Сахароснижающие сульфаниламиды и "ишемический порог" сердца у больных сахарным диабетом типа 2 с коронарной болезнью сердца

Сахароснижающие сульфаниламиды и 
«ишемический порог» сердца у больных 
сахарным диабетом типа 2 с коронарной 
болезнью сердца 

Ан.А. Александров, И.З. Бондаренко, С.С. Кухаренко. 
М.Н. Ядрихинская. В.Г. Вилков, Ф.Д. Ахматова. В.К. Атександрова, 
Н.В. Артамонова, О.Е. Соловьева, И.И. Дедов 

ГУ Эндокринологический 
научный 
центр 
(дир. - акад. РАМН 
И. И. Дедов) 
РАМН, Москва 
\ 

П

оследствия применения препаратов сульфонилмочевины свидетельствуют о том, что с 
точки зрения сердечно-сосудистых эффектов 
сульфаниламиды не могут рассматриваться как однородная группа и это необходимо учитывать при 
прогнозировании их применения [1]. Сердечно-сосудистая активность препаратов сульфонилмочевины не обязательно коррелирует с величиной их сахароснижаюшего эффекта [8]. 

Сомнения в безопасности применения сульфаниламидов у 
больных сахарным диабетом (СД) с заболеваниями сердца возникли в конце 60-х годов. Тогда были опубликованы результаты исследования University Group Diabetes Program, проведенного в 12 
университетских центрах США. Исследование было посвяшено 
оценке эффективности сахароснижаюших средств по предотвращению сердечно-сосудистых осложнений СД. В исследовании 
сравнивалось действие препаратов сульфонилмочевины, инсулина и диеты: в работе в качестве препарата сульфонилмочевины 
использовался толбутамид [22]. Через несколько лет наблюдения 
в группе пациентов с тяжелым течением ИБС. особенно перенесших инфаркт миокарда, смертность на фоне приема толбутамида была достоверно выше, чем у больных, получавших плацебо и 
диетотерапию (50 и 18%). 

Публикации в конце 90-х годов результатов ангиопластики у больных СД типа 2 вновь подняли 
проблему опасности 
препаратов 
сульфонилмочевины у л и ц с И Б С . У больных СД с одинаковым 
уровнем операционных вмешательств сопутствующий прием сульфаниламидов повышал риск смерти в ближайшие годы после проведения ангиопластики [18]. 

Неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты 
препаратов сульфонилмочевины прямо связывают с 
блокированием ими АТФ-зависимых калиевых канатов в мембране миокардиоцитов [1, 17]. Эти канаты играют ключевую роль в ишемическом «прекондиционировании» [16]. Данный феномен представляет 
собой 
защитный 
механизм 
миокарда, 
который включается во время одного или нескольких коротких эпизодов сублетатьной ишемии и предохраняет миокард от повреждения во время последующих периодов снижения поступления кислорода 
в ткани миокарда [7]. 

АТФ-зависимые калиевые каналы в различных тканях имеют одинаковые субъединицы Kir6,2 и различные типы субъединиц SUR. Все препараты сульфонилмочевины обладают способностью связываться с SUR1 субъединицей |3-клеток. вызывая 
увеличение секреции инсулина. При наличии в строении определенных химических групп некоторые препараты сульфонилмочевины могут связываться и с SUR2 субъединицами сердечно-сосудистой системы (рис. 1). что и приводит к неблагоприятным воздействиям на процессы метаболической адаптации 
миокарда к ишемии [2. 9, 19]. Это объяснение не исчерпывает 
разнообразие экспериментальных и клинических данных [8], 
появляющихся при использовании новых препаратов сульфонилмочевины. 

В настоящей работе была поставлена цель оценить влияние приёма препарата новой 
генерации 
сахароснижаюших производных 
сульфонилмочевины — глимепирида (Амарил, «Aventis Рпагта») на 
«ишемический порог» сердца у больных СД типа 2 
с коронарной болезнью сердца. 

Пациенты. 
В исследование было включено 
14 
больных СД типа 2 (8 мужчин, 6 женщин; средний 
возраст 56,5+6,9 лет). Натичие И Б С у всех пациентов подтверждено с помощью стресс-спироэхокардиографии. У 5 больных диагностирована стенокардия напряжения II функционатьного класса (ФК), у 
1 пациента - III ФК. (по классификации Канадской 
ассоциации 
кардиологов). У 8 больных 
выявлена 
безболевая ишемия миокарда. 

Мягкая 
и умеренная артериатьная 
гипертония 
обнаружена у 13 пациентов: у 10 больных она была 
связана с наличием гипертонической болезни 
1-2 

KM.2I 
SUR2A 
Kir6.2j! 

V V
7 

(jT) 
Группа бензамидов (меглитинид) 

\ S / 
Группа сульфонилмочевины (гликлазид, толбутамид) 

(ТГ^ 
^> 
Обе группы (глибенкламид) 

Рис. 1. Предполагаемый механизм связывания препаратов 

сульфонилмочевины с АТФ-зависимыми калиевыми 

каналами (3-клеток и миоцитов (Ashcroft F.M., 1 9 9 9 ) . 

18