2/2007

СС

ахарный диабет 1 типа (СД1) является одним из
наиболее тяжелых наследственных заболеваний
человека, приводящим к раннему развитию
серьезных осложнений. Нарушения метаболизма глю-
козы при СД1 возникают из-за аутоиммунной деструк-
ции β-клеток поджелудочной железы, в результате
чего они теряют способность к выработке инсулина.
Известно, что СД1 развивается при взаимодействии
нескольких генетических компонентов и факторов
внешней среды. Полигенная природа СД1 доказана
работами по картированию локусов предрасположен-
ности к заболеванию с использованием анализа сцепле-
ния в семьях с сибсами. Обнаружено более 20 локусов
предрасположенности к СД1 [1–4]. Результаты таких
исследований сильно зависят от этнотерриториальной
принадлежности выборок больных. К настоящему вре-
мени связь с СД1 статистически достоверно доказана
только для генов главного комплекса гистосовмести-
мости (MHC), гена инсулина (INS), гена CTLA4 (коди-
рующего один из поверхностных антигенов Т-лимфо-
цитов), и гена PTPN22 (кодирующего тирозиновую
фосфатазу типа 22 лимфоидных клеток) [5–8].
В 2001 г. Morahan и соавт. идентифицировали еще
один локус предрасположенности к СД1, вблизи гена
IL12B, кодирующего субъединицу p40 ИЛ-12, в хромо-
сомной области 5q31.1-q33.1 [9]. Данный локус получил
обозначение IDDM18.
Белок ИЛ-12 состоит из двух субъединиц, р35 и р40
и является ключевым цитокином, обеспечивающим
развитие клеток Th1. Клетки Th1 в свою очередь
являются главными медиаторами клеточного иммуни-
тета. Поскольку ИЛ-12 также стимулирует синтез
ИФН-γ в клетках киллерах, он играет важную роль и в
процессах врожденного, и приобретенного клеточного
иммунитета [10]. 
Для изучения аутоиммунных процессов при СД1,
используется линия мышей NOD (non obese diabetic).
У мышей этой линии спонтанно развивается СД1, а
введение ИЛ-12 ускоряет его развитие. Введение
антагониста ИЛ-12 мышам в возрасте до 3 недель при-

водит к тому, что клетки CD4+ преимущественно диф-
ференцируются в клетки Th2, и это значительно
уменьшает вероятность спонтанного развития СД1.
Введение антагониста мышам в возрасте 9 недель,
когда инсулит уже существует, не влияет на спонтан-
ное развитие СД 1 [10]. 
Исходя из этих результатов, было высказано пред-
положение, что ген IL12B является геном-кандидатом,
определяющим предрасположенность к СД1 и у чело-
века [9]. Авторы исследовали сцепление ряда поли-
морфных маркеров в области 5q33-q34 данного гена в
422 семьях с двумя и более сибсами, больными СД1 из
Австралии и Великобритании. Первоначально полу-
ченные результаты свидетельствовали об очень слабой
ассоциации данной области с СД1. Однако у сибсов,
идентичных по гаплотипам локуса HLA, было выявле-
но положительное сцепление с СД1, с максимальным
значением LOD-балла равным 2,3. Были обнаружены
также полиморфные маркеры в 3'-нетранслируемой
области гена IL12B (в интроне 4 и в промоторе) и
повышенная частота передачи одного из аллелей мар-
кера, расположенного в 3'-нетранслируемой области
(полиморфизм C/A в положении 1159 в 3'-UTR области
гена IL12B). Однако ассоциации полиморфного марке-
ра C1159A с СД1 в семьях из Норвегии, Швеции,
Японии и пяти популяций европейского происхождения
выявить не удалось [11–15].
Еще один полиморфный маркер – микросателлит
(АТТ)n, обозначенный как D5S2941, был обнаружен в
работе Davodi-Semiromi и соавт. [16]. Авторы про -
анализировали ассоциацию маркеров C1159A
и
D5S2941 с СД1 в 364 семьях европейского происхож-
дения с более чем двумя больными сибсами СД1.
Один из аллелей обоих маркеров преимущественно
передавался больным сибсам. При изучении ассоциа-
ции гаплотипов, была обнаружена значимая ассоциа-
ция с СД1 (р=0,02). Использование двух больших кол-
лекций из 337 датских семей с одним больным сибсом
и 795 семей европейского и американского проис-
хождения с двумя и более сибсами, больными СД1,

Ассоциация хромосомной области 
5q31.1-q33.1 (IDDM18) 
с сахарным диабетом 1 типа 
среди русского населения г. Москвы

А. Чернышева1, Л.И. Зильберман2, К.В. Савостьянов1, Н.М. Цитлидзе2, 
Т.Л. Кураева2, В.А. Петеркова2, И.И. Дедов2, В.В. Носиков1

1ГНИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов, Москва, 

2ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва