Апоптоз в развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа

4/2006

ñ
ñ

ÂÌÚ‡Î¸Ì˚Ï ÏÂı‡ÌËÁÏÓÏ „Ë·ÂÎË β-ÍÎÂÚÓÍ
ÔÓ‰ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓÈ ÊÂÎÂÁ˚ ÔË Ò‡ı‡ÌÓÏ ‰Ë‡·ÂÚ 1 ÚËÔ‡ (ëÑ1) ‚ ̇ÒÚÓfl˘Â ‚ÂÏfl Ò˜ËÚ‡ÂÚÒfl ‡ÔÓÔÚÓÁ [3,10,19].
ÄÔÓÔÚÓÁ – ÔÓ„‡ÏÏËÓ‚‡Ì̇fl ÍÎÂÚӘ̇fl „Ë·Âθ,
˝ÌÂ„ÂÚ˘ÂÒÍË Á‡‚ËÒËÏ˚È, „ÂÌÂÚ˘ÂÒÍË ÍÓÌÚÓÎËÛÂÏ˚È ÔÓˆÂÒÒ, ÍÓÚÓ˚È Á‡ÔÛÒ͇ÂÚÒfl ÒÔˆËÙ˘ÂÒÍËÏË Ò˄̇·ÏË. Ç ÓÚ΢ˠÓÚ ÌÂÍÓÁ‡ ‡ÔÓÔÚÓÁ ÌËÍÓ„‰‡ Ì ÒÓÔÓ‚Óʉ‡ÂÚÒfl ‚ÓÒÔ‡ÎËÚÂθÌÓÈ ‡͈ËÂÈ.
èË ‡ÔÓÔÚÓÁ ÒÓı‡ÌflÂÚÒfl ˆÂÎÓÒÚÌÓÒÚ¸ ÏÂÏ·‡Ì,
Ó„‡ÌÂÎÎ˚ ‚˚„Îfl‰flÚ ÏÓÙÓÎӄ˘ÂÒÍË ËÌÚ‡ÍÚÌ˚ÏË.
ÑÎfl ÌÂ„Ó ı‡‡ÍÚÂÌÓ ÒʇÚË ÍÎÂÚÍË, ÙÓÏËÓ‚‡ÌËÂ
ÓÍÛ„Î˚ı, ÓÍÛÊÂÌÌ˚ı ÏÂÏ·‡ÌÓÈ «‡ÔÓÔÚÓÚ˘ÂÒÍËı
ÚÂΈ», ÍÓÚÓ˚ ·˚ÒÚÓ Ù‡„ÓˆËÚËÛ˛ÚÒfl ÓÍÛʇ˛˘ËÏË ÍÎÂÚ͇ÏË. Ç ÔÓˆÂÒÒ ‡ÔÓÔÚÓÁ‡ ÍÎÂÚ͇ ËÒ˜ÂÁ‡ÂÚ ·ÂÒÒΉÌÓ ‚ Ú˜ÂÌË 15–120 ÏËÌÛÚ [1].
á‡ÔÛÒÍ ÔÓ„‡ÏÏ˚, ‚Â‰Û˘ÂÈ Í ÒÏÂÚË ÍÎÂÚÍË, ̇˜Ë̇ÂÚÒfl Ò ÔËÂχ Ò˄̇· – Ô‰‚ÂÒÚÌË͇ „Ë·ÂÎË ‚
‚ˉ ËÌÙÓχˆËË, ÔÓÒÚÛÔ‡˛˘ÂÈ Í ÍÎÂÚÍ ËÁ‚Ì ËÎË
‚ÓÁÌË͇˛˘ÂÈ ‚ ̉‡ı Ò‡ÏÓÈ ÍÎÂÚÍË. ë˄̇Π‚ÓÒÔËÌËχÂÚÒfl ˆÂÔÚÓÓÏ Ë ÔÓ‰‚Â„‡ÂÚÒfl ‡Ì‡ÎËÁÛ.
TNF-α Ë Fas – ÎË„‡Ì‰(CD 178 ) Ò‚flÁ˚‚‡˛ÚÒfl Ò ˆÂÔÚÓ‡ÏË Ì‡ ÔÓ‚ÂıÌÓÒÚË ÍÎÂÚÓÍ TNF R1 Ë TNF-R2,
‡ ‰Îfl Fas/APO-1(CD95) Ë Á‡ÔÛÒ͇˛Ú ͇Ò͇‰ ·ËÓıËÏ˘ÂÒÍËı, ˝ÌÂ„ÂÚ˘ÂÒÍË Á‡‚ËÒËÏ˚ı ÔÓˆÂÒÒÓ‚, ÔË‚Ó‰fl˘Ëı Í ‡ÍÚË‚‡ˆËË ËÌÚ‡ˆÂÎβÎflÌ˚ı «‰ÓÏÂÌÓ‚
ÒÏÂÚË» (DED,DED1, DED2, SAPK/JNK, ͇ÚÂÔÒËÌ
D, ÔÓÚ‡Á˚ ÒÂÏÂÈÒÚ‚‡ ICE/CED-3, ÔÓÚÂËÌÓ‚˚ ÚËÓÁËÌÍË̇Á˚), ÍÓ̘Ì˚Ï ˝Ú‡ÔÓÏ ˜Â„Ó ÏÓÊÂÚ fl‚ÎflÚ¸Òfl „Ë·Âθ ÍÎÂÚÍË [1,2,10].
чθÌÂȯ‡fl ÒÛ‰¸·‡ ÍÎÂÚÓÍ ·Û‰ÂÚ Á‡‚ËÒÂÚ¸ ÓÚ ÒÓÓÚÌÓ¯ÂÌËfl ‡ÍÚË‚‡ÚÓÓ‚ (Bax-·ÂÎÍË) Ë ËÌ„Ë·ËÚÓÓ‚
(·ÂÎÍË ÒÂÏÂÈÒÚ‚‡ Bcl) ‡ÔÓÔÚÓÁ‡ [1].
Fas-Á‡‚ËÒËÏ˚È ‡ÔÓÔÚÓÁ „ÛÎËÛÂÚ „ÓÏÂÓÒÚ‡Á
ÎËÏÙÓˆËÚÓ‚, ‚˚Á˚‚‡fl „Ë·Âθ ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í
ÎËÏÙÓˆËÚÓ‚-ÔÓ‰ÛˆÂÌÚÓ‚ ˆËÚÓÍËÌÓ‚ Ë ÔÓ‰‰ÂÊË‚‡ÂÚ ·‡Î‡ÌÒ ËÏÏÛÌÌÓÈ ÒËÒÚÂÏ˚.

