Метформин и онкологическая заболеваемость

3/2010

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

Небольшая предыстория 
РР

овно 35 лет тому назад коллективом, представителем которого является автор настоящей работы, была опубликована одна из первых статей по результатам применения
бигуанидов в клинической онкологии [1]. Позднее, помимо констатации того факта, что с помощью этих средств можно добиться
коррекции определенных гормонально-метаболических нарушений, та же группа, включив бигуаниды (сначала фенформин и буформин, а с середины 80-х гг. ХХ века – диформин/метформин)
в список препаратов для метаболической реабилитации онкологических больных, обнаружила благоприятные сдвиги от их использования и на уровне итоговых результатов лечения, включая
более высокую безрецидивную и кумулятивную выживаемость
при раке толстой кишки и молочной железы [2, 3]. В широко известном британском исследовании UKPDS (UK Prospective Diabetic Study) было отмечено, что применение метформина
у больных диабетом приводило к заметному снижению риска возникновения инфаркта миокарда (39%) и смертности от всех причин (36%), но частота онкопатологии и уровень смертности от нее
при этом специально не изучались [4]. Добавим, что ныне весьма
популярное и начавшееся с 90-х гг. ХХ века применение метформина при поликистозе яичников [5, 6] оправдано не только вовлечением инсулинорезистентности и гиперандрогении в картину
этого заболевания, но и ролью последнего как фактора риска рака
эндометрия [7], что подтверждается и многочисленными ссылками, которые можно найти в поисковых системах типа PubMed
и MedLine. Тем не менее основные события, связавшие в новом
контексте в тесный узел слова «метформин» и «рак», произошли
в текущем десятилетии. Прежде чем перейти к анализу этих сведений, имеются основания кратко рассмотреть вопрос о том, есть
ли какая либо ассоциация между диабетом и раком и, если есть,
как она отражается не только на риске возникновения онкологических заболеваний, но и на смертности от них.

Сахарный диабет и злокачественные
новообразования

Отмечаемое на протяжении достаточно длительного времени увеличение частоты заболеваемости сахарным диабе
том (СД) в развитых и особенно в развивающихся странах [8,
9] оказалось основанием для серьезного беспокойства в отношении роста числа других основных неинфекционных заболеваний, включая рак. Действительно, по данным
эпидемио логических исследований, проведенных на протяжении нескольких последних десятилетий, лица, страдающие СД (в первую очередь 2 типа (СД2)), в большей степени,
чем популяция в целом, предрасположены к развитию злокачественных опухолей определенных локализаций. В этом
ряду чаще всего упоминаются рак печени, почек, поджелудочной и молочной железы, колоректальный рак и рак тела
матки, причем величина относительного риска варьирует –
в зависимости от локализации – в пределах 1,4-4,5 [10, 11,
12]. В отношении других новообразований опубликованные
сведения отличаются меньшим постоянством. Однако, даже
когда позитивная связь с пред существовавшим явным СД,
казалось бы, не обнаруживается, есть основания полагать,
что нарушенная толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность сохраняют свое значение в качестве факторов повышенного онкологического риска. С другой стороны, у
онкологических больных, страдающих СД, риск смерти при
прочих равных условиях более высок (ОР 1,25-1,40), чем у
больных без СД [10, 12], что подтвердил и недавний метаанализ 23 публикаций по этой проблеме [13]. Существенно добавить, что по материалам исследования, проводившегося
на базе Популяционного ракового регистра и Территориального диабетологического центра (г. Санкт-Петербург), более
чем в 60% наблюдений злокачественное новообразование
выявлялось позже установления диагноза «СД» [14], что так
или иначе имеет отношение к основному вопросу настоящей
работы, обсуждаемому в следующем ее разделе. 

Лечение больных диабетом метформином
и рак

В работе, опубликованной в 2005 г. Evans J. и соавт. [15],
было впервые обращено внимание на то, что прием метформина больными СД может сочетаться у них со снижением
риска развития злокачественных новообразований. В этой
публикации группа медицинских статистиков и диабетологов

Метформин и онкологическая заболеваемость

Берштейн Л.М. 

ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
(директор – профессор А.М. Беляев)

Рассмотрены работы последнего пятилетия, в большинстве своем свидетельствующие о способности метформина снижать риск развития злокачественных новообразований или смертность от них у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Обсуждаются история
вопроса (восходящая к применению бигуанидов как компонента метаболической реабилитации онкологических больных), роль диабета
как модификатора онкологической заболеваемости и смертности, механизмы и точки приложения противоопухолевого эффекта метформина, возможность использования препарата у пациентов, не страдающих диабетом, а также необходимость поиска маркеров
чувствительности и резистентности к нему в онкологической клинике. 
Ключевые слова: метформин, диабет, онкологические заболевания

Metformin and cancer mortality
Berstein L.M.
N.N.Petrov Research Institute of Oncology, St.Peterburg

The author analyses recent publications supporting the ability of metformin to decrease the risk of cancer morbidity and mortality in patients with type 2
diabetes mellitus. Pre-history of the problem (including the use of biguanides for metabolic rehabilitation of oncological patients), the role of DM as a risk
factor of cancer morbidity and mortality, mechanisms and targets of metformin anticancer effects, and potential use of this agent in non-diabetic patients
are discussed. The need for the search of the markers of sensitivity and resistance to metformin to be used in oncological practice is emphasized.
Key words: metformin, diabetes mellitus, oncological diseases

SD3_2010_H_DKL_07_Blok  11.1.10  1:22 PM  Page 66