Применение гликозаминогликанов в лечении диабетической нефропатии

Клиническая эндокринология 

П
р
и
м
е
н
е
н
и
е 
г л и к о з а м и н о г л и к а н о в 
в 
л е ч е н и и 

д и а б е т и ч е с к о й 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
и 

Л.А. Ч угу нова, М. В. Шестакова, М.Ш.Шамхалова 

А

иабетическая нефропатия (ДН) является грозным осложнением сахарного диабета (СД). За 
последние десятилетия достигнут существенный прогресс в области диагностики и терапии ДН. Наиболее надежным маркером ранней доклинической стадии ДН, является микроальбуминурия - экскреция альбумина от 30 до 300 мг в сут. На этой стадии ДН адекватная терапия может предотвратить развитие необратимых изменений в почках. 

До недавнего времени единственным патогенетическим средством, способным устранять внутриклубочковую гипертензию, то есть воздействовать на ведущий 
механизм развития поражения почек, рассматривались 
ингибиторы 
ангиотензинпревращающего 
фермента 
(АПФ). Как известно, клубочковая гипертензия, развивающаяся 
вследствие гипергликемии, является не 
единственным механизмом поражения почек. Гипергликемия вызывает нарушение структуры базальных 
мембран клубочков почек, что сопровождается снижением синтеза основных структурных компонентов гликозаминогликанов. Это приводит к потере базальной мембраной зарядоселективности, вследствие чего 
молекулы 
альбумина 
проникают 
через 
почечный 
фильтр. Для восстановления структуры базальной мембраны закономерно применение препаратов из группы 
гликозаминогликанов. 

Ранее нами проведено впервые в России изучение 
эффективности иньекционной формы сулодексида в 
терапии ДН 11, 2]. 

Сулодексид (Вессел Дуе Ф) - препарат из группы гликозаминогликанов, содержащий быстродвижущуюся гепариноподобную (80%) и дерматановую (20%) фракцию, 
производится фирмой Alfa Wassermann (Италия). Работа 
проводилась на базе ЭНЦ РАМН в рамках протокола 
мультицентрового исследования по применению сулодексида в терапии ДН. 

М а т е р и а л ы и м е т о д ы 

Сулодексид применяли у 20 больных СД 1 типа. У 10 больных 
имелась начинающаяся ДН (экскреция альбумина с мочой 30-300 
мг/сут), у 10 больных - выраженная ДН (макроальбуминурия свыше 300 мг/сут). Характеристика данных представлена в табл. 1. 

Критериями исключения больных из исследования являлись: 
гиперчувствитель'ность к мукополисахаридам, неопластические 
заболевания, неудовлетворительная компенсация углеводного обмена, наличие инфекции мочевых путей или других заболеваний 

Эндокринологический научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва I 

Таблица 

Некоторые показатели у больных СД 1 типа, 
прошедших курс лечения сулодексидом (М±т) 

Показатели 

Больные с 
микроальбуминурией 
(п=10) 

Больные с 
протеинурией 
(п=10) 

Возраст, лет 
24,9±2,94 
27,9±1,75 

Пол, м/ж 
5/5 
3/7 

Длительность СД 
лет 

14,5±1,63 
14,6±1,27 

HbAl с, % 
8,25±0,32 
8,11 ±0,49 

почек, беременность, уровень креатинина выше 150 мкм/л. 

Продолжительность курса лечения сулодексидом составила 2 
мес. Больные принимали препарат внутрь по 2 капсулы 2 раза в сутки, при отсутствии эффекта (по уровню альбуминурии) доза через 1 
мес увеличивалась до 3 капсул 2 раза в день; 1 капсула содержала 250 
LSU (липосемических единиц). Эффект терапии оценивался до начала лечения, через 1 мес и по окончании курса лечения (через 2 
мес), а также через 1 и 2 мес после отмены препарата. 

Обследование включало общие анализы крови и мочи, определение суточной экскреции альбумина с мочой нефелометрическим методом (биохимический анализатор «Abbot Speclrum», 
США); определение протеинурии; исследование базальной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по клиренсу эндогенного 
креатинина, содержания в сыворотке крови общего белка и белковых фракций, общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), 
креатинина, изучались показатели системы гемостаза. 

Статистическая обработка результатов проводилась на компьютере с использованием параметрических методов программной системы «Statgraphics». Оценка достоверности различий 
средних величин для независимых переменных осуществлялась 
по t-критерию Стьюдента. 

Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е н и е 

У всех больных с микроальбуминурией и у 9 из 10 
больных с протеинурией в результате лечения сулодексидом снизился уровень экскреции белка с мочой 
(табл. 2). У больных с микроальбуминурией достоверно снижалась экскреция альбумина с мочой уже через 
1 мес лечения; через 2 мес лечения микроальбуминурия была в норме. 

Обследование больных через 1 и 2 мес после курса 
лечения сулодексидом показало, что альбуминурия оставалась достоверно ниже исходного значения. 

У больных с протеинурией экскреция белка с мочой 
достоверно снижалась только к концу лечения (после 2 
мес), достигнутый эффект сохранялся и после отмены 

34