Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

ФАКУЛЬТЕТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

О. В. Распутина

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА 

И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ 

АРОКСИАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
В ВЕТЕРИНАРИИ И ЖИВОТНОВОДСТВЕ

Монография

Новосибирск 2013

УДК 619:615.37: 636
ББК 52.81:45/46
 
Р 243

Рецензенты: д-р вет. наук, проф. А. А. Самоловов;
 
канд. биол. наук, доц. И. В. Наумкин

Утверждена и рекомендована к изданию ученым советом 

факультета ветеринарной медицины НГАУ (протокол № 3 от 
18 февраля 2013 г.).

О. В. Распутина

Фармакологическая оценка и использование лекар
ственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве:
монография / О. В. Распутина; Новосиб. гос. аграр. ун-т. – Новосибирск: Изд-во НГАУ, 2013. – 255 с. – Табл. 52, ил. 7. – Библиогр.: 538 назв.

ISBN 978–5–94477–139–1 

В монографии излагается материал, полученный на основе глу
бокого анализа отечественной и зарубежной литературы и собственных исследований, проведенных автором совместно с сотрудниками ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии, Института клинической 
и экспериментальной медицины Сибирского отделения Академии 
медицинских наук, ЗАО «Росветфарм», специалистами сельскохозяйственных предприятий Сибирского региона. Освещены вопросы 
этиопатогенеза, профилактики и лечения широко распространенных 
патологий у крупного рогатого скота, к которым относят послеродовой эндометрит, маститы у коров и болезни телят постнатального 
периода. Рассматриваются основные направления и принципы разработки лечебно-профилактических средств на основе производных 
ароксиалканкарбоновых кислот, дается фармакологическая оценка 
разработанных препаратов.

Монография предназначена для ветеринарных специалистов, 

студентов и преподавателей факультета ветеринарной медицины, магистрантов, аспирантов и научных работников.

УДК 619:615.37: 636
ББК 52.81:45/46

© Распутина О. В., 2013
©  Новосибирский государственный 

аграрный университет, 2013

Р 243

ISBN 978–5–94477–139–1

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................ 5
1.  Акушерско-гинекологические патологии у коров и постнаталь
ные заболевания у телят – взаимосвязь и значимость в системе 
воспроизводства ................................................................................. 8

1.2. Послеродовой гнойно-катаральный эндометрит у коров.......... 12
1.3. Воспаление молочной железы (мастит) у коров ........................ 24
1.4.  Респираторные болезни телят постнатального периода ........... 31
1.5.  Желудочно-кишечные болезни телят постнатального 

периода ........................................................................................... 40

2.  Экспериментальное и теоретическое обоснование 

терапевтического подхода к созданию комплексных 
лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой 
кислоты ............................................................................................. 53

2.1.  Лечение и профилактика акушерско-гинекологических 

патологий у коров и болезней телят постнатального 
периода ........................................................................................... 53

2.2. Перспективные направления использования лекарственных 

средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты .................. 60

3.  Фармакологическая характеристика разработанных 

лекарственных средств, применяемых при послеродовом 
гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров ................... 66

3.1.  Лекарственное средство оксилат для лечения послеродового 

гнойно-катарального эндометрита у коров ................................. 66

3.1.1. Изучение параметров токсичности оксилата .......................... 66
3.1.2.  Влияние оксилата на микробиоценоз и цитологический 

состав маточно-влагалищного экссудата у коров, больных 
послеродовым гнойно-катаральным эндометритом ............... 70

3.1.3. Фармакокинетика препарата оксилат ....................................... 73
3.1.4.  Терапевтическая эффективность оксилата и его 

влияние на клиническое состояние, гематологический 
профиль,  естественную резистентность больных 
послеродовым эндометритом коров ......................................... 75

3.2.  Применение гинодиксина при послеродовом

гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров ................ 81

3.2.1. Токсикологическая оценка гинодиксина .................................. 81
3.2.2. Фармакокинетика гинодиксина ................................................ 92
3.2.3. Спектр антимикробного действия гинодиксина ..................... 97

3.2.4.  Влияние гинодиксина на процессы перекисного окисления 

липидов и антиоксидантные свойства сыворотки крови 
коров .......................................................................................... 100

3.2.5. Противовоспалительные свойства гинодиксина ................... 106
3.2.6. Терапевтическая эффективность гинодиксина ..................... 114
3.2.7.  Терапевтическая эффективность и влияние гинодиксина

на гематологические показатели коров, больных 
маститом ................................................................................... 119

