Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2014, № 7-8

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ

K.P. Ivanov

I.P. Pavlov Institute of Physiology. St. Petersburg, Russian Federation

Resuscitation of Vital Activity after Cold Arrest of Respiration 
by Physiological Methods without Rewarming the Body

Background: The arrest of respiration during deep hypothermia means death, though at a low temperature the heart may rhythmically contract 
for 30–40 minutes more. The attempts of rewarming only shorten the time before the heart arrest. Calcium ions (Ca2+) are believed to accumulate 
in the nervous cells in cold. An excess of these ions inhibits the metabolism. Moreover it stimulates the cell proteases, which destroy the cell membranes. Aim: The aim of the study was to make the the attempts to develop the methods of stimulating the respiration and heart without rewarming the 
body. Materials and methods: The work was carried out on wite rats 250–320 g in weight. We introduced disodium salt of ethylenediaminetetraacetic 
acid into the animals. The second method of blocking the mechanisms of the cold death was artificial respiration. Results: Ethylenediaminetetraacetic 
acid reacts with calcium ions, decreases their quantity in the blood, and, consequently, in a complex manner in the cell protoplasm. Artificial respiration not only increases the flow of oxygen into an organism but also decreases the lowest temperature threshold of the cold death of an organism. 
Conclusion: A decrease in the surviving threshold by 1.5–1.8 oC is very important from the point of view of reanimation of an organism since to preserve life in the critical period of reanimation each 0,5 oC are important. Prolongation of minimal frequency of heart contractions and maintaining 
a minimal arterial blood pressure in an overcooled organism given the body temperature of 11–12.5 oC is a special problem of great interest associated 
with many physiological and biological parameters.
Key words: rats, hypothermia, respiration, blood pressure.
(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk — Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 7–8: 5–9)

К.П. Иванов

Институт физиологии им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Возвращение к жизни после холодовой 
остановки дыхания физиологическими 
методами без отогревания тела

Остановка дыхания при глубокой гипотермии означает смерть, хотя сердце при низкой температуре может еще ритмически сокращаться 
до 30–40 мин. Попытки отогревания лишь приближают время остановки сердца. Принято считать, что в холоде в нервных клетках 
накапливаются ионы кальция (Ca2+). Избыток этих ионов тормозит метаболизм. Кроме того, он стимулирует протеазы клетки, которые 
разрушают клеточные мембраны. Цель исследования: осуществить попытку разработки методов стимуляции дыхания и сердца без 
отогревания тела. Материалы и методы: работа проводилась на белых крысах весом 250–320 г. Животным вводили динатриевую соль 
этилендиаминтетрауксусной кислоты. Вторым методом блокады механизмов холодовой смерти было искусственное дыхание. Результаты: 
этилендиаминтетрауксусная кислота вступает в реакцию с ионами кальция, уменьшает их количество в крови и, соответственно, 
сложным образом, в протоплазме клеток. Искусственное дыхание не только увеличивало приток кислорода в организм, но и понижало 
нижний температурный порог холодовой смерти организма. Выводы: снижение температурного порога выживания охлажденного организма 
на 1,5–1,8 °С очень важно с точки зрения процесса реанимации организма, поскольку для сохранения жизни в критическом периоде реанимации важны каждые 0,5 °С. Продление минимальной частоты сокращений сердца и поддержание минимального артериального кровяного 
давления у переохлажденного организма при температуре тела 11–12,5 °С является особой проблемой, которая связана с многими физиологическими и биологическими параметрами и представляет большой интерес.
Ключевые слова: крыса, гипотермия, дыхание, кровяное давление.
(Вестник РАМН. 2014; 7–8: 5–9)

Введение

Когда переохлажденного человека доставляют в клинику или на борт спасательного судна, его обычно подвергают интенсивному обогреванию. Это часто кончается гибелью, поскольку ткани тела, особенно мозга, 
нагреваются довольно быстро, и потому для сохранения 
их жизнеспособности им требуется усиленный приток 
энергии. Поскольку дыхание ослаблено или отсутствует, 
а нагревание дыхательного центра и сердца запаздывают, 

то ткани организма не могут получить достаточно энергии, и организм гибнет. Тогда и возникает вопрос фундаментальной важности для медицины: как стимулировать 
физиологические функции переохлажденного организма 
без начального отогревания тела?
Интересно, что ни в древней, ни в средневековой, 
ни в современной медицине нет никаких указаний на 
методы восстановления жизни глубокоохлажденного человека без отогревания его тела, хотя в течение веков 
эта проблема была актуальна и в научной деятельности, 

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 7–8

и в медицинской практике. Смерть от холода особенно 
распространена при морских катастрофах. Хорошо известная в мире английская страховая контора Ллойда 
на основании современной статистики утверждает, что 
от охлаждения в морской воде ежегодно гибнут тысячи 
моряков. Действительно, когда на борт спасательного 
судна поднимают человека с отсутствующим дыханием, 
нитевидным пульсом, неподвижного, бледного, не реагирующего ни на какие рефлекторные раздражители, его 
немедленно отправляют в морг. Точно так же поступают 
с человеком, замерзшим в палатке в горах, с человеком, 
накрытым снежной лавиной. Хотя известно, что иногда 
человек с температурой тела 18–20 °С, находясь в морге, 
через несколько часов способен самостоятельно разогреться и вернуться к жизни [1, 2].

Можно ли стимулировать дыхание и кровообращение 
охлажденного человека без отогревания тела
В 1986 г. канадский физиолог P. Hochachka опубликовал статью [3], в которой утверждал, что нарушение 
дыхания при развивающейся глубокой гипотермии — 
важнейший признак приближения гибели организма, 
т.к. дыхание никогда спонтанно не восстанавливается. 
Действительно, человек, оставшийся без помощи при 
остановке дыхания, практически неизбежно погибает. 
В этой статье Hochachka высказывал мысль о том, что 
первичные нарушения дыхания и полная его остановка 
зависят от накопления избыточного количества Са2+ 
в протоплазме клеток дыхательного центра. В соответствии с многочисленными косвенными данными он считал, что накопление кальция в тканях ведет к нарушению 
процессов энергетического обмена. Кроме того, увеличение содержания Са2+ в клетке повышает активность 
протеолитических ферментов, что ведет к разрушению 
мембранных структур клетки. Впоследствии P. Hochachka 
подтвердил свою гипотезу [4]. Его точка зрения вызвала 
большой интерес, однако она не имела прямых экспериментальных подтверждений. Для получения данных 
об изменении содержания Са2+ в клетках дыхательного 
центра требуется вскрытие черепа, что само по себе резко 
отражается на дыхании. Поскольку прямых доказательств 
точки зрения P. Hochachka практически не было, его теория не получила признания. Мы попытались проверить 
справедливость этой гипотезы особым способом, который описан далее.
Цель исследования: разработать методы спасения жизни переохлажденного человека и установить нижнюю 
температурную границу выживания.

