АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАРКИНСОНОПОДОБНЫХ НАРУШЕНИЙ У КРЫС

ВЕСТНИК УДМУРТСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
81

БИОЛОГИЯ. НАУКИ О ЗЕМЛЕ
2011. Вып. 1

УДК 612.017.1

Т.Н. Сергеева, В.Г. Сергеев 

АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАРКИНСОНОПОДОБНЫХ НАРУШЕНИЙ У КРЫС

Перенос крысам аутологичных макрофагов, предварительно выделенных из брюшной полости и стимулированных in vitro бактериальным липополисахаридом (ЛПС), индуцировал рост в крови антител к альфасинуклеину. У животных, получивших дополнительную инъекцию ЛПС на пятой неделе после переноса им 
аутологичных макрофагов, активированных in vitro ЛПС, в 9,4 ± 3,2% дофаминергических нейронов черной 
субстанции обнаруживались цитоплазматические включения альфа-синуклеина. Полученные данные свидетельствуют о вовлеченности иммунной системы в индукцию паркинсоноподобных нарушений метаболизма 
альфа-синуклеина в нейронах черной субстанции мозга.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, альфа-синуклеин, нейродегенерация, лимфоциты, макрофаги, липополисахарид.

Болезнь Паркинсона (БП) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характери
зующееся моторными нарушениями вследствие дегенерации дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции (ЧС) мозга. Ключевую роль в механизмах патогенеза болезни Паркинсона играет белок альфа-синуклеин. Гиперпродукция или модификация альфа-синуклеина ведет к его 
полимеризации и образованию внутриклеточных агрегатов, видимых в световой микроскоп и описываемых как тельца Леви. Предполагается, что нарушения метаболизма этого белка запускают цепь 
событий, приводящих в конечном итоге к нейрональной дегенерации [1]. 

К сегодняшнему дню накоплен значительный объем экспериментальных и клинических данных 

о патогенетических и клинических проявлениях паркинсонизма, однако причины, вызывающие это 
заболевание, остаются неизвестными. Тот факт, что у пациентов, страдающих БП, и у животных в 
экспериментальных моделях паркинсонизма наблюдаются многочисленные нарушения иммунных 
функций [2; 3], позволяет выдвинуть предположение о вовлеченности иммунной системы в инициацию и/или развитие БП. В частности, у больных БП наблюдается повышенный уровень циркулирующих в крови антител к альфа-синуклеину [4]. О нейротоксичности этих антител свидетельствуют
данные экспериментов по введению иммуноглобулина пациентов с БП в область черной субстанции
животных, в результате чего индуцируется селективная гибель дофаминергических нейронов [5]. Для 
области поражения нервной ткани при БП характерно наличие активированных компонентов антителозависимого каскада комплимента и инфильтрация в поврежденный район Т- и В-лимфоцитов [6].
Ранее высказывалось предположение о том, что периферическое воспаление в ответ на бактериальное
инфицирование может служить этиологическим фактором БП [7]. Однако следует признать, что до 
сих пор не выявлены условия, при которых периферическое воспаление может инициировать аутоиммунную деструкцию дофаминергических нейронов мозга, и не изучены возможные молекулярные 
и клеточные механизмы, которые могут лежать в основе развития этой аутоиммунной патологии.

На наш взгляд, основанием для выдвижения гипотезы о процессах, лежащих в основе этиологии

БП, могут служить данные о том, что альфа-синуклеин обнаруживается, помимо нейронов, в макрофагах и лимфоцитах крови [8; 9], причем макрофаги интенсифицируют синтез альфа-синуклеина в ходе 
процессинга бактериальных антигенов [10]. Логично полагать, что презентация макрофагами эндогенного альфа-синуклеина, экспрессия которого повышается в условиях бактериального инфицирования, 
может индуцировать гуморальный иммунный ответ не только на бактериальные антигены, но и на сам 
альфа-синуклеин. Вероятно, при определенных условиях, перечень и параметры которых следует выяснить, эти антитела могут нарушать внутриклеточный метаболизм альфа-синуклеина в нейронах и запускать патогенетический механизм дофаминергической нейродегенерации. 

Для проверки этой гипотезы нами была выполнена серия экспериментов, в которых in vivo и in

vitro исследовалось влияние ЛПС на интенсивность экспрессии альфа-синуклеина в лимфоцитах и 
макрофагах лимфатических узлов крыс. Потенциальная возможность активированных макрофагов 
инициировать гуморальный иммунный ответ против альфа-синуклеина и нарушать метаболизм этого 
белка в нейронах черной субстанции мозга изучалась в эксперименте с переносом животным аутологичных макрофагов, стимулированных in vitro бактериальным эндотоксином.