Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при сахарном диабете 1 типа у детей в Сибири

Проблемы генетики и патогенеза 

П о л и м о р ф и з м 
г е н а 

а н г и о т е н з и н п р е в р а щ а ю щ е г о 
ф е р м е н т а 
п р и 

с а х а р н о м 
д и а б е т е 
1 
т и п а 
у 
д е т е й 
С и б и р и 

Е.И. Кондратьева, В.П. Пузырев, Е.Б. Кравец, 
Т.В. Косянкова, Е.В. Вылегжанина, 
М.Б. Фрейдин, А.П. Деменкова 

Сибирский медицинский 
университет 
(ректор — член-корр. РАМН, проф. В.В. 
Новицкий), 
Научно-исследовательский 
институт медицинской 
генетики 
(дир. — член-корр. РАМН, проф. В.П. Пузырев) ТНЦ СО РАМН, Томск I 

Э

пидемиологические исследования при сахарном диабете I типа (СД 1) свидетельствуют 
об увеличении 
заболеваемости 
среди 
всех 
возрастных групп. Доля больных СД 1 составляет 715 % от всех больных диабетом, и смертность в этой 
группе превышает таковую у лиц с другими типами 
СД [2]. Специфические осложнения СД 1 зарегистрированы у 82,7 % больных, из них ретинопатия у 
61.1 %, нейропатия — у 50,5 % и нефропатия — у 
28.2 %. Диабетическая 
триопатия 
(ретинопатия, 
нейропатия, нефропатия) встречается у 8,2-19,2 % 
больных [2]. 

Клинические проявления и быстрое прогрессирование микроангиопатий при СД не всегда коррелируют с уровнем компенсации углеводного обмена, длительностью заболевания и лечением. Особый 
интерес представляет изучение 
генов-кандидатов, 
если продукт их экспрессии (фермент, гормон, рецептор) прямо или косвенно участвует в развитии 
патологического процесса при СД 1 [2, 4]. 

Ангиотензинпревращаюший фермент (АПФ) играет важную 
роль в регуляции давления и электролитного баланса крови, он 
вызывает гидролиз ангиотензина I и его превращение в ангиотензин II [11]. Ген АПФ заслуживает особого внимания не только в 
связи с его функцией в организме и ассоциацией его полиморфных маркеров с уровнем фермента, но и с растущей потребностью 
в использовании ингибиторов АПФ для реабилитации больных с 
диабетической нефропатией [1, 2, 8, 17-19]. 

Ген, кодирующий АПФ-АСЕ, локализован на хромосоме 17q23 
[15], состоит из 26 экзонов общей длиной 4,3 т.п.о. и кодирует белок, состоящий из 1306 аминокислотных остатков, включая сигнальный пептид из 29 аминокислот. Среди различных полиморфных вариантов гена наиболее интенсивно изучается инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм, характеризующийся наличием или отсутствием фрагмента длиной 287 п.о. (копия А1и-повтора) в 16-м интроне. Появляется все больше данных о том, что 
i/D полиморфизм гена АСЕ связан с сердечно-сосудистыми нарушениями: атеросклерозом )6, 7], инфарктом миокарда [9], гипертрофией левого желудочка |6|. Во всех исследованиях, где ассоциации были установлены, аллель D (генотип DD) был связан с болезнью. Однако некоторые авторы [9, 12] ассоциаций генотипа 
DD с сердечно-сосудистой патологией не выявили. В этиологии 
диабетической нефропатии среди генетических факторов риска 
обсуждается роль полиморфизма гена АСЕ. Первые сообщения об 
ассоциации двух полиморфных маркеров гена АСЕ с диабетической нефропатией были описаны в 1994 г. [11, 15]. 

Целью настоящей работы был поиск ассоциаций 
инсерционно-делеционного 
полиморфизма 
гена 
АСЕ с СД 1 типа, его клиническими особенностями 
и количественными показателями иммунитета и липидного обмена. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследованы 113 детей с СД 1 типа в возрасте 13,1 ±0,3 лет, 
(мальчиков 53,1 %, девочек 46,9 %). Дети находились под наблюдением в клинике НИИ медицинской генетики Томского научного центра РАМН и эндокринологическом отделении детской больницы № 1 Томска. 

Больные находились в состоянии клинической компенсации 
заболевания и (или) компенсации (субкомпенсации) углеводного 
обмена. Средний уровень гликированного гемоглобина составил 
11,2+0,4 %. Давность СД до 3 лет была у 41 ребенка (36,1 %), от 3 
до 7 лет — у 39 больных (34,5 %), более 7 — лет у 33 (29,2 %). Все 
дети получали базисно-болюсную инсулинотерапию. Потребность 
в инсулине в среднем составила 0,6±0,02 ЕД на 1 кг массы тела 
(различий в потребности инсулина в зависимости от пола ребенка 
не выявлено). В зависимости от потребности в инсулине дети были разделены на группы. Потребность в инсулине до 0,5 ЕД на 1 
кг массы тела имела место у 8,6 % детей, в дозе 0,5-0,7 ЕД на 1 кг 
массы — у 26,7 % больных; суточная доза инсулина более 0,7 ЕД 
на 1 кг массы тела была у 64,8 % пациентов. 

Критерием диагностики диабетической нефропатии у детей 
служила классификация C.Mogensen с соавт. (1983). Стадию микроальбуминурии диагностировали при альбуминурии от 30 до 300 
мг в сутки, стадию протеинурии — при альбуминурии более 300 мг 
в сутки. В группе обследуемых не было пациентов с нарушенной 
азотовыделительной функцией почек, отсутствовали пороки развития и воспалительные заболевания мочевыводящей системы. 

10 
01