Материалы и методы

Участники исследования
Опыты проводили на белых крысах-самцах с массой 
тела от 250 до 320 г. Различные серии опытов и (отдельно) 
контролей состояли из 5–7 животных, которых наркотизировали уретаном (100 мг на 100 г).

Методы исследования
Голову и тело животного фиксировали в специальном 
станке, который опускали в воду температурой 7–9 °С. 
При этом ноздри, рот и часть головы оставались над поверхностью воды. В случае опытов с искусственным дыханием в трахею животного вставляли короткую (3–5 см) 
полиэтиленовую трубку. Специальный миниатюрный 
аппарат искусственного дыхания подавал к легким животного воздух в объеме 12–15 мл на все животное в мин. 

Интенсивность искусственной вентиляции легких могла 
регулироваться. По мере развития гипотермии с помощью 
медно-константановых термопар непрерывно измеряли 
температуру в прямой кишке. В ряде опытов температуру 
измеряли также в пищеводе (температура сердца) и мозге 
(точность измерения 0,05 °С). Оценивали артериальное 
давление в бедренной артерии, а также частоту сердечных 
сокращений и частоту дыхания. В некоторых опытах мы 
регистрировали электрическую активность мышц при холодовой дрожи и терморегуляционном тонусе. Препарат 
динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 
(ЭДТА) вводили 1 или 2 раза. Второе введение следовало 
за первым примерно через 30 мин.
ЭДТА вступает в реакцию с Са2+ и образует с ним комплексное соединение. Введение в течение 4 мин 1 мл 0,5% 
раствора этого вещества (примерно 0,016 ммоль) снижало 
содержание Са2+ в крови у разных белых крыс на 15–25%. 
Никаких побочных действий такая доза не оказывала. 
Между нормальным содержанием Са2+ в нервной клетке 
(10-7–10-8 М) и содержанием Са2+ в межклеточной жидкости (10-4 М) существует очень большой градиент концентрации ионов кальция. Такой градиент концентраций 
требует очень больших затрат энергии при откачивании 
избытка ионов кальция из клетки в межклеточную среду. Недостаток энергии для откачивания ионов кальция 
из охлажденных тканей ведет к накоплению этих ионов 
в клетке и нарушает ее работу. Мы полагали, что снижение содержания Са2+ в крови должно вызвать снижение 
содержания Са2+ в межклеточной жидкости и уменьшить 
градиент концентраций Са2+ между межклеточной средой 
и протоплазмой клетки. Это, в свою очередь, должно снизить энерготраты на выкачивание избытка Са2+ из клетки, 
нормализовать клеточное содержание Са2+ и стимулировать ее работу даже при очень низкой температуре среды.

Результаты

В начале наших исследований мы использовали описанный метод восстановления охлажденного организма 
без отогревания при относительно неглубокой гипотермии, когда температура в продолговатом мозге составляла 
21–22 °C. При такой температуре у животных практически пропадала реакция повышения теплопродукции 
в виде холодовой дрожи и терморегуляционного тонуса. 
Однако после введения 1 мл 0,5% раствора ЭДТА через 
10–12 мин при температуре продолговатого мозга около 20 °С удавалось вызвать приступы холодовой дрожи,
а после повторной инъекции ЭДТА уровень электрической активности мышц через 10–12 мин при той же температуре тела животного повышался до 60–80% нормы. 
После инъекции ЭДТА частота дыхательных движений 
увеличивались с 44±2 до 57±4% в мин, а после повторной 
инъекции она возрастала до 70% нормы [5, 6]. Если мы 
переставали охлаждать животных и понижать температуру их тела и оставляли их в теплой комнате с температурой 
22–24 °C, то через несколько часов животные самостоятельно разогревались с помощью восстановленной холодовой мышечной дрожи и возвращались к нормальной 
жизни.
Однако самое удивительное в действии ЭДТА на живой организм — это стимуляция кожных холодовых терморецепторов. Эти опыты проводились на коже спинки 
носа кролика. В табл. 1 представлен их результат.
Из табл. 1 становится очевидным стимулирующее 
влияние ЭДТА на импульсацию холодовых терморецепторов. Достаточно резкое охлаждение кожи вызы

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ

вает угнетение импульсации терморецепторов от 0 до 3 
в секунду. Введение ЭДТА деблокирует это угнетение 
импульсации. Согласно нашим данным, при температуре 
паралича импульсации под влиянием ЭДТА импульсация 
холодового рецептора достигала 18–20 импульсов в секунду. Таким образом, ЭДТА может непосредственно возбуждать терморегуляционные реакции. Возможно, усиленная импульсация от холодовых рецепторов возбуждает 
также дыхание и деятельность сердца.
Результаты всех представленных выше исследований 
были описаны в нашем обзоре [5], статьях и монографиях 
[6–12]. Мы наглядно продемонстрировали благоприятное 
воздействие на охлажденный организм динатриевой соли 
ЭДТА. Важно отметить, что это вещество значится в Фармакопее и применяется в медицине для предупреждения 
патологического обызвествления тканей. В Фармакопее 
имеются инструкции относительно способов введения 
этого вещества в организм и сведения о безопасных дозах. 
Таким образом, мы можем уже сейчас предложить различным службам спасения этот препарат, который является продуктом наших исследований и экспериментально зарекомендовал себя как вещество для возвращения 
к жизни переохлажденного организма, в качестве средства от переохлаждения.

Первый способ восстановления жизнедеятельности 
организма без отогревания при глубокой гипотермии 
с остановкой дыхания
С развитием нашей работы возникли новые задачи. 
Нужно было испытать предложенный способ борьбы 
с переохлаждением после холодовой остановки дыхания, которая является признаком фактической смерти 
охлаждаемого животного. В связи с этим в дальнейшем 
мы исследовали возможность возвращения охлажденного 
организма к жизни после более или менее длительного 
промежутка времени после остановки дыхания. Вторая 
задача, которая вытекает из первой, состоит в том, чтобы 
найти нижний температурный порог жизни животных.
Эти проблемы мы попытались решить с помощью постепенного охлаждения животных до полной остановки 
дыхания. Далее, приблизительно через 10–15 мин после 
остановки дыхания, в кровь животных вводили определенную дозу ЭДТА. Затем проводилось тщательное наблюдение за восстановлением дыхания и других физиологических параметров. У разных животных были получены 
различные данные, поэтому мы приводим их в таблицах, 
где этот разброс можно увидеть и оценить (табл. 2–4).
Судя по данным, представленным в табл. 2, у животных по достижении температуры 13,4 °С в прямой кишке 
и 14,8 °С в мозге дыхание прекратилось. После прекращения дыхания у животных сохранялись низкая частота 
сокращений сердца и минимальное кровяное давление. 
Если сразу же после остановки дыхания в кровь живот
ного вводили ЭДТА, то через 60 мин после введения они 
демонстрировали восстановление определенного объема 
внешнего дыхания. У них отчетливо повышались артериальное кровяное давление и частота сердечных сокращений (см. табл. 3). Артериальное давление повышалось 
от 16 до 43 мм рт.ст., частота сердечных сокращений — 
от 21 до 57 в мин. Эти данные свидетельствуют, что введение ЭДТА может вернуть к жизни организм, который 
практически находится при смерти вследствие отсутствия 
дыхания, которое, как хорошо известно реаниматологам, 
при гипотермии никогда спонтанно не возобновляется.
После прекращения охлаждения при температуре 
в помещении 22–24 °С животные через несколько часов 
самостоятельно разогревались и возвращались к жизни.

