Обмен гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом с диабетической нефропатией

О
б
м
е
н 
г л и к о з а м и н о г л и к а н о в 
у 
б
о
л
ь
н
ы
х 

с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
с 
д и а б е т и ч е с к о й 

н
е
ф
р
о
п
а
т
и
е
й 

И.В. Моругова, Ш.З. Загидуллин 

П

роблема сосудистых осложнений сахарного диабета (СД) является одной из наиболее актуальных и сложных в современной эндокринологии. Несмотря на общность механизмов развития 
микроангиопатий при СД, безусловно, существуют отличия в патогенезе поражения сосудов и зависимость 
от морфофункциональных особенностей пораженного 
органа. Установлено, что пусковым фактором развития 
микроангиопатий являются гипергликемия и индуцированные ею метаболические нарушения: неферментативное гликирование, окислительный и карбонильный 
стресс, активация полиолового шунта и активности 
протеинкиназы С, гиперлипидемия, нарушения в системе гемостаза, изменение обмена коллагена и протеогликанов. Наиболее грозным сосудистым осложнением СД является диабетическая нефропатия (ДН) как 
ведущая причина смерти больных СД 1 типа и третья 
по частоте после сердечно-сосудистых осложнений и 
опухолей у больных СД типа 2 [4]. 

Изучение патогенеза развития ДН и гломерулосклероза выявило изменение состава гликозаминогликанов 
(ГАГ) и протеогликанов в базальных мембранах клубочков и сосудистой стенке [5]. Данные гистологической находки позволили выдвинуть гипотезу о нарушении синтеза гепарансульфатпротеогликана (перлекана). 

Протеогликаны — комплексные соединения, состоящие из 
ГАГ и белков, являются важнейшими биохимическими компонентами мезангия и базальных мембран. Они обеспечивают нормальную проницаемость почечного фильтра, отрицательный заряд эндотелия, регулируют пролиферацию мезангиальных и гладкомы шечных клеток и в целом сосудистое и клубочковое 
ремоделирование. ГАГ — гетерогенная группа веществ, различающихся по структуре, локализации и функциям. В почках присутствуют 3 вида сульфатированных ГАГ - гепарансульфат (ГС), 
хондроитинсульфат (ХС) и дерматансульфат (ДС). ГС является 
одним из основных компонентов гломерулярной базальной мембраны, а ХС и ДС локализованы в мезангиальном матриксе. 
Синтез протеогликанов в почечном клубочке осуществляют мезангиальные клетки [8, 9|. 

Ряд авторов указывают на нарушение синтеза ГАГ в 
клубочках почек [1, 5, 10], другие — на повышение протеолиза [1]. Обнаружено также изменение структуры ГС 
и нормального состава ГАГ в базальных мембранах клубочков. Накопленные данные, касающиеся определения ГАГ в моче, неоднозначны и не позволяют сделать 
вывод о связи экскреции ГАГ с развитием ДН. Целью 
настоящего исследования явилось изучение содержания 
ГАГ и их фракций в сыворотке крови и моче у больных 
СД с разной длительностью СД, в том числе на разных 
стадиях ДН. 

Башкирский государственный медицинский университет, Уфа 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Нами было обследовано 138 человек, из них 116 больных СД. 
Возраст больных был от 16 до 65 лет, длительность СД от 0,5 до 
42 лет. Больных СД типа 1 — 70, СД типа 2 — 46, из них 32 получали пероральные сахароснижающие препараты и 14 человек 
были инсулинозависимы. У 15 больных углеводный обмен был 
компенсирован, у 11 была субкомпенсация, 90 больных не компенсированы. Контрольную группу составили 22 практически 
здоровых человека в возрасте от 20 до 45 лет. 

Всем больным проводилось общеклиническое обследование: 
общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови с определением общего белка, билирубина, креатинина, липидного 
спектра сыворотки крови — общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). 
Холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) подсчитывали по формуле Фридвалда, рассчитывался коэффициент 
атерогенности по Климову. Содержание глюкозы крови определяли в капиллярной крови глюкозоксидазным методом. Клубочковая фильтрация рассчитывалась по формуле Кокрофта и Голи. 
У всех обследованных лиц (больных СД и лиц контрольной груп
Таблицо I 

Клинико-лабораторная характеристика больных СД с ДН (М±т) 
Показатель 
_ п эуппы больных 
Показатель 

1-я (п=54) 
2-я (п=46) 
3-я (п= 16) 

Пол, м/ж 
22/32 
18/28 
5/11 

Возраст, лет 
39,5±2,11 
40,3±2,32 
46,7±3,2 

Длительность СД, лет 
4,6±0,96 
11,8±1,17 
21,1±2,6 

Вес, кг 
75,2±2,42 
70,7±2,16 
69,4±3,5 

ИМТ 
27±1,0 
25,8±0,88 
25,5±1,1 

Гликемия 
(среднесуточная), 
ммоль/л 

10,7±0,68 
10,2±0,69 
9,0±1,4 

МАУ, мг/сут 
8,44±1,07 123,5±10,87 918±240,9 

Креатинин крови, 
мкмоль/л 
74,1 ±2,04 
78,9±3,18 
85,4±5,3 

Скорость клубочковой 
фильтрации, мл/мин 
113,8±5,40 101,9±5,35 
88,2±8,2 

Общий холестерин, 
ммоль/л 
4,9±0,25 
4,6±0,20 
5,6±0,41 

Триглицериды, 
ммоль/л 
1,8±0,19 
1,8±0,22 
1,7±0,50 

сх-Холестерин, 
ммоль/ л 
1,55±0,12 
1,6±0,09 
1,9±0,27 

ЛПНП, ммоль/л 
2,1±0,19 
2,0±0,16 
2,9±0,42 

ЛПОНП, ммоль/л 
0,82±0,09 
0,81 ±0,1 
0,53±0,09 

Коэффициент 
атерогенности, ед 
2,06±0,22 
2,0±0,24 
2,4±0,42 

3 4 
щ
^
ц
^
щ 

* 
ж 
•