования. 
2014; (2): 9 с. http://www.science-education.ru/pdf/2014/2/656.
pdf (дата обращения: 27.01.2015).
13.  Sjakste N., Baumane L., Boucher J.L., Dzintare M.,Meirena D., 
SjaksteJ., LauberteL., Kalvinsh I. Effects of gamma-butyrobetaine 
and mildronate on oxide production in lipopolysaccaride-treated 
rats. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2004; 94 (1): 46–50.
14.  Forloni G., Angeretti N., Smiroldo S. Neuroprotective activity 
of acetyl-L-carnitine: studies in vitro. J. Neurosci. Res. 1994; 
37 (1): 92–96.
15.  Jang M.H., Piao X.L, Kim H.Y., Cho E.J., Baek S.H., Kwon S.W., 
Park J.H. Resveratrol oligomers from Vitisamurensis attenuate 
beta-amyloid-induced oxidative stress in PC12 cells. Biol. Pharm. 
Bull. 2007; 30: 1130–1134.
16.  Savaskan E., Olivieri G., Meier F., Seifritz E., Wirz-Justice A., 
Muller-Spahn F. Red wine ingredient resveratrol protects from 
beta-amyloid neurotoxicity. Gerontology. 2003; 49: 380–383.
17.  Козлов В.А., Голенков А.В., Сапожников С.П. Эффекты 
красных сухих вин и других алкогольных напитков на развитие и течение болезни Альцгеймера: очевидное, сомнительное и неизвестное. Психическое здоровье. 2014; 6 (97): 
81–88.
18.  База 
знаний 
по 
биологии 
человека 
[Электронный 
ресурс]. 
http://humbio.ru/humbio/immunology/x003ee6f.htm 
(дата обращения: 27.01.2015).
19.  Alam S., Suzuki H., Tsukahara T. Alternative splicing regulation 
of APP exon 7 by RBFox proteins. Neurochem. Int. 2014; pii: 
S0197-0186(14)00184-3. doi: 10.1016/j.neuint.2014.08.001.
20.  Goate A., Chartier-Harlin M.C., Mullan M., Brown G., Crawford F., 
Fidani L., Giuffra L., Haynes A., Irving N., James L., Mant R., 
Newton P., Rooke K., Rogues P., Talbot C., Pericak-Vance M., 

ЛИТЕРАТУРА

ВЕСТНИК РАМН /2015/ № 1

Roses A., Williamson R., Rossor M., Owen M., Hardy J. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene 
with familial Alzheimer’s disease. Nature. 1991; 349: 704–706.
21.  Tanzi R., Gusella J., Watkins P., Bruns G.A., St George-Hyslop P., 
Van Keuren M.L., Patterson D., Pagan S., Kurnit D.M., 
Neve R.L. Amyloid beta-protein gene: cDNA, mRNA distribution and genetic linkage near the Alzheimer locus. Science. 1987; 
235: 880–884.
22.  Ando Y., Nakamura M., Araki S. Transthyretin-related familyalamyloidotic polyneuropathy. Arch. Neurol.2005; 62: 1057–1062.
23.  Zhang C., Khandelwal P.J., Chakraborty R., Cuellar T.L., Sarangi S., 
Patel S.A., Cosentino C.P., O’Connor M., Lee J.C.,Tanzi R.E.,
Saunders A.J. An AICD-based functional screen to identify APP 
metabolism regulators. Mol. Neurodegener. 2007; 2 (15): 19 p. (page 
number not for citation purposes). DOI: 10.1186/1750-1326-2-15.
24.  Lewis J., Dickson D.W., Lin Wen-Lang, Chisholm L., Corral A., 
Jones G., Yen Shu-Hui, Sahara N., Skipper L., Yager D., Eckman C.,
Hardy J., Hutton M., McGowan E. Enhanced Neurofibrillary 
Degeneration in Transgenic Mice Expressing Mutant Tau and 
APP. Science. 2001; 5534: 1487–1491.