4.1.  Применение биостила в ветеринарии и животноводстве ....... 124
4.1.1. Токсикологическая характеристика биостила ....................... 124
4.1.2. Фармакокинетика препарата биостил .................................... 135
4.1.3.  Влияние биостила и его компонентов на активность 

неферментной антиоксидазной защиты организма 
и уровень перекисного окисления липидов .......................... 138

4.1.4.  Профилактика желудочно-кишечных и респираторных 

болезней телят постнатального периода ................................ 145

4.1.5.  Лечение желудочно-кишечных болезней у телят 

постнатального периода .......................................................... 148

4.1.6.  Лечение респираторных болезней у телят 

постнатального периода .......................................................... 151

4.1.7.  Применение биостила при желудочно-кишечных болезнях 

новорожденных ягнят .............................................................. 155

4.1.8.  Применение биостила в качестве адаптогенного средства 

при вакцинации телят против хламидиоза ............................ 158

4.1.9.  Влияние биостила на прирост живой массы бычков на 

откорме ...................................................................................... 162

4.1.10.  Использование биостила в технологиях производства яиц, 

выращивания цыплят бройлеров и ремонтного молодняка 
яичных пород кур ................................................................... 165

ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................. 174
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ............................................... 187

Посвящается моим родителям

Теплякову Виктору Ивановичу и Тепляковой Фаине Васильевне

ВВЕДЕНИЕ

Одним из важнейших условий повышения рента
бельности животноводческой отрасли сельского хозяйства, в том числе и молочного скотоводства, является высокий уровень воспроизводства стада, достичь который 
возможно при условии снижения уровня заболеваемости 
коров и полученного приплода. К основным болезням, 
оказывающим неблагоприятное влияние на показатели 
воспроизводства стада, относят у коров патологии репродуктивной системы, у телят – болезни желудочно-кишечного и респираторного тракта.

Указанные болезни носят факторный инфекционный 

характер, проявляются в виде ассоциативной инфекции 
с участием условно-патогенной микрофлоры, вирусов, 
хламидий, микоплазм (Митрофанов, 1981; Ковалев, 1989; 
Фельдман, 1990; Джупина, 1992, 2001; Авакаянц, 1997, 
2005; Мищенко и др., 2002; Морякина, 2008; Шкиль и др., 
2003, 2006; Леонов, 2006; Леонов и др. 2012) и регистрируются также у других видов животных – овец, свиней 
(Ситников, Гнездилова, 2011).

Патологические процессы, развивающиеся при дан
ных болезнях, характеризуются снижением локального 
и общего иммунного статуса животных, активацией свободнорадикальных механизмов и перекисного окисления 
липидов; развитием интоксикационных процессов (Томчук, Мельничук, 2003; Слободяник, 2005; Нежданов, 
2005; Полянцев и др., 2004; Сафонов, 2011) и требуют 
комплексного терапевтического подхода.

Комплексный подход к лечению болезней у живот
ных основан на применении комплекса или комплексных 

(комбинированных) лекарственных средств, которым, 
в силу их явных преимуществ, отдается предпочтение. 
Разработка и изучение комплексных препаратов впервые 
были проведены профессором Ю. Я. Дольниковым (1985, 
1988, 1991) при создании «препаратов-комбитеров» серии стартина для лечения массовых желудочно-кишечных болезней телят, жидких лекарственных форм для 
лечения эндометритов у коров и синдрома метрит – мастит – агалактия у свиней (оксилат, перкутан).

Следовательно, очевидна необходимость использо
вания, наряду с широко распространенной антибиотикотерапией, лекарственных средств с иммуностимулирующим, антиоксидантным и антитоксическим эффектом. 
В особенности это касается лечения новорожденных животных (телят, ягнят), которые потенциально подвержены развитию вторичного иммунодефицита.

Комплексные лекарственные средства необходимо 

разрабатывать с учетом механизмов патогенеза болезни. 
Компоненты препарата должны сочетать многосторонний фармакологический эффект и этиопатогенетическую 
направленность.

Указанные свойства препаратов обусловливают их 

положительное влияние на организм животных в целом: 
улучшается обмен веществ, у молодых животных повышаются среднесуточные приросты массы тела, сохранность; возрастают качественные показатели продукции. 
Вышесказанное открывает дополнительные возможности для использования комплексных препаратов с целью 
повышения качества продукции животноводства, в том 
числе птицеводства.

