Сахарный диабет, 2007, №4
Покупка
Основная коллекция
Издательство:
Эндокринологический научный центр
Наименование: Сахарный диабет
Год издания: 2007
Кол-во страниц: 80
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Сахарный диабет4(37)‘2007 www.diabet.ru Главный редактор – академик РАН и РАМН И.И. ДЕДОВ Зам. главного редактора – профессор М.В. Шестакова Редакционная коллегия Акмаев И.Г., академик РАМН Александров Ан.А., докт. мед. наук Анциферов М.Б., профессор Балаболкин М.И., профессор Баранов А.А., академик РАМН Бочков Н.П., академик РАМН Галстян Г.Р., докт. мед. наук Гусев Е.И., академик РАМН Карпов Р.С., академик РАМН Касаткина Э.П., профессор Князев Ю.А., профессор Кураева Т.Л., профессор Липатов Д.В., докт. мед. наук Мельниченко Г.А., член-корр. РАМН Мкртумян А.М., профессор Мухин Н.А., академик РАМН Нестеров А.П., академик РАМН Никитин Ю.П., академик РАМН Носиков В.В., профессор Пальцев М.А., академик РАН и РАМН Петеркова В.А., профессор Петров Р.В., академик РАН и РАМН Покровский В.И., академик РАМН Потин В.В., профессор Смирнова О.М., профессор Стародубов В.И., академик РАМН Сунцов Ю.И., докт. мед. наук Фисенко В.П., академик РАМН Хаитов Р.М., академик РАН и РАМН Чазов Е.И., академик РАН и РАМН Редакционный совет Абусуев С.А. (Махачкала) Алексеев Л.П. (Москва) Аметов А.С. (Москва) Бабичев В.Н. (Москва) Бондарь И.А. (Новосибирск) Благосклонная Я.В. (С.- Петербург) Бутрова С.А. (Москва) Ваюта Н.П. (Петрозаводск) Вербовая Н.И. (Самара) Воробьев С.В. (Ростов-на-Дону) Ворохобина Н.В. (С.- Петербург) Галенок В.А. (Новосибирск) Догадин С.А. (Красноярск) Дубинина И.И. (Рязань) Жукова Л.А.(Курск) Залевская А.Г. (С.- Петербург) Кандрор В.И. (Москва) Коняева Г.И. (Липецк) Кравец Е.Б. (Томск) Миленькая Т.М. (Москва) Нелаева А.А. (Тюмень) Панков Ю.А. (Москва) Родионова Т.И. (Саратов) Савенков Ю.И. (Барнаул) Сергеев А.С. (Москва) Суплотова Л.А. (Тюмень) Талантов В.В. (Казань) Федотов В.П. (Москва) Зав. редакцией – кандидат мед. наук О.Н. Юденич Оригинал-макет подготовлен в ООО “УП Принт” Адрес издательства: 129626, Москва, 3-я Мытищинская ул., 16 Лицензия на издательскую деятельность Серия ИД № 03103 от 26. 10. 2000 г. Код 221 Верстка C.В. Надин Оформление C.В. Надин Корректор Н.В. Козлова Зам. директора М.Н. Батеха Сдано в набор 30.10.07 г. Подписано в печать 27.11.07 г. Формат 60Х90/8 Печать офсетная Усл. печ. лист 8. Тираж 5000 экз. Отпечатано с готовых диапозитивов Зарегистрирован в Министерстве печати и информации РФ Рег. № 018338 от 17.12.98 г. При перепечатке ссылка на журнал “Сахарный диабет” обязательна Редакция не несет ответственности за достоверность информации, опубликованной в рекламе От редакции 14 ноября 2007 г. – первый Всемирный день диабета, проведенный под эгидой Организации Объединенных Наций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2 Генетика Балхиярова Ж.Р., Моругова Т.В., Авзалетдинова Д.Ш., Мустафина О.Е. Анализ ассоциаций полиморфизма С1159А гена интерлейкина 12В с сахарным диабетом 1 типа в этнических группах Башкортостана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3 Эпидемиология Рябова Т.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа среди наиболее многочисленных групп коренных народов Приамурья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 Патогенез А.С. Аметов Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 Чугунова Л.А., Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Бассэ Д.А., Михайлова Н.А., Семенова И.В., Шестакова М.В. Влияние нарушения метаболизма глюкозы на течение и исход острого ишемического инсульта . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18 Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня – залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа в будущем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 Осложнения Страхова Г.Ю., Арбузова М.И., Токмакова А.Ю. Эффективность коллагенсодержащих повязок в комплексной терапии хронических раневых дефектов у больных сахарным диабетом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30 Гацу М.В. Зависимость результатов панретинальной коагуляции при препролиферативной диабетической ретинопатии от различных объемов лазерного вмешательства . . . . . . . . . .35 Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение убихинона (коэнзима Q) в комплексной терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37 Клефортова И.И., Шамхалова М.Ш., Ремизов О.В., Бухман А.И., Шестакова М.В., Алпенидзе В.А., Тугеева Э.Ф., Бузиашвили Ю.И., Устюжанин Д.В., Шария М.А. Особенности клиники и диагностики ишемической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44 Детская эндокринология Кондратьева Е.И., Суханова Г.А., Новицкий В.В., Кретова Е.Ю., Кириенкова Е.В., Милованова Т.А., Гулиева Н.Г. Гемостаз у детей и взрослых с сахарным диабетом 1 типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50 Доказателная диабетология Гурьева И.В. Общее руководство Международной Диабетической Федерации по сахарному диабету 2 типа (краткое изложение) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54 Дискуссионные вопросы Северина А.С. Тиазолидиндионы: польза или риск? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 Новости Викулова О.К. По материалам 43-го конгресса Европейской Ассоциации по изучению диабета (EASD), Амстердам, 18–21 сентября 2007 г. и специального выпуска Diabetologia, № 50, сентябрь 2007 г. . . .63 Пресс-релиз ADVANCE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .69 Юбилей МЕТФОРМИНА: 2007 год – 50 лет применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71 Новые средства самоконтроля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73 Письмо в редакцию Анциферов М.Б. Письмо в редакцию журнала «Сахарный диабет» Аналоги инсулина – новый этап в лечении сахарного диабета 2 типа или … «старый друг лучше новых двух»? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75 УЧРЕДИТЕЛЬ: ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий © Сахарный диабет, 2007 С О Д Е Р Ж А Н И Е Решением Высшей аттестационной комиссии Министерства образования РФ от 20.09.2002 г. утверждены и одобрены Экспертным советом и поддержаны членами ВАК дополнения и замечания к перечню журналов и изданий, выпус ка емых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованны основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени докторов наук. Данный перечень опубликован в «Бюллетене ВАК» №2 за 2003 г. В перечень включен журнал «Сахарный диабет».
СС ахарный диабет – самый опасный вызов мировому сообществу в XXI веке. Впервые День диабета был учрежден Всемирной организацией здраво охра нения (ВОЗ) и Международной диабетической феде рацией (МДФ) в 1991 г. День 14 ноября был выбран не случайно! Именно в этот день родился канадский хирург Фредерик Бантинг – Нобелевский лауреат, впервые получивший инсулин из поджелудочной железы собаки в 1921 г., что позволило коренным образом изменить судьбу больных сахарным диабетом. В тот период казалось, что проблема сахарного диабета решена! Действительно, смертность больных сахарным диабетом от диабетических ком резко снизилась и в настоящее время в среднем во всем мире не превышает 3%; в 2–3 раза увеличилась и продолжительность жизни больных. Между тем, несмотря на то что мы живем в ЭРУ ИНСУЛИНА уже 86 лет, проблем, связанных с сахарным диабетом, не стало меньше, напротив – стремительно растет число вновь заболевших людей этим тяжелейшим недугом и нарастает распространенность сосудистых осложнений сахарного диабета. По прогнозам ВОЗ и МДФ, численность больных сахарным диабетом к 2025 г. возрастет в 1,5 раза и составит 380 млн человек, а число больных с предиабетом (ожирением, метаболическим синдромом, нарушенной толерантностью к глюкозе) превысит 500 млн человек. Установлено, что каждый год до 15% лиц с метаболическим синдромом заболевают сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет смертельно опасен своими поздними осложнениями. По данным ВОЗ, каждые 10 с в мире умирает 1 больной сахарным диабетом, а вновь заболевают 2 человека; ежегодно – умирает около 4 млн. больных – это столько же, сколько от ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита. Каждый год в мире производят более 1 млн ампутаций нижних конечностей, более 600 тыс. больных полностью теряют зрение, приблизительно 500 тыс. пациентов нуждаются в начале пожизненной терапии гемодиализом. Учитывая столь драматичную ситуацию в здравоохранении, вызванную сахарным диабетом, в декабре 2006 г. Организация Объединенных Наций (ООН) на 61-й Генеральной ассамблее приняла РЕЗОЛЮЦИЮ о необходимости всех стран мира объединиться в борьбе со стремительно распространяющейся эпидемией сахарного диабета. ООН признала, что эпидемия сахарного диабета занимает вторую позицию по скорости распространения после эпидемии ВИЧ-инфекции, несмотря на то что сахарный диабет не является инфекционным заболеванием. На упомянутой ассамблее ООН приняла решение с 2007 г. проводить День Диабета под эгидой ООН. Всемирный День диабета 14 ноября 2007 г. был посвящен проблемам диабета у детей и подростков. Во всех странах мира наблюдается рост заболеваемости СД 1: на 3% в целом у детей и подростков, на 5% – у детей дошкольного возраста. Каждый год около 70 000 детей в возрасте до 15 лет заболевают СД 1 (около 200 детей ежедневно). При этом в ХХI в. выявились процессы, которые не наблюдались в течение всей истории медицины – дети стали заболевать и сахарным диабетом 2 типа (характерным для взрослого населения). По данным регистра США, среди всех вновь заболевших диабетом детей СД 2 выявляется у 8–45% (в зависимости от этнической группы). В России, по данным Госрегистра, больных СД в 2006 г. зарегистрировано 30 тыс. детей и подростков с СД 1 и 414 детей с СД 2, хотя еще 5 лет назад в России случаи СД 2 у детей были единичными. Сахарный диабет, развившийся в детстве, становится тяжелой трагедией как для самих детей, так и для их родителей. Это заболевание требует пересмотра всего образа жизни маленьких пациентов, включая необходимость еже дневного контроля гликемии, приема лекарственных препаратов, изменения питания. Диабет лишает детей многих удовольствий, так необходимых в детском возрасте. Однако успехи современной диабетологии – внедрение генноинженерных аналогов инсулина ультракороткого действия и беспикового пролонгированного действия, новых систем введения инсулина (самых современных шприц-ручек и инсулиновых помп), совершенных систем контроля гликемии (домашние портативные глюкометры и системы суточного мониторирования глюкозы) – уже сейчас позволяют обеспечить достойную и качественную жизнь нашим пациентам, получать высшее образование в любых вузах страны и за рубежом, достигать высоких профессиональных уровней, становиться мастерами спорта и олимпийскими чемпионами. Именно этим успехам наших соотечественников, болеющих СД 1 с детского возраста, был посвящен День диабета, проведенный в ноябре 2007 г. в Москве под эгидой Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (руководитель агентства – академик РАН и РАМН И.И. Дедов) и Российской диабетической ассоциации (президент – проф. В.А. Петеркова). Международный лозунг Дня диабета 2007 звучит так: «Ни один ребенок не должен умереть от сахарного диабета». Для России эта задача абсолютно реальна, но потребует от всех нас, специалистов, новых консолидированных усилий, направленных на первичную профилактику болезни, внедрение новейших технологий в области диагностики, лечения, реабилитации больных, подготовки высококвалифицированных кадров. Наша цель сделать так, чтобы медицинская помощь больным сахарным диабетом была качественна и доступна во всех регионах России. Вместе мы победим диабет! 2 4/2007 14 ноября 2007 г. – первый Всемирный день диабета, проведенный под эгидой Организации Объединенных Наций От редакции
4/2007 Анализ ассоциаций полиморфизма С1159А гена интерлейкина 12В с сахарным диабетом 1 типа в этнических группах Башкортостана Ж.Р. Балхиярова, Т.В. Моругова*, Д.Ш. Авзалетдинова*, О.Е. Мустафина Институт биохимии и генетики УНЦ РАН; *Башкирский государственный медицинский университет, Уфа Генетика СС ахарный диабет 1 типа (СД 1) – одна из наиболее острых научных и медико-социальных проблем. Существуют различные точки зрения на этиологию и патогенез заболевания. Известно, что СД 1 развивается при воздействии факторов окружающей среды на генетически предрасположенный организм, при этом вклад наследственности в развитие заболевания составляет 60–80% [1]. Заболевание развивается в результате аутоиммунной деструкции β-клеток поджелудочной железы. Критическую роль в инициации их гибели играют цитокины. При СД 1 происходит увеличение выработки интерлейкина 12 (ИЛ-12) активированными макрофагами. Этот процесс провоцирует дифференцировку Т0-хелперов в Т1-хелперы, которые посредством цитокинов активируют макрофаги и цитотоксические Т-лимфоциты, а последние, в свою очередь, способствуют гибели β-клеток и развитию абсолютного дефицита инсулина. На лабораторных животных была показана роль ИЛ-12 в развитии СД 1. В исследованиях, которые проводили на изолированной поджелудочной железе крыс и мышей, выявлено, что ИЛ-12 подавляет выработку инсулина у здоровых животных [2]. A. DavoodiSemiromi и соавт. продемонстрировали взаимосвязь между уровнем экспрессии гена ИЛ12 и степенью деструкции инсулинпродуцирующих клеток у NODмышей (non-obese diabetic mice – экспериментальная модель аутоиммунного диабета) [3]. ИЛ-12 состоит из двух полипептидных цепей, со единенных между собой дисульфидными связями: тяжелая цепь р40 (40кДа) и легкая цепь 35р (35кДа). Ген, кодирующий субъединицу р40 (ИЛ12B), локализован на хромосоме 5q31.1–q33.1 и ограничен регионом 30 кб, а ген субъединицы р35 (ИЛ12А) – на хромосоме 3 (3р12–q13.2). При обследовании семей больных СД 1 показано строгое неравновесие по сцеплению для аллеля А полиморфизма С1159А. Однако выявлена взаимосвязь аллеля С и генотипа AC с поздним началом заболевания [4, 5]. Согласно результатам отдельных работ, аллель А ассоциирован с более высоким уровнем экспрессии мРНК гена ИЛ12 [6, 7, 8]. В частности, уровень экспрессии мРНК клеточной линии с генотипом АА выше, чем линии с генотипом СС [6]. В связи с этим полагают, что полиморфизм С1159А гена ИЛ12B имеет функциональное значение. Однако такая точка зрения не подтверждается результатами другого исследования [9]. Цель настоящего исследования заключалась в анализе ассоциаций полиморфизма С1159А гена ИЛ12B c развитием СД 1 в трех этнически однородных группах (русские, башкиры, татары), проживающих на территории республики Башкортостан. Объект и методы исследования В исследовании приняли участие 313 пациентов в возрасте от 7 до 71 года (татар – 127, русских – 110, башкир – 66), в том числе мужчин – 155, женщин – 158. Возраст начала заболевания варьировал от 2 до 61 года. Выборка была сформирована из больных СД 1, находящихся на диспансерном учете в поликлиниках города Уфы и районов республики Башкортостан. В группу сравнения были включены практически здоровые лица, не родственные между собой и не имеющие родственников больных СД. ДНК выделяли методом фенольно-хлороформной экстракции [10]. У всех пациентов, включенных в исследование, а также у всех лиц группы сравнения был исследован полиморфизм С1159А гена ИЛ12B. Анализ полиморфизма С1159А гена ИЛ12B осуществляли методом полимеразной цепной реакции, последовательности праймеров, условия ПЦР и процедура анализа продуктов амплификации соответствовали приведенным ранее [11]. Статистическую обработку материалов проводили с использованием программ Microsoft Excel 2000, Statistica (v 5.5). Соответствия эмпирического распределения частот генотипов теоретически ожидаемому распределению оценивали по критерию χ2 [12, 13]. Сравнение групп по частотом аллелей и генотипов проводили с использованием точного двустороннего критерия Фишера. Относительный риск заболевания рассчитывали как отношение шансов (OR – odds ratio) [14].
Сахарный диабет Генетика 4 4/2007 Результаты и их обсуждение Результаты типирования по полиморфизму С1159А гена ИЛ12B здоровых лиц и больных СД 1 представлены в табл. 1. Статистически значимых различий по распределению частот аллелей и генотипов между группами больными СД 1 и практически здоровых лиц не выявлено. В предыдущих исследованиях показаны гендерные различия в распределение частот генотипов по полиморфизму DRB1 гена HLA класса II [15]. Согласно результатам нашего исследования, по частотам аллелей и генотипов полиморфизма С1159А гена ИЛ12B выборки мужчин и женщин не различались (данные не приводятся). С учетом возраста манифестации заболевания выборка больных СД 1 была разделена на 2 группы: группу пациентов, у которых заболевание манифести ровало в возрасте до 16 лет, и группу пациентов, заболевших в возрасте старше 16 лет (табл. 2). Как оказалось, в группе этнических русских аллель С чаще встречается у больных с поздней манифестацией СД 1 (30,5% против 17,1% в подгруппе пациентов с началом диабета в возрасте до 16 лет, p=0,047). Более высокая частота генотипа СС в подгруппе пациентов с поздним началом заболевания по сравнению с лицами, заболевшими в возрасте до 16 лет, недостоверна, но имеет характер выраженной тенденции (14,6% и 2,3% со ответственно, p=0,052). В этнической группе башкир среди пациентов с поздним началом заболевания по сравнению с другими пациентами с большей частотой обнаруживается генотип АС (53,6% и 33,3% соответственно, p=0,074). Анализ литературных данных показал, что наблюдается выраженная дифференциация популяций народов мира по полиморфизму С1159А гена Таблица 1 Результаты анализа ассоциаций полиморфизма С1159А гена ИЛ12B c сахарным диабетом 1 типа у этнических татар, русских и башкир Этническая Генотип Контроль Больные p принадлежность n pi±spi, CI, % n pi±spi, CI, % Татары АА 166 58,04±0,64 74 58,27±0,67 1,000 (0,03–0,52) (0,04–0,49) АС 109 38,11±0,44 49 38,58±0,48 1,000 (0,03–0,32) (0,04–0,30) СС 11 3,58±0,07 4 3,15±0,08 1,000 (0,01–0,02) (0,01–0,02) А 441 77,1±0,8 197 77,56±0,83 0,928 (0,02–0,73) (0,03–0,72) С 131 22,9±0,27 57 22,44±0,28 0,928 (0,02–0,2) (0,03–0,18) Русские АА 227 65,99±0,7 80 68,38±0,77 0,652 (0,02–0,60) (0,04–0,59) АС 99 28,78±0,34 28 23,93±0,33 0,340 (0,02–0,24) (0,04–0,17) СС 18 5,23±0,08 9 7,69±0,14 0,362 (0,01–0,03) (0,02–0,04) А 553 80,38±0,83 188 80,34±0,85 1,000 (0,02–0,77) (0,03–0,75) С 135 19,62±0,23 46 19,66±0,25 1,000 (0,02–0,17) (0,03–0,15) Башкиры АА 92 66,2±4,01 39 60,0±6,07 0,434 (57,68 – 73,99) (47,1–72,0) АС 40 28,78±3,83 26 40,0±6,07 0,148 (21,42–37,06) (28,0–52,9) СС 7 5,04±1,85 0 – 0,100 (2,04–10,1) А 224 80,58±2,37 104 80,0±3,5 0,894 (75,43– 85,06) (72,08–86,5) С 54 19,42±2,37 26 20,0±3,5 0,894 (14,94–24,57) (13,5–27,2) Примечание. Здесь и в табл. 2: n – численность, pi – частота генотипа или аллеля; spi – ошибка частоты; CI, confidence interval – 95% доверительный интервал; p – вероятность нулевой гипотезы.
Сахарный диабет Генетика 5 4/2007 ИЛ12B. Распределение частот генотипов полиморфизма С1159А гена ИЛ12B в популяциях русских, башкир и татар Башкортостана схоже с таковым в большинстве европеоидных популяций и отличается от спектра частот генотипов в популяциях негроидов и монголоидов. По изучаемому полиморфному локусу структура популяций русских и башкир, а также башкир и татар одинакова, тогда как татары и русские достоверно различаются между собой (χ2=6,353, p=0,044). Ген ИЛ12B, кодирующий один из ключевых медиаторов аутоиммунного воспаления, представляет особый интерес при изучении СД 1. В ходе проведения широкомасштабного геномного сканирования в странах Европы, его включили в число генов-кандидатов СД 1 (IDDM18). Установлено, что полиморфизм С1159 гена ИЛ12B влияет на уровень экспрессии субъединицы р40 ИЛ12, уменьшается синтез инсулина и ускоряется развитие СД 1 у экспериментальных животных. В результате проведения скандинавского геномного скрининга не было найдено связи СД 1 с полиморфизмом С1159 гена ИЛ12B. Установлено, что у норвежцев, северных ирландцев, итальянцев, испанцев, шведов СД 1 не ассоциирован с полиморфным локусом С1159А гена ИЛ12B [9]. Однако в данных исследованиях не учитывался возраст манифестации заболевания. Вместе с тем многими авторами показана генетическая гетерогенность СД 1 в зависимости от возраста дебюта. В настоящем исследовании в этнической группе русских выявлена стойкая тенденция к увеличению частоты генотипа СС и аллеля С в выборке пациентов с поздней манифестацией заболевания по сравнению с заболевшими в возрасте до 16 лет. В эксперименте была показана роль ИЛ-12 в патогенезе СД 1, в частности продемонстрировано увеличение выработки ИЛ-12 активированными макрофагами. Более высокий уровень экспрессии мРНК гена ИЛ12 ассоциирован с аллелем А, а пониженный – с аллелем С, в чем и заключается функциональное значение Таблица 2 Результаты анализа ассоциаций полиморфизма С1159А гена ИЛ12B c сахарным диабетом 1 типа у этнических татар, русских и башкир в зависимости от возраста манифестации заболевания Этническая Генотип Возраст манифестации p принадлежность до 16 лет после 16 лет n pi±spi, CI, % n pi±spi, CI, % Русские АА 30 68,18±7,02 22 53,66±7,79 0,190 (52,42–81,39) (37,42–69,34) АС 13 29,55±6,88 13 31,71±7,27 1,000 (16,76–45,20) (18,08–48,09) СС 1 2,27±2,25 6 14,63±5,52 0,052 (0,06–12,02) (5,57–29,17) А 73 82,95±4,01 57 69,51±5,08 0,047 (73,45–90,13) (58,36–79,20) С 15 17,05±4,01 25 30,49±5,08 0,047 (9,87–26,55) (20,8–41,64) Татары АА 21 52,5±7,9 35 64,81±6,50 0,200 (36,13–68,40) (50,62–77,32) АС 19 47,5±7,9 16 29,63±6,21 0,100 (31,51–63,87) (17,98–43,61) СС 0 – 3 5,56±3,12 0,260 (1,16–15,39) А 61 76,25±4,76 86 79,63±3,88 0,600 (65,42–85,05) (70,8–86,77 С 19 23,75±4,76 22 20,37±3,88 0,600 (14,95–34,58) (13,23–29,20) Башкиры АА 14 66,67±10,29 13 46,43±9,42 0,740 (43,03–85,41) (27,51–66,13) АС 7 33,33±10,29 5 53,57±9,42 0,074 (14,59–56,97) (33,87–72,49) СС 0 – 0 – – А 35 83,33±5,75 31 86,11±5,76 0,760 (68,64–93,03) (70,5–95,33) С 7 16,67±5,75 5 13,89±5,76 0,760 (6,97–31,36) (4,67–29,50)
полиморфизма С1159А гена ИЛ12B. Можно предположить, что генотип СС и аллель С предрасполагают к менее агрессивному течению диабета, что проявляется в отсроченности манифестации заболевания. Со ответственно, при воздействии одних и тех же средовых факторов, СД 1 развивается позднее у носителей генотипа СС и аллеля С. Биологически активным ИЛ-12 является гетеродимер р70 или р75. При усилении экспрессии гена ИЛ12В, описанном некоторыми авторами, образуется излишек свободной р40 цепи. При этом возможно не только ее сочетание с ИЛ12А, но и самостоятельное функционирование или объединение с подобной субъединицей. Биологические эффекты свободной субъединицы р40 не достаточно изучены. Известно, что гомодимер р40 и в меньшей степени мономер р40 являются антагонистами рецептора ИЛ-12 [20]. Таким образом, в результате конкуренции субъединиц за соединение с рецептором, биологическое действие ИЛ-12 может изменяться. Наряду с образованием гомодимера р40 и ИЛ-12 (p35p40), изучаемая субъединица входит в состав ИЛ-23 (p19p40), что также влияет на проявление функциональной активности полиморфизма гена, кодирующего субъединицу р40. Таким образом, изменение уровня экспрессии субъединицы р40 может неоднозначно сказы ваться на изменениях в цитокиновом каскаде организма, и этим отчасти можно объяснить противоречивость данных разных исследователей об ассоциации полиморфизма С1159А гена ИЛ12B с СД 1. Для понимания сложных взаимодействий между полиморфизмом С1159А гена ИЛ12B, биологическими эффектами ИЛ-12 и генетической предрасположенностью к СД 1 требуется продолжить исследование. Таким образом, нами охарактеризован полиморфизм С1159А гена ИЛ12B у этнических русских, татар и башкир (республика Башкортостан). Распределение частот генотипов по полиморфизму С1159А гена ИЛ12B в популяциях русских, башкир и татар Башкортостана схоже с таковым в большинстве европеоидных популяций и отличается от спектра частот генотипов в популяциях народов негроидной и монголоидной групп. У этнических татар и башкир полиморфизм С1159А гена ИЛ12B не ассоциирован с СД 1. У этнических русских наблюдается выраженная тенденция к возрастанию частоты генотипа СС и достоверно большая частота аллеля С среди больных с поздней манифестацией СД 1. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения ассоциации полиморфизма С1159А гена ИЛ12B с СД 1 с поздней манифестацией у этнических русских. Литература 1. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. и др. // Сахарный диабет у детей и подростков – Москва 2002. 2. Sternesjo J., Sandler S. // Effects of interleukin-12 in vitro on pancreatic islets isolated from normal rodents and from non-obese diabetic mice // J. Endocrinol. – 1998. - Vol. 158. - p. 69-75. 3. Davoodi-Semiromi A., Yang J., She J. // IL-12p40 Is Associated With Type 1 Diabetes in Caucasian-American Families. // Diabetes – 2002. Vol. 51. – p. 2334-2336. 4. Morahan G., Huang D., Ymer S.I. et al. // Linkage disequilibrium of a type 1 diabetes susceptibility locus with a regulatory IL12B allele // Nature genetics – 2001. - Vol. 27. – p. 218-221. 5. Windsor L., Morhan G., Huang D. et al. // Alleles of the IL12B 3’UTR associate with late onset of Type 1 diabetes // Human Immunol. – 2004. – Vol. 65. – p. 1432-1436 6. Wen Y., Gu J., Li S., Reddy M., Natarajan R., Nadler J. // Elevated Glucose and Diabetes promote Interleukin 12 Cytokine Gene Expression in Mouse Macrophages // Endocrinology- 2006. – Vol. 2. – p. 25182525. 