Протективный эффект Т-активина при экспериментальном сахарном диабете

Экспериментальная диабетология 

Протективный эффект Т-активина при 
экспериментальном сахарном диабете 

В.И. Новиков, О.В. Молотков, А.П. Подчеко 

Кафедры эндокринологии (зав. - доц. В. И. Новиков) 
и патофизиологии (зав. - проф. О. В. Молотков) 
Смоленской государственной медицинской 
академии I 

К

ак известно, инсулинзависимый 
сахарный диабет (ИЗСД) является аутоиммунным заболеванием, с прогрессирующей 
деструкцией р-клеток и развитием 
абсолютной 
инсулиновой 
недостаточности. 
Подтверждением 
данной концепции является обнаружение у больных ИЗСД и на моделях экспериментального диабета (мыши линии 
NOD, 
С57В1, 
ВВ-крысы, 
стрептозотоцининдуцированный диабет) инфильтрации островков Лангерганса мононуклеарными 
клетками (инсулит); аутоантител к инсулину, цитоплазматическим и поверхностным антигенам (3клеток; дисфункции тимуса (развитие хронической тимической недостаточности) с нарушением 
механизмов регуляции иммунной системы ц в частности, образование аутореактивных клонов цитотоксических 
Т-лимфоцитов, 
Т-супрессорный 
дефицит и т.д. [2-5, 8, 11]. 

В инициации и прогрессирующей гибели (З-клеток существенную роль отводят активации процессов свободнорадикального окисления, возникающего в результате действия факторов окружающей среды (вирусы, химические вещества, пищевые факторы, цитокины и т.д.), с последующим появлением 
"новых" модифицированных антигенов и иммунной 
атакой против инсулинпродуцирующих клеток [5, 7, 
11, 12]. Названные иммунометаболические нарушения длительно предшествуют клинической манифестации ИЗСД, наблюдаемой только после гибели 
80-90% р-клеток [5]. 

Актуальным является поиск методов и средств 
патогенетической 
терапии, 
направленных 
на 
блокаду иммуно-метаболической агрессии р-клеток на ранних стадиях развития ИЗСД. Перспективным направлением профилактики ИЗСД является антиоксидантная и иммунотерапия, включающая в себя иммуносупрессию и иммуномодуляцию [5, 7, 12]. 

Экспериментальные исследования показали положительный эффект превентивного 
применения 
антиоксидантов (ос-токоферола) и никотинамида, 

блокирующих индукцию ИЗСД [5, 6, 11. 12]. 

На основании этих данных проводится Европейское исследование 
по изучению 
эффективности 
больших доз никотинамида в качества профилактического средства среди родственников I степени 
родства больных ИЗСД, имеющих диабетические 
предикторы заболевания (наличие аутоантител к антигенам р-клеток, снижение 1-й фазы секреции инсулина). Большие надежды на возможность блокады 
развития ИЗСД на доклинических стадиях связывают с иммунотерапией. Одним из перспективных 
подходов является селективная иммунотерапия с 
применением анти-С04-, анти-С02-, 
анти-ИЛ-2 
рецепторов и т.д. [5]. 

Имеются немногочисленные сообщения о возможности блокады развития ИЗСД пептидами тимуса (5-я фракция тимозина, а р и а 7-тимозин, тимический сывороточный фактор) [9, 10, 13]. Интерес к пептидам тимуса усиливается в связи с открытием не только их иммунотропного, но и широкого 
спектрального метаболического действия: мембраностабилизирующего, 
гипохолестеринемического, 
инсулиноподобного. Показано их влияние на состояние 
эндокринной 
системы, 
активность 
цикла 
Кребса, пентозного цикла, монооксигеназной системы, на процессы репаративной регенерации и др. 
[1, 8, 10]. 

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния Т-активина на развитие стрептозотоцининдуцированного диабета. 

Материалы и методы 

Работа выполнены на 53 белых крысах-самцах линии WISTAR 
массой тела 130±11 г (возраст 90 дней). Диабет вызывали 3-кратным внутрибрюшинным 
введением стрептозотоцина 
(SIGMA, 
США) в 0,1 М цитратном буфере рН 4,5 в дозе 30 мг/кг массы тела с интервалом в 1 день. Перед началом эксперимента животные 
методом случайной выборки разделены на 3 группы: 1-я группа 
(п=19) получала подкожно 0.1 мл физиологического раствора в 
течение 10 дней; 2-я группа (п=22) получала Т-активин в дозе 2 

999 
37