При разработке комплексных лекарственных средств 

мы остановили свой выбор на производном ароксиалканкарбоновой кислоты, используемом в ветеринарии для 

повышения репродуктивной активности животных и повышения жизнеспособности приплода; в медицине при 
лечении вирусных и бактериальных инфекций (Воронков 
и др., 1976, 1996, 2004; Свиридова и др., 1989; Шабанов 
и др., 2006).

Создание лекарственных средств на основе арокси
алканкарбоновой кислоты в комбинации с другими активнодействующими веществами позволило расширить 
их терапевтическую эффективность, усилить этиопатогенетическую направленность и спектр применения в ветеринарии и животноводстве.

1. Акушерско-гинекологические патологии у коров 
и постнатальные заболевания у телят – взаимосвязь 

и значимость в системе воспроизводства

Поддержание высокого уровня воспроизводства ста
да позволяет добиться значительных показателей молочной продуктивности и выхода здорового приплода.

К основным причинам снижения темпов воспро
изводства и рентабельности отрасли относят потери, 
связанные с нарушением процессов оплодотворения, 
формирования беременности, а также с массовыми проявлениями патологии родов и послеродового периода 
у коров, желудочно-кишечных и респираторных заболеваний у новорожденных животных (Парахин, 1998; Шипицын, 2001; Нежданов и др., 2000, 2006; Леонов и др., 
2012; Сисягин и др., 2012, и др.).

Указанные заболевания характеризуются полиэтио
логической природой и носят массовый характер (Иноземцев, 1995; Головко и др., 2001; Ковалев, 2002; Кондрахин, 2003; Жидков и др., 2005, и др.). Большинство 
исследователей описывают эти заболевания как факторные, ассоциативные инфекционные болезни, в развитии 
которых основная роль отводится условно-патогенной 
микрофлоре.

Заболевания свойственны в большей степени для хо
зяйств с интенсивными технологиями в условиях крупногруппового, скученного содержания (Урбан, 1983; Урбан, 
Найманов, 1984; Джупина, 1988, 1992; Пушкарев, Глухов, 1991; Новак и др., 2004; Zeeb, 1989; Harmon, 1989).

Факторные ассоциативные инфекционные заболева
ния в настоящее время носят эпизоотический характер 
и отличаются массовостью, стационарностью, широким 
распространением и наличием потенциально вирулент

ных свойств микробных ассоциаций. Многими исследователями отмечена возрастающая тенденция к превалированию указанных заболеваний над классическими 
(Шитиков, 2001; Шахов, 2002; Шкиль и др., 2003; Нежданов, Шахов, 2005; Гордеева и др., 2006; Сулейманов 
и др., 2011).

Особенности этиопатогенеза, клинического проявле
ния и течения заболевания определяются взаимодействием макро- и микроорганизмов, характером ассоциаций, 
вирулентность которых повышается на фоне неблагоприятных факторов окружающей среды.

Этиологическими агентами инфекционных фактор
ных болезней являются условно-патогенные бактерии 
и другие возбудители (вирусы, хламидии, микоплазмы, 
грибы), выполняющие роль конечных эффекторов болезни, развитие которых определяется условиями и факторами, вызывающими нарушения физиологических механизмов регуляции, снижение резистентности организма 
с последующим патогенетическим действием возбудителя с клиническим и патолого-анотомическим проявлением болезни или без них – персистентная инфекция 
(Пушкарев, Глухов, 1991; Мищенко и др., 2002; Великанов и др., 2006; Нежданов, Шахов, 2005; Леонов, 2006; 
Леонов и др., 2012). Известно, что способность микроорганизмов к персистированию (переживанию) в организме животных, определяемая уровнем их антилизоцимной 
и антикомплементарной активности, присуща 70–98 % 
микроорганизмов (Шкиль и др., 2003).

В последние годы расширилась этиологическая 

структура инфекционных факторных болезней крупного рогатого скота, вызывающих заболевания репродуктивной системы у коров и патологию респираторного 
и желудочно-кишечного тракта у телят. Это обусловлено 

усилением патогенного влияния стрептококков, энтерококков, грибов с одновременным повышением их антибиотикорезистентности (Шкиль др., 2003; Нежданов, 
Шахов, 2005; Леонов, 2006; Гордеева и др., 2006).

В медицинской литературе заболевания анологич
ного этиопатогенеза описываются как смешанные, или 
микст-инфекции (Батурлина и др., 2002; Малкова, Гришаева, 2002) и при этом указывается необходимость 
комплексного подхода к диагностике с целью коррекции 
этио патогенетического лечения.