7. Wolf S.F. et al. // Cloning of cDNA for natural killer cell stimulatory factor, a heterodimeric cytokine with multiple biologic effects on T and natural killer cells // J. Immunol. – 1991. - Vol. 146. – p. 3074–3081 8 Gubler U. et al. // Coexpression of two distinct genes is required to generate secreted bioactive cytotoxic lymphocyte maturation factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA – 1991. – Vol. 88. – p. 4143–4147. 9. Bergholdt R., Ghandil P., Johannesen J. // Genetic and functional evaluation of an interleukin-12 polymorphism (IDDM18) in families with type 1 diabetes // J. Med. Genet. – 2004. – Vol. 4. 10. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. // Molecular cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Habor Laboratory press – 1989. - p.479. 11. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubreir F. // PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (depeptidyl-carboxypeptidase 1) // Nucl Acids. Res. - 1992. – Vol. 20. - P. 1433. 12. Roff P.A., Bentzen P. // The statistical analysis of mitochondrial DNA polymorphisms chi 2 and the problem of small samples // Mol. Biol. Evol. – 1989. - Vol.6. - P.539-545. 13. Животовский Л.А. // Популяционная биометрия // Москва. Наука 1991., с. 120-137. 14. Bland J. M., Altman D.G. The odds ratio. // BMJ. 2000 - Vol. 320. - P. 1468. 15. Авзалетдинова Д.Ш., Моругова Т.В., Аглямова А.Н., Еличева З.М., Хуснутдинова Э.К., Мустафина О.Е. // Полиморфизм гена главного комплекса гистосовместимости класса II DRB1 и риск развития сахарного диабета типа 1 в этнических группах Башкортостана // Сахарный диабет. – 2005. - № 1. – С. 2-4. 16. Nistico L. et al. // IL12B polymorphism and type 1 diabetes in the Italian population: a case-control study // Diabetes – 2002. – Vol. 51(5) – p.1649-1650. 17. Latsi P., Pantelidis P., Vassikakis D. et al. // Analysis of IL12 p40 subunit gene and IFN- G5644A polymorphisms in Idiopathic pulmonary Fibrosis // Respiratory Research - 2003. – Vol.4. 18. Ma X, Reich R., Gonzalez O., Pan X. et al. // No evidence for association between the polymorphism in the 3' untranslated region of interleukin-12B and human susceptibility to tuberculosis // J. Infect Dis. – 2003. – Vol. 188(8). – p.1116-1118. 19. Litjens N., van der Plas M., Ravensbergen B. Et al.// Psoriasis is not associated with IL-12p70/IL-12p40 production and IL12B promoter polymorphism // J. Of Investigative Dermatology – 2004. - Vol. 122 – p. 923-926. 20. Robertson M., Ritz J. // Interleukin 12: Basic Biology and Potential Applications in Cancer Treatment // The Oncologist – 1996. - Vol. 1. p.88 - 97. 4/2007 6 Генетика Сахарный диабет
4/2007 Распространенность сахарного диабета 2 типа среди наиболее многочисленных групп коренных народов Приамурья Т.И. Рябова ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.И. Сергеева» Дальневосточный государственный медицинский университет, Хабаровск Эпидемиология Х Х абаровский край – одна из крупнейших административных территорий РФ. Его площадь составляет 4,6% территории России и простирается с севера на юг на 1800 км. Северная точка края расположена в 430 км от Северного полярного круга, а южная находится на параллели южнее Ростова-на-Дону [1]. Согласно переписи населения 2002 г., на территории Хабаровского края проживает 32 группы коренных малочисленных народов Севера: алеуты, долганы, ительмены, камчадалы, кеты, коряки, кумандинцы, манси, нанайцы, негидальцы, нганасаны, ненцы, нивхи, орочи, саамы, селькупы, тазы, телеуты, тофалары, удыгейцы, ульта, ульчи, ханты, чуванцы, челканцы, чукчи, шорцы, эвенки, эвены, энцы, эскимосы, юкагиры [2]. До 2000 г. в литературе существовало официальное мнение о том, что коренные народы Севера не болеют сахарным диабетом (СД) [3]. Чтобы проверить насколько истинна эта гипотеза, мы изучили распространенность СД 2 среди наиболее многочисленных групп аборигенов, проживающих в Приамурье: нанайцев, ульчей и эвенов. К особенностям места их проживания следует отнести следующие: нанайцы – в 240 км от г. Хабаровска, ульчи – в низовьях Амура, в месте впадения его в Охотское море, в 500 км от г. Хабаровска, эвены – на побережье Охотского моря, в 1500 км от краевого центра. Таблица 1 Возрастное распределение лиц коренного населения Охотского района, включенных в случайную выборку для обследования Возрастная Общее количество Всего Общее количество Всего группа, годы жителей жителей обследованных обследованных муж. жен. муж. жен. муж. и жен. Абс. число % Абс. число % Абс. число % 30–39 58 68 126 46 79,3 56 82,4 102 81,0 40–49 45 70 115 39 86,7 54 77.1 93 80,9 50–59 