Канин-калликреиновая система при макрососудистых осложнениях сахарного диабета типа 2

•
• 
К и н и н - к а л л и к р е и н о в а я 
с и с т е м а 

п р и 
м
а
к
р
о
с
о
с
у
д
и
с
т
ы
х 
о
с
л
о
ж
н
е
н
и
я
х 

с а х а р н о г о 
д и а б е т а 
т и п а 
2 

С В . Воробьев, З.И. Микашинович, Е.А. Черногубова 

I 

Ростовский государственный медицинский 
университет 
(ректор — проф. В.Н. Чернышев), 
Ростов-на-Дону 

С

реди больных сахарным диабетом (СД) частота артериальной гипертонии (АГ) и сопряженных с ней сердечно-сосудистых заболеваний, по данным различных авторов, составляет 
9,5 - 55%, а в общей популяции — 1,6—4,1% [1,2]. 
У 80% больных СД типа 2 (СД 2) повышение артериального давления предшествует 
манифестации 
гипергликемии [3]. 

Гипергликемия 
— мощный 
«раздражающий» 
фактор, который существенно влияет на все виды 
обмена в организме, являясь основной причиной 
развития осложнений при СД. Патофизиологические пути, через которые действует гипергликемия, 
разнообразны. В настоящее время остается неясным, какой из данных механизмов является инициирующим фактором развития сосудистых осложнений при СД 2. Ведущими гуморальными эндотелиальными модуляторами вазодилатации 
считаются 
системы брадикинина и эндотелиального фактора 
релаксации — N 0 [4]. Калликреин-кининовая система (ККС) является ключевой протеолитической 
системой организма, которой принадлежит центральная роль в регуляции каскадных протеолитических систем плазмы крови, обеспечивающих процессы адаптации и защиты организма [5]. 

Целью нашего исследования стало изучение молекулярных механизмов развития дисфункции эндотелия (ЭД) у больных с СД типа 2 и АГ. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

В основу работы положены результаты обследования больных 
СД 2 и АГ. Для постановки диагноза СД 2 учитывали критерии, 
изложенные в Федеральной целевой программе «Сахарный диабет» (2002). Для постановки диагноза АГ использовали критерии 
ВОЗ/МОАГ (2004). Степень тяжести АГ у пациентов определяли 
согласно Российским рекомендациям (2004). Все больные были 
разделены на 3 клинические группы. В 1-ю группу вошли 38 
больных АГ (средний возраст 54,9+2,9 лет) длительностью заболевания от 4 до 20 лет. 1-я степень АГ наблюдалась у 6 больных 
(15,8%); 2-я - у 9 (23,7%) и 3-я - у 23 больных (60,5%). Подавляющее большинство больных АГ (89,5%) имели высокую и 
очень высокую (10,5%) степень стратификационного риска (по 
критериям ВОЗ/МОАГ, 2004). 2-ю группу составил 31 больной 
СД 2 (средний возраст 49,0±1,9 лет). Все больные этой группы 
находились в состоянии субкомпенсации углеводного обмена 
(уровень гликированного гемоглобина 6,8+0,4%). В 3-й группе 

было 30 больных СД 2, осложненным АГ (средний возраст 
46,1 ±0,9 лет и длительность заболевания от 2 до 23 лет). У больных этой группы в состоянии субкомпенсации (уровень гликированного гемоглобина 6,7±0,5%) было 7 человек (24%), у 23 пациентов (76%) была выявлена декомпенсация углеводного обмена 
(уровень гликированного гемоглобина 8,7+0,5%). 

Распределение пациентов в зависимости от тяжести АГ было 
следующим: 1-я степень АГ — 3 больных (10%); 2-я степень АГ — 
10 (33,3%); 3-я степень АГ — 17 больных (56,7%). Суммарный 
стратификационный риск у этих больных имел очень высокую 
степень риска. Контролем служили практически здоровые добровольцы (п=30), не имеющие АГ и наследственной отягощенное ти по СД, сопоставимые по возрасту и полу. 

При исследовании сосудодвигательной функции плечевой артерии оценивали реактивную гиперемию (РГ) и состояние эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) в условиях проведения 
окклюзионной пробы [6,7]. Эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНВД) изучали при проведении нитроглицериновой пробы. 
Для определения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) сканировали дистальную часть (10—20 мм) правой сонной артерии в 
В-режиме с цветовым допплеровским картированием потока. 

До и после окклюзионной пробы в сыворотке крови определяли основные показатели ККС: активность калликреина (К) и 
содержание прекалликреина (ПК) [8], активность арпротеиназного ингибитора (а,-ПИ) и <х2-макроглобулина (а2-МГ), общую 
эстеразную активность по отношению к N-ct-бензоил-аргининэтиловому эфиру (БАЭЭ) [9]. 

Обработку полученных данных проводили общепринятыми 
методами медицинской статистики с использованием пакета 
прикладных программ «Statistica 5.0». 

Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е 

Исследования последнего десятилетия привели к 
пониманию многогранной роли эндотелия в поддержании «сосудистого здоровья» [10]. Актуальными 
остаются поиск и изучение информативных маркеров развития сосудистых осложнений СД 2 и разработка алгоритмов их диагностики. 

В контрольной группе результаты окклюзионной 
пробы показали отсутствие признаков нарушения 
функций эндотелия: реакция сосудов на временное 
ограничение кровотока выражалась в увеличении 
более чем на 10% диаметра плечевой артерии относительно исходного уровня. В физиологических условиях дилатационные факторы и факторы констрикции находятся в состоянии динамического рав
6