Метаболизм коллагена и коллагенолитическая активность сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа с нефропатией

М
е
т
а
б
о
л
и
з
м 
к о л л а г е н а 
и 

к о л л а г е н о л и т и ч е с к а я 
а к т и в н о с т ь 
с
ы
в
о
р
о
т
к
и 

к
р
о
в
и 
у 
б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
1 
т и п а 

с 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
е
й 

И.А. Бондарь', В.В. Климонтов', Л.Б. Ким
2, Г.А. Березовская
2, О.А. Коржавина
2 

Кафедра эндокринологии (зав. - проф. И.А. Бондарь) 
Новосибирской государственной медицинской 
академии
1, 
Лаборатория клинической биофизики (зав. — докт. мед. наук Л. Б. Ким) 
научного центра клинической экспериментальной медицины СО 
РАМН
2 I 

Д

иабетическая нефропатия (ДН) — одно из 
наиболее тяжелых и прогностически неблагоприятных 
осложнений 
сахарного 
диабета 
у^д>. По данным Российского государственного регистра СД, уремия является причиной гибели 18% 
больных СД 1 типа [7]. Это определяет актуальность 
и клиническую значимость изучения механизмов 
развития ДН и выявления ее ранних маркеров. 

По современным 
представлениям, 
ведущим 
фактором в развитии диабетического поражения 
почек являются гипергликемия и связанные с 
ней метаболические нарушения [2]. Последние 
затрагивают обмен макромолекул 
соединительной ткани, прежде всего коллагена. Морфологическими методами установлено, что накопление 
коллагена в базальных мембранах, мезангии клубочков и в интерстиции почек наблюдается уже 
на ранних стадиях ДН [14, 18, 19]. Причину этого пытаются 
найти 
в изменениях 
активности 
ферментных систем, вовлеченных в синтез и катаболизм коллагена [4, 15, 21]. Имеющиеся данные противоречивы. В одних экспериментальных 
исследованиях обнаружено повышение активности коллагенрасщепляющих ферментов в гомогенатах почек при СД [4], в других обнаружено ее 
снижение [15, 21]. 

Изменения обмена коллагена у пациентов с СД 
изучены недостаточно. Лишь единичные работы посвящены метаболизму коллагена на разных стадиях 
ДН [3, 20]. Нет данных о коллагенолитической активности (КЛА) крови и ее взаимосвязи с экскрецией метаболитов коллагена и выраженностью поражения почек у больных СД. Целью работы стало 
изучение интенсивности метаболизма коллагена и 
общей КЛА сыворотки крови у больных СД 1 типа 
с различными стадиями нефропатии. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследовано 62 больных СД типа 1 (28 мужчин и 34 женщины) в возрасте от 16 до 53 лет (средний возраст 30,6±9,6 
лет). Длительность СД варьировала от 2 мес. до 28 лет, (в среднем 7,1+6,0 года). В исследование не включались больные с 

заболеваниями почек недиабетического генеза, патологией 
костной системы, кетоацидозом. 

В зависимости от наличия и выраженности ДН больные 
распределены на 3 группы: в 1-ю (ДН0) вошли 20 больных с 
нормальной экскрецией белка с мочой, во 2-ю — 24 пациента 
с микроальбуминурией (ДН,), в 3-ю — 18 больных с клинически выраженной ДН (ДН2). Выделенные группы сопоставимы 
по половому, возрастному составу и степени компенсации 
СД. Пациенты с ДН отличались большей длительностью заболевания. У больных с протеинурией отмечена тенденция к 
снижению скорости клубочковой фильтрации. Нарушение 
клиренса креатинина выявлено у 6 больных группы ДН2 
(табл. 1). Контрольную группу составили 29 здоровых лиц от 
18 до 48 лет (15 мужчин и 13 женщин). 

Обследование включало определение гликемии, гликированного гемоглобина (HbAlc) хроматографическим методом на автоанализаторе «DiaSTAT» фирмы «BioRad» (США), клубочковой 
фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина, протеинурии 
стандартным методом. У больных без явной протеинурии исследовалась альбуминурия иммунохимическим полуколичественным 
методом с помощью тест-полосок «Микраль-Тест» фирмы 
«Boehringer Mannheim» (Австрия). 

Для оценки метаболизма коллагена в утренней порции мочи 
определяли содержание пептидносвязанного и свободного гидроксипролина по методу П.Н. Шараева и соавт. [6]. Сумму свободного и пептидносвязанного гидроксипролина обозначали как общий гидроксипролин. Результаты приводили к величине экскре
Таблица I 

Характеристика групп больных СД типа 1 

с различными стадиями не фропатии. 

Показатель 
Группа обследованных 
Показатель 

ДН0(п=20) 
ДН, (п=24) ДН2 (п=18) 

Пол, м/ж 
9/11 
11/13 
8/10 

Возраст, годы 
30,1 ±6,8 
29,2±11,3 
33,1 ±9,9 

Длительность СД годы 
3,2±2,9 
6,7±5,1* 12,1±6,5** 

HbAlc, % 
13,2±2,5 
14,3±3,1 
11,9±3,3 

Среднесуточная гликемия, 
ммоль/ л 
9,2±3,2 
9,5±2,2 
8,5±2,5 

Скорость клубочковой 
фильтрации, мл/мин 
102,4±21,9 106,6±17,8 96,5±24,0 

Примечание: звездочки - достоверные 
- с группой ДН0, две - с группой ДН0 и 

р<0,05) различия: одна 
ДН,. 

10