Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

71
3/2009

И
И

сследованиями последних десятилетий показано,
что эндотелий сосудов является эндокринным орга-
ном, регулирующим не только тонус сосудов,
но и уровень липидов крови, процессы свертывания, мик-
роциркуляции, адаптационные механизмы воспаления, им-
мунный ответ [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Окись азота, или
эндотелиальный релаксирующий фактор, является одним из
основных продуктов эндотелия сосудов. Роль нарушения
функциональной активности эндотелия в основе патогенеза
развития осложнений сахарного диабета (СД) показана во
многих исследованиях [7, 8]. Как известно, этиология и па-
тогенез СД1 и СД2 отличаются, СД2 рассматривается как
последний этап метаболического синдрома [9, 10], в состав
которого включают ряд заболеваний, таких как ожирение,
нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), синдром поли-
кистозных яичников (СПКЯ), артериальная гипертензия,
ИБС, атеросклероз [10]. Однако многие проявления ткане-
вого повреждения, в том числе и дисфункция эндотелия
(ДЭ), регистрируются при обоих типах СД. Изучение уровня
стабильных метаболитов оксида азота (СМОА) – нитритов
и нитратов крови как показателя ДЭ при 1 и 2 типе СД и ме-
таболическом синдроме (МС), взаимосвязь СМОА с другими
биохимическими 
показателями 
представляет 
интерес
в нашем исследовании. 

Материалы и методы

Исследование проведено у 17 пациентов с ожирением, 61
больного СД, у 8 лиц с нарушенной толерантностью к глю-
козе (НТГ) в возрасте от 18 до 64 лет, находившихся на ста-
ционарном и амбулаторном лечении в НИИ Эндокринологии
МЗ РУз. Группу контроля составили 12 здоровых лиц анало-
гичного возраста. Диагностика сахарного диабета и НТГ про-
водилась согласно критериям ВОЗ 2002 г. [11], ожирение
определялось по уровню индекса массы тела (ИМТ). У обсле-
дованных лиц рассчитывали  ИМТ по формуле: вес в кг/рост
в кв. м. Всем обследованным определяли гликемию глюкозо-
оксидазным методом с помощью наборов «БиоЛаТест»
(Чехия) уровень НbА1с – колориметрическим тиобарбитуро-
вым методом [12, 13]; уровень нитритов и нитратов плазмы
крови определяли согласно [13–15] с пересчетом результатов
по стандартной кривой нитрита и нитрата натрия; спектр ли-
пидов крови определяли полуколичественным методом с по-
мощью тест-полосок Ла-Рош Диагностикс [13]; активность
сиалидазы эритроцитов (АСЭ) определяли резорциновым ме-
тодом согласно [13, 16]; уровень ИРИ, С-пептида крови опре-
деляли с помощью радиоиммунных наборов «ИММУНОТЕХ»
(Чехия); индекс инсулинорезистентности НОМА рассчиты-
вали по общепринятой формуле, предложенной Matthews

Уровень стабильных метаболитов оксида азота 
в крови при метаболическом синдроме 
и сахарном диабете

З.М. Шамансурова 

НИИ Эндокринологии МЗ РУз, Ташкент
(директор – профессор С.И. Исмаилов)

Цель. Изучить уровень стабильных метаболитов оксида азота (СМОА) – нитритов и нитратов крови, и их взаимосвязь с показате-
лями биохимии крови при сахарном диабете 1 и 2 типов (СД1 и СД2), а также метаболическим синдроме (МС).
Материалы и методы. У 61 пациента с СД, 12 – с ожирением, 8 – с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и 12 здоровых лиц
обследовали уровень гликемии натощак, через 2 часа после нагрузки, гликированного гемоглобина HbA1c, спектр липидов крови, инсулин,
С-пептид крови, активность сиалидазы эритроцитов (АСЭ), уровень СМОА, рассчитывали индекс инсулинорезистентности НОМА.
Результаты. Постпрандиальная гликемия была повышена у пациентов с СД1, СД2, с НТГ. Инсулин и С-пептид крови были снижены
в группе СД1 и СД2 и повышены при НТГ. Индекс НОМА был повышен в группе лиц с НТГ, СД2. Уровень СМОА оказался сниженным
во всех группах (особенно у лиц с СД и диабетической нефропатией) и отрицательно коррелировал с липидами крови ОХ, ТГ, ЛПНП. АСЭ
была повышена во всех группах пациентов с СД и МС. 
Заключение. СМОА как показатель дисфункции эндотелия имеет диагностическую значимость, начиная с ранних стадий нарушения уг-
леводного обмена.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 и 2 типа, оксид азота, эндотелиальная дисфункция, метаболичсекий синдром

