Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа

Вопросы патогенеза

35
1/2011

Сахарный диабет

первые Himsworth и Kerr использовали термин нечувствительности к инсулину (синоним ИР) для определения относительно плохого ответа на введение 
экзогенного инсулина у больных сахарным диабетом (СД) 
и ожирением [1]. В широком смысле слова под ИР понимают 
снижение биологического ответа к одному или нескольким эффектам действия инсулина. Однако более часто ИР определяют 
как состояние, которое сопровождается снижением утилизации глюкозы тканями (УГТ) организма под влиянием инсулина, т.е. резистентностью клеток различных органов и тканей 
к сахароснижающему действию инсулина [2, 3]. Но поскольку 
биологическое действие инсулина заключается в регуляции 
метаболических реакций (обмен углеводов, жиров и белков) 
и митогенных процессов (процессов роста, дифференцировки 
тканей, синтеза ДНК, транскрипции генов), современное понятие ИР не сводится к параметрам, характеризующим только 
метаболизм углеводов, а включает также изменения метаболизма жиров, белков, функции клеток эндотелия, экспрессии 
генов и др. [3–6]. 
Наряду с термином «инсулинорезистентность» существует 
концепция «синдрома инсулинорезистентности» (метаболического синдрома). Он представляет собой сочетание клинических и лабораторных проявлений: нарушение углеводного 
обмена: нарушение гликемии натощак (НГН), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или СД, центральное ожирение, 
дислипидемия (повышение уровня триглицеридов и ЛПНП, 

снижение ЛПВП), артериальная гипертония, увеличение 
уровня тромботических и антифибринолитических факторов 
и, в конечном итоге, высокая предрасположенность к развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [7, 8].
ИР является центральным механизмом эволюции СД 2 типа 
(СД2), как и генерализованного метаболического синдрома 
в целом. Она тесно связана с сердечно-сосудистыми факторами 
риска, вносящими существенный вклад в развитие ишемической болезни сердца, поэтому для уменьшения риска развития 
осложнений необходимо не только достижение компенсации 
углеводного обмена, но и комплексная коррекция остальных 
метаболических нарушений. 
Существует много работ, посвященных эволюции ИР в СД2. 
Развитие гипергликемии при СД2 связывают как с уменьшением утилизации глюкозы периферическими тканями, 
так и с повышением продукции глюкозы печенью, т.е. резистентностью печени к действию инсулина, подавляющему образование в ней глюкозы. 
Показано влияние на чувствительность к инсулину и генетических особенностей. Так, родственники первой степени 
родства с нарушенной и даже с нормальной толерантностью 
к глюкозе имеют выраженную ИР по сравнению с лицами 
контрольной группы. Несмотря на большое количество исследований, свидетельствующих о наличии генетической 
предрасположенности к ИР и СД2, природа этих генетических 
факторов во многом остается невыясненной. Это может быть 

Инсулинорезистентность в патогенезе 
сахарного диабета 2 типа

Майоров А.Ю.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

В статье дается обзор механизмов нарушения чувствительности к инсулину в процессе эволюции нарушений углеводного обмена: от нарушенной гликемии натощак (НГН) до нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и сахарного диабета 2 типа (СД2). Рассмотрены 
рецепторные и пострецепторные нарушения утилизации глюкозы тканями, влияние на инсулинорезистентность (ИР) таких факторов, 
как глюкозотоксичность и липотоксичность. Приведены собственные данные изучения ИР у больных с различными нарушениями углеводного обмена. Было отмечено более выраженное снижение чувствительности к инсулину при СД2, чем при НТГ и НГН (в среднем на 50, 25 
и 15% соответственно по сравнению со здоровыми лицами). Продемонстрированы достоверные корреляции М-индекса с индексом массы 
тела (ИМТ), уровнем метаболического контроля (HbA1c, триглицериды). Проанализированы различия в клинических и биохимических 
показателях у больных СД2 в зависимости от степени ИР. При исследовании ряда гормонов и цитокинов было выявлено, что уровни 
адипонектина и резистина у больных СД2 были ниже по сравнению со здоровыми лицами, а уровни фактора некроза опухолей-альфа 
и проинсулина – выше. Приведены данные по улучшению чувствительности к инсулину на фоне лечения метформином, пиоглитазоном, 
инсулином, в том числе у больных с ранними нарушениями углеводного обмена. Результаты исследования говорят о необходимости интенсификации сахароснижающей терапии, не дожидаясь выраженного ухудшения чувствительности к инсулину.
Ключевые .слова: инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, утилизация глюкозы тканями, М-индекс, нарушенная гликемия 
натощак, нарушенная толерантность к глюкозе 

Insulin resistance in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus
Mayorov A.Yu.
Endocrinological Research Centre, Moscow

This review focuses on the mechanisms of impaired sensitivity to insulin associated with
evolution of carbohydrate metabolism disorders from enhanced fasting glycemia (EFG) to impaired glucose tolerance (IGT) and type 2 diabetes. 
Disturbances of glucose utilization at the receptor and post-receptor levels are considered along with the role of glucose and lipotoxicity. Original data 
on insulin resistance (IR) in patients with disorders of carbohydrate metabolism are presented. Insulin sensitivity in DM2, EFG and IGT is shown 
to be 50, 25 and 15% lower respectively than in normal subjects. M-index positively correlates with BMI and quality of metabolic control (HbA1c 
and triglyceride levels). The differences in clinical and biochemical characteristics of DM2 patients are analysed depending on the degree of IR. 
Adiponectin and resistin levels in DM2 are shown to be lower than in healthy subjects while TNF-a and proinsulin levels increase. Therapy with 
metformin, pyoglitazone, and insulin improves insulin sensitivity even in patients with early disturbances of carbohydrate metabolism. It is concluded 
that intensive hypoglycemic therapy should be initiated before marked deterioration of insulin sensitivity developed.
Key .words: .insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, glucose utilization in tissues, M-index, disturbed fasting glycemia, impaired glucose tolerance
В