Второй способ восстановления жизнедеятельности 
организма после глубокой гипотермии без 
отогревания
В начале текущего года наша коллега Н.К. Арокина 
поставила опыты по выяснению влияния искусственного дыхания на жизнедеятельность глубоко охлажденных 
животных при потере ими функции внешнего дыхания. 
В табл. 4 показано, что животные, которые находились 
в воде температурой 8–9 °С при средней температуре 
в прямой кишке 15,4 °С и в мозге 17,9 °С полностью 
теряли дыхание. Частота сердечных сокращений составляла в среднем 21,3 уд./мин, а уровень артериального 
давления — 20,4 мм рт.ст.
После остановки дыхания животных переводили на 
искусственное дыхание (12–13 вдохов по 1 мл воздуха). 
Поразительно, что в предыдущих опытах при температуре 
в прямой кишке и в мозге, которые означали остановку 
дыхания и смерть, в организме через 2 мин искусственного дыхания практически при той же и даже более низкой 
температуре частота сердечных сокращений повысилась 
на 37 уд./мин, а артериальное давление — на 17 мм рт.
ст. Особо подчеркнем, что эти повышения артериального давления и частоты сокращений сердца произошли 
при температуре в прямой кишке на 1,8 °С, а в мозге — 
на 1,5 °С ниже, чем в контрольной группе (табл. 4 и 5). 
Для животных, которые находились в столь тяжелом 
состоянии (фактически, на пороге гибели), это весьма 
существенные изменения. К сожалению, наш аппарат 
искусственного дыхания не мог обеспечить более 13 
вдохов в мин. Крыса имеет вентиляцию легких примерно 70–90 мл воздуха в мин. Мы же могли обеспечить 
лишь 12–13 мл в мин. При температуре тела 14–16 °С 
потребление крысой кислорода уменьшается в 5–7 раз. 
Это снижает потребность в кислороде. Тем не менее 
объем вентиляции, который мы могли предоставить, 
был явно недостаточен, т.к. при дальнейшем пребывании в воде с температурой 8–9 °С животные в течение 
30–40 мин продолжали быстро охлаждаться. Однако ми
Таблица 1. Исчезновение импульсации терморецепторов при чрезмерном охлаждении кожи и ее восстановление после введения ЭДТА

Номер рецептора
Температура кожи 
в месте расположения 
рецепторов, °С

Частота импульсации 
до введения ЭДТА, с
Максимальная частота 
импульсации после 
введения ЭДТА, с

Время достижения 
максимальной частоты 
после введения ЭДТА, мин
1
5
0
18
5
2
3,1
3
18
2
3
0
0
16
8,5
4
4,8
0
20
3
5
0
3
11
3,5
Среднее ± стандартное 
отклонение*
2,6±3
1±1
17±2
4,6±0,3

Примечание. * — здесь и в табл. 2–5.

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 7–8

нимальный уровень артериального давления и частоты 
сердечных сокращений они сохраняли до температуры 
11 °С в прямой кишке и 12,5 °С в мозге. Если говорить 
о полной потери жизнеспособности, то искусственное 
дыхание может снизить температурный порог выживаемости по крайней мере на 2–3 °С. С точки зрения реанимации переохлажденного организма, это существенный 
физиологический сдвиг.

Обсуждение

Необходимо отметить, что со времен древней медицины и почти до наших дней отогревание было единствен
ным способом спасения переохлажденного организма от 
смерти. В медицине до сих пор не существовало никаких 
других методов возвращения организма к жизни после 
глубокой гипотермии. Метод крайне опасен, особенно при интенсивном отогревании. Он часто приводит 
переохлажденного человека к смерти. Из тысяч моряков, 
умерших от холода, много сотен погибли от неправильного способа их спасения. При глубоком охлаждении 
в начале спасательной операции необходимо обеспечить 
стимуляцию дыхания и деятельность сердца посредством 
введения ЭДТА. Нельзя интенсивно отогревать организм 
до восстановления, хотя и слабого, но самостоятельного 
дыхания. В дальнейшем следует оставить жертву переохлаждения в теплом помещении и укрыть теплым покры
Таблица 2. Физиологические параметры крыс через 15 мин после остановки дыхания

Температура 
в прямой кишке, °С
Температура 
мозга, °С
Артериальное давление, 
мм рт.ст
Частота дыхания, 
циклов/мин
Частота сердечных 
сокращений, уд./мин
13,5
13,9
20
0
25
11,4
13,4
10
0
10
12,8
14,0
18
0
25
14,0
15,0
10
0
10
13,2
15,7
18
0
20
14,3
16,1
10
0
19
14,8
15,8
24
0
16
13,4±0,6
14,8±0,2
16±6,1
0
21±5,0

Таблица 3. Физиологические параметры тех же животных через 15 мин после остановки дыхания и немедленного введения им 1 мл 
0,5% раствора ЭДТА

Температура
Температура 
мозга, °С
Артериальное кровяное 
давление, мм рт.ст.
Частота дыхания, 
циклов/мин
Частота сердечных 
сокращений, уд./мин
11,6
13,8
36
6
41
12,3
13,8
48
8
84
13,2
15,6
66
24
63
14,1
15,6
50
18
66
9,5
14,9
24
6
36
12.7
15.4
36
12
52
12,2±0,7
14,9±0,3
43±6
12±3
57±7

Таблица 4. Прекращение дыхания и резкое снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений после пребывания 
животных в воде с температурой 8–9 °С

Температура
в прямой кишке, °С
Температура 
в пищеводе, °С
Температура 
в мозге, °С
Частота дыхания, 
циклов/мин
Частота сердечных 
сокращений, уд./мин
Артериальное 
давление, мм рт.ст
15
16
17,6
0
17
25
17,2
18,4
19,7
0
21
20
14
15
16,3
0
17
30
14,5
15,3
16,6
0
23
10
15,5
17,4
18,7
0
24
24
14,5
15,8
17,1
0
28
18
17
18,4
19,3
0
19
14
15,4±0,5
16,6±0,5
17,9±0,5
0
21,3±1,5
20,4±2,6

