М е с т н а я 
а л л е р г и ч е с к а я 
р
е
а
к
ц
и
я 

н а 
ч е л о в е ч е с к и й 
и н с у л и н 

А.Н. Подгребельный, В.А. Горелышева, О.М. Смирнова 

ГУ Эндокринологический научный центр | 

(дир. - акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва 

а

о появления человеческих 
рекомбинантных 
инсулинов при использовании бычьих и сви­
ных инсулинов врачи часто сталкивались с 
чными осложнениями инсулинотерапии, обу­
словленными как наличием различных примесей в 
растворах инсулина, так и самой чужеродной нече­
ловеческой молекулой инсулина. 

С появлением генноинженерных инсулинов ос­
ложнения, связанные с их использованием, развива­
ются все реже. И тем более невероятным кажется по­
явление такого осложнения как аллергия к инсулину. 
Частота его развития колеблется от 5 до 10%; и отме­
чается дальнейшее его уменьшение за счет перехода 
на высокоочищенные ДНК-рекомбинантные челове­
ческие инсулины [3, 6]. По данным разных авторов, 
аллергия обычно возникает не на белковую молекулу 
инсулина, а связана с низким качеством очистки 
препарата или с консервантами, используемыми для 
стабилизации раствора [2]. Местные аллергические 
реакции могут возникать в результате неправильного 
введения инсулина: внутрикожно или поверхностно 
подкожно, чрезмерной травматизации кожи при инъ­
екции, введения сильно охлажденного препарата, не­
правильного выбора места для инъекции [1]. Однако 
возникновение местных и системных аллергических 
реакций на высокоочищенные человеческие инсули­
ны указывает, что аллергеном является сам инсулин 
и/или его полимеры [3, 7, 8, 9]. 

Мы наболюдали случай местной аллергической 
реакции практически на все виды человеческих 
инсулинов. 

К., 53 лет, поступила в отделение «Дебюта сахарного диабе­
та» ЭНЦ РАМН с диагнозом: сахарный диабет типа 2, тяжелое 
течение, стадия декомпенсации; аллергическая реакция на все 

|—°илы ин^У!1^
03-Д

< е л к оУ
з л о в а я 
aaeliOM^~ левого надпочечника, 

симпатикоадреналовые кризы; микроаденома гипофиза. 

Жалобы при поступлении на сильную жажду, снижение веса на 
10 кг за последние 3 мес, постоянные боли в ногах с усилением их 
интенсивности ночью, снижение чувствительности в ногах, судо­
роги; периодическое повышение АД до 180/100 мм рт.ст., сопро­
вождающееся сильной дрожью, гипотермией, общей слабостью. 

Считает себя больной с 1983 г. (34 лет), когда при диспансерном 
осмотре обнаружен сахар в моче. Назначена диетотерапия, затем бу-
карбан. На фоне терапии отмечались симптомы гипогликемии, не­
смотря на снижение доз препарата. В 1987 г. переведена на диабе-
тон. В 1998 г. вновь стали беспокоить постоянная жажда, полиурия, 
гипергликемия (13,9-17,9-22,9 ммоль/л). Назначен манинил в дозе 
15 мг/сут; гликемия на уровне 10 ммоль/л. 

В 2001 г. состояние больной резко ухудшилось, потеряла в ве­
се около 10 кг за полгода. Постоянная жажда, полиурия. Отмече­
но повышение гликемии до 25-30 ммоль/л. Больная переведена 

на инсулинотерапию. В течение месяца инсулинотерапии (Актра-
пид, Монотард) отмечалась компенсация углеводного обмена. 
Через месяц стала отмечать после каждой инъекции инсулина 
появление волдырей, с массивной гиперемией вокруг и сильным 
зудом. Эти явления проходили в течение 1-2 сут без лечения. Ин­
сулины были заменены на другие человеческие инсулины — ал­
лергические явления возникали через 3 нед, затем с первой инъ­
екцией. Проведены пробы на чувствительность к Хумалогу, Ху-
мулину Р и Н, Хумулину НЗ, Актрапиду, Протофану, Монотарду, 
Микстарду М 3, Инсуман Базал — все были положительными. 

На момент поступления больная принимала манинил по 
15 мг/сут. 

Оба родителя больной страдали сахарным диабетом и умерли 
от гангрены нижних конечностей, отец в 59 лет, мать — в 64 го­
да. Дети и внуки больной сахарным диабетом не страдают. 

Аллергических реакций на продукты питания и лекарственные 
средства нет. 

При поступлении. Вес 51,5 кг, рост 163 см, ИМТ 19,4. Состоя­
ние удовлетворительное. Телосложение астенического типа. Кож­
ные покровы бледные, чистые, сухие, тургор снижен. Тоны серд­
ца приглушены, ритмичны,. АД 115/80 мм рт. ст., ЧСС — 70 в 1 
мин. Пульсация магистральных сосудов на конечностях сохранена. 
Дыхание жесткое, проводится во все отделы легких, хрипов нет. 
Живот мягкий, безболезненный. Печень при пальпации мягкая, 
безболезненная; размеры (по Курлову): 8x8x6 см. Симптом «поко-
лачивания» отрицательный с обеих сторон. Дизурических явлений, 
отеков нет. Щитовидная железа визуально не увеличена, безболез­
ненна при пальпации, клинически — эутиреоз. Гликемия 26,7 
ммоль/л, ацетона в моче нет. 

HbAlc на момент поступления составил 12,2% 
Анализ мочи на суточную микроальбуминурию: 1,54 г/сут. 
(норма до 30 г/сут). 

Общий анализ крови: НЬ 133 г/л; эритроциты 4,63; СОЭ 8; 
тромбоциты 209,0; лейкоциты 4,4; нейтрофилы сегменто-ядер-
ные 48,3; эозинофилы 7,9; базофилы 1,6; лимфоциты 35,9; моно­
циты 6,2; гематокрит 40,1%. 

Уровень общего холестерина 3,29 ммоль/л, креатинина 117 
ед., калия 4,6 ммоль/л, мочевины 6,6 ммоль/л, АЛТ 80 ед., ACT 
76 ед., ГГТ — 56, фосфаты — 1,33, Са ионизир. 1,21. Уровень 
HbAlc - 12,2% (норма до 6,4%). 

HBsAg — отрицательный; anti-HCV — положительный 
(2386,3%); Siphilis RPR-Test - отрицательный. 

Гормональное иследование крови: альдостерон (покой) — 
246 пмоль/л (97-830); альдостерон (нагрузка) — 220 пмоль/л (97-
830); кортизол 412 нмоль/л (150-650); пролактин 165 мЕд/л (66-
721); ТТГ 3,6 мЕд/л (0,25-3,5) 

Гормональное иследование мочи: ВМК 0,12 мг/сут (0-7); но-
радреналин 6 мкг/сут (10-60); адреналин 1,5 мкг/сут (2-20) 

HLA типирование: маркеры СД 1 типа не выявлены. 
Иммунологические показатели: a/GAD (U/1) - 0,9; а/1СА -
нет; а/1АА (U/I) - 25,1. 

3/21 

Сахарный 
лиабет 
Случаи из практики 

Показатель 
Норма, % Пациент Норма,кл/мкл Пациент 

CD 3-Т клетки 
72+7 
Т88 
1000-1800 
1760 

CD 4-Т хелперы, 
индукторы 
39±5 
ТТбО 
600-1100 
Т1200 

CD 8-Т киллеры, 
супресоры 
23+5 
24 
400-800 
480 

CD 16-NK клетки 
12±6 
10 
200-400 
200 

CD 20-В клетки 
9±6 
13 
260 
260 

Общий IgE - 47,11 МЕ/мл (0,00-130,00) 
Денситометрия: данных за остеопороз нет. 
МРТ: признаки дисциркуляторной энцефалопатии. Патоло­
гии гипоталамо-гипофизарной области не выявлено; ротация зу­
ба аксиса; правый надпочечник не увеличен, с несколько нечет­
кими контурами, структура гомогенна; левый надпочечник не 
увеличен, в теле имеется узел до 9 мм в диаметре. 

Консультация окулиста: «диабетическая ретинопатия 11 ст; со­
стояние после ЛФК сетчатки; заднекамерная катаракта OU». 

Консультация инфекциониста: «носительство вирусного гепа­
тита С». 

Консультация в отделении «Диабетическая стопа»: дистальная 
диабетическая нейропатия, болевая форма. 

Консультация аллерголога: «учитывая данные течения заболе­
вания, возможно формирование истинной аллергической реак­
ции к инсулинам. Для исключения неспецифических реакций 
необходима дифференциальная диагностика гепатита С и опухо­
ли надпочечника». 
" 

Консультация нейроэндокринолога: «гормонально неактивная 
узелковая гиперплазия левого надпочечника». 