21 27 48 18 85,7 25 92,6 43 89,6 60–69 15 22 37 12 80,0 20 90,9 32 86,5 70 и > 7 23 30 6 85,7 21 91,3 27 90,0 Всего 146 210 356 121 82,9 176 83,8 297 83,4 Таблица 2 Возрастное распределение лиц коренного населения Ульчского района, включенных в случайную выборку для обследования Возрастная Общее количество Всего Общее количество Всего группа, годы жителей жителей обследованных обследованных муж. жен. муж. жен. муж. и жен. Абс. число % Абс. число % Абс. число % 30–39 139 147 286 112 80,6 118 80,3 230 80,4 40–49 158 203 361 127 80,4 161 79,3 288 79,8 50–59 57 95 152 53 93,0 85 89,5 138 90,8 60–69 32 69 101 30 93,8 61 91,3 91 90,1 70 и > 16 33 49 14 87,5 31 93,9 45 91,8 Всего 402 547 949 336 83,6 456 83,4 792 83,5
Сахарный диабет Эпидемиология 8 4/2007 Таблица 3 Возрастное распределение лиц коренного населения Нанайского района, включенных в случайную выборку для обследования Возрастная Общее количество Всего Общее количество Всего группа, годы жителей жителей обследованных обследованных муж. жен. муж. жен. муж. и жен. Абс. число % Абс. число % Абс. число % 30–39 214 307 521 163 76,2 239 77,9 402 77,2 40–49 237 318 555 181 76,4 249 78,3 430 77,5 50–59 113 142 255 86 76,1 112 78,9 198 77,6 60–69 85 105 190 65 76,5 83 79,0 148 77,9 70 и > 55 68 123 42 76,4 54 79,4 96 78,0 Всего 704 940 1644 537 76,3 737 78,4 1274 77,5 Таблица 5 Возрастное распределение лиц пришлого населения Ульчского района, включенных в случайную выборку для обследования Возрастная Общее количество Всего Общее количество Всего группа, годы жителей жителей обследованных обследованных муж. жен. муж. жен. муж. и жен. Абс. число % Абс. число % Абс. число % 30–39 1351 1234 2585 949 70,2 868 70,3 1817 70,3 40–49 2127 1926 4053 1492 70,1 1356 70,4 2848 70,3 50–59 1705 1450 3155 1197 70,2 1018 70,2 2215 70,2 60–69 452 753 1205 342 75,7 552 73,3 894 74,2 70 и > 355 575 930 273 76,9 422 73,4 695 74,7 Всего 5990 5938 11928 4253 71,0 4216 71,0 8469 71,0 Таблица 6 Возрастное распределение лиц пришлого населения Нанайского района, включенных в случайную выборку для обследования Возрастная Общее количество Всего Общее количество Всего группа, годы жителей жителей обследованных обследованных муж. жен. муж. жен. муж. и жен. Абс. число % Абс. число % Абс. число % 30–39 1074 1001 2075 763 71,0 710 70,9 1473 71,0 40–49 1388 1232 2620 985 70,9 865 70,2 1850 70,6 50–59 1069 992 2061 759 71,0 704 71.0 1463 71,0 60–69 673 840 1513 478 71,0 605 72,0 1083 71,6 70 и > 346 676 1022 246 71,1 482 72,0 728 71.2 Всего 4550 4741 9291 3231 71,0 3366 71,0 6597 71,0 Таблица 4 Возрастное распределение лиц пришлого населения Охотского района, включенных в случайную выборку для обследования Возрастная Общее количество Всего Общее количество Всего группа, годы жителей жителей обследованных обследованных муж. жен. муж. жен. муж. и жен. Абс. число % Абс. число % Абс. число % 30–39 719 618 1337 563 78,3 484 78,3 1047 78,3 40–49 1047 994 2041 797 76,1 768 77,3 1565 76,7 50–59 774 814 1588 607 78,4 637 78,2 1244 78,3 60–69 180 257 437 142 78,8 200 77,7 342 78,3 70 и > 79 273 352 69 87,3 215 78,8 284 80,7 Всего 2799 2956 5755 2178 77,8 2304 77,9 4482 77,9
Сахарный диабет Эпидемиология 9 4/2007 Материалы и методы Для обследования методом случайной выборки отобраны нанайцы, ульчи и эвены в количестве, со ответствующем 77,5; 83,5 и 83,4% от общего количества лиц соответствующего возраста (табл. 1, 2, 3). Параллельно проводили обследование контрольной группы пришлого населения в тех же районах (табл. 4, 5, 6). Средний возраст обследуемых представлен в табл. 7. Обследование проводили среди лиц от 30 до 70 лет и старше. Следует отметить низкий средний возраст мужчинаборигенов. Во всех обследуемых группах проводили глюкозотолерантный тест с определением глюкозы плазмы венозной крови по стандартной методике глюкозоокси дазным методом. К полученной пробе крови добавляли флуорид натрия из расчета 6 мг на 1 мл крови, затем кровь центрифугировали и полученную плазму замораживали. Дальнейшие исследования проводили в Диагностическом центре Краевой клинической больницы № 1. Результаты оценивали согласно критериям ВОЗ (1999 г.). Исследование проводили в зимнее время года. Результаты и обсуждение Результаты исследования представлены в табл. 8. Распространенность сахарного диабета среди нанайцев в целом составила 6,5%, причем среди мужчин СД не выявлен ни в одной возрастной группе, в то время как среди женщин распространенность сахарного диабета составила 11,3%. Среди ульчей распространенность сахарного диабета равнялась 2,78%: среди мужчин – 0,89% и среди женщин – 4,17%. Среди эвенов – 1,0%, при этом среди женщин – 1,7%, а среди мужчин, как и в популяционной группе нанайцев, случаев сахарного