Таблица 5. Опытные крысы. 2 мин после начала искусственного дыхания. 12–13 вдохов в мин

Температура
в прямой кишке, °С
Температура 
в пищеводе, °С
Температура 
в мозге, °С
Частота дыхания, 
циклов/мин
Частота сердечных 
сокращений, уд./мин
Артериальное 
давление, мм рт.ст
13,7
14,9
16,4
13
58
40
14
15,2
17
13
45
30
13
14,4
15,6
12
55
46
13,9
14,8
15,8
12
58
28
13,9
15,9
17,6
12
72
42
12,5
14,4
15,6
12
44
36
14,5
15,6
17,0
12
70
40
13,6±0,2
15±0,2
16,4±0,3
12,3±0,2
57,4±4,1
37,4±2,5

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ

валом. Существует много шансов, что дыхание постепенно достигнет нормы, восстановится холодовая дрожь как 
источник теплопродукции, и человек вернется к жизни.
Другой метод восстановления жизнедеятельности глубоко охлажденного организма без отогревания тела — искусственное дыхание. Его обычно применяют тогда, когда дыхание резко ослабевает. Если дыхание остановилось, 
то искусственное дыхание обычно не применяют. Однако 
нам удалось показать, что искусственное дыхание не 
только восстанавливает снабжение организма кислородом при полной остановке дыхания. По нашим данным, 
искусственное дыхание также на несколько градусов снижает нижнюю температурную границу жизни, что имеет 
огромное значение при реанимации переохлажденного 
человека. Таким образом, искусственное дыхание позволяет работать сердцу и поддерживать минимальное артериальное давление при температурах, которые абсолютно 
смертельны для подопытных животных без проведения 
искусственного дыхания. Когда на борт спасательного 
судна поднимают человека, потерявшего от холода дыхание и способность реагировать на рефлекторные раздражители или, если в руки горных спасателей попадает 
такого же рода жертва переохлаждения при горных изысканиях либо при горных экспедициях, либо при накрытии человека снежной лавиной, то первое, что делает 
спасатель — начинает отогревать жертву. В то время как 
прежде всего следует даже при нитевидном пульсе перевести ее на искусственное дыхание, дать легким воздух 
или кислород. Если на спасательном судне или у горноспасателей нет аппарата искусственного дыхания, можно 
применить искусственное дыхание «рот в рот». Из опытов 
с искусственным дыханием можно сделать важное предположение. Согласно табл. 4 и 5, животные восстанавливают свои функции и выживают при минимальном 
артериальном давлении (в отдельных опытах при давлении всего 10–14 мм рт.ст.). По сути дела, это давление 
не может обеспечить жизнедеятельность организма. Тем 
не менее при нем искусственное дыхание повысило ар
териальное давление на 18–26 мм рт.ст., и животные 
выжили. Возникает предположение, что периодическое 
наполнение легких воздухом стимулирует функции сердечно-сосудистой системы при почти полной ее остановке при охлаждении. Если это так, то можно ожидать, 
что при интенсивном искусственном дыхании можно 
вызвать спонтанные сокращения сердца и поддерживать минимальный уровень артериального давления при 
очень низкой температуре тела животного и, возможно,
 человека.

Заключение

Все представленные данные позволяют сделать неожиданный вывод о том, что организм в состоянии глубокой гипотермии не погибает непосредственно от холода. 
Он погибает от недостатка кислорода или, лучше сказать, 
энергии. Это позволяет коренным образом пересмотреть 
спасательные операции по предотвращению смерти переохлажденного организма. Необходимо добавить, что 
Schmidt–Nielsen, который является общепризнанным 
специалистом в области эволюционной физиологии 
и морфологии, находит полностью идентичными физиологические механизмы дыхания у всех классов млекопитающих. Он считает идентичными у них и биофизические 
свойства органов дыхания. Так, например, упругость тканей легких у слона и у мыши практически одинакова [13]. 
Именно поэтому все приемы восстановления дыхания 
после глубокой гипотермии у крысы, по всей вероятности, вполне приемлемы и для человека.

Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, который 
необходимо обнародовать.

1.  Barton A., Edholm O. Man in a cold environment. B. Saunders 
Company. London. 1955. 333 p.
2.  Harnett R.M, Pruitt J.R., Sias F.R. A review of the literature 
concerning resuscitation from hypothermia. Aviat. Space Environ. 
Med. 1983; 54: 487–495.
3.  Hochachka P.W., SomeroG.N. Strategies of biochemical adaptation. 
W.B.Saunders Company. London. 1973.
4.  Hochachka P.W., Somero G.N. Biochemical adaptation. Mechanism 
and process in physiological evolution. Oxford University Press. 
2002. 466 p.
5.  Ivanov K.P. Physiological blocking of the mechanisms of cold death. 
J. Therm. Biol. 2000; 25: 467–479.
6.  Иванов К.П. Основы энергетики организма. Т. 3. Наука. СПб. 
2001. 275 с.
7.  Иванов К.П. Основы энергетики организма. Т. 4.Наука. СПб. 
2004. 250 с.
8.  Федоров Г.С., Потехина И.Л., О корреляции между концентрацией ионов кальция (Са2+) в крови и состоянием 

физиологических функций у животных при глубоком охлаждении. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005; 91 (10): 
1205–1212.
9.  Федоров Г.С., Арокина Н.К., Механизмы угнетения физиологических функций при гипотермии и способы их стимуляции 
без отогревания тела. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 
2006; 92 (11): 1373–1381.
10.  Иванов К.П. Физиологическая блокада механизмов холодовой смерти. Усп. физиол. наук. 2007; 38 (2): 63–74.
11.  Ivanov K.P. Restoration of vital activity of cooled animals 
without rewarming the body. Eur. J.Appl. Physiol. 2009; 105: 
5–12.
12.  Арокина Н.К., Федоров Г.С. Холодовая патология и экспериментальная терапия глубокой гипотермии. Пат. физиол. 
и эксп. тер. 2011; 4: 55–58.
13.  Schmidt-Nielsen K. Why is animal size so important? 
Cambridge University press. Cambridge, London, New York. 1984. 
280 p.

