Оценка эффективности, переносимости и безопасности терапии флувастатином и фенофибратом у больных сахарным диабетом типа 2 со смешанной гиперлипидемией

Оценка эффективности! переносимости 
и безопасности терапии флувастатином 
и фенофибратом у больных сахарным 
диабетом типа 2 со смешанной 
гиперлипидемией 

Н.Е. Сарано. С.Г. Козлов. А.А. Лякишев, 
М.Г. Творогова, В.Г. Науменко 

НИИ кардиологии 
им. А.Л. Мясникова 
I 
РКНПК 
МЗ РФ, 
Москва 
(Ген. директор 
— акад. РАН и РАМН Е.И. Чазов) I 

И

спользование одного из гиполипидемических препаратов не позволяет добиться желаемого уровня показателей липидного профиля. 
У больных со смешанной 
гиперлипидемией 
(ГЛП) прием статинов, оказывающих наиболее выраженное влияние на уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС Л П Н П ) , может не сопровождаться нормализацией уровня триглицеридов 
(ТГ). Прием фибратов при этой форме ГЛП может 
нормализовать уровень ТГ, но не привести к снижению ХС Л П Н П . Фибраты в сравнении со статинами вызывают более выраженное увеличение уровня 
холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС 
Л П В П ) . В том случае, когда .монотерапия не сопровождается достижением оптимального эффекта, может быть рассмотрено назначение комбинированной гиполипидемической терапии [1-6]. 

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности, безопасности и переносимости 
комбинированной терапии флувастатином и фенофибратом у больных сахарным диабетом (СД) типа 
2 и смешанной ГЛП. 

Объем и методы исследования 

Под наблюдением находилось 50 больных СД типа 2 обоего 
пола в возрасте от 40 до 70 лет, страдающих заболеванием не менее 1 года, имеющих уровень ХС ЛПНП>4.1 ммоль/л. ТГ 2,4-4,5 
ммоль/л и с компенсированным или субкомпенсированным с 
помощью гипогликемических препаратов и/или диеты углеводным обменом. 

Диагноз СД устанавливали по критериям ВОЗ. согласно которым уровень глюкозы в плазме венозной крови натощак >7,0 
ммоль/л (126 мг/дл) и/или >11,1 ммоль/л (200 мг/дл) через 2 ч 
после приема внутрь 75 г глюкозы следует расценивать как наличие СД [7]. Углеводный обмен считали компенсированным при 
уровне глюкозы в плазме венозной крови натощак <6.7 ммоль/л 
(< 120 мг/дл) и гликированном гемоглобине (HbAlc) <7%. субкомпенсированным - при уровне глюкозы в плазме венозной 
крови натощак от 6.7 до 7.8 ммоль/л (120-140 мг/дл) и HbAlc от 
7 до 8% [8]. 

В исследование не включали больных с нестабильной стенокардией; перенесших инфаркт миокарда, баллонную дилатаиию 
или шунтирование коронарных артерий в течение 6 мес. от начала исследования; имевших повышение активности ACT или АЛТ 
>20% от верхней границы нормы: с повышенным уровнем креатинина; с застойной сердечной недостаточностью: с СД типа 1: с 
СД типа 2, требующих терапии инсулином: с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. 

Пациентам, 
прошедшим 
скрининг, 
назначали 
стандартную гиполипидемическую и гипогликемическую диету. По истечении 8 недель повторно определяли уровень ХС Л П Н П и ТГ. Тем больным, у 
которых ХС Л П Н П был >3,6 ммоль/л. ТГ — в пределах 2.4-4,5 ммоль/л, а уровни глюкозы и HbAlc 
имели показатель, соответствующий компенсации и 
субкомпенсации углеводного обмена, назначали микронизированный фенофибрат (липантил 200 М", 
Fournier, Франция) 200 мг в день (25 больных) или 
флувастатин (Лескол", Sandoz, Швейцария) 40 мг в 
день (25 больных) на протяжении 4 нед. Тем пациентам, у которых после 4 нед. лечения фенофибратом или флувастатином уровень ХС Л П Н П превышал 2,6 ммоль/л и уровень ТГ — 2.3 ммоль/л, назнач а т 
к о м б и н и р о в а н н у ю 
гиполипидемическую 
терапию флувастатином 40 мг в день и фенофибратом 200 мг в день в течение 12 нед. 

Оценивали влияние обоих препаратов, а также комбинированной терапии флувастатином и фенофибратом на показатели 
липидного обмена (общий ХС. ХС ЛПНП. ТГ. ХС ЛПВП. отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. апо А-1. апо В), углеводного обмена (глюкозу. HbAlc). фибриноген и мочевую кислоту. Безопасность проводимой гиполипидемической терапии контролировали 
с помощью мониторирования активности ACT, АЛТ и КФК. Повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза или КФК 
более чем в 10 раз являлось основанием для прекращения приема препаратов. 

На протяжении всего исследования допускался прием больными пероральных гипогликемических препаратов, антиангинальных и гипотензивных средств (нитраты, р-адреноблокаторы. 
антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпреврашаюшего 
фермента, мочегонные препараты), аспирина, дозы которых оставались неизменными. 

Содержание ХС. ТГ (в сыворотке крови) и ХС ЛПВП (в супернатанте) после преципитации других классов липопротеидов 
смесью фосфовольфрамовой кислоты и хлористого магния определяли 
ферментативным 
способом 
на 
автоанализаторе 
..EXPRESS Plus» (фирмы <CHIRON/ Diagnostics*. Великобрита
36 
3/2l