Blood levels of stable nitric oxide metabolites in metabolic syndrome and diabetes mellitus
Z.M. Shamansurova
Institute of Endocrinology, Tashkent

Aim. To measure stable metabolites of nitric oxide (SMNO), i.e. nitrites and nitrates, and compare the results with other biochemical characteristics
of blood in patients with type 1 and 2 diabetes mellitus (DM1 and DM2) or metabolic syndrome (MS).
Materials and methods. The following parameters were measured in 61 patients with DM, 12 with obesity, 8 with impaired glucose tolerance (IGT),
and 12 healthy subjects: blood glucose level (fasting and 2 hr postprandially), HbA1c, insulin, C-peptide, SMNO, lipid spectrum, erythrocyte siali-
dase activity (ESA), and insulin resistance index (HOMA).
Results: Postprandial glycemia was elevated in DM1, DM2, and IGT patients, HOMA in those with DM2 and IGT, ESA in all DM and MS patients.
SMNO level was reduced in all groups especially in patients with DM and diabetic nephropathy. It negatively correlated with total cholesterol, TG,
LDL, and ESA. 
Conclusion. Blood SMNO level as an indicator of endothelial dysfunction is of high diagnostic value starting from the early stages of impaired car-
bohydrate metabolism. 
Key words: type 1 and 2 diabetes mellitus, nitric oxide, endothelial dysfunction, metabolic syndrome

15_Shimans_E1:SD-2009new  16.10.09  12:58  Page 71

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

72
3/2009

и соавт.: (ИРИ натощак)×(гликемия натощак)/22,5. Пациенты
распределены на группы с СД1, СД2, ожирением, НТГ, со-
гласно [17], последние две группы в тексте определены как
метаболический синдром. Статистическая обработка данных
проведена с помощью пакета программ Excel методом вариа-
ционной статистики с вычислением M±m и определением до-
стоверности по критерию Стьюдента при p<0,05, а также
расчета корреляции по [18]. 

Результаты и их обсуждение

Клиническая характеристика обследованных лиц и био-
химические показатели приведены в таблице 1. Различия
в возрасте у лиц с ожирением, НТГ, СД2 по сравнению
с группами здоровых лиц и СД1 связаны со временем мани-
фестации этих заболеваний. ИМТ был достоверно повышен
в группе лиц с ожирением и НТГ по сравнению с группой
здоровых лиц в 1,52 и 1,5 раза соответственно. Гликемия
натощак была достоверно высокой в группе больных СД1
и СД2, а гликемия через 2 часа после нагрузки повышалась
и у лиц с НТГ (в 1,69 раз), в то время как уровень НbA1с был
повышенным при СД1 и СД2, у лиц с НТГ (в 1,56 раз) и у лиц
с ожирением (в 1,329 раз) по сравнению с группой здоровых
лиц. Уровень ИРИ и С-пептида натощак был достоверно по-
вышен у лиц с ожирением и НТГ, а у больных СД1 и СД2
их уровень был сниженным, что указывает на наличие недо-
статочности функциональной активности β-клеток у этих
лиц и согласуется с данными литературы [19]. Индекс НОМА
был повышен в группе лиц с ожирением, НТГ, СД2 и свиде-
тельствовал о наличии инсулинорезистентности у этих лиц. 
Сравнительный анализ результатов показал, что у боль-
ных с нарастанием тяжести нарушений углеводного обмена
нарастает величина индекса НОМА, снижается уровень
С-пептида в крови, а также постепенно снижается уровень
СМОА, что свидетельствует о взаимосвязи этих нарушений,
отражающих различные стороны единого патологического
процесса. 
Уровни ОХ, ТГ, ЛПНП и коэффициент атерогенности
были достоверно высокими, а уровень ЛПВП был достоверно
снижен во всех группах по сравнению с показателями здоро-
вых лиц, что указывает на присутствие выраженной дисли-
пидемии и высокого риска атеросклероза. 