ЛИТЕРАТУРА

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Иванов Кирилл Павлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией биоэнергетики и терморегуляции Института физиологии им. И.П. Павлова, заслуженный деятель науки РФ.
Адрес: 199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6, тел.: +7 (812) 293-76-80, e-mail: kpivanov@nc2490.spb.edu

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ

M.L. Kolotilova1, L.N. Ivanov2

1 Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Federation
2 Chuvash State University n.a. I.N. Ulyanov, Cheboksary, Russian Federation

Neurosis and Genetic Theory of Etiology and Pathogenesis of Ulcer 
Disease

Based on the analysis of literature data and our own research, we have developed the original concept of etiology and pathogenesis of peptic ulcer disease. An analysis of the literature shows that none of the theories of pathogenesis of peptic ulcer disease does not cover the full diversity of the involved 
functions and their shifts, which lead to the development of ulcers in the stomach and the duodenum. Our neurogenic-genetic theory of etiology and 
pathogenesis of gastric ulcer and duodenal ulcer very best explains the cause-and-effect relationships in the patient peptic ulcer, allowing options for 
predominance in one or the other case factors of neurosis or genetic factors. However, it is clear that the only other: combination of neurogenic factor 
with genetically modified reactivity of gastroduodenal system (the presence of the target organ) cause the chronicity of the sores. The theory of peptic 
ulcer disease related to psychosomatic pathologies allows us to develop effective schema therapy, including drugs with psychocorrective action. On the 
basis of our theory of the role of Helicobacter pylori infection is treated as a pathogenetic factor in the development of peptic ulcer disease.
Key words: gastric ulcer, duodenal ulcer, neurogenic-genetic theory, neurosis, Helicobacter pylori.
(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk — Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 7–8: 10–16)

М.Л. Колотилова1, Л.Н. Иванов2

1 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
2 Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Республика Чувашия, Российская 
Федерация

Нейрогенно-генетическая теория этиологии 
и патогенеза язвенной болезни

На основании анализа данных литературы и результатов собственных исследований нами разработана концепция этиологии и патогенеза язвенной болезни. Из анализа литературных данных видно, что ни одна из теорий патогенеза язвенной болезни не охватывает всего 
многообразия вовлеченных функций и их сдвигов, приводящих к развитию язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Разработанная 
нами нейрогенно-генетическая теория этиологии и патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки достаточно хорошо объясняет причинно-следственные связи развития патологии у больного язвенной болезнью, допуская варианты превалирования в том 
или другом случае фактора невроза или местных генетических факторов. Однако очевидно другое — лишь сочетание нейрогенного фактора 
с генетически измененной реактивностью гастродуоденальной системы (наличием органа-мишени) становится причиной хронизации язвы. 
Предложенная теория язвенной болезни как болезни, относящейся к психосоматической патологии, позволяет разработать эффективную 
схему терапии, включая препараты с психокорригирующим действием. Исходя из нашей теории, Helicobacter pylori рассматривается как 
патогенетический фактор развития язвенной болезни.
Ключевые слова: язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, нейрогенно-генетическая теория, невроз, Helicobacter pylori.
(Вестник РАМН. 2014; 7–8: 10–16)

Введение

Целью настоящих исследований явилась разработка 
авторской концепции этиологии и патогенеза язвенной 
болезни.
В зависимости от роли наследственности и факторов 
внешней среды П.Ф. Литвицкий выделяет 4 группы заболеваний: собственно наследственные болезни; экогенетические заболевания (развиваются при наличии мутации 
под влиянием специфического фактора среды); болезни 
генетической предрасположенности (вклад генетических 
факторов очевиден); болезни, вызываемые факторами 
внешней среды (где вклад генетических факторов в этиологии крайне мал или даже отсутствует) [1].
После основополагающих трудов Ж. Крювелье язвенная болезнь (ЯБ) все больше приковывает к себе внимание ученых-клиницистов и теоретиков. Язвенная болезнь 

желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) — 
весьма распространенные заболевания, актуальность которых в значительной степени предопределяется сложностью этиологии и патогенеза, частым рецидивированием, а также недостаточной эффективностью терапии. 
Распространенность болезней органов пищеварения находится на 3-м месте после болезней органов дыхания 
и кровообращения. При этом определяется тенденция 
к ее росту, а 60% страдающих этими заболеваниям относятся к лицам трудоспособного возраста [2]. В связи 
с высокой заболеваемостью и смертностью от ЯБ проблема ЯБЖ и ЯБДПК является не только медицинской, 
но и медико-социальной [3, 4].
В настоящее время не существует единого мнения 
в пользу того, являются ли ЯБЖ и ЯБДПК одним заболеванием, или же это различные нозологические формы. 
В современной литературе представлен ряд теорий эти

