ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, том 2, № 4
международный научный журнал
Покупка
Основная коллекция
Тематика:
Медицина. Фармакология
Наименование: ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA
Год издания: 2017
Кол-во страниц: 120
Дополнительно
Тематика:
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
ISSN 2541-9420 ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA Том 2 N 4 2017 ÈÐÊÓÒÑÊ
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Том 2, ¹ 4 Ãëàâíûé ðåäàêòîð Колесников С.И., академик РАН (Россия, Иркутск – Москва) Зàм. гëàâíîгî ðåäàêòîðà Рычкова Л.В., д.м.н., профессор РАН (Россия, Иркутск) Сороковиков В.А., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) Щуко А.Г., д.м.н., профессор, (Россия, Иркутск) Оòâåòсòâåííûé сåêðåòàðь Карпова Т.Г. (Россия, Иркутск) Ðåäàêöèîííàÿ êîëëåгèÿ Балахонов С.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) Григорьев Е.Г., чл.-корр. РАН (Россия, Иркутск) Колесникова Л.И., академик РАН (Россия, Иркутск) Мадаева И.М., д.м.н. (Россия, Иркутск) Малов И.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) Муамар Аль-Джефут, доктор медицины, профессор (Иордания, Эль-Карак) Савилов Е.Д., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) Шпрах В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) Юрьева Т.Н., д.м.н. (Россия, Иркутск) Ðåäàêöèîííûé сîâåò Атшабар Б.Б., д.м.н., профессор (Казахстан, Алматы); Белов А.М., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Белокриницкая Т.Е., д.м.н., профессор (Россия, Чита), Бохан Н.А., д.м.н., профессор (Россия, Томск); Данчинова Г.А., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дубровина В.И., д.б.н. (Россия, Иркутск); Константинов Ю.М., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Кожевников В.В., д.м.н., профессор (Россия, Улан-Удэ); Луценко М.Т., академик РАН (Россия, Благовещенск); Мазуцава Т., доктор наук, профессор (Япония, Чиба); Макаров Л.М., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Малышев В.В., д.м.н., профессор (Россия, Калининград); Манчук В.Т., чл.-корр. РАН (Россия, Красноярск); Никитенко Л.Л., д.б.н. (Великобритания, Оксфорд); Нямдаваа П., академик Монгольской академии наук (Монголия, Улан-Батор); Огарков О.Б., д.м.н. (Россия, Иркутск); Плеханов А.Н., д.м.н. (Россия, Улан-Удэ); Погодина А.В., д.м.н., (Россия, Иркутск); Протопопова Н.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Савченков М.Ф., академик РАН (Россия, Иркутск); Саляев Р.К., чл.-корр. РАН (Россия, Иркутск); Сутурина Л.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Сэргэлэн О., д.м.н. профессор (Монголия, Улан-Батор); Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио); Уварова Е.В., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Янагихара Р., доктор наук, профессор (США, Гавайи). Авторы опубликованных материалов несут ответственность за подбор и точность приведенных фактов, цитат, статистических данных и прочих сведений, а также за то, что в материалах не содержится данных, не подлежащих открытой публикации. Мнение автора может не совпадать с мнением редакции. Àäðåс ðåäàêöèè: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16. ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ. Тел. (3952) 20-90-48. http://byulleten.com. E-mail: sikol@sbamsr.irk.ru Журнал «Acta Biomedica Scientifica» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации СМИ – ПИ № ФС 7769383 от 06 апреля 2017 г. До апреля 2017 года журнал имел название «Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук». Основан в 1993 году. Учредители – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ) (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16), Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» (ФГБНУ ИНЦХТ) (664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, д.1), Федеральное государственное автономное учреждение «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (127486, г. Москва, Бескудниковский б-р, д. 59 А). Журнал включен в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ. Сведения о журнале публикуются в международной справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям «Ulrich’s Periodicals Directory». Журнал «Acta Biomedica Scientifica» входит в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук». Двухлетний импакт-фактор РИНЦ 2015 г. – 0,280. Подписной индекс 24347. Ключевое название: Acta Biomedica Scientifica © ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2017 г. © Оригинал-макет РИО ИНЦХТ, 2017 г., тел. (3852) 29-03-37.
ISSN 2541-9420 ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA Vol. 2 N 4 2017 IRKUTSK
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Vol. 2, N 4 Chief Editor Kolesnikov S.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk – Moscow) Deputy Chief Editor Rychkova L.V., Doctor of Medical Sciences, Professor of RAS (Russia, Irkutsk) Sorokovikov V.A., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) Shchuko A.G., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) Executive secretary Karpova T.G. (Russia, Irkutsk) Editorial board Balakhonov S.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) Grigoryev E.G., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk) Kolesnikova L.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk) Madaeva I.M., Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk) Malov I.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) Moamar Al-Jefout, MD, Professor (Jordan, Al Karak) Savilov E.D., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russian, Irkutsk) Shprakh V.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) Yurieva T.N., Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk) Editorial Council Atshabar B.B., Doctor of Medical Sciences, Professor (Kazakhstan, Almaty); Belov A.M., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Moscow); Belokrinitskaya T.E., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Chita); Bokhan N.A., Doctor of Medical Sciences (Russia, Tomsk); Danchinova G.A., Doctor of Biological Sciences (Russia, Irkutsk); Dubrovina V.I., Doctor of Biological Sciences (Russia, Irkutsk); Konstantinov Yu.M., Doctor of Biological Sciences, Professor (Russia, Irkutsk); Kozhevnikov V.V., Doctor of Medical Science, professor (Russia, Ulan-Ude); Lutsenko M.T., Academician of RAS (Russia, Blagoveshchensk); Mazutsava T., MD, Professor (Japan, Chiba); Makarov L.M., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Moscow); Malyshev V.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Kaliningrad); Manchouk V.T., Corresponding Member of RAS (Russia, Krasnoyarsk); Nikitenko L.L., Doctor of Biological Sciences (UK, Oxford); Nyamdavaa P., Academician of Mongolian Academy of Sciences (Mongolia, Ulaanbaatar); Ogarkov O.B., Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk); Plekhanov A.N., Doctor of Medical Sciences (Russia, Ulan-Ude); Pogodina A.V., Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk); Protopopova N.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk); Savchenkov M.F., Academician of RAS (Russia, Irkutsk); Salyajev R.K., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk); Suturina L.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk); Sergelen O., Doctor of Medical Sciences, Professor (Mongolia, Ulaanbaatar); Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo); Uvarova E.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Moscow); Yanagihara R., MD, Professor (USA, Hawaii) The authors of the published articles account for choice and accuracy of presented facts, quotations, historical data and other information; the authors are also responsible for not presenting data which are not meant for open publication. The opinion of the authors may not coincide with that of editorial board. Address of editorial board: SC FHHRP. 16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003 Tel. (3952) 20-90-48. http://byulleten.com. E-mail: sikol@sbamsr.irk.ru Acta Biomedica Scientifica is registered in Federal Service of Supervision in communication sphere, information technologies and mass media. Certificate of Mass Media Registration – ПИ № ФС 7769383 d.d. 06 April 2017. Title before April 2017 – “Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences”. Acta Biomedica Scientifica has been founded in 1993. Founders – Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003), Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology (1, Bortsov Revolutsii str., Irkutsk, Russia, 664003), Interbranch Scientific and Technical Complex «Eye Microsurgery» named after Academician S.N. Fyodorov (59A, Beskudnikovskiy blvd., Moscow, 127486). Acta Biomedica Scientifica is included in Abstract Journal and Data base of All-Russian Institute of Scientific and Technical Information. Information about Acta Biomedica Scientifica is published in international questionanswering system of periodicals and continued publications "Ulrich's Periodicals Directory". Acta Biomedica Scientifica is included in «List of Russian reviewed scientific periodicals where main scientific results of dissertations for a degree of Candidate and Doctor of Science should be published» Two-year impact factor by Russian Science Citation Index in 2015 – 0,280. Subscription index 24347. Key title: Acta Biomedica Scientifica © Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, 2017 © Compart performed by Publishing Department of ISCST, 2017, tel. (3952) 29-03-37
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Том 2, № 4 Содержание 5 СОДЕРЖАНИЕ Акушерство и гинекология Панарина О.В., Рашидова М.А., Беленькая Л.В., Трофимова Т.А., Шолохов Л.Ф. Современные представления о патогенезе синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) Биохимия Гаврилова О.А. Особенности процесса перекисного окисления липидов в норме и при некоторых патологических состояниях у детей (обзор литературы) Ишутина Н.А., Луценко М.Т., Андриевская И.А., Дорофиенко Н.Н. Взаимосвязь изменений концентрации лептина и кислот ω-3 семейства в плаценте при реактивации цитомегаловирусной инфекции в III триместре гестации 23 Курашова Н.А., Долгих М.И., Осипова Е.В., Дашиев Б.Г. Анализ изменений компонентов системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у военнослужащих Внутренние болезни Панченко Д.С., Киргизова О.Ю. Результаты морфо функциональных исследований сухой кожи лица у женщин в разных возрастных группах Гематология Алексеева А.