Гипергомоцистеинемия у больных с диабетической нефропатией

Г и п е р г о м о ц и с т е и н е м и я 
у 
б
о
л
ь
н
ы
х 

с 
д и а б е т и ч е с к о й 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
е
й 

И.А. Бондарь, В.В. Климонтов 

С

ердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной высокой инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом (СД). Изучение 
факторов сердечно-сосудистого риска при СД и разработка способов их коррекции является актуальной задачей 
диабетологии. 

Новым фактором риска сосудистых поражений признана гипергомоцистеинемия. Гомоцистеин (ГЦ) — небелковая сульфгидрильная аминокислота, образующаяся в результате внутриклеточного деметилирования метионина. Реакция образования ГЦ обратима: значительная часть ГЦ вновь превращается в метионин, 
главным образом под действием фолат- и кобаламинзависимых 
ферментов. Катаболизм ГЦ осуществляется путем превращения в 
цистеин в необратимой реакции трансульфирования, зависящей 
от витамина В6. Нарушение этих механизмов ведет к накоплению 
ГЦ в клетках и повышению его уровня в крови. В норме в плазме крови взрослого здорового человека содержится 5-15 
мкмоль/л ГЦ. При концентрации ГЦ до 30 мкмоль/л говорят об 
умеренной гипергомоцистеинемии, 30-100 мкмоль/л - средней, 
более 100 мкмоль/л — тяжелой [1]. 

Тяжелая гипергомоцистеинемия наблюдается у людей 
с редкими генетическими дефектами ферментов, вовлеченных в метаболизм ГЦ. Такие пациенты часто погибают в молодом возрасте вследствие раннего атеросклероза, 
артериальных и венозных тромбоэмболии. Умеренная гипергомоцистеинемия распространена в популяции значительно шире; ее частота у больных с атеросклерозом коронарных, церебральных, периферических артерий составляет 15-40% [14]. В последнее десятилетие показано, что 
умеренная гипергомоцистеинемия является независимым 
фактором риска атеросклероза [5], инфаркта миокарда 
[24], инсульта [20] и прогностическим маркером летального исхода [10]. 

Повышение уровня ГЦ в крови нередко обнаруживается при СД, особенно у больных со сниженной функцией почек [3, 6, 8, 11, 16]. Основной причиной развития 
гипергомоцистеинемии у таких пациентов считают нарушение почечного клиренса ГЦ. Роль избытка ГЦ в развитии начальных стадий диабетической нефропатии (ДН) 
остается дискуссионной. В одних работах обнаружена взаимосвязь между повышенной экскрецией альбумина и 
концентрацией ГЦ в крови [13, 25], а в исследовании 
Ноогп показано, что уровень ГЦ является важной и независимой детерминантой развития микроальбуминурии 
как в общей популяции, так и среди пациентов с СД [12]. 
По другим данным, микроальбуминурия при диабете не 
связана с повышением гомоцистеинемии [6, 9]. 

Целью нашей работы стало изучение уровня ГЦ в сыворотке крови у больных СД типа 1 с сохранной азотвыделительной функцией почек. 

Кафедра эндокринологии (зав. — проф. И.А. Бондарь) I 
Новосибирской государственной медицинской академии \ 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследовано 30 больных СД типа 1 (10 мужчин и 20 женщин) 
в возрасте от 16 до 50 лет (средний возраст 29,8±8,8 лет), с длительностью заболевания от 2 мес до 26 лет (в среднем 6,0+5,8 года). 
Больные с признаками почечной недостаточности, кетоацидозом, а 
также пациенты, получавшие препараты, влияющие на обмен ГЦ 
(фолиевая кислота, поливитамины и др.), в обследование не включались; 12 обследованных пациентов являлись курильщиками. 

В зависимости от выраженности ДН больные распределены на 
3 группы: в 1-ю вошли больные с нормальной экскрецией белка с 
мочой, во 2-ю — пациенты с микроальбуминурией, в 3-ю — больные с ДН на стадии протеинурии. Как видно из таблицы, группы 
были сопоставимы по половому, возрастному составу и степени 
компенсации СД. У пациентов с выраженной нефропатией отмечена большая длительность заболевания, более высокое артериальное давление (АД) и тенденция к снижению скорости клубочковой фильтрации. Контрольную группу составили 10 здоровых лиц. 

Клинико-лабораторная характеристика больных 

Показатель 
Группы больных 

1-я (п=13) 
2-я (п=10) 
3-я (п=7) 

Пол, м/ж 
4/9 
3/7 
3/4 

Возраст, годы 
29,4±8,2 
28,7±9,1 
32,5+10,6 

Длительность СД, 
годы 
3,3±4,1 
7,5±7,7 
9,7±5,4
HbAlc, % 
12,7±2,9 
12,3±3,3 
12,0±5,0 

Гликемия 
среднесуточная, 
9,8+3,1 
8,9±3,1 
11,1+2,8 

ммоль/л 
Холестерин, ммоль/л 
4,8±1,3 
4,8±0,8 
5,3±1,2 

Триглицериды, 
ммоль/ л 
0,9±0,2 
1,2±0,2 
1,2±0,2 

АД систолическое, 
мм рт. ст. 
117,3±8,3 
114,4±10,1 
143,3±30,1" 

АД диастолическое, 
мм рт. ст. 
75,0±5,8 
73,3±8,7 
83,3±16,3 

СКФ, мл/мин 
108,5+15,1 
116,6±25,4 
91,8±25,8 

Антиген ФВ 
105,1 
123,2 
121,7 

в плазме крови, % (101,2-106,2) (117,1-130,2)" (112,3-136,9)' 
* - достоверные (р<0,05) различия с 1-й группой больных, 
** - достоверные (р<0,05) различия с 1-й и со 2-й группой. 

HbAlc определяли хроматографическим методом на автоанализаторе «DiaSTAT» фирмы «BioRad» (США). Суточную протеинурию исследовали стандартным методом с сульфосалициловой 
кислотой (трехкратно). При отсутствии протеинурии определяли 
альбуминурию методом лазерной нефелометрии с помощью наборов «Orion» фирмы «Orion Diagnostica» (Финляндия). Скорость 
клубочковой фильтрации (СКФ) измеряли по клиренсу эндогенного креатинина. Содержание антигена фактора Виллебранда 

2/21