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ

ологии и патогенеза ЯБ: теория Ашоффа (теория механического повреждения слизистой оболочки); воспалительная теория; пептическая теория Бернарда; теория 
стойкой ишемии слизистой оболочки; нервно-трофическая теория; висцеро-висцеральная теория; кортиковисцеральная теория Быкова и Курцина; эндокринная 
теория, клапанная теория Витебского; бактериальная 
теория и т.д.
Как известно, ЯБЖ и ЯБДПК — это хронические 
полиэтиологические рецидивирующие заболевания, 
в основе механизма которых лежат сложные изменения 
нервных, гипоталамо-гипофизарных, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых и местных гастродуоденальных процессов, приводящие к изменению трофических 
процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. В свою очередь, возникающий язвенный дефект представляет собой источник раздражения интерорецепторов, поддерживающий нарушение 
нейро-гормональной регуляции. Таким образом, образующийся порочный круг обусловливает хроническое 
течение ЯБ [5, 6].
Роль гипоталамуса, системы гипоталамус-гипофизнадпочечники в патогенезе ЯБЖ и ЯБДПК исследовалась 
рядом ученых [6]. Многие из них считают, что система гипоталамус-гипофиз-надпочечники играет существенную 
роль в развитии нарушений регуляции и возникновении 
дистрофических поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, однако, как нам кажется, многие механизмы 
такого влияния остаются не до конца изученными.
В патогенезе ЯБ всегда имеет место вегетативная 
дистония с повышением тонуса парасимпатического отдела нервной системы [5, 7]. В механизмах развития ЯБ 
присутствует не только повышение тонуса парасимпатического, но и снижение тонуса симпатических нервов, 
что может вызывать гиперплазию желудочных желез 
с гиперсекрецией и одновременным нарушением трофики повышенно функционирующей слизистой оболочки желудка [7]. Попытка с достоверностью судить 
о характере изменений вегетативного тонуса у больных 
ЯБ с использованием вегетативных индексов, электрокоагулограммы, данных желудочной секреции, электрогастрограммы дала противоречивые результаты [7]. 
По данным индекса Кредо, у больных ЯБДПК чаще 
выявлялась ваготония, а по данным индекса минутного объема кровотока — симпатикотония. У больных 
ЯБЖ в обоих тестах чаще регистрировали ваготонию. 
В то же время данные электрогастрограммы и электрокоагулографии указывали на значительное симпатическое 
влияние.
Как известно, эмоциональный статус вначале реализуется главным образом через нервные стимулы, поступающие в гипоталамус от коры головного мозга, ретикулярной формации и лимбической системы. Считается, 
что первым медиатором, запускающим такую реакцию, 
является ацетилхолин, а дальнейшая реализация стрессорной реакции происходит нейрогенными и гормональными путями [7, 8]. Симпатическая и парасимпатическая подзона ретикулярной формации размещены на 
разных уровнях центральной нервной системы [7]. Через 
каждую из них замыкается своя группа адаптационных 
колец, ориентированная на свою группу эффекторных 
аппаратов. Для каждого вида рецепторов свойственно 
свое адаптационное рефлекторное кольцо. Ретикулярные 
нейроны, способные к аутохтонной активности, являются источником постоянного фонового сигнала в обоих 
каналах вегетативной нервной системы. Каждая подзона 
ретикулярной формации и их микрозоны со своим спек
тром стимулирующих афферентных сигналов ориентированы на активацию своей группы эффекторных колец. 
Исходя из этого, целесообразно оценивать не общий 
вегетативный тонус, а составляющие его компоненты 
в различных органах и системах.
В повышении активности кислотно-пептического 
фактора помимо блуждающих нервов принимают участие 
гормоны желез внутренней секреции (адренокортикотропный гормон, кортизол, тироксин, инсулин и др.)
и гастроинтестинальные гормоны (гистамин, гастрин, 
бомбезин), а также субстанция Р — физиологический 
активатор гастрина [5, 6]. Агрессивное действие вышеназванных гормонов, как правило, проявляется в условиях снижения активности гормонов, ингибирующих 
желудочную секрецию. К таким гормонам относят соматостатин, глюкагон, кальцитонин, половые гормоны, 
секретин, холецистокинин, урогастрон, серотонин, простагландины, а также эндогенные опиоиды-энкефалины 
и эндорфины.
С момента открытия в 1983 г. пилорических кампилобактеров (Campylobacter pylori), которые в настоящее 
время именуют Helicobacter pylori (НР), развернулись широкомасштабные исследования в рамках инфекционной 
теории этиологии ЯБЖ [9, 10]. Как известно, участки 
желудочной метаплазии в двенадцатиперстной кишке 
являются клеточной мишенью для НР. Согласно экспериментальным данным, образование очагов желудочной 
метаплазии в двенадцатиперстной кишке удается путем 
долговременного орошения его слизистой оболочки соляной кислотой. Считается, что интенсификация кислотной продукции в желудке и длительная ацидификация 
двенадцатиперстной кишки индуцируют образование 
в ней очагов желудочной метаплазии, создающих условия 
ее заселения НР.
Несмотря на разнообразие существующих теорий 
о патогенезе ЯБ, у половины НР-негативных больных 
ЯБ отсутствует объяснение генеза заболевания [7]. Хеликобактериоз при ЯБ может быть диагностирован не 
чаще чем в 2/3 случаев при ЯБДПК, а при ЯБЖ — 
у 2/5 больных. Таким образом, заключает автор, говорить 
о 100% инфицированности больных ЯБ НР не приходится. Инфекция НР выступает в роли местного фактора, 
влияющего на слизистую оболочку извне, и активизирующего фактора агрессии. Ссылаясь на рис. 1, мы склонны 
придерживаться этого мнения, т.е. рассматривать НР как 
патогенетическое звено, возникающее на фоне снижения 
местного иммунитета и других альтерирующих факторов 
в гастродуоденальной системе.
Тот факт, что инвазия желудочно-кишечного тракта 
НР не всегда вызывает развитие язвенного процесса, 
как, например, в большом проценте случаев заболевания 
гастритом без язвы при наличии НР, является убедительным аргументом в пользу того, что НР не является 
этиологическим фактором развития язвы желудка или 
двенадцатиперстной кишки, о чем свидетельствует ряд 
исследований [3, 11].
По данным А.А. Сошиной и соавт. [4], ЯБЖ ассоциирована с НР у 22,7%, а ЯБДПК — у 80,9% больных.
Н.И. Жернакова [12], изучая клиническую картину, 
патогенез и лечение больных ЯБ пожилого возраста, 
установила, что из 178 человек 147 страдали ЯБЖ, ассоциированной с НР, а у 31 пациента инфекция диагностирована не была. При этом автор отмечает, что инфекция отягощает течение ЯБ. Ведущими показателями, 
гарантирующими благоприятное течение болезни, служат ликвидация НР и нормализация нейроэндокринного 
статуса.

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 7–8

Невроз

Гиперсекреция 
пепсина

Гиперсекреция 
гастрина

Гиперхлоргидрия

Гипертонус 
желудка

Нарушение функции центральной нервной системы 

Нарушение обмена веществ

Нарушение функции парасимпатической нервной системы

Возбуждение тонуса n. vagus, активизация холинорецепторов

Нарушение функции гипоталамуса

Передние ядра
Задние ядра

Кальциевый 
стресс клетки

Дисбаланс симпатической 
нервной системы:
1. Возбуждение
2. Истощение

Гиперфункция 
гипофиза

Ишемия

Нарушение 
кровообращения

Гиперглюкокортикоидная 
функция надпочечников

Гипоминералокортикоидная 
функция надпочечников

Снижение защитной функции слизистой оболочки желудка

Колонизация Helicobacter pylori

Желудок с генетически измененной реактивностью

Язва желудка

Рис. 1. Этиология и патогенез язвенной болезни желудка.

Таким образом, как показывает анализ литературных 
и собственных данных, язва желудка и двенадцатиперстной кишки — это сложное многофакторное заболевание, 
в патогенезе которого принимают участие центральная, 
вегетативная нервная система, а также биогенные амины, 
эндокринная система, микроциркуляция и гормоны пищеварительных систем. Существенна роль НР-инфекции 
и местных агрессивных факторов, таких как соляная кислота и протеолитические ферменты.
В настоящее время ни одна из теорий патогенеза ЯБ не охватывает многообразия вовлеченных 
функций и их сдвигов, приводящих к развитию язвы 
в желудке и двенадцатиперстной кишке [7, 13]. Именно поэтому разностороннее изучение физиологических процессов, происходящих в организме больного ЯБ в различные фазы течения болезни на фоне 
различных методов его лечения, является актуальным. 
Терапия с учетом современных «Стандартов качества 
диагностики и лечения болезней органов пищеварения» (Приказ МЗ РФ № 125 от 17.04.98 г.) может 
существенным образом повлиять только на местные 
факторы патогенеза ЯБ — на НР и пептический 
фактор.
Исходя из вышесказанного, приходится думать 
о существовании весьма многообразных механизмов развития язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Вероятно, ни один 
из названных механизмов не играет самостоятельной 
роли, определяющей формирование и хронизацию язвы, 
и лишь их сочетание может определить нозологическую форму язвенного поражения слизистой оболочки 
[6, 7, 14].