Многолетние наблюдения ученых свидетельствуют 

о том, что «пусковым» механизмом в возникновении болезни является не возбудитель, а резистентность организма. Здоровые животные вполне способны противостоять ассоциации условно-патогенных возбудителей. 
Снижение неспецифической резистентности наблюдается у животных в зависимости от их физиологического 
состояния: у телят – по окончании молозивного периода 
и между первым и вторым месяцами жизни, у коров – во 
время беременности, родов и в послеродовой период. 
В этих условиях состояние взаимодействия между макро- 
и микроорганизмом нарушается и смещается в сторону 
усиления патогенного действия эндогенно-экзогенных 
инфекционных агентов (Зароза, 1999; Пушкарев, Глухов, 
1991; Петрова и др., 2001; Нежданов, Шахов, 2005; Ольховик, Басова, 2006).

Вследствие развития иммунодефицитного состояния 

при многих патологических процессах В. Д. Войтенко 
(2003) указывает на необходимость включения иммуностимуляторов в рецептуру комбинированных препаратов.

Между заболеваниями репродуктивных органов у ко
ров и желудочно-кишечной и репираторной патологией 
у телят существует взаимосвязь, основанная на их этио

патогенетическом родстве. Этим можно объяснить и тот 
факт, что некоторые исследователи указывают на необходимость соотносить возбудителей, участвующих в этиологии пневмоэнтеритов телят, с этапами воспроизводства 
крупного рогатого скота, начиная с искусственного осеменения (Жидков и др., 2005).

По данным К. В. Леонова (2006), заболеваемость 

и смертность новорожденных телят в результате переболевания коров-матерей послеродовыми эндометритами 
составили 62,1 и 32,4 %, маститом – 95,4 и 45,4, эндометритом и маститом одновременно – 100 и 73,1 % соответственно.

Достичь неуклонного повышения продуктивности 

и получать здоровый приплод, устойчивый к воздействию 
неблагоприятных факторов внешней среды, можно только от здоровых коров-матерей. Этим определяется оптимальный уровень воспроизводства, который обеспечивается нормальным функционированием репродуктивных 
органов и других систем организма животных (Нежданов, 
Иноземцев, 1999; Вавина и др., 2006; Нartigan, 1972).

Поэтому для получения здорового приплода необхо
димо добиться снижения заболеваемости коров, повышения эффективности профилактических и лечебных мероприятий. Это, в свою очередь, обеспечит поступление 
здорового ремонтного молодняка с максимальной реализацией генетического потенциала продуктивности.

Данные отечественных и зарубежных ученых ука
зывают на значительные потери воспроизводства вследствие переболевания коров и телят заболеваниями, вызванными условно-патогенной микрофлорой.

По данным В. С. Шипилова (1977), в отдельных хо
зяйствах вследствие переболевания коров эдометритом 
ежегодно недополучают по 30–40 и более телят. Перебо

левшие эндометритом коровы во многих случаях подвергаются выбраковке (Нежданов, Шахов, 2005).

Оплодотворяемость коров после патологического 

течения послеродового периода снижается на 17–40 %, 
индекс оплодотворения увеличивается на 0,9–1,2, продолжительность бесплодия у каждого животного – на 
50–130 дней. Это сопровождается уменьшением выхода 
приплода и молочной продуктивности на 12–18 % и более (Нежданов, Шахов, 2005).

Телята, переболевшие диареей, подвержены респира
торной патологии, имеют сниженный потенциал роста, 
что обусловливает потерю до 20 % будущей мясной продуктивности. Коровы, переболевшие в раннем возрасте 
диареей, плохо оплодотворяются, молочная продуктивность снижается на 10–18 %. У телят от таких коров отмечается врожденная гипотрофия и низкая жизнеспособность (Мищенко и др., 2005).

1.2. Послеродовой гнойно-катаральный эндометрит 

у коров

Послеродовой эндометрит регистрируется в первые 

5–7 дней после отела. Основными его причинами являются травмирование и микробная контаминация тканей 
матки и родовых путей при отеле, активизация патогенной и условно-патогенной микрофлоры на фоне снижения общей резистентности организма и местной тканевой 
резистентности половых органов, инфицирование матки 
при совместном содержании здоровых коров с больными 
эндометритом, снижение сократительной функции матки, маститы, нарушение обмена веществ при недостатке энергии, витаминов, минеральных веществ (Панков 
и др., 2001; Порфирьев, 2002; Зюбин, Зюбина 1988; Тур