Н., Очирова О.Е., Содномова Л.Б., Жалсанова Э.Б. Современная терапия пациентов с первичным и пост-полицитемическим миелофиброзом Микробиология и вирусология Анганова Е.В., Распопина Л.В., Ветохина А.В., Духанина А.В. Антибиотикоустойчивость Klebsiella pneumoniae к препаратам цефалоспоринового ряда Неврология и нейрохирургия Мадаева И.М., Бердина О.Н. Современные представ ления о «медленном» и «быстром» сне и их роль в генезе болезни Альцгеймера (обзор литературы) Педиатрия Бердина О.Н., Шолохов Л.Ф., Рычкова Л.В., Мадаева И.М. Отличительные особенности гормональ CONTENTS Obstetrics and gynaecology Panarina O.V., Rashidova M.A., Belenkaya L.V., Trofimova T.A., Sholokhov L.F. Modern concepts of the pathogenesis of polycystic ovary syndrome (literature review) Biochemistry Gavrilova O.A. Features of lipid peroxidation process in normal conditions and in various pathological conditions in children (review of literature) Ishutina N.A., Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A., Dorofienko N.N. Interrelation of changes in concentration of leptin and ω-3 family acids in the placenta at the reactivation of cytomegalovirus infection in the III trimester of human pregnancy Kurashova N.A., Dolgikh M.I., Osipova E.V., Dashiev B.G. Analysis of changes in components of the system of lipid peroxidation and antioxidant defense in military population Internal diseases Panchenko D.S., Kirgizova O.Y. Results of the research of morphofunctional parameters of dry skin in women in different age groups Hematology Alekseeva A.N., Ochirova O.E., Sodnomova L.B., Zhalsanova E.B. Advanced therapy in patients with primary and postpolycythemic myelofibrosis Microbiology and virology Anganova E.V., Raspopina L.A., Vetokhina A.V., Dukhanina A.V. Antibiotic resistance of Klebsiella pneumoniae to cephalosporins Neurology and neurosurgery Madaeva I.M., Berdina O.N. Modern ideas of “slow sleep” and “REM-sleep” and their role in pathogenesis of Alzheimer’s disease (review of literature) Pediatrics Berdina O.N., Sholokhov L.F., Rychkova L.V., Madaeva I.M. Distinctive features of hormonal status in 9 15 23 27 32 39 43 48
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Vol. 2, N 4 6 Contents ного статуса у мальчиков-подростков с эссенциальной артериальной гипертензией и синдромом обструктивного апноэ сна Большакова С.Е., Гомелля М.В., Баирова Т.А., Бердина О.Н., Бугун О.В., Михалевич И.М., Рычкова Л.В. Прогнозирование риска возникновения протромботических изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией Психология и психиатрия Винокуров Е.В., Собенников В.С. Депрессия и карди ологические заболевания (обзор литературы) Фтизиатрия Корецкая Н.М., Элярт В.Ф., Королькова Е.К., Шогжал И.С., Наркевич А.Н. Клинико-социальная характеристика больных туберкулёзом лёгких, впервые выявленных среди спецконтингента пенитенциарных учреждений Хирургия Якушевский А.Б., Плеханов А.Н., Жарников А.В. Кри терии оценки эффективности высокой спинальной анестезии при операциях на верхнем этаже брюшной полости Экономика и менеджмент в здравоохранении Гайдаров Г.М., Макаров С.В., Алексеева Н.Ю., Маевская И.В. Нормирование труда врачей на основе штатных нормативов (на примере врачей-патологоанатомов) Экспериментальные исследования Банзаракшеев В.Г., Разуваева Я.Г. Патофизиологиче ская и патоморфологическая оценка фармакокоррекции индуцированной дислипидемии Гончикова Ю.А., ЧмелевскаяН.В., Илларионова Е.А. Ко личественное определение ламивудина методом УФ-спектрофотометрии Лебедева С.Н., Очиров О.С., Стельмах С.А., Григорьева М.Н., Жамсаранова С.Д., Могнонов Д.М. Ранозаживляющее действие гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида при ожогах Соседова Л.М., Вокина В.А., Кондратьев В.В., Ермолович Е.В., Березин А.А. Оценка биологических свойств концентрата наноструктур на основе диоксида кремния Старовойтова Т.П., Дубровина В.И., Витязева С.А., Корнева А.В., Иванова Т.А., Котлов М.Ю., Балаmale adolescents with essential hypertension and obstructive sleep apnea Bolshakova S.E., Gomellya M.V., Bairova T.A., Berdina O.N., Bugun O.V., Mikhalevich I.M., Rychkova L.V. Predicting the risk of prothrombotic changes in adolescents with essential hypertension Psychology and psychiatry Vinokurov E.V., Sobennikov V.S. Depression and cardiac diseases (review of literature) Phthisiology Koretskaya N.M., Elyart V.F., Korolkova E.K., Shogzhal I.S., Narkevich A.N. Clinical and social characteristics of penal institutions inmates with newly diagnosed pulmonary tuberculosis Surgery Yakushevskiy A.B., Plekhanov A.N., Zharnikov A.V. Criteria of assessment of high spinal anesthesia efficiency in upper abdomen surgeries Economics and management in public health service Gajdarov G.M., Alekseyeva N.Yu., Safonov N.G., Mayevskaya I.V. Labor norming for physicians based on staff standards (by the example of pathologists) Experimental researches Banzaraksheev V.G., Razuvaeva Y.G. Pathophysiological and pathomorphological evaluation of the pharmacocorrection of induced dislipidemia GonchikovaY.А., ChmelevskayaN.V., Illarionova Е.А. Quan titation of lamivudine by UV spectrophotometry LebedevaS.N., OchirovO.S., StelmakhS.A., GrigoryevaM.N., Zhamsaranova S.D., Mognonov D.M. Wound healing effect of polyhexamethylene guanidine hydrochloride hydrogel at burns Sosedova L.M., Vokina V.A., Kondratiev V.V., Yermolovich E.V., Berezin A.A. Assessment of biological properties of concentrate of nanostructures based on silicon dioxide StarovoitovaT.P., DubrovinaV.I., VityazevaS.A., Korne vaA.V., Ivanova T.A., Kotlov M.Yu., Balakhonov S.V. Compara 53 58 63 68 74 80 85 90 93 97