Результаты

На основании результатов собственных исследований 
и анализа литературных данных мы предлагаем свою 
концепцию этиологии и патогенеза ЯБЖ — нейрогенно-генетическую теорию (рис. 2) [6, 7, 15, 16]. Затяжное и хроническое перенапряжение нервно-психических 
процессов, возникающее под влиянием эмоциональных 
потрясений, хронического стресса, разного рода конфликтных и тяжелых жизненных ситуаций, хронических 
болевых синдромов и других подобных процессов, вызывает нарушение функциональных взаимоотношений 
коры головного мозга и подкорковых центров, а также 
центров вегетативной нервной системы. При этом происходит «растормаживание» и, возможно, развивается 
инертность некоторых вегетативных центров. Возникает 
нарушение вегетативной регуляции органов и систем 
органов: сердечно-сосудистой системы, дыхания, органов пищеварительного тракта, эндокринной системы 
и т.д. Причем в зависимости от генетической и онтогенетической реактивности органа, системы органов или 
организма в целом в каждом конкретном случае исходы 
такого психогенно-нервного влияния будут совершенно 
различными. Другими словами, возникновение соматического заболевания функционального или органического характера определяется патогенной функцией 
вегетативной нервной системы, «вышедшей» из-под контроля высшей нервно-психической деятельности, и особенностями генетически (онтогенетически) нарушенной 
реактивности органа или системы органов. Таким образом, психогенно-нервные и вегетативно-висцеральные 
нарушения детерминируют нозологическую форму сома
Генетические факторы гастродуоденальной зоны

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ

тического заболевания вследствие нарушенной генетической или онтогенетической (перенесенные заболевания) 
органной реактивности. Данная концепция о роли неврогенного фактора подтверждается известными литературными данными о том, что при экспериментальных неврозах образование язв у обезьян и собак отмечено в 15%, 
а у крыс — в 76% случаев. Однако без генетического фактора ЯБ у человека не формируется.
По современным данным, наследственная отягощенность ЯБ в среднем встречается у 30% больных [7]. Это 
прежде всего проявляется увеличением числа обкладочных клеток в слизистой оболочке желудка, гипертонусом n. vagus, гиперпродукцией гастрина и пепсина, 
дефицитом мукополисахаридов (фукозы) и секреторных 
IgА, Д-клеточной недостаточностью желудка и двенадцатиперстной кишки, снижением чувствительности обкладочных клеток к соматостатину, что, как правило, 
передается по аутосомно-доминантному типу. По данным 
литературы, органные генетические особенности также 
включают гиперплазию железистого эпителия желудка, снижение интенсивности секреции слизи железами, 
аномалию желудочных сосудов, нарушение метаболизма 
в железистых клетках желудка [7, 13].
Т.А. Загромова и соавт. [17], исследуя конституциональные различия активности протеиназ и их ингибиторов при ЯБ на фоне контрольной группы (здоровые лица), 
пришли к выводу о том, что при ЯБДПК определяются 
конституционно опосредованные различия в активности 
протеиназ и их ингибиторов в плазме крови, что может 
влиять на клиническую симптоматику и течение ЯБ.
Вероятность развития ЯБ также зависит от наследственного фактора [7, 17]. При наличии «язвенного» 
анамнеза у кровных родственников первой степени родства язвы двенадцатиперстной кишки образуются примерно в 3 раза чаще, а склонность передается по мужской 
линии. При этом автор считает, что генетически детерминированными бывают повышенная плотность париетальных клеток в слизистой оболочке желудка, чрезмерная 
активность продукции пепсиногена 1 и дефицит ингибиторов пепсина, фукогликопротеинов, избыточное освобождение гастрина в ответ на стимуляцию.
Следовательно, по нашему мнению, в результате затяжных и хронических нервно-психических перенапряжений (неврозов) возникают нервно-вегетативные и ней
роэндокринные (через вегетативную нервную систему) 
нарушения регуляции деятельности органов или системы 
органов, преимущественно органа с генетически или 
онтогенетически нарушенной реактивностью, в данном 
случае желудка, т.е. желудок становится органом-мишенью (см. рис. 1). Нервно-вегетативные и нейроэндокринные нарушения в регуляции морфофункциональной 
деятельности желудка в виде гипертонуса n. vagus, преждевременного истощения адренергического влияния 
(симпатической интервации), гиперпродукции адренокортикотропного гормона, глюкокортикоидов, инсулина, тироксина, дефицита соматостатина, глюкагона, 
эндогенных опиоидов (энкефалинов, эндорфинов), нарушения нервно-трофического обеспечения микроциркуляции усугубляют и без того генетически или онтогенетически детерминированные особенности реактивности 
желудка. Все это вызывает отклонение от нормы кислотно-пептического фактора, гиперпродукцию гастрина, 
дефицит мукополисахаридов (фукозы), секреторных IgА, 
гастрона, а также Д-клеточную недостаточность желудка; снижение чувствительности рецепторов обкладочных 
клеток к соматостатину, изменение внутриклеточного метаболизма гастроцитов, дефицит защитных простагландинов, изменение кровоснабжения желудка, снижение 
резистентности к НР, приводящие к ульцерогенезу с последующей хронизацией. Необходимо отметить и то, что 
расстройства динамических взаимоотношений корковых 
процессов и системы подкорковых вегетативных (преимущественно гипоталамических) центров также зависят 
от индивидуальных особенностей генетического или онтогенетического характера, и не только от интенсивности 
экстероцептивных, психогенных факторов.

Обсуждение

По данным T.S. Chen и соавт., психофизический 
стресс является причиной возникновения около 13% случаев H. pylori-негативных язв [18].
В.В. Чернин полагает, что включение в комплексную терапию ЯБ препаратов, нормализующих нейроэндокринные сдвиги, способствует ликвидации действия 
патогенетических факторов, существенно ускоряя сроки 

Экзогенная причина

Психоневрогенные факторы
Невроз — истощение ВНД

Эндогенная причина

Генетические факторы (маркеры)

– увеличение числа обкладочных клеток
– гипертонус n. vagus
– гиперпродукция гастрина
– гиперпродукция пепсина
– перенасыщенность ЕСL-клетками слизистой оболчки желудка и двенадцатиперстной кишки
– Д1-клеточная недостаточность (дефицит ВИП)
– Д-клеточная недостаточность желудка и двенадцатитиперстной кишки
– гиперплазия железистого эпителия
– дефицит мукополисахаридов (фукозы)
– аномалия желудочных сосудов
– перенасыщенность гастродуоденальной зоны α-адренорецепторами
– дефицит защитных простагландинов, фактора роста α
– дефицит секреторных IgА

Патогенез

Язвенная болезнь

Рис. 2. Этиология язвенной болезни.

Примечание. ВНД — высшая нервная деятельность , ВИП — вазоинтестинальный пептид.

