Уровень в сыворотке и почечная экспрессия молекул межклеточной адгезии ICAM-1 у больных с диабетической нефропатией

3/2007

Д
Д

иабетическая нефропатия (ДН) – одно из наиболее частых и прогностически неблагоприятных осложнений сахарного диабета (СД).
В последние годы ДН заняла ведущую позицию среди
причин терминальной почечной недостаточности в
развитых странах. В Российской Федерации дополнительные прямые расходы на лечение одного пациента
с начальными стадиями ДН составляют 245 $ в год,
при наличии ХПН – 2012 $ в год (без учета расходов на
гемодиализ и трансплантацию почки). При использовании последних методов стоимость лечения может
достигать 45 тыс. $ в год [1].
Ведущими факторами, определяющими развитие и
прогрессирование ДН, признаны гипергликемия и связанные с ней метаболические расстройства [2]. Наряду
с этим, в последние годы обсуждается роль воспалительных реакций в формировании данного осложнения. Показана роль мигрирующих в почки провоспалительных клеток, прежде всего моноцитов/макрофагов,
в развитии гломерулярного и интерстициального фиброза при СД [3–6]. Миграция мононуклеаров и реализация их активности в почках осуществляются в тесной
кооперации с резидентными клетками и внеклеточным
матриксом. Важнейшую роль при этом играют цитокины и молекулы адгезии [5, 7–9]. 
Среди адгезивных белков большое внимание привлекли молекулы межклеточной адгезии ICAM-1. Они
обеспечивают фиксацию лейкоцитов на поверхности
эндотелия и их последующий выход из сосудистого
русла в ткани. Данный процесс определяется взаимодействием ICAM-1 с β2-интегринами лейкоцитов [10].
Экспрессия ICAM-1 обнаружена на многих типах клеток, включая эндотелиоциты, гранулоциты, макрофаги, фибробласты и др. В организме ICAM-1 существуют в мембрано-связанной и растворимой форме.
Последняя (sICAM-1) обнаруживается в крови и других
биологических жидкостях. 
При ряде заболеваний почек показана зависимость
между изменениями уровня sICAM-1 в крови и почечной экспрессией ICAM-1 [11]. Определения sICAM-1 у
больных СД немногочисленны, их результаты не
позволяют сделать однозначный вывод о связи уровня
sICAM-1 с выраженностью осложнений СД [12–15].
Экспрессия ICAM-1 в почках больных СД не изучена.

Целью настоящего исследования являлось изучение
уровня sICAM-1 в сыворотке крови, а также экспрессии
ICAM-1 в почках у больных СД 1 с различными стадиями нефропатии. 

Материалы и методы исследования

Обследовали 63 больных СД 1 (22 мужчин и 41 женщину, в возрасте 16–54 лет (29,0±9,7 лет)) при длительности заболевания от 1 мес до 34 лет (8,5±8,0 лет). В
исследование не включались больные с кетоацидозом,
патологией почек недиабетического генеза, с обострением сопутствующих заболеваний. Иссле довали суточную протеинурию, альбуминурию, мочевой осадок,
креатинин крови с расчетом скорости клубочковой
фильтрации (СКФ) по Cockcroft-Gault, УЗИ почек,
проводили cуточное мониторирование артериального
давления (СМАД). Нормальная экскреция альбумина с
мочой (ЭАМ) выявлена у 23 обследованных (1-я группа), у 29 зафиксирована микроальбуминурия (2-я группа), у 11 – протеинурия (3-я группа). Нару шение клиренса креатинина имело место у 7 больных 3-й группы.
Клинико-лабораторная характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с выраженной нефропатией в целом были несколько старше, имели большую длительность СД, более высокие показатели гликемии натощак, протеинурии, креатинина, меньшую
СКФ и более высокие показатели АД по сравнению с
больными других групп.
Определение концентрации sICAM-1 в сыворотке
крови осуществляли методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих наборов Bendek
Medsystems, Biosource (Бельгия) с использованием
планшеточного ридера «BioRad 680» (BioRad, США) и
программного обеспечения Zemfira. Исследования
выполнены в гормональной лаборатории ООО
«Лабораторная диагностика» (зав. лабораторией –
к.м.н. В.В. Романов). Результаты определения sICAM-1
сравнивали с контрольной группой, в которую вошли
10 здоровых лиц (7 мужчин и 3 женщины) 18–44 лет
(средний возраст 28,8±9,5 лет). 
Типирование ICAM-1 в биоптатах почек проведено у
15 пациентов (5 мужчин и 10 женщин в возрасте
16–41 года, с длительностью СД от 3 мес до 12 лет

Уровень в сыворотке и почечная экспрессия
молекул межклеточной адгезии ICAM-1 
у больных с диабетической нефропатией

И.А. Бондарь1, В.В. Климонтов1, А.П. Надеев2

1Кафедра эндокринологии (зав. – проф. И.А. Бондарь), 

2Кафедра патологической анатомии (зав. – академик РАМН В.А. Шкурупий)
Новосибирского государственного медицинского университета