Ç Ì‡¯Ëı Ô‰˚‰Û˘Ëı ‡·ÓÚ‡ı ÔÓ ËÒÒΉӂ‡Ì˲
ÓÎË ˆËÚÓÍËÌÓ‚ Ë ÙÓÏ „Ë·ÂÎË β-ÍÎÂÚÓÍ ÔË ‡Á΢Ì˚ı ‚‡ˇÌÚ‡ı Ú˜ÂÌËfl ëÑ 1 ·˚· ÓÚϘÂ̇ ÚẨÂ̈Ëfl Í ÒÌËÊÂÌ˲ ÒÓ‰ÂʇÌËfl Fas-ˆÂÔÚÓ‡
‡ÔÓÔÚÓÁ‡ (CD95) ̇ ÎËÏÙÓˉÌ˚ı ÍÎÂÚ͇ı ÔÂËÙÂ˘ÂÒÍÓÈ ÍÓ‚Ë ÔË ëÑ1 Ò ‰ÎËÚÂθÌÓÒÚ¸˛ ‰Ó „Ó‰‡ [4].
çËÁÍË ÔÓ͇Á‡ÚÂÎË Fas-ˆÂÔÚÓ‡ ‡ÔÓÔÚÓÁ‡
(CD95) ·˚ÎË ı‡‡ÍÚÂÌ˚ ‰Îfl Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚, ̇ıÓ‰fl˘ËıÒfl ‚ ÒÓÒÚÓflÌËË ˜‡ÒÚ˘ÌÓÈ (ÌÂÔÓÎÌÓÈ) ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓÈ ÂÏËÒÒËË ‰Ë‡·ÂÚ‡.
äÎËÌ˘ÂÒ͇fl ÂÏËÒÒËfl, ËÎË Ï‰ӂ˚È ÏÂÒflˆ (ÔÓ
ÓÔ‰ÂÎÂÌ˲ J.Dupre Ë C.R. Stiller) – ˝ÚÓ ÔÂËÓ‰ ̇˷ÓΠ·Î‡„ÓÔËflÚÌÓ„Ó Ú˜ÂÌËfl ëÑ 1 ÚËÔ‡, ‡Á‚Ë‚‡˛˘ËÈÒfl ‚ ÔÂ‚˚ ÏÂÒflˆ˚ ÔÓÒΠÛÒÚ‡ÌÓ‚ÎÂÌËfl ‰Ë‡„ÌÓÁ‡, ÍÓ„‰‡ ÔÓÚ·ÌÓÒÚ¸ ‚ ˝ÍÁÓ„ÂÌÌÓÏ ËÌÒÛÎËÌÂ
·˚ÒÚÓ ÒÌËʇÂÚÒfl, ‡ Û ÌÂÍÓÚÓ˚ı Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ‚ÓÁÏÓÊ̇ ‰‡Ê ÓÚÏÂ̇ ËÌÒÛÎË̇.
èÓÎ̇fl ÍÎËÌ˘ÂÒ͇fl ÂÏËÒÒËfl Á‡·Ó΂‡ÌËfl, ÍÓ„‰‡
˝ÍÁÓ„ÂÌÌ˚È ËÌÒÛÎËÌ ÏÓÊÂÚ ·˚Ú¸ ÓÚÏÂÌÂÌ, ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl ‚ 2–12% ÒÎÛ˜‡Â‚. èË ˜‡ÒÚ˘ÌÓÈ ÂÏËÒÒËË ÔÓÚ·ÌÓÒÚ¸ ‚ ˝ÍÁÓ„ÂÌÌÓÏ ËÌÒÛÎËÌ ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ ÏÂÌÂÂ
0,4 ÖÑ/Í„ χÒÒ˚ Ú· ‚ ÒÛÚÍË. é̇ ‚ÒÚ˜‡ÂÚÒfl ‚
18–62% ÒÎÛ˜‡Â‚ ‚ÔÂ‚˚ ‚˚fl‚ÎÂÌÌÓ„Ó ëÑ 1 ÚËÔ‡ [5,9].
чÌÌ˚Â Ó Á̇˜ËÏÓÒÚË ˝ÍÒÔÂÒÒËË ÏÓÎÂÍÛÎ˚ FasˆÂÔÚÓ‡ ‚ ‡Á‚ËÚËË Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ„Ó „ÂÌÂÁ‡ ÓÒÚ‡˛ÚÒfl ‚ ÏÓ‰ÂθÌ˚ı ÓÔ˚Ú‡ı ÔÓÚË‚Ó˜˂˚ÏË [12,17,18]. ä‡Í ÔÓ͇Á‡ÌÓ Ì‡ ÊË‚ÓÚÌ˚ı ÏÓ‰ÂÎflı, Fas-ˆÂÔÚÓ ÌÂÔÓÒ‰ÒÚ‚ÂÌÌÓ Ì ˄‡ÂÚ ÓÎË
‚ ‰ÂÒÚÛ͈ËË β-ÍÎÂÚÓÍ, ÌÓ ‚ӂΘÂÌ ‚ ÔÓˆÂÒÒ, ÔÓ‚ÓˆËÛ˛˘ËÈ ËÌÒÛÎËÚ. é‰Ì‡ÍÓ ÔË ‰ÂÙˈËÚ FasˆÂÔÚÓ‡ ̇ ÍÎÂÚ͇ı ËÌÒÛÎËÚ Ì ‡Á‚Ë‚‡ÂÚÒfl ËÎË
ÔÓËÒıÓ‰ËÚ Â„Ó ÚÓÏÓÊÂÌË [7,15].
ñÂθ ‡·ÓÚ˚ ÒÓÒÚÓfl· ‚ ËÁÛ˜ÂÌËË ËÏÏÛÌÓÎӄ˘ÂÒÍËı Ô‡‡ÏÂÚÓ‚ ÎËÏÙÓˉÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë Û Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ‚ÔÂ‚˚ ‚˚fl‚ÎÂÌÌ˚Ï Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ, ‚
ÚÓÏ ˜ËÒΠFas-ˆÂÔÚÓ‡ ÔÓ„‡ÏËÓ‚‡ÌÌ˚È „Ë·ÂÎË
ÍÎÂÚÓÍ (ëÑ 95).