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Том 2, № 4 Содержание 7 хо нов С.В. Сравнительная характеристика имму нологической перестройки организма белых мышей, иммунизированных клеточными стенками Francisella tularensis разных подвидов Эпидемиология Шабунин А.Г., Сариева Г.Е., Абдикаримов С.Т., Маймулов Р.К., Базарканова Г.Д., Джапарова А.К., Сагиев З.А., Муссагалиева Р.К., Абдирассилова А.А., Абдел З.Ж., Айтбаева Ж.Т., Калдыбаев Б.К. Оценка степени уязвимости населения на территории Сары-Джазского автономного мезоочага чумы, Кыргызстан Лекции Федотченко А.А. Электрофизиологические и нейро гуморальные механизмы физиотерапии Правила оформления статей в «Acta Biomedica Scientifica» tive characteristics of immunological reconstruction of white mice immunized by сell wall of different subspecies of Francisella tularensis Epidemiology Shabunin А.G., Sarieva G.Е., Abdikarimov S.T., Maimulov R.K., Bazarkanova А.К., Dzhaparova G.D., Sagiyev Z.А., Mussagaliyeva R.К., Abdirassilova А.А., AbdelZ.Zh.,AytbaevaZh.Т., KaldybaevB.К. Assessment of the vulnerability of the population on Sari-Dzhas autonomous focus of plague, Kyrgyzstan Lectures FedotchenkoA.A. Electrophysiological and neurohumor al mechanisms рhysiotherapy Rules of publication of articles in «Acta Biomedica Scientifica» 101 107 115 119
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Том 2, № 4 Акушерство и гинекология 9 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ УДК 618.11-006.2 Панарина О.В., Рашидова М.А., Беленькая Л.В., Трофимова Т.А., Шолохов Л.Ф. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия) Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), также известный как синдром Штейна – Левенталя является одним из наиболее распространённых гинекологических расстройств, которое затрагивает 5–20 % молодых женщин во всем мире в разных этнических группах и расах и часто является причиной бесплодия, выкидыша, осложнений во время беременности и родов. СПКЯ представляет собой полисимптоматическое заболевание, характеризующееся гиперандрогенизмом, менструальной дисфункцией, нарушением выработки женских половых гормонов и кистозными изменениями яичников при ультразвуковом исследовании. Основные проявления СПКЯ лежат в основе диагностических критериев Национального института здоровья США (NIH) и Европейского общества репродуктологии и эмбриологии человека, а также Американского общества репродуктивной медицины (ESHRE/ASRM). В соответствии с этими критериями существует несколько различных фенотипов синдрома поликистозных яичников. В то же время СПКЯ является метаболическим расстройством. Доказана роль резистентности к инсулину в развитии этого состояния. Вследствие этого патогенез, диагностика и лечение представляют интерес не только для гинекологов, но также и для эндокринологов, кардиологов и других врачей, поскольку СПКЯ представляет собой серьёзную проблему, связанную с ожирением, повышенными рисками аденокарциномы эндометрия, гипертонией и сердечно-сосудистыми осложнениями, сахарным диабетом 2-го типа и другими серьёзными последствиями. На сегодняшний день многие исследователи различных стран активно изучают механизмы формирования СПКЯ. В нашей статье представлен обзор научных источников, посвящённых проблеме синдрома поликистозных яичников, освещены современные представления об этиологии и патогенезе данного заболевания, характерные клинические проявления и современные подходы к диагностике СПКЯ. Ключевые слова: синдром поликистозных яичников, гормоны, гиперандрогения, инсулинорезистентность MODERN CONCEPTS OF THE PATHOGENESIS OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME (LITERATURE REVIEW) Panarina O.V., Rashidova M.A., Belenkaya L.V., Trofimova T.A., Sholokhov L.F. Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems (664003, Irkutsk, ul. Timiryazeva, 16, Russian Federation) Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is one of the most common gynecological disorders, which affects 5–20 % of young women all over the world in different ethnic groups and races, and is a frequent cause of infertility, a miscarriage, complicated pregnancy and childbirth. PCOS is a polysymptomatic disease characterized by hyperandrogenism, menstrual dysfunction and multifollicular structure of the ovaries with ultrasound examination. The main manifestations of PCOS lie in the basis of NIH and Rotterdam diagnostic criteria. There are several different phenotypes of polycystic ovary syndrome in accordance with these criteria. At the same time, PCOS is a metabolic disorder, and the role of insulin resistance has been proven in development of this condition. In consequence of which pathogenesis, diagnosis and treatment are of interest not only for gynecologists, but also for endocrinologists, cardiologists, and others clinicians, as PCOS is a serious problem associated with obesity, increased risks of endometrial adenocarcinoma, hypertension and cardiovascular complications, type 2 diabetes and etc. Moreover, economic costs are billions of dollars a year around the world for the treatment of complications of PCOS. To date, many researchers have been studying the formation of PCOS, and our article discusses the theories explaining pathogenesis and etiology of this disease, clinical manifestations and current approaches to diagnosis of PCOS. Key words: polycystic ovary syndrome, hormones, hyperandrogenism, insulin resistance Со времён И. Штейна и М. Левенталя, которые в 1935 г. впервые дали чёткое описание синдрому поликистозных яичников (СПКЯ), вопросы, касающиеся этиологии и патогенеза синдрома овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза не потеряли своей актуальности. СПКЯ является одной из самых распространённых форм эндокринопатий у женщин в основном репродуктивного возраста. СПКЯ – это состояние, которое характеризуется патологическими изменениями структуры и функции яичников и может повлечь за собой метаболическую дисфункцию, овуляторное бесплодие, рак эндометрия, пре
