Влияние цилазаприла на продукцию активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами у больных сахарным диабетом 2 типа

О б щ и е вопросы 

В л и я н и е 
ц и л а з а п р и л а 
н а 
п
р
о
д
у
к
ц
и
ю 

а к т и в н ы х 
ф
о
р
м 
к
и
с
л
о
р
о
д
а 

п
о
л
и
м
о
р
ф
н
о
я
д
е
р
н
ы
м
и 
л е й к о ц и т а м и 

у 
б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
2 
т и п а 

А.В. Ситожевский, И.В. Луста, Е.В. Ефимова, О.А. Кошельская, Р.С. Карпов 

Л

ейкоциты, продуцирующие активные формы 
кислорода (АФК), участвуют в опосредованной эндотелием 
регуляции тонуса 
сосудов 
[111, синтезируют и высвобождают ангиотензиноген 
и являются подвижной клеточной системой в управлении сопротивлением сосудов [9]. Нарушение метаболизма фагоцитирующих клеток при сахарном 
диабете (СД) приводит к изменению их функциональной активности, что может быть одним из факторов ускорения атерогенеза. 

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) 
применяются в качестве антигипертензивных средств в терапии 
СД 2 типа, однако сведения о влиянии препаратов этой группы 
на метаболизм АФК немногочисленны и получены в основном in 
vitro [6|. Полиморфноядерные лейкоциты обладают мощными 
ферментными системами активации кислорода и внеклеточного 
образования АФК |1|. Нами исследовано влияние ингибитора 
АПФ цилазаприла на продукцию АФК полиморфноядерными 
лейкоцитами у больных СД 2 типа. 

М а т е р и а л ы и м е т о д ы 

Обследованы 30 больных СД 2 типа (14 женщин 
и 16 мужчин) с артериальной гипертензией (АГ). 
Средние показатели возраста, длительности СД и 
АГ составили 51±3, 6,5±0,5 и 5,5±0,5 лет соответственно. Цилазаприл назначался открытым способом 
в виде монотерапии в течение 6 нед. В группу сравнения вошли 26 здоровых доноров (12 женщин, 14 
мужчин; средний возраст 46±3 лет). 

Полиморфноядерные лейкоциты выделяли из гепаринизированной венозной крови центрифугированием (800Xg , 30 мин, 
4°С) на градиенте плотности с применением сред Histopaque1077 и Hislopaqiie-1199 (Sigma). Жизнеспособность клеток оценивали по тесту с трипановым синим, в исследовании использовали суспензии с содержанием живых клеток 95-98%. 

Скорость продукции активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами определяли по интенсивности хемилюминесценции, измеренной в режиме счета фотонов. Индукцию 
образования активных форм кислорода лейкоцитами осуществляли опсонизированным зимозаном. Значения интенсивности 
хемилюминесценции, записанные с частотой дискретизации 1с, 

НИИ кардиологии Томского научного центра 
(дир. — акад. РАМН Р.С. Карпов) 
Сибирского отделения РАМН, Томск I 

использовали для определения интегральной величины: 
t 

[ = J I (t) dt, 

to 

где I (t) — скорость изменения хемилюминесцентного сигнала; (tQ - t) - время изменения хемилюминесцентного сигнала от 
уровня 0,2xl m a x до 1 т а х [4|. Интегральная интенсивность хемилюминесценции отражает количество активных форм кислорода, 
продуцируемых лейкоцитами. 

Результаты измерений нормировали на число полиморфноядерных лейкоцитов в объеме пробы, статистическую обработку 
данных проводили с помощью стандартного пакета программ 
STAT1STICA 5.0 

Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е н и е 

Хемилюминесцентный 
ответ 
полиморфноядерных лейкоцитов, вызванный добавлением опсонизированного зимозана, отражает развитие "респираторной вспышки", сопровождающейся образованием активных форм кислорода. Кинетика хемилюминесцентного ответа имела характерный вид (рис. 1). 
Добавление зимозана приводило к быстрому увеличению интенсивности хемилюминесценции 
после 
непродолжительного периода, обусловленного активацией 
НАДФН-оксидазы 
полиморфноядерных 
лейкоцитов. Максимальная скорость отмечалась через 2,5-3 мин. после начала "респираторной вспышки", затем наблюдалось экспоненциальное снижение хемилюминесцентного 
сигнала, 
отражающее 
подавление продукции активных форм кислорода 
лейкоцитами, которое было менее выражено у больных СД. Максимальная интенсивность зимозаниндуцированной 
хемилюминесценции 
полиморфноядерных лейкоцитов у больных СД варьировала в 
диапазоне от 6,2 до 18,4x10
1 импхс
 1 , хотя в группе 
сравнения этот параметр не был подвержен значительным 
колебаниям 
и 
составлял 
в 
среднем 
10,6+1,4x10' импхс
1. Вариабельность величины интенсивности хемилюминесценции лейкоцитов при 
СД может свидетельствовать об изменении силы 

20 
та