Результаты показали достоверное снижение уровня
СМОА крови у больных СД1 (в 1,89 раз) и СД2 (в 1,93 раз),
у лиц с ожирением (в 1,42 раз), НТГ (в 1,49 раза) по сравне-
нию со здоровыми лицами (табл. 1), что указывает на дефи-
цит оксида азота и дисфункцию эндотелия у этих лиц
и согласуется с данными литературы [7, 15]. 
Анализ уровня СМОА в зависимости от пола (мужчины,
женщины) и возраста (до 40 лет, старше 40 лет) обследуемых
лиц не выявил достоверных различий (рис. 1), что указывает
на ведущую роль метаболических нарушений в развитии ДЭ. 
Для выяснения связи СМОА с гликемией проведен кор-
реляционный анализ, результаты которого показали нали-
чие высокой корреляционной связи при СД1 (r=–0,76),
более выраженной при декомпенсации; при СД2 эта связь
была недостоверной, что, на наш взгляд, связано с разли-
чием патогенеза и манифестации факторов ДЭ при СД1
и СД2: при СД2 эти факторы присутствуют еще на стадии
метаболического синдрома. Полученные нами данные со-
гласуются с данными литературы [9, 20]. 
Анализ результатов выявил корреляцию между показате-
лями СМОА и липидов ОХ, βЛП, ТГ у больных СД2
(r=–0,54, r=–0,46, r=–0,4), при ожирении (r=–0,32, r=–0,4,
r=–0,48), НТГ (r=–0,5, r=–0,42, r=–0,44 соответственно),
что свидетельствует о тесной взаимосвязи гиперлипидемии
и ДЭ. При этом отрицательная корреляция наблюдается

Таблица 1

Клиническая характеристика и биохимические показатели обследованных лиц

Обследуемые группы 
Здоровые лица
Ожирение
НТГ
СД1
СД2
Количество 
12
17
8
30
31
Возраст, лет 
32,88±1,2
46,26±2,4*
49,92±3,5*
31,32±1,8
54,76±4,7*
ИМТ, кг/м2
23,1±2,6
35,25±2,1*
34,58±2,3*
21,89±2,1
23,98±1,9
Гликемия натощак, ммоль/л 
4,62±0,46
4,53±0,32
4,9±0,29
10,11±0,45*
9,11±0,53*
Гликемия через 2 ч.
после нагрузки, ммоль/л
5,21±0,3
5,027±0,32
8,83±0,47*
14,52±0,5**
13,9±0,46**

НbА1с, % 
4,47±0,3
5,94±0,3*
6,98±0,4*
8,16±0,32**
8,08±0,5*
ИРИ, мЕД/мл
10,06±0,52
29,18±0,64*
40,75±0,74*
12,84418±1,86
11,31±0,9
С-пептид, нг/мл
662,88±33,56
1233±122*
959,43±46*
243,17±31,2*
484,559±33*
НОМА, абс. ед.
2,052±0,1
5,7±0,28*
8,9±0,07*
–
3,89±0,5*
Общий холестерин, ммоль/л 
4,08±0,14
5,18±0,21*
5,75±0,16*
5,12±0,2*
6,29±0,23*
Триглицериды, ммоль/л
0,96±0,032
2,42±0,04*
1,09±0,037*
2,64±0,04**
2,246±0,05*
ЛПВП, ммоль/л
1,48±0,045
0,93±0,04*
1,07±0,04*
0,86±0,03*
0,81±0,04*
ЛПНП, ммоль/л
1,58±0,14
3,08±0,2*
3,03±0,2*
3,97±0,3**
4,03±0,4*
β-ЛП, ммоль/л
0,373±0,017
0,51±0,02*
0,45±0,02*
0,69±0,03*
0,748±0,05*
Коэффициент атерогенности, ед.
1,75±0,09
4,569±0,1*
4,37±0,1*
4,95±0,2*
6,76±0,12*
Активность сиалидазы эритроцитов, 
мкгсиалк-т/мл/час
8,81±0,53
42,72±5,3*
48,06±5,1*
117,48±11,21*
128,16±9,08*

Уровень СМОА, мг нитритов 
и нитратов/мл 
48±2,4
33,8±2,7*
32,1±2,3*
25,4±2,1*
24,8±1,9*

Примечание: *при p<0,05 по отношению к показателям здоровых лиц.

0

10

20

30

50

40

Рис. 1. Уровень СМОА в зависимости от пола и возраста обследуемых
лиц (в мг нитритов и нитратов в мл)

здоровые
ожирение
НТГ
СД1
СД2

мужчины

женщины

до 40 лет

старше 40 лет

15_Shimans_E1:SD-2009new  16.10.09  12:58  Page 72