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 7–8

заживления и повышая процент рубцевания, снижая частоту рецидивирования болезни [6, 8].
О.А. Маслова считает, что в 56% случаев возникновению и обострению ЯБ предшествуют нервно-психические перегрузки [19]. В связи с этим в комплекс лечения 
помимо антисекреторных и антибактериальных средств 
включали нейролептик сульпирид по 200 мг/сут в течение 
14 сут с целью изучения его влияния на результаты лечения и тревожности больного. У больных ЯБЖ и ЯБДПК 
в фазе обострения применение сульпирида в вышеуказанной дозе позволяет вдвое увеличить скорость появления 
красного рубца на месте язвенного дефекта.
Снижению резистентности гастроцитов слизистой 
оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки 
к НР в патогенезе ЯБ нами придается особое значение. 
Дело в том, что заражение НР приводит к появлению воспалительного инфильтрата в СОЖ, а присутствие НР, как 
правило, сопровождается морфологическими признаками гастрита [10, 20]. Ген, кодирующий синтез особого 
белка (nар А), активирующего нейтрофилы, обнаружен 
у всех штаммов НР. Следовательно, НР присуще специфическое качество вызывать нейтрофильную инфильтрацию 
СОЖ. Адгезия НР к гастроцитам вызывает реорганизацию цитоскелета эпителиоцитов и ряд других изменений. 
При этом эпителиальные клетки отвечают на это продукцией цитокинов (интерлейкина 8) и некоторых других 
хемокинов. Как известно, эти цитокины также приводят 
к миграции лейкоцитов из кровеносных сосудов, развивая активную стадию воспаления. Активированные 
макрофаги секретируют интерлейкин 1 и фактор некроза 
опухоли α. Названные факторы повышают чувствительность рецепторов лимфоидных, эпителиальных и эндотелиальных клеток, что в свою очередь продолжает 
привлекать в СОЖ новую волну клеток, участвующих 
в иммунных и воспалительных реакциях. С нашей точки 
зрения, этот процесс может иметь в каких-то случаях 
положительное, т.е. антивоспалительное значение, укрепляя местный иммунитет. Вероятно, именно этим обстоятельством можно объяснить результаты исследования 
О.Л. Беловой  и соавт. [21], которые пришли к выводу 
о том, что НР не причастен к ульцерогенезу, т.к. репарация язвенных дефектов СОЖ принципиально не может 
протекать в присутствии этиологического или патогенетического фактора, а успешная эрадикация НР замедляет рубцевание язв СОЖ и двенадцатиперстной кишки 
у больных ЯБ. О значимости местной резистентности 
СОЖ в генезе и патогенезе ЯБ свидетельствуют данные 
С.Н. Базлова и соавт. [22].
По мнению М.А. Бутова, общие и локальные нарушения вегетативного тонуса в сочетании с гиперкоагуляцией 
и местными нарушениями кровотока создают условия 
для кровоизлияний и некрозов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны, снижая эффективность местных 
факторов защиты и резистентности [7]. Мы считаем, при 
состояниях хронического невроза весьма существенны 
изменения вегетативного тонуса как общего, так и локального характера.
И.В. Маев и соавт. исследовали распространенность 
вегетативных, тревожных и депрессивных нарушений 
у больных ЯБ и эффективность препарата тофизопам 
[23]. Авторы обнаружили конституциональную вегетативную дисфункцию у 41% больных. Тест Кельнера 
продемонстрировал депрессивное нарушение у 38% обследованных. Тревожные нарушения выявлены у 82% 
пациентов.
По мнению Г.Н. Крыжановского [24], к клеточным 
процессам, возникающим при патологическом стрессе, 

относятся усиленный вход Са2+ в клетку из внеклеточного 
пространства и их выход из клеточных депо (митохондрии 
и саркоплазматический ретикулум). Усиленный вход Са2+ 

и неэффективность энергозависимой Са2+-АТФазы — насоса, выкачивающего Са2+ из клетки, приводят к неконтролируемой перегрузке клетки кальцием. Это состояние 
можно определить как кальциевый стресс клетки. Кальциевый стресс имеет весьма отрицательные последствия. 
Дело в том, что на париетальных клетках желудка имеются отдельные рецепторы для ацетилхолина, гистамина 
и гастрина. Роль регулятора уровня секреции ацетилхолина выполняет n. vagus, эффект его влияния реализуется 
через М-мускариновые рецепторы, имеющиеся на поверхности как париетальных, так и энтерохромаффиноподобных клеток (ECL). На этих клетках также присутствуют поверхностные рецепторы к гастрину. Выделение 
гастрина происходит из G-клеток под влиянием пищевого фактора. Реализация действия как ацетилхолина, так 
и гастрина в обоих типах клеток (ECL и париетальных) 
опосредуется через увеличение содержания ионов внутриклеточного кальция (Са2+). В первом случае результатом 
их действия является выделение гистамина, а во втором — 
стимуляция секреции HCl париетальными клетками 
желудка. Известно, что гистамин, выделяющийся ECL 
и действующий на Н2-рецепторы, реализует свое влияние через систему циклического аденозинмонофосфата. 
Ацетилхолин и гастрин действуют на желудочную кислую секрецию путем повышения концентрации ионизированного Са2+ в цитоплазме париетальных клеток 
[7, 14]. Кроме того, при патологическом стрессе возникает чрезмерная активация липаз, нерегулируемое усиление 
процессов свободно-радикального окисления, что ведет 
к окислительному стрессу клетки; происходит повышение содержания внутриклеточных свободных жирных 
кислот; повреждение клеточных мембран и митохондрий; 
энергетический дефект; нарушение деятельности энергозависимых насосов и другие нарушения внутриклеточного гомеостаза [24].
Таким образом, следствием хронического патологического стресса являются кальциевый и окислительный 
стресс клетки, замыкающиеся в «порочные круги», что 
в свою очередь приводит к высокой активации пептического фактора, спазму мелких кровеносных сосудов в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки, 
гиперкоагуляции с микротромбообразованием и, соответственно, ишемии.
Существенное 
нарушение 
микроциркуляции 
в проксимальных отделах желудочно-кишечного тракта, а именно в желудке и двенадцатиперстной кишке, возникает из-за большого числа в них сосудистых 
α-адренорецепторов. Безусловно, такие нарушения 
микроциркуляции с локальной ишемией способствуют 
эрозивно-язвенным поражениям желудка и двенадцатиперстной кишки. По данным Б.Р. Гельфанда и соавт., локальная ишемия слизистой оболочки желудка 
сопровождается избыточным аномальным синтезом оксида азота, радикалов О2, цитокинов, снижением интенсивности синтеза защитных простагландинов, гибелью эпителиальных клеток и угнетением процесса 
их регенерации [25].
Г.Н. Соколова и соавт. считают, что нарушение кровообращения в СОЖ — это один из основных патологических факторов образования эрозии и язв [26]. Основным 
фактором агрессии является гипоксия и связанные с ней 
трофические нарушения в СОЖ и СОДПК, а также изменения в сосудистой системе. Развитие гипоксически-дистрофических изменений при ЯБЖ, как полагает автор,