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Vol. 2, N 4 10 Obstetrics and gynaecology ждевременные роды, перинатальную смертность и другие серьёзные последствия. Основными признаками СПКЯ являются: гиперандрогения, нарушения менструальной и/или овуляторной функции и поликистозная морфология яичников. Заболевание обусловлено как наследственными факторами, так и факторами внешней среды [1, 19, 35, 36]. В целом считается, что СПКЯ встречается с одина ковой частотой во всем мире, однако показатели распространённости заболевания зависят от выбранных диагностических критериев и особенностей выборки популяции. На основе диагностических критериев Национального института здоровья США (NIH) и Европейского общества репродуктологии и эмбриологии человека, а также Американского общества репродуктивной медицины (ESHRE/ASRM), распространённость СПКЯ среди женщин репродуктивного возраста США, Европы, Азии и Австралии колеблется от 6–9 % до 19,9 %. Частота выявлений синдрома у женщин с нарушениями менструального цикла составляет от 17,4 % до 46,4 %. СПКЯ занимает лидирующее место в популяции женщин с клиническими проявлениями гиперандрогении и выявляется в 72,1–82 % случаев, при этом среди женщин с ановуляторным бесплодием – в 55–91 % случаев [34]. В 1990 г. экспертами NIH были определены диагностические критерии СПКЯ, которые были пересмотрены и закреплены в 2003 г. консенсусом европейских экспертов в Роттердаме (Нидерланды). Согласно современным критериям ESHRE/ASRM (2007, 2012, 2013, 2014 гг.), присутствие у пациентки одновременно двух из трёх критериев позволяет поставить диагноз СПКЯ в случае исключения других патологических состояний (тиреоидная патология, врождённая гиперплазия коры надпочечников, адреногенитальный синдром, андрогенсекретирующие опухоли, синдром Иценко – Кушинга). Современные международные диагностические критерии включают в себя следующие признаки: 1) признаки поликистозных яичников по данным ультразвукового исследования малого таза (наличие более 10 фолликулов в каждом яичнике); 2) олиго- или ановуляция; 3) клинические (наличие гирсутизма) или биохимические (повышение уровней андрогенов) проявления гиперандрогении яичникового генеза [38, 43]. Проблематична диагностика СПКЯ у женщин, находящихся в перименопаузе, так как аменорея или олигоменорея являются естественными проявлениями инволюции репродуктивной системы [11]. Также экспертами было отмечено, что необходимо исследовать ряд гормональных показателей (17-гидроксипрогестерон, тиреотропный гормон, пролактин, кортизол), при оценке которых у пациенток с двумя из трёх критериев СПКЯ можно исключить другие сходные по проявлениям заболевания. Например, повышенный уровень 17-гидроксипрогестерона характерен для неклассической формы врождённой дисфункции коры надпочечников. Для исключения заболеваний щитовидной железы необходимо определение уровня тиреотропного гормона и свободной фракции тироксина, для исключения гиперпролактинемии – определение уровня пролактина [4, 12, 15, 16]. Также к заболеваниям и состояниям, проявления которых совпадают с симптомами СПКЯ, относят: беременность, гипоталамическую аменорею, преждевременную овариальную недостаточность, андрогенпродуцирующие опухоли, болезнь Иценко – Кушинга, акромегалии [1]. Среди проявлений СПКЯ можно выделить следу ющие: нарушение менструального цикла, гирсутизм, алопеция, гиперинсулинемия, нарушения углеводного и липидного обменов, ожирение, инсулинорезистентность, психические расстройства, бесплодие [6, 18, 25, 34]. Активно изучаются механизмы развития СПКЯ на уровне гипоталамо-гипофизарного комплекса, яичников, надпочечников, жировой ткани. Показано, что на развитие синдрома поликистозных яичников могут оказывать влияние различные факторы окружающей среды, а именно низкий социально-экономический уровень и неправильный образ жизни (курение, переедание, отсутствие физической активности). Однако особое значение в этиопатогенезе СПКЯ отводится генетической предрасположенности. Риск развития заболевания повышается на 30–50 % у пациенток с семейным анамнезом СПКЯ [32, 33]. Закономерности наследования этого заболевания окончательно не изучены, однако с учётом клинико-лабораторной неоднородности синдром, скорее всего, имеет полигенный или многофакторный тип наследования. Гены-кандидаты можно объединить в патогенетические группы: 1) гены, принимающие участие в синтезе и действии стероидных гормонов; 2) гены, отвечающие за синтез и регуляцию гормонов гипофиза; 3) гены, отвечающие за синтез и воздействие инсулина; 4) гены, регулирующие массу тела; 5) гены, кодирующие медиаторы воспаления; 6) гены главного комплекса гистосовместимости [30, 39]. Предрасположенность к развитию СПКЯ возможна не только по женской линии, но и по мужской, когда у мужчин-родственников может наблюдаться раннее облысение, снижение концентрации полового стероидсвязывающего глобулина (ПССГ) и инсулинорезистентность (ИР) [13, 19, 29, 44]. СПКЯ зачастую протекает с развитием гиперан дрогении (ГА). При этом ГА, возникающая при СПКЯ, составляет 50–80 % от всех форм гиперандрогенных состояний. Гиперандрогенные состояния характеризуются патологическими нарушениями, обусловленными чрезмерным влиянием андрогенов [3, 14]. При синдроме поликистозных яичников наблюдается функциональная яичниковая ГА. Основываясь на современных критериях диагностики СПКЯ, выделяют различные фенотипы, а именно: гиперандрогению и хроническую ановуляцию; гиперандрогению и поликистозные яичники по данным УЗИ при сохранении овуляторных циклов; хроническую ановуляцию и поликистозные яичники без гиперандрогении; гиперандрогению, хроническую ановуляцию и поликистоз яичников [1, 33]. В последние годы установлено, что при СПКЯ имеет место частое сочетание ГА и ИР. При ИР наблюдается снижение реакции инсулин-чувствительных тканей на гормон инсулин при его достаточном уров