Апоптоз в развитии ремиссии 
сахарного диабета 1 типа

í.Ç. çËÍÓÌÓ‚‡, ë.Ä. èÓÍÓٸ‚, Ç.Ä. ÉÓÂÎ˚¯Â‚‡, 
é.å. ëÏËÌÓ‚‡, ë.å. ëÚÂÔ‡ÌÓ‚‡, ã.è. ÄÎÂÍÒ‚ 

Éì ù̉ÓÍËÌÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ Ì‡Û˜Ì˚È ˆÂÌÚ 
(‰Ë.– ‡Í‡‰. êÄç Ë êÄåç à.à. щӂ) êÄåç, åÓÒÍ‚‡

Клиническая характеристика больных

Признак
I группа СД 1 (ремиссия)
II группа СД 1 (без ремиссии)
III группа (контроль)
n=16
n=9
n=15
Пол, м/ж
11/5
4/5
8/7
Возраст, лет
23,5 ± 4,7
24,3 ± 4,5
26,1 ± 5,2
Продолжительность заболевания, мес.
6,8 ± 5,2
7,4 ± 4,6
HbAIc, %
≤ 6,0%
≤ 6,8%
≤ 6,0%
С пептид (базальный), нг/мл 
1,6 ± 1,2
1,2 ± 0,8
1,98 ± 1,62
Доза инсулина, ед/кг в сутки
≤ 0,4
> 0,4

Таблица 1