Местная аллергическая реакция на человеческий инсулин

М е с т н а я 
а л л е р г и ч е с к а я 
р
е
а
к
ц
и
я 

н а 
ч е л о в е ч е с к и й 
и н с у л и н 

А.Н. Подгребельный, В.А. Горелышева, О.М. Смирнова 

ГУ Эндокринологический научный центр | 

(дир. - акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва 

а

о появления человеческих 
рекомбинантных 
инсулинов при использовании бычьих и свиных инсулинов врачи часто сталкивались с 
чными осложнениями инсулинотерапии, обусловленными как наличием различных примесей в 
растворах инсулина, так и самой чужеродной нечеловеческой молекулой инсулина. 

С появлением генноинженерных инсулинов осложнения, связанные с их использованием, развиваются все реже. И тем более невероятным кажется появление такого осложнения как аллергия к инсулину. 
Частота его развития колеблется от 5 до 10%; и отмечается дальнейшее его уменьшение за счет перехода 
на высокоочищенные ДНК-рекомбинантные человеческие инсулины [3, 6]. По данным разных авторов, 
аллергия обычно возникает не на белковую молекулу 
инсулина, а связана с низким качеством очистки 
препарата или с консервантами, используемыми для 
стабилизации раствора [2]. Местные аллергические 
реакции могут возникать в результате неправильного 
введения инсулина: внутрикожно или поверхностно 
подкожно, чрезмерной травматизации кожи при инъекции, введения сильно охлажденного препарата, неправильного выбора места для инъекции [1]. Однако 
возникновение местных и системных аллергических 
реакций на высокоочищенные человеческие инсулины указывает, что аллергеном является сам инсулин 
и/или его полимеры [3, 7, 8, 9]. 

Мы наболюдали случай местной аллергической 
реакции практически на все виды человеческих 
инсулинов. 

К., 53 лет, поступила в отделение «Дебюта сахарного диабета» ЭНЦ РАМН с диагнозом: сахарный диабет типа 2, тяжелое 
течение, стадия декомпенсации; аллергическая реакция на все 

|—°илы ин^У!1^
03-Д

< е л к оУ
з л о в а я 
aaeliOM^~ левого надпочечника, 

симпатикоадреналовые кризы; микроаденома гипофиза. 

Жалобы при поступлении на сильную жажду, снижение веса на 
10 кг за последние 3 мес, постоянные боли в ногах с усилением их 
интенсивности ночью, снижение чувствительности в ногах, судороги; периодическое повышение АД до 180/100 мм рт.ст., сопровождающееся сильной дрожью, гипотермией, общей слабостью. 

Считает себя больной с 1983 г. (34 лет), когда при диспансерном 
осмотре обнаружен сахар в моче. Назначена диетотерапия, затем букарбан. На фоне терапии отмечались симптомы гипогликемии, несмотря на снижение доз препарата. В 1987 г. переведена на диабетон. В 1998 г. вновь стали беспокоить постоянная жажда, полиурия, 
гипергликемия (13,9-17,9-22,9 ммоль/л). Назначен манинил в дозе 
15 мг/сут; гликемия на уровне 10 ммоль/л. 

В 2001 г. состояние больной резко ухудшилось, потеряла в весе около 10 кг за полгода. Постоянная жажда, полиурия. Отмечено повышение гликемии до 25-30 ммоль/л. Больная переведена 

на инсулинотерапию. В течение месяца инсулинотерапии (Актрапид, Монотард) отмечалась компенсация углеводного обмена. 
Через месяц стала отмечать после каждой инъекции инсулина 
появление волдырей, с массивной гиперемией вокруг и сильным 
зудом. Эти явления проходили в течение 1-2 сут без лечения. Инсулины были заменены на другие человеческие инсулины — аллергические явления возникали через 3 нед, затем с первой инъекцией. Проведены пробы на чувствительность к Хумалогу, Хумулину Р и Н, Хумулину НЗ, Актрапиду, Протофану, Монотарду, 
Микстарду М 3, Инсуман Базал — все были положительными. 

На момент поступления больная принимала манинил по 
15 мг/сут. 

Оба родителя больной страдали сахарным диабетом и умерли 
от гангрены нижних конечностей, отец в 59 лет, мать — в 64 года. Дети и внуки больной сахарным диабетом не страдают. 

Аллергических реакций на продукты питания и лекарственные 
средства нет. 

При поступлении. Вес 51,5 кг, рост 163 см, ИМТ 19,4. Состояние удовлетворительное. Телосложение астенического типа. Кожные покровы бледные, чистые, сухие, тургор снижен. Тоны сердца приглушены, ритмичны,. АД 115/80 мм рт. ст., ЧСС — 70 в 1 
мин. Пульсация магистральных сосудов на конечностях сохранена. 
Дыхание жесткое, проводится во все отделы легких, хрипов нет. 
Живот мягкий, безболезненный. Печень при пальпации мягкая, 
безболезненная; размеры (по Курлову): 8x8x6 см. Симптом «поколачивания» отрицательный с обеих сторон. Дизурических явлений, 
отеков нет. Щитовидная железа визуально не увеличена, безболезненна при пальпации, клинически — эутиреоз. Гликемия 26,7 
ммоль/л, ацетона в моче нет. 

HbAlc на момент поступления составил 12,2% 
Анализ мочи на суточную микроальбуминурию: 1,54 г/сут. 
(норма до 30 г/сут). 

Общий анализ крови: НЬ 133 г/л; эритроциты 4,63; СОЭ 8; 
тромбоциты 209,0; лейкоциты 4,4; нейтрофилы сегменто-ядерные 48,3; эозинофилы 7,9; базофилы 1,6; лимфоциты 35,9; моноциты 6,2; гематокрит 40,1%. 

Уровень общего холестерина 3,29 ммоль/л, креатинина 117 
ед., калия 4,6 ммоль/л, мочевины 6,6 ммоль/л, АЛТ 80 ед., ACT 
76 ед., ГГТ — 56, фосфаты — 1,33, Са ионизир. 1,21. Уровень 
HbAlc - 12,2% (норма до 6,4%). 

HBsAg — отрицательный; anti-HCV — положительный 
(2386,3%); Siphilis RPR-Test - отрицательный. 

Гормональное иследование крови: альдостерон (покой) — 
246 пмоль/л (97-830); альдостерон (нагрузка) — 220 пмоль/л (97830); кортизол 412 нмоль/л (150-650); пролактин 165 мЕд/л (66721); ТТГ 3,6 мЕд/л (0,25-3,5) 

Гормональное иследование мочи: ВМК 0,12 мг/сут (0-7); норадреналин 6 мкг/сут (10-60); адреналин 1,5 мкг/сут (2-20) 

HLA типирование: маркеры СД 1 типа не выявлены. 
Иммунологические показатели: a/GAD (U/1) - 0,9; а/1СА нет; а/1АА (U/I) - 25,1. 

3/21