25.  Allen K.D., Chernova T.A., Tennant E.P., Wilkinson K.D., 
Chernoff Y.O. Effects of the ubiquitin system alterations on the 
de novo formation and loss of a  yeast prion. J. Biol. Chem. 2007; 
282: 3004–3013.
26.  Bailleul P.A., Newnam G.P., Steenbergen J.N., Chernoff Y.O. 
Genetic study of interactions between the cytoskeletal assembly protein Sla1 and prion-forming domain of the release factor Sup35 (eRF3) in Saccharomyces cerevisiae. Genetics. 1999; 
153: 81–94.
27.  Ganusova E.E., Ozolins L.N., Bhagat S., Newnam G.P., Wegrzyn 
R.D., Sherman M.Y., Chernoff Y.O. Modulation of prion formation, aggregation and toxicity by the actin cytoskeleton in yeast. 
Mol. Cell. Biol. 2006; 26: 617–629.
28.  Strittmatter W., Saunders A., Schmechel D., Pericak-Vance M., 
Enghild J., Salvesen G., Roses A. Apolipoprotein E: High avidity 
binding to b-amyloid and increased frequency of type 4 allele in 
late-onset familial Alzheimer disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 1993; 
90: 1977–1981.
29.  Chernoff Y.O. Protein heredity and evolution. In: Charles Darwin 
and Modern Biology: The Intern. Sci. Conference. E`.I. Kolchinskii`, A.A. Fedotova (eds). St. Petersburg: Nestor-Istoriia. 2010; 
76–94.
30.  Rivas A.L., Tintle L., Meyers-Wallen V., Scarlett J.M.,Van 
Tassell C., Quimby F.W. Inheritance of renal amyloidosis in Chinese Shar Pei dogs. J. Hered. 1993; 84 (6): 438–442.
31.  Vidt J. SPAID — Shar-Pei Autoinflammatory Disorder [Электронный ресурс]. http://drjwv.com/wp/2014/03/20/spaid-sharpei-autoinflammatory-disorder/ свободный (дата обращения: 
27.01.2015).
32.  Olsson M., Meadows J.R., Truvé K., Rosengren Pielberg G., Puppo F., 
Mauceli E., Quilez J., Tonomura N., Zanna G., Docampo M.J., 
Bassols A., Avery A.C., Karlsson E.K., Thomas A., Kastner D.L., Bongcam-Rudloff E., Webster M.T., Sanchez A., Hedhammar A., Remmers E.F., Andersson L., Ferrer L., Tintle L., 
Lindblad-Toh K. A novel unstable duplication upstream of HAS2 
predisposes to a breed-defining skin phenotype and a periodicfever syndrome in Chinese Shar-Pei dogs. PLoS Genet. 2011; 7 (3): 
1001332. DOI: 10.1371
33.  Bowles M.H., Mosier D.A. Renal amyloidosis in a family 
of beagles. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992; 201 (4). P. 569–574.
34.  Науменко Е.С. Спонтанный амилоидоз у низших обезьян: 
(патологическая анатомия, некоторые вопросы патогенеза). 
Автореф. дис. … канд. биол. наук. Ставрополь. 2004. 24 c.
35.  Podlisny M.B., Tolan D.R., Selkoe D.J. Homology of the amyloid 
beta protein precursor in monkey and human supports a primate 
model for beta amyloidosis in Alzheimer’s disease. Am. J. Pathol. 
1991; 138 (6): 1423–1435.

36.  OakleyH., Cole S.L.,LoganS., Maus E., Shao P., CraftJ.,GuillozetBongaarts A., Ohno M., DisterhoftJ., Van EldikL., Berry R.,Vassar R.
Intraneuronal beta-amyloidaggregates, neurodegeneration, and 
neuron loss in transgenic micewith the familial Alzheimer’s disease 
mutations: potential factors inamyloid plaque formation. J. Neurosci. 2006; 26 (40): 10129–10140.
37.  Chew D.J., DiBartola S.P., Boyce J.T., GasperP.W. Renal amyloidosis in related Abyssinian cats. J. Am. Vet. Med. Assoc. 982; 
181: 139–142.
