Иммунодиагностика доклинических форм сахарного диабета 1 типа

Диагностика и лече 

Иммунодиагностика доклинических форм 
сахарного диабета 1 типа 

H.JI. Вартанян', А.А. Соминина', Т.А. Дубинина
2, 
Н.Ф. Толкачева
3, Л.В. Вашетко' 

'Лаборатория 
биотехнологии 
диагностических 
препаратов 
(зав. — проф. А.А. Соминина) 
НИИ гриппа 
РАМН 

2Детская 
поликлиника 
№44, Детский 
городской 
диабетологический 
центр 

1 Детская 
городская 
больница №19 им. К.А.Раухфуса, 
Санкт-Петербург 

ICAfl 

сред 
.
 
Г 
I степвц 
I

й ны 
U
1, 
omi 
выяв 
П

роблема изучения ранних стадий 
сахарного 
диабета 1 типа (СД 1) является весьма актуаль_ ной, 
поскольку 
возможность 
определения 
скрытых процессов, потенциально ведущих к развитию и манифестации заболевания, важна как с точки 
зрения понимания механизмов, лежащих в основе патогенеза СД, так и с практической точки зрения. Выявление диабета на доклинической стадии дает возможность своевременного проведения иммунокорригирующей терапии, позволяющей предупредить или 
отсрочить клиническую манифестацию диабета. Кроме того, прогноз развития СД1 имеет высокую клиническую значимость в связи с тем, что раннее начало 
терапии и строгий контроль гликемии позволяют сохранить функцию |3-клеток и замедлить развитие осложнений СД. Известно, что при развитии СД1 аутоиммунный процесс, приводящий к деструкции (3-клеток, протекает во времени и может занимать от 
нескольких месяцев (у маленьких детей) до нескольких лет (у взрослых). Развитие аутоиммунного процесса сопровождается появлением в крови больных 
аутоантител к различным антигенам клеток островков 
Лангерганса. В настоящее время их обнаружено более 
20 типов. 
Наиболее 
информативными 
маркерами 
считаются аутоантитела к цитоплазматическим антигенам островковых клеток (ICA), аутоантитела к инсулину (IAA) и аутоантитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты (GADA) [6, 7, 10]. Общепринятым 
считается представление о том, что эти аутоантитела 
не играют решающей роли в деструкции |3-клеток, однако они являются высоко информативными маркерами развития аутоиммунных реакций. 

Особенно перспективным оказалось использование ICA в качестве серологического маркера аутоиммунного процесса с целью выявления л и ц с повышенным риском развития диабета среди близких 
родственников больных СД1. Кроме того, было показано, что прогнозирование развития заболевания 
является более надежным при одновременном определении нескольких аутоантител. Так, у лиц, у которых выявляются несколько типов аутоантител к антигенам островковым клеток, риск развития СД1 
выше, чем у лиц, у которых определяются аутоантитела только одного типа. 

С целью выявления групп высокого риска разви- бол 
тия С Д 1 , начиная с 1998 по 2004 г., в Санкт-Петер- no.4j 
бурге проводилось определение иммунологических Бол 
маркеров СД1 у детей, состоящих в I степени род- др\г 
ства с больными СД (в рамках Городской медико- чалм! 
социальной программы «Диабет»). 
|5].Ц 

сокон 

Объем и методы исследования 
cpari 
СД1 

Определение аутоантител к структурам р-клеток поджелудоч- НЫХ 
ной железы было проведено у 573 детей Санкт-Петербурга, в т о ^ ^ ^ и И 
числе у 76 детей с впервые диагностированным СД1 и 497 кли- дета 
нически здоровых детей I степени родства с больными СД1, из 
которых 225 детей были родными братьями и сестрами больных теп 
СД1 (сибсы) и у 272 детей один из родителей был болен СД1. 

ICA определяли методом непрямой 
иммунофлюоресценциЯ 
на срезах поджелудочной железы, подробно описанном нами ранее [1]. Определение IAA и GADA проводили с помощью иммуноферментного метода. В работе были использованы коммерческие наборы фирм «Orgentes» и «Biomerica». Работа проводилась 
в соответствии с прилагаемой к наборам инструкцией. 

Результаты и обсуждение 

Определение 1СА в различных группах детей да-1 
ло следующие 
результаты. 
Большинство 
больных! 
детей (84,2%) с впервые клинически установленным] 
диагнозом СД1 оказались ICA-позитивными (табл.1 
1), что коррелирует с литературными данными, а[ 
также с результатами, полученными нами ранее [1-1 
4]. У части больных (15,8%) ICA не были выявлены! 

Таблица 1| 

Bi 

Показатель 
Больные 
Дети 1 степени родства 

СД 1 
сибсы 
от больных 

отцов 
матерей 

Число обследованных 
76 
225 
125 
147 

Частота 

обнаружения ICA, % 
84,2 
16,0 
10,4 
8,2 

Средние геометрические 
55 
10 
13 
11 

титры 1С A (JDFU)* 
(5-436) 
(3-110) 
(8-28) 
(5-110) 

К 

L 

П 

Примечание: * Juvenile Diabetes Foundation Units. 

32