Роль аутоиммунной реакции против CD4 в патогенезе СПИДа

ВЕСТНИК УДМУРТСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

2013. Вып. 3
БИОЛОГИЯ. НАУКИ О ЗЕМЛЕ

УДК 612.017+616.9

Л.В. Бедулева, И.В. Меньшиков, П.В. Иванов 

РОЛЬ АУТОИММУННОЙ РЕАКЦИИ ПРОТИВ CD4 В ПАТОГЕНЕЗЕ СПИДа

Развитие клинической картины в ходе ВИЧ-инфекции определяется избирательным истощением популяции 
CD4+ лимфоцитов. При этом основную массу среди гибнущих лимфоцитов составляют незараженные ВИЧклетки. Вопрос о причине дисфункции и гибели незараженных вирусом CD4+ лимфоцитов является ключевым 
для выяснения механизмов СПИДа. В обзоре представлены доказательства в пользу гипотезы, что иммунодефицит при ВИЧ-инфекции является результатом аутоиммунного поражения CD4+ лимфоцитов. Индуктором 
аутоиммунной реакции против CD4+ лимфоцитов выступает gp120 белок вируса, который активирует аутореактивные лимфоциты против CD4 аутоантигена через идиотип-антиидиотипические взаимодействия. Обсуждается способ предотвращения развития иммунодефицита при ВИЧ-инфекции, основанный на блокировании иммунного ответа против gp120 белка вируса.  

Ключевые слова: СПИД, аутоантитела, СD4, gp 120.

Апоптоз лимфоцитов при ВИЧ-инфекции

Развитие клинической картины в ходе ВИЧ-инфекции определяется глубоким истощением по
пуляции CD4+ клеток. Показано, что только 1% периферических CD4+ лимфоцитов и 10-15% CD4+

лимфоцитов лимфоидных органов заражены вирусом [1]. Основную массу гибнущих лимфоцитов 
составляют незараженные ВИЧ-клетки. Получено много фактов, демонстрирующих, что незараженные CD4+ лимфоциты при ВИЧ-инфекции гибнут по механизму апоптоза. Чувствительность лимфоцитов к апоптозу коррелирует с прогрессированием болезни [2-4]. В связи с этим вариабельное протекание инфекции многие исследователи связывают с индивидуальной резистентностью или чувствительностью к апоптозу, различной способностью линий ВИЧ индуцировать апоптоз. 

Почему при ВИЧ-инфекции неинфицированные CD4+ лимфоциты становятся чувствительны к 

апоптозу до конца не ясно. Рассматривается несколько причин апоптоза неинфицированных клеток 
при ВИЧ-инфекции: 1) вирусные белки; 2) перекрестное сшивание белка gp120, связанного с СD4 
антителами к gp 120; 3) избыточная активация клеток (активационно-индуцированная смерть).

Многие вирусные белки (gp120, Tat, Nef, Vpu), (рис. 1) способны запускать апоптоз незаражен
ных клеток in vitro, используя различные пути [2; 5; 6]. Роль вирусных белков в апоптозе клеток при 
ВИЧ-инфекции достаточно полно рассмотрена в обзоре Alimonti и соавторами [2].

Рис. 1. Структура генома ВИЧ-1

Gp120 индуцирует апоптоз через CD4, CXCR4, CCR5, используя Fas-зависимый (увеличение 

Fas/FasL, снижение FLIP) и Fas-независимый (снижение Bcl-2, увеличение Bax) виды апоптоза [2]. 
Таt может быть поглощен путем эндоцитоза клетками, соседствующими с зараженными, активировать каспазу 8, продукцию FasL, и индуцировать тем самым апоптоз в нейронах и Th-лимфоцитах.