Влияние аспирина на тромбоцитарное звено гемостаза у пациентов с метаболическим синдромом

В л и я н и е 
а с п и р и н а 

н а 
т
р
о
м
б
о
ц
и
т
а
р
н
о
е 
з в е н о 
г е м о с т а з а 

у 
п а ц и е н т о в 
с 
м
е
т
а
б
о
л
и
ч
е
с
к
и
м 
с
и
н
д
р
о
м
о
м 

А.Г. Геннадиник, А.А. Нелаева 
< 

Курс эндокринологии кафедры госпитальной 
терапии 
(зав. — проф. А.А. Нелаева) Тюменской государственной медицинской 
академии 

(ректор — проф. Э.А. Кашуба), Тюмень I 

М

етаболический синдром — комплекс заболеваний, связанных с высоким коронарным 
риском. Известно, что применение аспирина является эффективной мерой снижения риска коронарного тромбоза. Однако все чаще появляются 
описания случаев резистентности к аспирину. Были 
попытки объяснить неэффективность действия аспирина неселективным подавлением синтеза циклооксигеназы (ЦОГ)[3]. Аспирин подавляет не только 
ЦОГ 2, под влиянием которой из арахидоновой кислоты образуется тромбоксан А 2, стимулятор агрегации тромбоцитов, но и ЦОГ,, регулирующая синтез 
вазопротекторных 
простагландинов, 
в частности 
простациклина. Тем не менее даже применение малых доз аспирина (75 мг), блокирующих синтез 
тромбоксана без блокады простациклина, не уменьшают процент случаев резистентности к аспирину 
(E.J. Topol, 2003). Резистентность к аспирину встречается в 5—40% случаев. Считается, что неэффективность аспирина наблюдается у пациентов с тяжелым 
течением атеросклероза, повторными обострениями 
ИБС и высоким уровнем коронарного риска [12]. 

Целью нашей работы было изучение влияния аспирина на тромбоцитарное звено гемостаза у больных с метаболическим синдромом. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Нами обследовано 210 пациентов с метаболическим синдромом, 100 человек принимали аспирин в суточной дозе 75 мг, 
110 - получали 125 мг аспирина в сутки. Длительность приема от 
2 мес до 3 лет. В качестве группы сравнения обследованы 34 практически здоровых человека, сопоставимых по возрасту и полу. В 
исследование не включались больные с геморрагическим диатезом, получавшие лечение фибринолитическими препаратами, с 
новообразованиями, принимающие кортикостероиды и иммунодепрессанты, с обострениями очагов хронической инфекции. 

Протокол настоящего обследования включал антропометрическое обследование: измерение роста, массы тела, окружности 
талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ); измерение артериального 
давления. У пациентов в сыворотке крови, взятой утром натощак 
после 12-часового голодания, определялись уровни гликемии, 
гликированного гемоглобина, проводилось исследование агрегации тромбоцитов, липидограммы, ФНО-а, уровня базального 
инсулина с определением индекса инсулинорезистентности (индекс Саго). Для определения фактора некроза опухолей (ФНО-а) 
использовался твердофазный иммуноферментный метод. 

Содержание общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) 
в сыворотке определяли с помощью ферментных наборов фирмы 
«Randox» на автоанализаторе «Centrifichem-бОО», ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) — тем же методом после осаждения из сыворотки липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и 
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) фосфоровольфраматом магния. ХС ЛПНП вычисляли по формуле 
Friedwald.: ХС ЛПНП (ммоль/л) = ХС - (ТГ:2,2 + ХС ЛПВП). 

Тромбоцитарное звено гемостаза изучали с помощью фотометрического метода на лазерном анализаторе «230-LA» (НПФ 
«Биола»). Оценивали спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов с использованием в качестве индуктора 105 
мкмоль АДФ. Кроме традиционного турбидиметрического метода регистрации светопропускания, агрегация тромбоцитов 
оценивалась модифицированным методом исследования агрегации тромбоцитов (по Габбасову 3.А., 1989), в основе которого лежит анализ флуктуации светопропускания, вызванных 
случайным изменением числа частиц в оптическом канале 
(ФСП-МЕТОД). Разница между светопропускающей способностью плазмы до начала агрегации и после достижения максимальной агрегации характеризует степень агрегации, измеряется в процентах от светопропускания бедной тромбоцитами 
плазмы (БТП); за 0% принято светопропускание обогащенной 
тромбоцитами плазмы (ОТП). 

Состояние углеводного обмена оценивали по уровню базальной и постпрандиальной гликемии. Содержание глюкозы в капиллярной крови определяли глюкозооксидазным методом на 
глюкометре «Эксан-Г». Для оценки компенсации сахарного диабета, наряду с общепринятыми критериями, определяли уровень 
гликированного гемоглобина (HbAlc). 

Иммунореактивный инсулин в плазме крови оценивался методом «одношагового» сэндвичего иммуноферментного анализа с 
помощью набора реагентов фирмы «DSL». 

Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е 

У 17 человек (8%) обнаружена резистентность 
к аспирину, что подтверждалось стабильно высоким уровнем агрегационной активности тромбоцитов. У всех пациентов данной группы наблюдалось увеличение степени агрегации тромбоцитов 
(275,5+12,3%), определяемое как 
максимальное 
приращение светопропускания после добавления 
индуктора. Скорость агрегации 
(максимальный 
наклон кривой светопропускания) увеличивалась 
по сравнению с контролем более, чем в 1,5 раза.