Ассоциация сахарного диабета 1 типа с полиморфными аллелями HLA-DR и DQ-генов в двух русских популяциях - московской и вологодской

C
C

ахарный диабет 1 типа (СД1) является многофакторным, полигенным заболеванием, наибольший вклад в
развитие которого вносит локус HLА класса II. Для него
характерны значительные различия в частоте заболеваемости в
разных популяциях. Известно, что на частоту заболевания оказывают влияние как генетические, так и средовые факторы.
К средовым факторам относят географическое положение
страны, климатические условия, благосостояние популяции,
процессы урбанизации, миграции и др. [1, 2, 3]. Наибольшее
число детей, больных СД1, насчитывается в Европейском регионе, ежегодное увеличение уровня заболеваемости в Европе в
среднем составляет 3,2% [4]. Последние 10 лет отмечается существенный рост заболеваемости СД в странах Европы. По данным IDF, показатель заболеваемости составил в 2000 г. – 10,3 на
100 тыс., что почти в 2 раза выше этого показателя в 1990 г. – 6,4
на 100 тыс. Максимальная заболеваемость выявлена в Финляндии – 40,2, минимальная – в Северной Греции – 6,0 на 100 тыс.
[1, 2, 5, 6] (рис. 1).

Но даже в пределах одной популяции выявляются различия
в уровне заболеваемости, что обычно связывают с факторами
внешней среды. Так, в Финляндии максимальная заболеваемость приходится на центральный район страны. При этом максимальная плотность населения –
в зонах с низкой
заболеваемостью СД1. Нарушается типичный для Европы широтный градиент, а также полученные во многих исследованиях
данные о повышении уровня заболеваемости в урбанизированных регионах с их более высокой плотностью населения [7, 8].
Предполагается, что одной из причин региональных различий
в заболеваемости СД1 в Финляндии может быть высокая концентрация нитритов, нитратов и некоторых других соединений
в пище, поэтому планируется исследование «следовых элементов» в питьевой воде в регионах с высоким уровнем заболеваемости [9, 10]. Польша имеет стабильно низкий уровень
заболеваемости, за исключением Северо-Восточного региона
страны, где уровень заболеваемости в 2 раза выше, чем на
остальной территории страны и имеет отчетливую тенденцию

28
2/2009

Ассоциация сахарного диабета 1 типа
с полиморфными аллелями HLA-DR и DQ-генов 
в двух русских популяциях –
московской и вологодской

Т.Л. Кураева1, М.Н. Кашенин4, М.Н. Болдырева2, Н.М. Цитлидзе3, А.Н. Никитин3, 
С.А. Прокофьев1, Л.И. Зильберман1, В.А. Петеркова1, В.В. Носиков3, И.И. Дедов1

1ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий; 2Институт иммунологии МЗРФ; 
3ФГУП «ГосНИИгенетика»; 4Областная больница г.Вологды

Цель исследования. Изучить ассоциации полиморфных аллелей генов HLA-DRВ1, HLA-DQB1 и DQA1 с сахарным диабетом 1 типа (СД 1)
в русских популяциях – московской и вологодской (м.п. и в.п.) и их сравнительный анализ. 
Материалы и методы. Определение аллелей генов HLA-DRВ1, HLA-DQA1 и HLA-DQВ1 у 138 больных СД 1 и 242 человек случайной выборки местного населения (местные жители как минимум в 3 последних поколениях) Вологодской области, а также у 204 больных СД 1
и 300 человек случайной выборки г.Москвы и Московской области.
Результаты. В м.п. и в.п выделены одинаковые предрасполагающие аллели. Достоверно часто в группе больных СД 1 встречаются
аллели DRB1*4 (ОР = 5,96 и 3,93 в м. п. и в. п. соответственно), DRB1*17 (ОР = 4,33 и 4,23), гена DQA1*0301 (ОР = 5,70 и 3,66) и гена
DQB1*0201 (ОР = 2,06 и 1,77), DQB1*0302 (ОР = 7,10 и 3,95), DQB1*0304 (ОР = 8,94 и 19,98). При исследовании предохраняющих аллелей в м. п. и в. п. DRB1*7 (ОР = 0,37 и 0,18 в м. п. и в. п. соответственно), DRB1*11 (ОР = 0,12 и 0,21), DRB1*13 (ОР = 0,09 и 0,26),
DRB1*15 (ОР = 0,23 и 0,04), аллели DQA1*0102 (ОР = 0,29 и 0,23), DQA1*0103 (ОР = 0,13 и 0,23), DQA1*0201 (ОР = 0,37 и 0,17) и аллели DQB1*0301 (ОР = 0,16 и 0,24), DQB1*0602/8 (ОР = 0,10 и 0,13).
Заключение. При наличии большинства «классических» для европейских популяций предрасполагающих и предохраняющих аллелей, выявлена «новая» ассоциация, не описанная в других популяциях – ассоциация аллеля DQB1*0304. Причем в обеих популяциях, особенно в
вологодской, этот аллель оказался наиболее сильным предрасполагающим. Полученные данные свидетельствуют о различном вкладе
предрасполагающих аллелей в развитие СД 1 в разных популяциях.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, аллель, ассоциация, вологодская популяция, московская популяция, относительный риск.

Kuraeva T.L., Kashenin M.N., Boldyreva, Tsitlidze N.M., Nikitin A.N., Prokofiev S.A., Zil’berman L.I., Peterkova V.A.., Nosikov V.V., Dedov I.I.
Association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of HLA-DR and DQ genes in two Russian populations 
of Moscow and Vologda regions

Aim of the study. To consider association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of HLA-DRB1 HLA-DQB1, and DQA1 genes
in two Russian populations of Moscow (MP) and Vologda (VP) regions.
Materials and methods. Identification of alleles of HLA-DRB1 HLA-DQB1, and DQA1 genes in 138 patients with type 1 diabetes and a random sample of 242 subjects from the local population (residents in at least three successive generations) of the Vologda region, 204 patients and a random sample of 300 subjects from the city of Moscow and Moscow region.
Results. MP and VP exhibited identical predisposing alleles. The occurrence of DRB1*4 (RR=5.96 and 3.93 in MP and VP respectively), DRB1*17
(RR=4.33 and 4.23), DQA1*0301 (RR=5.70 and 3.66), DQB1*0201, (RR=2.06 and 1.77), DQB1* 0302 (RR=7.10 and 3.95), DQB1* 0304 (RR=8.94
and 19.98) alleles was significantly higher in DM1 patients. The following protective alleles were identified in MP and VP respectively: DRB1*7 (RR=0.37
and 0.18), DRB1*11 (RR=0.12 and 0.21), DRB1*13 (RR=0.09 and 0.26), DRB1*15 (RR=0.23 and 0.04), DQA1*0102 (RR=0.29 and 0.23),
DQA1*0103 (RR=0.13 and 0.23), DQA1*0201 (RR=0.37 and 0.17), DQb1*0301 (RR=0.16 and 0.24), and DQB1*0602/8 (RR=0.10 and 0.13). 
Conclusion. «New» associations unknown in other populations (e.g. DQB1*0304) were revealed, besides the majority of “classical” predisposing and
protective alleles characteristic of European populations. DQB1*0304 proved the strongest predisposing allele in MP and especially in VP. These data
suggest different contribution of predisposing alleles to the development of DM1 in individual populations. 
Key words: type 1 diabetes mellitus, allele, association, Vologda population, Moscow population, relative risk.

Диагностика, контроль и лечение

07_Kuraeva_28-32:SD-2009new  6/15/09  12:06 PM  Page 28