В течение первых 18 ч. проводилось наблюдение. На фоне 
приема манинила 15 мг/сут был получен следующий гликемиче-
ский профиль: 

9:00 
13:00 
17:00 
22:00 

/6,7 
17,9 
26,6 
30,0 

На следующий день выполнены внутрикожные пробы на 
Хумулин Р, Инсуман Р и Инсуман Б. В область медиальной по­
верхности предплечий одной руки вводился внутрикожно рас­
твор исследуемого инсулина в объеме 0,02 мл в 111 разведении 
(0,004 ед/мл). На другой руке также внутрикожно вводили 0,02 
мл физиологического раствора. Больная не знала, в какую руку 
вводился инсулин, а в какую физиологический раствор, дабы ис­
ключить ложноположительную реакцию. Оценка кожной реак­
ции проводилась через 60 мин по следующим критериям [12]. 

Размеры папулы 
(мм в диаметре) 

Гиперемия 
(мм в диаметре] 

Оценка 

0 
3 
Отрицательная 

4 
10 
Сомнительная 

5-8 
11-19 
Слабо положительная 

9-14 
20-39 
Положительная 

более 15 
более 40 
Резко положительная 

Получены следующие результаты: Химулин Р — положитель­
ная, Инсуман Р — слабо положительная, Инсуман Б — положи­
тельная. При всех пробах реакции на инъекции физиологическо­
го раствора были отрицательными. 

На основании полученных реакций, а также сведений об ал­

лергических реакциях на другие виды человеческих инсулинов 
было решено проводить десенсибилизирующую терапию к инсу­
лину Инсуман Р. 

Проведена десенсибилизирующая терапия по ускоренной 
схеме. Определены последовательные этапы введения инсулина. 
Каждому этапу соответствовали определенная концентрация рас­
твора вводимого инсулина, объем и доза. 
Этап 
Концентрация, 
Объем, 
Доза инсулина. 

ед/мл 
мл 
ед 

1 
0,004 
0,02 
0,00008 

2 
0,004 
0,04 
0,00016 

3 
0,004 
0,08 
0,00032 

4 
0,04 
0,02 
0,0008 

5 
0,04 
0,04 
0,0016 

6 
0,04 
0,08 
0,0032 

7 
0,4 
0,02 
0,008 

8 
0,4 
0,04 
0,016 

9 
0,4 
0,08 
0,032 

10 
4 
0,02 
0,08 

11 
4 
0,04 
0,16 

12 
4 
0,08 
0,32 

13 
50 
0,02 
1 

Инъекции производились внутрикожно (кроме 13-го этапа, на 
котором инъекции производились подкожно в обычные места 
инъекций инсулина) в предплечья обеих рук; местные реакции 
оценивались (по приведенным выше критериям) каждые 30 мин. 
вначале, а затем через каждые 60 мин. При отрицательной реак­
ции переходили на следующий этап схемы, при положительной 
реакции возвращались на предыдущий этап, повторяли его 2 раза, 
и снова переходили на следующий этап схемы. При достижении 
последнего этапа проводили инсулинотерапию в такой же концен­
трации на протяжении суток, а при отсутствии каких-либо аллер­
гических реакций далее переходили на обычную концентрацию 
инсулина. Терапия проводилась на фоне инъекций супрастина по 
1 мл 3 раза в день. Десенсибилизация проводилась непрерывно на 
протяжении 22 ч и ее результаты представлены ниже. 

Время 
Реакция 
Проведенный этап 

11:15 
до начала 
р-р супрастина 1 мл в/м 

11:20 
начало 
1 

1 1:50 
Отрицательная 
2 

12:20 
Отрицательная 
3 

12:50 
Отрицательная 
4 

13:30 
Отрицательная 
5 

14:00 
Отрицательная 
6 

14:30 
Отрицательная 
7 

15:00 
Отрицательная 
8 

15:30 
Отрицательная 
9 

16:00 
Отрицательная 
10 

16:30 
Положительная 
р-р супрастина 1 мл в/м 

17:00 
Отрицательная 
9 

17:30 
Отрицательная 
10 

18:00 
Сомнительная 
11 

18:30 
Сомнительная 
11 

19:00 
Сомнительная 
1 1 

'3 
4 7