Роль протеолитических систем в патогенезе диабетической нефропатий у детей

Патогенез 

Роль протеолитических систем в патогенезе 
диабетической нефропатий у детей 

Е.И. Кондратьева, Г.А. Суханова, J1.B. Спирина, Т.В. Ваганова, Н.Г. Гулиева 

Кафедра педиатрии ФПК и ППС (зав. — докт. мед. наук Е.И. Кондратьева) 
и кафедра биохимии и молекулярной биологии (зав. — проф. В.Ю. Серебров) 
Сибирского государственного медицинского университета 
(ректор — член-корр. РАМИ, проф. В. В. Новицкий), Томск I 

а

иабетическая нефропатия (ДН) в различных 
странах в детском и подростковом возрасте 
регистрируется в 5-33% случаев [6, 11]. В 
уре осложнений СД типа 1 у детей Томской 
области нефропатия наблюдается у 12,8% [7]. 

При 
сосудистой патологии большое значение 
имеет состояние калликреин-кининовой (ККС) и 
ренин-ангиотензиновой (РАС) системы. Функционирование РАС и ККС осуществляется по каскадному принципу с использованием механизмов обратной связи, имеющих существенное значение при 
диабете [1]. 

Обе системы взаимосвязаны между собой посредством калликреина и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые 
оказывают противоположное действие на гемодинамику. Калликреин (КК), катализирующий образование брадикинина, вызывает 
дилатацию сосудов. АПФ, образующий ангиотензин II, обладает 
вазоконстрикторным действием и является основным маркером 
повреждения эндотелия. Ингибиторы АПФ используют в клинической практике при лечении гипертонии, ДН |5|. В регуляции 
активности кининовой системы принимают участие а^протеиназный ингибитор (а,-ПИ) и а 2-макроглобулин (а 2-МГ). 

Цель настоящего исследования заключалась в 
изучении роли протеолитических систем в развитии 
ДН при СД типа 1 у детей. 

Объем и методы исследования 

Обследовано 106 детей (50 мальчиков и 56 девочек) больных 
СД типа 1 в возрасте от 8 до 15 лет (13,1 ±0,3 года). В зависимости от длительности заболевания больных разделили на 6 групп от 
впервые выявленного диабета до срока заболевания более 10 лет. 

Диагностику 
ДН 
осуществляли 
по 
классификации 
С. 
Mogensen [2]. Нарушение функций почек в начале заболевания 
характеризуется их гиперфункцией (полиурией) (1-я и 2-я стадии 
по классификации С. Mogensen). При длительном течении СД 
типа 1 развивается ДН, которая разделяется на стадии микроальбумиинурии, протеинурии и хронической почечной недостаточности, последняя редко регистрируется в детском возрасте [5]. 
Стадию микроальбуминурии диагностировали при содержании 
альбумина в моче от 30 до 300 мг/сут., стадию протеинурии выявляли при уровне белка в моче более 300 мг/сут. 

Диабетическая ретинопатия (ДР) имела место у 
11 (10,3%) детей. Нефропатия сочеталась с ДР у 26 

(22,5%) пациентов; ДН диагностирована на стадии 
микроальбуминурии у 15 детей (14,1%) и протеинурии с сохранной азотвыделительной функцией почек у 11 (8,4%) детей. 

Были сформированы 2 группы больных: с нормальным уровнем альбумина в моче и с наличием 
нефропатий (микроальбуминурия и протеинурия) 
(табл. 1). Дети не различались по возрасту, длительности диабета, потребности в инсулине и степени 
компенсации СД 1 типа. Критериями исключения 
из изучаемых групп были наличие сопутствующей 
патологии мочевыделительной системы и бактериурии. Контрольную группу составили 17 здоровых 
детей, средний возраст 12,8+0,1 лет. 

Активность КК и его предшественника ККГ плазмы крови 
оценивали по скорости гидролиза Ы-а-бензоил-Ь-аргининэтилового эфира 
(Reanal, 
Венгрия), выражали 
в 
миллиединицах 
(мЕ/мл) [9]. Для определения активности otj-протеиназного ингибитора и а 2-макроглобулина плазмы крови использовали метод 

В.Ф. Нартиковой и Т.С. Пасхиной [8]. Активность ингибиторов 
выражали в ингибиторных единицах (ИЕ/мл). Активность АПФ 
сыворотки крови определяли по кинетике гидролиза фурилакрилоилфенилаланилглицилглицина 
(FAPGG, 
Sigma, 
США) 
в 
мкмоль/мин-л [4]. Содержание белка в моче определяли иммунотурбидиметрическим методом с помощью наборов фирмы 
«RANDOX» (Великобритания). Статистический анализ проведен 
с применением программ STATISTICA 5.0, Microsoft Excel-97. 
При статистической обработке материала рассчитывали средние 
величины и ошибки средней. Различия между статистическими 
выборками считали достоверными при р<0,05. При отклонении 

Таблица 1 

Характеристика больных сахарным диабетом 

в группах сравнения (М±т) 

Показатель 
Больные с 
Больные 

нормоальбуминурией, 
с диабетической 

п=23 
нефропатией, п=23 

Возраст, лет 
14,6±0,4 
15,0±0,3 

Пол, ж/м 
1 3 / 1 0 
1 3 / 1 0 

Длительность С Д 

лет 

7,4±0,5 
7,0±0,5 

НЬА1с,% 
15,6±0,9 
15,0±0,7 

Потребность 

в инсулине, Ед/кг 

0,76±0,01 
0,76±0,01 

12 
Ш1