38.  Niewold T.A., van der Linde-Sipman J.S., Murphy C., TootenP.C., 
Gruys E. Familial amyloidosis in cats: Siamese and Abyssinian AA 
proteins differ in primary sequence and pattern of deposition. Amyloid. 1999; 6 (3): 205–209.
39.  Littman M.P. Protein-losing Nephropathy in Small Animals. Vet. 
Clin. Small Anim. 2011; 41: 31–62. DOI:10.1016/j.cvsm.2010.09.006
40.  Multhaup G., Schlicksupp A., Hesse L. The amyloidprecursor 
protein of Alzheimer`s disease in the reduction ofcopper (II) to 
copper (I). Science. 1996; 271: 1406–1409.
41.  Xia W., Zhang J., Rezer R., Koo E. H., Selkoe D.J. Interaction 
between amyloid precursor protein and presenilins in mammalian 
cells: implications for the pathogenesis of Alzheimer disease. Proc. 
Natl. Acad. Sci. USA. 1997; 94 (15): 8208–8213.
42.  Zhong Z., Hieaki J., Murakami K., Wang Y., Catalano R., 
Quon D., Cordell B. Secretion of beta-amyloid precursor protein 
involves multiple cleavage sites. J. Biol. Chem. 1994; 269: 627–632.
43.  Qverfurth H.W., Jiang J., Geiger J.P. Caffeine stimulates amyloid 
beta-peptide release from beta-amyloid precursor protein-transfected HEK293 cells. J. Neurochem. 1997; 69 (4): 1580–1591.
44.  Kapinus L.N. Immunomorphological study of the early stages 
of amyloidogenesis. Bull. Exp. Biol. Med.(Russia). 1978; 85 (2): 
232–234.
45.  Domagk G. Untersuchungenuber die Bedeutung des reticuloendothelial systems fur die Entstehung d. Amyloids, Virchows Archiv. B. 
CCLIII. 1924; 253: 594–638.
46.  Cui D., Kawano H., Takahashi M. Hoshii Y., Setoguchi M., Gondo T., Ishihara T. Acceleration of murine AA amyloidosis by oral 
administration of amyloid fibrils extracted from different species. 
Pathol. Int. 2002; 52 (1): 40–45.
47.  Kennedy J.S., Anderson J.D. The effect of treatment of the associated disease on the development of amyloidosis in the experimental 
animal. J. Pathol. 1983; 141 (1): 11–15.
48.  Грицман А.Ю. Некоторые вопросы экспериментальной 
терапии амилоидоза и резорбции амилоида. Автореф. дис. ... 
канд. мед. наук. М. 1974. 24 с.
49.  Zaalishvili T.V., Kozy`rev K.M. Methods simulation of amyloidosis in experimental animals. Adv. Curr. Nat. Sci. (Russia). 2005; 
2: 78–79.
50.  Pat. 2269825 Russian Federation (51) IPC G09B23/28 the Way 
of modeling of experimental amyloidosis in animals. Zaalishvili T.V., Kozyrev K.M. applicants and patent holder of the State 
Educational Institution of Higher Professional Education NorthOssetian State Medical Academy of the Federal Agency for 
Healthcare and Social Development of the Russian Federation. 
No. 2004127649/14, Appl. 15.09.2004; Publ. 10.02.2006. Bull. 
№ 11. 7 p.
51.  Кравков Н.П. Об амилоиде, экспериментально вызываемом 
у животных. Автореф. дис. … докт. мед. наук СПб. 1894. 46 с.
52.  Pat. 2373581 Russian Federation (51) IPC G09B23/28 Method 
modeling of experimental amyloidosis in animals. Gabueva A.A., 
Kozyrev K.M., Brin V.B. applicants and patent holder of the 
State Educational Institution of Higher Professional Education 
North-Ossetian State Medical Academy of the Federal Agency for 
Healthcare and Social Development of the Russian Federation. 
No. 2008128201/14, Appl. 10.07.2008; Publ. 20.11.2009. Bull. 
№ 32. 8 p.
53.  Sokolovskiy N.V. Functionally and morphological characteristics 
of the experimental prophilactic of cardiac amyloidosis rats acizol