диабета не выявлено ни в одной возрастной группе. Распространенность сахарного диабета среди пришлого населения представлена в табл. 9. Таблица 7 Средний возраст обследуемых лиц Район Популяция Средний возраст, лет Нанайский Мужчины-нанайцы 45,8 ± 1,0 Женщины-нанайцы 53,9 ± 0,9 Мужчины-пришлые 53,2 ± 0,7 Женщины-пришлые 54,9 ± 1,2 Ульчский Мужчины-ульчи 47,3 ± 0,6 Женщины-ульчи 51,6 ± 0,7 Мужчины-пришлые 52,9 ± 0,7 Женщины-пришлые 53,3 ± 0,6 Охотский Мужчины-эвены 43,8 ± 0,5 Женщины-эвены 48,4 ± 1,2 Мужчины-пришлые 52,7 ± 0,5 Женщины-пришлые 53,4 ± 0,9 Таблица 8 Распространенность сахарного диабета 2 типа среди коренного населения, % Возрастные Количество обследованных коренных жителей Явный сахарный диабет у коренных жителей группы нанайцы ульчи эвены нанайцы ульчи эвены муж. жен. муж. жен. муж. жен. муж. жен. муж. жен. муж. жен. 30–39 163 239 112 118 46 56 – 3 – – 40–49 181 249 127 161 39 54 – 57 2 – – 50–59 86 112 53 85 18 25 – 11 1 6 – – 60–69 65 83 30 61 12 20 – 8 2 8 – 3 70 и > 42 54 14 31 6 21 – 4 3 – – Всего 537 737 336 456 121 176 – 83 3 19 – 3 11,3% 0,89% 4,17% 1,7% 1274 792 297 6,5% 2,78% 1,0 % Таблица 9 Распространенность сахарного диабета 2 типа среди пришлого населения, % Возрастные Количество обследованных коренных жителей Явный сахарный диабет у коренных жителей группы Нанайский район Ульчский район Охотский район Нанайский район Ульчский район Охотский район муж. жен. муж. жен. муж. жен. муж. жен. муж. жен. муж. жен. 30–39 763 710 949 868 563 484 3 40–49 985 865 1492 1356 797 768 72 267 51 48 4 7 50–59 759 704 1197 1018 607 637 62 151 35 56 13 31 60–69 478 605 342 552 142 200 161 113 24 68 12 25 70 и > 246 482 273 422 69 215 29 54 13 45 6 12 Всего 3231 3366 4253 4216 2178 2304 324 588 123 217 35 75 10,0% 17,5 % 2,89% 5,15% 1,59% 3,52% 6597 8469 4337 13,8 % 4,0% 2,5%
Выводы 1. Таким образом, проведенное обследование показало, что коренные народы Приамурья склонны к заболеванию СД, но главным образом за счет женской популяции. Причем распространенность СД среди нанайцев аналогична таковой в РФ и составляет 6,5%. 2. Существенной особенностью, выявленной нами, является отсутствие СД среди мужских популяций нанайцев и эвенов и единичные случаи среди мужчинульчей. 3. Нами отмечено влияние урбанизации на распространенность СД среди коренного населения: чем дальше от краевого центра расположен район, тем меньше значения распространенности (6,5% среди нанайцев, 2,78% среди ульчей и 1,0% среди эвенов) заболевания. Феномен отсутствия СД среди мужчин коренного населения может быть объяснен, на наш взгляд, сохраняющимися традициями в образе жизни и питания, характерной чертой которых выступают физическая активность, связанная с основными видами жизнеобеспечения семьи и в настоящее время – рыбной ловлей и охотой в течение всего года, а также направленность на преимущественное использование жиров и белков как источников энергии (рыба, мясо животных). Другой возможной причиной может быть наличие гена-протектора. В то же время нельзя не обратить внимание на разницу в среднем возрасте мужчин-аборигенов в сравнении с остальными популяционными группами, свидетельствующую о том, что количество мужчин, доживающих до возраста, в котором наиболее высока заболеваемость СД 2, значительно меньше, чем женщин. Причиной этого являются социальные факторы: алкоголизм, туберкулез, высокая частота убийств и самоубийств. В то же время наличие СД среди коренного женского населения может быть так же объяснено с позиции изменившегося образа жизни женщин-аборигенов на протяжении последних десятилетий, который в настоящее время не отличается от образа жизни живущих рядом с ними женщин-пришлых: то же ограничение активности (отсутствует социально-значимая занятость), которая ограничивается исполнением домашних обязанностей; тот же тип питания – легко усвояемые углеводы, крахмалы; частные бытовые и социальные стрессы (низкий уровень жизни, отсутствие социальных гарантий, неудовлетворенность настоящим, неуверенность в будущем). Итак, коренное население, особенно женское, живет в настоящее время в исторически нетипичных условиях, которые и являются, на наш взгляд, причиной метаболического стресса. Чем ближе находится население к цивилизованному обществу, тем теснее связь с индустриальным центром, тем больше влияние особенностей образа жизни и питания пришлого населения на коренных жителей. Литература 1. ФГУП Дальневосточное аэрогеодезическое предприятие «Атлас Хабаровского края», 2002. 2. Статистический сборник «Итоги всероссийской переписи населения 2002 года». 3. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология ИНСД//Проблемы эндокринологии. – 1998. – № 3. – С. 45–49. 4/2007 10 Эпидемиология Сахарный диабет