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Том 2, № 4 Акушерство и гинекология 11 не в крови. ИР обнаруживается у 30–70 % больных с СПКЯ, имеющих избыточную массу или ожирение, а у пациенток с нормальной массой тела встречается в 20–25 % случаев. В дальнейшем при наличии у пациентки ИР возникает компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ), которая является важным звеном патогенеза ГА. Изучены два механизма, согласно которым инсулин повышает синтез андрогенов в крови. Когда концентрация инсулина высока, он один или вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) напрямую действует на тека- и стромальные клетки яичников, вызывая повышение синтеза андрогенов. Второй механизм – косвенный, когда при ГИ в печени происходит снижение продукции белков, связывающих два типа инсулиноподобных факторов роста (ИФР-1) [5, 18]. Кроме того, избыток инсулина снижает уровень глобулина в печени, связывающего ПССГ. В результате повышается уровень свободных андрогенов в крови, а именно увеличиваются уровни ИФР-1 и свободного биологически активного тестостерона, что приводит к нарушению менструации и фолликулогенеза в яичниках. Соответственно, возникает гиперандрогения неопухолевого генеза [10, 17]. Нельзя не признать особую роль жировой ткани, в которой под действием ароматаз в адипоцитах осуществляется внегонадный синтез андрогенов и эстрогенов. Имеются убедительные доказательства того, что периферическая резистентность к инсулину, наблюдаемая при СПКЯ, может быть результатом дисфункции адипоцитов. Например, воспалительные цитокины (такие как фактор некроза опухоли и интерлекин-6) подавляют перенос глюкозы, опосредованный инсулином, больше в адипоцитах, полученных от пациентов с СПКЯ, чем в адипоцитах здоровых женщин [10, 24]. Также показано, что у женщин с СПКЯ с большим количеством адипоцитов ниже липопротеиновая липазная активность и нарушен липолиз, индуцированный катехоламинами [27]. При ожирении, развивающаяся ИР и ГИ влекут за собой усугубление имеющихся эндокринно-метаболических расстройств, что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, патологии эндометрия [37]. В ряде работ показано, что для СПКЯ является характерным увеличение концентрации лептина, что связано с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе. Существует гипотеза, согласно которой лептин совместно с инсулином может провоцировать нарушение баланса ЛГ и ФСГ в результате воздействия на рецепторы гипофиза. Помимо лептина, важными адипокинами, участвующими в регуляции функций репродуктивной системы и возникновений её нарушений, являются: адипонектин, грелин и фактор некроза опухоли-α. Следовательно, в терапии СПКЯ немаловажными являются профилактика и лечение ожирения [2, 8, 9]. Известно, что СПКЯ характеризуется нарушени ями цирхорального ритма секреции гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) и гонадотропинов, а именно ЛГ и ФСГ (начиная с пубертатного периода). Причинами, вследствие которых нарушается синтез ГнРГ, могут быть различные стрессовые воздействия, в результате чего повышается концентрация эндогенного опиоида β-эндорфина, угнетаются допаминергические влияния и усиливаются серотонинергические, нарушается нейроэндокринный контроль регуляции секреции ГнРГ и гонадотропинов [7]. Данные изменения способствуют снижению выработки ФСГ на фоне растущего уровня ЛГ. Гиперсекреция ЛГ нарушает процесс фолликулогенеза и способствует постепенной гиперплазии тека-клеток яичников с последующей кистозной атрезией фолликулов. ЛГ является регулятором ферментных систем тека-клеток, отвечающих за синтез андрогенов. Все это приводит к гиперпродукции андрогенов и вирилизации. На фоне низкого уровня ФСГ происходит снижение ароматазной активности гранулёзных клеток, способствующей процессу конверсии андрогенов в эстрогены. Происходит накопление андрогенов и дефицит эстрогенов, постепенно атрофируются клетки гранулёзы, что в ещё большей степени угнетает секрецию ФСГ. Так замыкается порочный круг, приводящий к ГА при СПКЯ [20, 22, 25]. Дискоординация и нарушения взаимодействия ЛГ и ФСГ, ИФР-1, антимюллерова гормона (АМГ), ферментов, участвующих в преобразовании андрогенов и, возможно, другие факторы приводят к нерегулярной овуляции при СПКЯ или её отсутствию [26]. Так, например, вследствие недостаточной секреции ФСГ и локального ингибирования действия ФСГ при СПКЯ формирование доминантного фолликула происходит нерегулярно [28]. Фолликулярная резистентность к ФСГ может быть вызвана и другими регуляторами действий ФСГ в яичниках. Одним из таких факторов является повышенный в 2–3 раза уровень АМГ при СПКЯ, что может снижать чувствительность к ФСГ отдельных фолликулов яичников и блокировать превращение андрогенов в эстрогены посредством ингибирования активности ароматазы, тем самым дополнительно способствовать формированию ГА. Генетические изменения в самой молекуле ФСГ и его рецептора могут частично отвечать за некоторые различия в чувствительности к ФСГ у больных с СПКЯ, по сравнению со здоровыми людьми [41]. Повышение уровня циркулирующего АМГ воз никает не только вследствие увеличения количества мелких антральных (созревающих) фолликулов, вырабатывающих АМГ, но и благодаря повышенной секреции АМГ гранулёзой этих фолликулов [31]. Хотя снижение уровня АМГ в небольших первичных и переходных фолликулах у женщин с ановуляторным СПКЯ может способствовать набору дополнительно растущих фолликулов [40], гиперсекреция АМГ в гранулёзных клетках более зрелых мелких антральных фолликулов впоследствии может затруднить дальнейший рост фолликулов за счёт ингибирования ФСГ и действия ароматазы [21]. Следовательно, у пациенток с ановуляторным фенотипом СПКЯ концентрации ФСГ, как правило, недостаточны для преодоления ингибирования активности ароматазы АМГ в антральном фолликуле [23, 42]. Таким образом, СПКЯ – это многофакторное, генетически детерминированное патологическое состояние, в патогенезе которого играют важную
