Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете

О б з о р литературы 

С о с т о я н и е 
э н д о т е л и я 
и 
а д г е з и я 
л е й к о ц и т о в 

п р и 
с
а
х
а
р
н
о
м 
д и а б е т е 

Т.В. Кочемасова 

Эндокринологический научный центр (дир. 
акад. РАМН И.И. Дедов) РАМН, I 

Москва I 

Сахарный диабет (СД) является важной медико социальной проблемой и стоит в ряду приоритетов 
национальных систем здравоохранения всех стран 
мира. По данным экспертной комиссии ВОЗ, к настоящему времени СД страдают более 60 млн человек в мире, ежегодно этот показатель увеличивается 
на 6-10%, его удвоения следует ожидать каждые 
10-15 лет. 

Одной из проблем диабетологии являются изучение патогенеза СД, микро - и макрососудистых осложнений, разработка и внедрение методов его профилактики и лечения. Многие аспекты этих вопросов нашли отражение в работах отечественных и зарубежных авторов [1,2, 4, 5, 7, 8]. Подчёркивается 
роль метаболических сдвигов в развитии осложнений СД. В последнее время большой интерес вызывает механизм межклеточных взаимодействий, нарушение которого может приводить к "повреждению" привычных клеточных коопераций, необходимых для нормального функционирования органов и 
тканей [3, 9]. Регуляция межклеточных взаимодействий осуществляется системой цитокинов [3, 9], 
они определяют тип и длительность иммунного ответа, контролируют пролиферацию клеток, гемопоэз, воспаление и другие процессы [6]. 

Цитокины - это пептидные медиаторы иммунной системы, 
необходимые для её развития, функционирования и взаимодействия с другими системами организма, (термин "цитокин" предложен Cohen и соавт., 1974) 

В настоящее время сложилось представление о системе цитокинов, включающей: клетки-продуценты, цитокины, клетки-мишени с рецепторами, специфичными для конкретных цитокинов, 
и в ряде случаев антагонисты цитокинов или их рецепторов. Эти 
биорегуляторные молекулы определяют тип и длительность иммунного ответа, контролируют пролиферацию клеток, ангиогенез, гемопоэз, воспаление и другие процессы [6]. 

Выделяют следующие группы цитокинов: 
1) интерлейкины - секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия и связь её с другими системами организма; 

2) факторы некроза опухоли - цитокины с цитотоксическим 
и регуляторным действием: ФИО - ОС и ФНО - р. 

3) колониестимулирующие факторы (КСФ) - стимуляторы 
роста и дифференцировки гемопоэтических клеток; 

4) хемокины - хемоаттарактанты для лейкоцитов; 

5) факторы роста - регуляторы роста, дифференцировки и 
функциональной активности клеток различной тканевой 
принадлежности (фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелиальных клеток, фактор роста эпидермиса, 
трансформирующий фактор роста). 
В норме цитокины, образуемые при первичном иммунном 
ответе, практически не поступают в кровоток. В сыворотке они 
могут присутствовать в очень низких количествах (пкг/мл). Например , в сыворотке взрослого донора содержание противовоспалительных цитокинов ИЛ - 1 (J и ФНО - а не превышает 50 100 пкг/мл [6]. Повышение уровня цитокинов свидетельствует об 
имеющем место активном патологическом процессе, и может использоваться как один из критериев диагностики ряда заболеваний и оценки эффективности проводимой терапии. 

При изучении патогенеза СД и его осложнений 
особый интерес представляют интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины, факторы роста. 
Межклеточные взаимодействия, одним из механизмов регуляции которых является цитокиновая система, обеспечиваются 
адгезивными 
молекулами, 
внеклеточным матриксом, растворимыми медиаторами, онкогенами [9]. 

В настоящее время большое внимание уделяется 
роли адгезивных молекул, в начале и дальнейшем 
развитии 
проявлений 
диабетического 
процесса. 
Рассматривается роль нескольких семейств адгезивных молекул: интегринов, селектинов, суперсемейства иммуноглобулинов, кадхеринов, хоминговых 
рецепторов. Номенклатура, структура и функции 
основных членов семейств подробно описаны в ряде обзоров отечественных и зарубежных авторов [3, 
9, 29]. Большее количество исследований проведено на моделях животных; полученные результаты 
уже находят реализацию в клинике [15 - 19, 23, 25]. 
В последнее время уделяется внимание роли лейкоцитов, их активации и адгезии, что способствует 
возникновению осложнений СД, клинико - лабораторным 
признаком 
которых служит 
повышение 
уровня молекул адгезии в сыворотке или плазме 
крови. Эти тенденции прослеживаются при обоих 
типах СД. В ряде обзорных статей [10, 11, 13 - 15] 
освещены результаты исследований адгезивных мо­
лекул при СД, обращено внимание на их роль в 
развитии ретино- и нефропатии. Существуют дан
5 9