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Vol. 2, N 4 12 Obstetrics and gynaecology роль нарушения гонадотропной регуляции, гиперандрогения, инсулинорезистентность, дисфункция жировой ткани и другие. В то же время многие вопросы остаются открытыми и являются предметом для проведения последующих исследований. Одним из перспективных направлений, на наш взгляд, является установление роли нарушений углеводного обмена, и особенно влияния гормонов желудочно-кишечного тракта у женщин репродуктивного возраста, что будет способствовать патогенетическому обоснованию ранней диагностики и прогноза СПКЯ. ЛИТЕРАТУРА REFERENCES 1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Гаспарян С.А., Геворкян М.А., Григорян О.Р., Гринева Е.Н., Густоварова Т.А., Дедов И.И., Демидова Т.Ю., Зайдиева Я.З., Карахалис Л.Ю., Лизнева Д.В., Мельниченко Г.А., Соболева Е.Л., Спиридонова Н.В., Суплотова Л.А., Сутурина Л.В., Тарасова М.А., Уварова Е.В., Филиппов О.С., Хамошина М.Б., Чернуха Г.Е., Шерементьева Е.В., Ярмолинская М.И. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). – М., 2015. – 22 с. Adamyan LV, Andreeva EN, Gasparyan SA, Gevork yan MA, Grigoryan OR, Grineva EN, Gustovarova TA, Dedov II, Demidova TY, Zaidieva YZ, Karakhalis LY, Lizneva DV, Melnichenko GA, Soboleva EL, Spiridonova NV, Suplotova LA, Suturina LV, Tarasova MA, Uvarova EV, Filippov OS, Khamoshina MB, Chernukha GE, Sherementyeva EV, Yarmolinskaya MI. (2015). Polycystic ovary syndrome in the reproductive age (modern approaches to diagnosis and treatment). Clinical recommendations (protocol of treatment) [Sindrom polikistoznykh yaichnikov v reproduktivnom vozraste (sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu). Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniya)]. Moskva, 22 p. 2. Адамян Л.В., Макиян З.Н., Глыбина Т.М., Си бирская Е.В., Плошкина А.А. Предикторы синдрома поликистозных яичников у юных пациенток (обзор литературы) // Проблемы репродуктологии. – 2014. – № 5. – С. 52–56. Adamyan LV, Makiyan ZN, Glybina TM, Sibirskaya EV, Ploshkina AA. (2014). PCOS predictors in adolescent patients (review of literature) [Prediktory sindroma polikistoznykh yaichnikov u yunykh patsientok (obzor literatury)]. Problemy reproduktologii, (5), 52-56. 3. Азизова М.Э. Синдром поликистозных яични ков с позиций современных представлений // Казанский медицинский журнал. – 2015. – № 1. – С. 77–80. Azizova ME. (2015). Polycystic ovary syndrome – modern concepts [Sindrom polikistoznykh yaichnikov s pozitsiy sovremennykh predstavleniy]. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, (1), 77-80. 4. Гродницкая Е.Э., Ильина Н.А., Довженко Т.В., Латышкевич О.А., Курцер М.А., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников – междисциплинарная проблема // Доктор.ру. – 2016. – № 3. – С. 59–65. Grodnitskaya EE, Ilyina NA, Dovzhenko TV, Latyshkev ich OA, Kurtser MA, Melnichenko GA. (2016). Polycystic ovary syndrome – a multidisciplinary problem [Sindrom polikistoznykh yaichnikov – mezhdistsiplinarnaya problema]. Doktor.ru, (3), 59-65. 5. Гуриев Т.Д. Синдром поликистозных яичников // Акушерство, гинекология и репродуктология. – 2010. – № 2. – С. 10–15. Guriev TD. (2010). Polycystic ovary syndrome [Sin drom polikistoznykh yaichnikov]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktologiya, (2), 10-15. 6. Духанина Е.С., Хороших Н.В., Бригадирова В.Ю. Особенности клинической картины синдрома поликистозных яичников на современном этапе // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. – 2015. – № 12. – С. 1459–1460. Dukhanina ES, Khoroshikh NV, Brigadirova VY. (2015). Features of the clinical picture of polycystic ovarian syndrome at the present stage [Osobennosti klinicheskoy kartiny sindroma polikistoznykh yaichnikov na sovremennom etape]. Byulleten’ meditsinskikh Internet-konferentsiy, (12), 1459-1460. 7. Жуматова М.Г. Синдром поликистозных яич ников // Репродуктивная медицина. – 2011. – № 3. – С. 18–25. Zhumatova MG. (2011). Polycystic ovary syndrome [Sindrom polikistoznykh yaichnikov]. Reproduktivnaya meditsina, (3), 18-25. 8. Жылкичева Ч.С., Тухватшин Р.Р., Аскеров А.А. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд на проблему // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева. – 2016. – № 6. – С. 47–52. Zhylkichieva CS, Tukhvatshin RR, Askerov AA. (2016). Polycystic ovarian syndrome: modern view on a problem [Sindrom polikistoznykh yaichnikov: sovremennyy vzglyad na problemu]. Vestnik Kyrgyzskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii im. I.K. Akhunbaeva, (6), 47-52. 9. Кириллова Е.Н., Коршикова Р.Л., Савочкина Ю.В. Нейроэндокринные синдромы в гинекологической практике. – Минск: БГМУ, 2013. – 43 с. Kirillova EN, Korshikova RL, Savochkin YV. (2013). Neuroendocrine syndromes in gynecology practice [Neyroendokrinnye sindromy v ginekologicheskoy praktike]. Minsk, 43 p. 10. Купянская Е.В. Синдром поликистозных яичников: патогенез, диагностика и лечение (литературный обзор) // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. – 2009. – № 10. – С. 67–71. Kupyanskaya EV. (2009). Polycystic ovary syndrome: pathogenesis, diagnosis and treatment (review of literature) [Sindrom polikistoznykh yaichnikov: patogenez, diagnostika i lechenie (literaturnyy obzor)]. Vestnik Kyrgyzsko-RossiyskogoSlavyanskogouniversiteta, (10), 67-71. 11. Мамедалиева Н.М., Грушевский В.Е., Суюм баева Г.М., Апселенова М.К. Современные аспекты синдрома поликистозных яичников // Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2015. – № 2. – С. 23–27. Mamedalieva NM, Grushevskiy VE, Suyumbaeva GM, Apselenova MK. (2015). Modern aspects of polycystic ovary syndrome [Sovremennye aspekty sindroma polikistoznykh yaichnikov]. Vestnik Kazakhskogo Natsional’nogo meditsinskogo universiteta, (2), 23-27.
ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2017, Том 2, № 4 Акушерство и гинекология 13 12. Рыкова О.В. Синдром поликистозных яични ков: современные возможности лабораторной диагностики // Международный эндокринологический журнал. – 2015. – № 7. – С. 69–75. Rykova OV (2015). Polycystic ovary syndrome: modern possibilities of laboratory diagnosis [Sindrom polikistoznykh yaichnikov: sovremennye vozmozhnosti laboratornoy diagnostiki]. Mezhdunarodnyy endokrinologicheskiy zhurnal, (7), 69-75. 13. Савина В.А., Швед Н.Ю., Потин В.В., Тарасо ва М.А., Ярмолинская М.И., Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Аллельные варианты гена CYP19 (ароматазы р450) и активность ароматазы р450 у больных синдромом поликистозных яичников // Медицинская генетика. – 2012. – № 4. – С. 36–41. Savina VA, Shved NY, Potin VV, Tarasova MA, Yarmo linskaya MI., Ivashchenko TE, Baranov VS. (2012). Allelic variants of the CYP19 gene (aromatase P450) and P450 aromatase activity in patients with polycystic ovary syndrome [Allel’nye varianty gena CYP19 (aromatazy p450) i aktivnost’ aromatazy p450 u bol’nykh sindromom polikistoznykh yaichnikov]. Meditsinskaya genetika, (4), 36-41. 14. Сергиенко М.Ю., Яковлева Э.Б., Миронен ко Д.М. Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников в детской гинекологии // Международный эндокринологический журнал. – 2015. – № 2. – С. 158–161. Sergienko MY, Yakovleva EB, Mironenko DM. (2015). Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome in pediatric gynaecology [Diagnostika i lechenie sindroma polikistoznykh yaichnikov v detskoy ginekologii]. Mezhdunarodnyy endokrinologicheskiy zhurnal, (2), 158-161. 15. Ходжамуродова Д.А., Хайридинова С.С., Ко симова С.И. Синдром поликистозных яичников и бесплодие в регионе йодной недостаточности (обзор литературы) // Известия академии наук республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. – 2015. – № 3. – С. 56–62. Khodzhamurodova DA, Khayridinova SS, Kosimova SI. (2015). Polycystic ovary syndrome and infertility in the region with iodic insufficiency (review of literature) [Sindrom polikistoznykh yaichnikov i besplodie v regione yodnoy nedostatochnosti (obzor literatury)]. Izvestiya akademii nauk respubliki Tadzhikistan. Otdelenie biologicheskikh i meditsinskikh nauk, (3), 56-62. 16. Хурасева А.Б., Святченко К.С. Гиперпролакти немия и синдром поликистозных яичников – дискуссионные вопросы // Региональный вестник. – 2016. – № 3. – С. 34–36. Khuraseva AB, Svyatchenko KS. (2016). Hyperprolac tinemia and polycystic ovarian syndrome – debating points [Giperprolaktinemiya i sindrom polikistoznykh yaichnikov – diskussionnye voprosy]. Regional’nyy vestnik, (3), 34-36. 17. Шепелькевич А.П., Барсуков А.Н., Манта чик М.В. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома поликистозных яичников // Лечебное дело. – 2014. – № 2. – С. 21–26. ShepelkevichAP, BarsukovAN, MantachikMV. (2014). Modern approaches to the diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome [Sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu sindroma polikistoznykh yaichnikov]. Lechebnoe delo, (2), 21-26. 18. Шестакова И.Г., Рябинкина Т.С. СПКЯ: новый взгляд на проблему. Многообразие симптомов, дифференциальная диагностика и лечение СПКЯ. – М.: StatusPraesens, 2015. – 24 c. Shestakova IG, Ryabinkina ТS. (2015). PCOS: a new view at the problem. Variety of symptoms, differential diagnosis and treatment of PCOS [SPKYa: novyy vzglyad na problemu. Mnogoobrazie simptomov, differentsial’naya diagnostika i lechenie SPKYa]. Moskva, 24 p. 19. Azziz R. (2016). PCOS in 2015: new insights into the genetics of polycystic ovary syndrome. Nat. Rev. Endocrinol., (12), 74-75. 20. Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pelesz M, Pawelczyk L. (2003). Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia. Rocz. Akad. Med. Bialymst., (48), 131-134. 21. Broekmans FJ. (2008). Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction. Trends Endocrinol. Metab., 19, 340-347. 22. Burt Solorzano CM, McCartney CR, Blank SK, Knudsen KL, Marshall JC. (2010). Hyperandrogenaemia in adolescent girls: origins of abnormal gonadotropin-releasing hormone secretion. BJOG, (117), 143-149. 23. CatteauJonard S, Dewailly D. (2013). Pathophys iology of polycystic ovary syndrome: the role of hyperandrogenism. Front. Horm. Res., (40), 22-27. 24. Chazenbalk G. (2010). Regulation of adiponectin secretion by adipocytes in the polycystic ovary syndrome: role of tumor necrosis factor-α. J. Clin. Endocrinol. Metab., (95), 935-942. 25. Dale PO, Tanbo T, Vaaler S, Abyholm T. (1992). Body weight, hyperinsulinemia, and gonadotropin levels in the polycystic ovarian syndrome: evidence of two distinct populations. Fertil. Steril., (58), 487-491. 26. Dumesic DA. (2015). Scientific statement on the diagnostic criteria, epidemiology, pathophysiology, and molecular genetics of polycystic ovary syndrome. Endocr. Rev., (36), 487-525. 27. Ek I, Arner P, Bergqvist A, Carlstrom K, Wahren berg H. (1997). Impaired adipocyte lipolysis in nonobese women with the polycystic ovary syndrome: a possible link to insulin resistance? J. Clin. Endocrinol. Metab., (82), 1147-1153. 28. Fauser BC, Van Heusden AM. (1997). Manipula tion of human ovarian function: physiological concepts and clinical consequences. Endocr. Rev., (18), 71-106. 29. Hayes MG. (2015). Genome-wide association of polycystic ovary syndrome implicates alterations in gonadotropin secretion in European ancestry populations. Nat. Commun., (6), 7502. 30. Kosova G, Urbanek M. (2013). Genetics of the poly cystic ovary syndrome. Mol. Cell. Endocrinol., (373), 29-38. 31. Laven JS. (2004). Anti-Müllerian hormone se rum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J. Clin. Endocrinol. Metab., (89), 318-323. 32. Legro RS, Driscoll D, Strauss JF, Fox J, Dunaif A. (1998). Evidence for a genetic basis for hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome. Proc. Nat. Acad. Sci,. (95), 14956-14960. 33. Lerchbaum E, Schwetz V, Giuliani A, Obermayer Pietsch B. (2014). Influence of a positive family history of